Glibenclamide bij aneurysmatische subarachnoïdale bloeding (GASH)

GASH is een dubbelblinde, prospectieve en gerandomiseerde klinische studie gericht op het Universitair Ziekenhuis van Sao Paulo. Patiënten zullen worden geworven op neurologische/neurochirurgische intensive care-afdelingen. Passende ethische en regelgevende goedkeuringen zullen worden gezocht voor alle onderwerpen, volgens de International Conference on Harmonization Guidelines for Good Clinical Practice (ICH GCP). Onderzoekers zullen geïnformeerde schriftelijke toestemming krijgen van alle patiënten of hun wettelijke vertegenwoordiger. Werving vindt plaats tussen 2018 en 2019.

Patiënten worden willekeurig toegewezen (1:1) om glibenclamide 5 mg of placebo te krijgen. Gecodeerde dozen met 21 vergelijkbare tabletten glibenclamide 5 mg of placebo krijgen een nummer toegewezen. Een door de computer gegenereerde randomisatiecode zal worden gebruikt om patiënten te randomiseren in blokken van tien (vijf glibenclamide, vijf placebo). Elke doos wordt geïdentificeerd door een specifiek codenummer en vervolgens geselecteerd voor distributie in oplopende numerieke volgorde. Patiënten starten zo snel mogelijk met de behandeling binnen 96 uur na de ictus, met een dagelijkse dosis tot de 21° dag na de bloeding. De proefmedicatie bestond uit één tablet per dag, oraal of via een neussonde. Een aneurysmabehandeling, hetzij door middel van microchirurgie of embolisatie, zal zo snel mogelijk worden uitgevoerd, volgens de zorgstandaard van het rekruteringscentrum. Nimodipine 60 mg, elke vier uur, wordt gestart bij opname en voortgezet tot de 21e dag na de ictus, bij alle patiënten als standaardbehandeling.

De demografische gegevens van de patiënt, de medische geschiedenis en relevante onderzoeksresultaten worden verzameld. De ernst van de bloeding zal klinisch worden beoordeeld door de beoordelingsschaal van de World Federation of Neurosurgical Societies en radiologisch met behulp van de gemodificeerde Fischer-schaal. Na 6 maanden follow-up zullen patiënten geïnterviewd worden met een gemodificeerde Rankin-schaal (mRS) vragenlijst (een schaal die de mate van arbeidsongeschiktheid/afhankelijkheid en mortaliteit na neurologische gebeurtenissen meet) door een verpleegkundige of een arts zonder kennis van de behandelingstoewijzing. Psychologen zullen de kwaliteit van leven en cognitieve prestaties evalueren met behulp van de "korte gezondheidsenquêtevragenlijst" (SF-36) en neuropsychologische tests. De hoofdhypothese is dat glibenclamide 5 mg, eenmaal vergeleken met de standaardbehandeling, een beter klinisch resultaat zal opleveren en bovendien de mortaliteit zal verminderen en de kwaliteit van leven en cognitieve prestaties zal verbeteren na 6 maanden.

Steekproefomvang: de steekproefomvang van 50 gerandomiseerde patiënten werd geschat op 90% power bij het significantieniveau van 5% (tweezijdig) om een ​​behandelingseffect te detecteren dat overeenkomt met een absolute toename van 7% in het aantal patiënten met een gunstig resultaat (30-dagen sterftecijfer na subarachnoïdale bloeding benadert 50% en 25% van de overlevenden vertoont een zekere mate van neurologische morbiditeit25). Deze berekening was gebaseerd op een ordinale analyse van de 6-maanden mRS (de primaire uitkomst), ervan uitgaande dat het behandelingseffect een proportioneel odds-model volgt.