GRAVITAS-309 : Itacitinib et corticostéroïdes comme traitement initial de la maladie chronique du greffon contre l'hôte
15 octobre 2025 mis à jour par: Incyte Corporation
GRAVITAS-309 : Une étude de phase 2/3 sur l'itacitinib et les corticostéroïdes comme traitement initial de la maladie chronique du greffon contre l'hôte
Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'itacitinib en association avec des corticostéroïdes en tant que traitement de première intention de la maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD) modérée ou sévère.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
155
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 12200
- Charité Berlin
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Bonn, Allemagne, 00011
- Universitatsklinikum Bonn Aoer
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Cologne, Allemagne, 50937
- Universitätsklinikum Köln
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Dresden, Allemagne, 01307
- University Clinic Carl Gustav Carus Technical University Dresden
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Erlangen, Allemagne, 91054
- Universitaetsklinikum Erlangen - Medizinische Klinik 5
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Essen, Allemagne, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Halle, Allemagne, D06120
- UNIVERSIT�TSKLINIKUM HALLE (SAALE)
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Hamburg, Allemagne, 20246
- University Medical Centre Hamburg-Eppendorf Centre of Oncology
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Jena, Allemagne, 07740
- Universitaetsklinikum Jena
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Leipzig, Allemagne, 00341
- Selbststandige Abteilung Fur Hamatologie Und Internistische Onkologie
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Mainz, Allemagne, 55131
- Universitatsmedizin Der Johannes Gutenberg-Universitat Mainz Iii
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Mannheim, Allemagne, 68167
- University Hospital Mannheim
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Munich, Allemagne, 81675
- Iii Medizinische Klinik Und Poliklinik Klinikum Rechts Der Isar Technische Universitat Munchen
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Münster, Allemagne, 48149
- Universitätsklinikum Münster
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Rostock, Allemagne, 18057
- Universitaetsmedizin Rostock
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Tübingen, Allemagne, 72076
- Universitaetsklinikum in Tubingen
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Antwerp, Belgique, 02060
- ZNA Stuivenberg
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Brussels, Belgique, 01000
- Institut Jules Bordet
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Edegem, Belgique, 02650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen (UZA)
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Ghent, Belgique, 09000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Leuven, Belgique, 03000
- Universitaire Ziekenhuis Leuven - Gasthuisberg
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Liège, Belgique, 04000
- CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE LI�GE - SART TILMAN
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Roeselare, Belgique, 08800
- AZ Delta
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2P4
- University of Alberta
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- University Health Network
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Hospital Maisonneuve Rosemont
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
- Saskatchewan Cancer
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Copenhagen, Danemark, 02100
- The Finsen Centre National Hospital
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Badalona, Espagne, 08916
- Institut Catala D Oncologia
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Barcelona, Espagne, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Granada, Espagne, 18014
- Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
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L'Hospitalet de Llobregat, Espagne, 08908
- Ico Institut Catala D Oncologia
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Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Espagne, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Málaga, Espagne, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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Palma, Espagne, 07120
- Son Espases University Hospital
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Pamplona, Espagne, 31008
- Clinica Universidad de Navarra (Cun)
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Salamanca, Espagne, 37007
- Hospital Clínico Universitario de Salamanca
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Santander, Espagne, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
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Santiago de Compostela, Espagne, 15706
- Hospital Clínico de Santiago de Compostela
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Valencia, Espagne, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Valencia, Espagne, 46009
- Hospital Universitario Y Politcnico de La Fe
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Turku, Finlande, 20521
- Turku University Hospital
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Amiens, France, 80054
- Chu Amiens Picardie - Hopital Sud
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Angers, France, 49000
- Centre Hospitalier D'Angers
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Grenoble, France, 38700
- CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon
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Marseille, France, 13273
- Institut Paoli-Calmettes
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Nantes, France, 44000
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes (CHU de Nantes) - Hotel-Dieu
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Nice, France, 06800
- Chu de Nice - Hospital L Archet
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Rennes, France, 35033
- Chu de Rennes - Hospital Pontchaillou
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Rouen, France, 76038
- Centre Henri Becquerel
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Tours, France, 37000
- Chru Hopitaux de Tours Hospital Bretonneau
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Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54511
- Hopitaux de Brabois
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Chaïdári, Grèce, 124 62
- University Hospital of West Attica - Attikon
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Thessaloniki, Grèce, 57010
- General Hospital of Thessaloniki G. Papanikolaou
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Haifa, Israël, 3109601
- Rambam Medical Center
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Jerusalem, Israël, 91120
- Hadassah Hebrew University Medical Center Ein Karem Hadassah
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Petach Tiqwa, Israël, 49100
- Rabin Medical Center - Beilinson Hospital
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Tel Aviv, Israël, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Ancona, Italie, 60126
- CLINICA DI EMATOLOGIA, UNIVERSIT� POLITECNICA DELLE MARCHE
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Bergamo, Italie, 24127
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
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Bologna, Italie, 40138
- L AZIENDA OSPEDALIERO-UNIVERSITARIA DI BOLOGNA POLICLINICO S. ORSOLA � MALPIGHI
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Brescia, Italie, 25123
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
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Catania, Italie, 95123
- Azienda Policlinico Vittorio Emanuele
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Milan, Italie, 20132
- Istituto Di Ricovero E Cura A Carattere Scientifico (Irccs) Ospedale San Raffaele
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Milan, Italie, 20122
- Fondazione Irccs Ca Granda Ospedale Maggiore
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Modena, Italie, 41124
- A.O.U. Di Modena - Policlinico
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Napoli, Italie, 80131
- A.O.U. Federico II
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Palermo, Italie, 90100
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Villa Sofia - Cervello"
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Pavia, Italie, 27100
- Comitato Di Bioetica Della Fondazione Irccs Policlinico San Matteo
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Reggio Calabria, Italie, 89133
- Azienda Ospedaliera Bianchi-Melacrino-Morelli Ospedali Riuniti
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Roma, Italie, 00161
- Universita Degli Studi Di Roma La Sapienza - Umberto I Policlinico Di Roma - Centro Di Ematologia
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Roma, Italie, 00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli Universita Cattolica Del Sacro Cuore
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Rozzano, Italie, 20089
- IRRCS Instituto Clinico Humanitas
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San Giovanni Rotondo, Italie, 71013
- I.R.C.C.S. Casa Sollievo Della Sofferenza
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Torino, Italie, 10126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza
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Udine, Italie, 33100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Santa Maria della Misericordia
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Verona, Italie, 37134
- Centro Ricerche Cliniche Di Verona (Crc)
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Linz, L'Autriche, 04020
- Ordensklinikum Linz Gmbh Elisabethinen
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Gdansk, Pologne, 80-592
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Gliwice, Pologne, 44-101
- Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Sklodowskiej-Curie Panstwowy Instytut Badawczy Oddzial W Gliwi
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Poznan, Pologne, 60-569
- Szpital Kliniczny Przemienienia Pańskiego
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Warsaw, Pologne, 02-106
- Mtz Clinical Research Sp. Zo.O.
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Bristol, Royaume-Uni, BS2 8ED
- Bristol Haematology & Oncology Centre
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Cardiff, Royaume-Uni, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
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London, Royaume-Uni, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
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London, Royaume-Uni, EC1A 7BE
- Barts Health Nhs Trust - St Bartholomews Hospital
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London, Royaume-Uni, SE5 9RS
- King'S College Hospital (Nhs Foundation)
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Nottingham, Royaume-Uni, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals Nhs Trust
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Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
- The Royal Marsden Nhs Foundation Trust - Sutton
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Tooting, Royaume-Uni, SW17 0QT
- St. George's University Hospitals NHS Foundation Trust
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Zurich, Suisse, 08091
- Universitätsspital Zürich
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Huddinge, Suède, 141 86
- Karolinska University Hospital Huddinge
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Lund, Suède, 22185
- Skåne University Hospital Lund
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Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
- University of Arizona Cancer Center - Out Pt.
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
- University of Arkansas For Medical Sciences - Winthrop P Rockefeller Cancer Institute
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope National Medical Center
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La Jolla, California, États-Unis, 92093
- University of California San Diego Medical Center, Moores Cancer Center
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136-1002
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- Augusta University - Medical College of Georgia
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60714
- Illinois Cancer Specialists
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Maywood, Illinois, États-Unis, 60153-3328
- Loyola University Medical Center
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Park Ridge, Illinois, États-Unis, 60028
- Advocate Lutheran General Hospital - Oncology Specislists Sc
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202-5201
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Kansas
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Westwood, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Hospital Authority
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112-2618
- Tulane University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland - Greenebaum Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111-1552
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Health System
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Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
- Spectrum Health
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota, Masonic Cancer Center
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Saint Louis University Cancer Center
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601-8550
- Hackensack University Medical Center
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New York
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Rochester, New York, États-Unis, 14642-0001
- University of Rochester, James P. Wilmot Cancer Center
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Stony Brook, New York, États-Unis, 11794
- Stony Brook University Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45236
- Oncology Hematology Care, Inc
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106-1716
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Jefferson University Hospitals
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- Western Pennsylvania Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232-1309
- University of Pittsburgh
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57105-2108
- Avera Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Tri Star Bone Marrow Transplant
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78704
- St David'S South Austin Medical Center
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Dallas, Texas, États-Unis, 75230
- Texas Oncology - Medical City Dallas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Texas Oncology - Baylor Sammons Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Actif, cliniquement diagnostiqué, cGVHD modéré ou sévère selon les critères de consensus des NIH
- A subi une greffe allogénique de cellules souches (allo-HCT)
- Score de statut de performance de Karnofsky ≥ 60 %.
- Preuve de greffe myéloïde et plaquettaire.
- Volonté d'éviter une grossesse ou d'avoir des enfants sur la base de critères définis par le protocole.
Critère d'exclusion:
- A reçu plus de 3 jours/72 heures de traitement systémique aux corticostéroïdes pour la cGVHD.
- A reçu tout autre traitement systémique pour la cGVHD, y compris la photophérèse extracorporelle (ECP).
- Traitement antérieur avec un inhibiteur de Janus kinase (JAK) pour la GVHD aiguë, à moins que le participant n'ait obtenu une réponse complète ou partielle et qu'il n'ait pas été traité par un inhibiteur de JAK pendant au moins 8 semaines avant la randomisation.
- cGVHD survenant après une perfusion non programmée de lymphocytes d'un donneur (DLI) administrée pour le traitement préventif de la récidive d'une tumeur maligne.
- Preuve d'une malignité primaire récidivante.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Partie 1 : Détermination de la dose d'itacitinib
itacitinib administré en association avec des corticostéroïdes.
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Dans la partie 1, les participants à la détermination de la dose recevront de l'itacitinib administré par voie orale une fois par jour à la dose définie dans le protocole en fonction du recrutement de la cohorte.
Dans l'expansion de la partie 1, les participants recevront soit de l'itacitinib administré par voie orale une fois par jour ou deux fois par jour, soit un corticostéroïde seul en fonction du schéma thérapeutique attribué en fonction du recrutement de la cohorte.
Dans la partie 2, les participants recevront la dose recommandée de l'expansion de la partie 1.
Autres noms:
Administré dans les parties 1 et 2 en tant que traitement de référence de fond à un niveau de dose correspondant aux directives institutionnelles basées sur l'atteinte des organes et la gravité de la maladie.
Autres noms:
Administré dans les parties 1 et 2 en tant que traitement de référence de fond à un niveau de dose correspondant aux directives institutionnelles basées sur l'atteinte des organes et la gravité de la maladie.
Autres noms:
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Expérimental: Partie 1 : Expansion de la dose d'itacitinib
itacitinib administré en association avec des corticoïdes ou des corticoïdes seuls.
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Dans la partie 1, les participants à la détermination de la dose recevront de l'itacitinib administré par voie orale une fois par jour à la dose définie dans le protocole en fonction du recrutement de la cohorte.
Dans l'expansion de la partie 1, les participants recevront soit de l'itacitinib administré par voie orale une fois par jour ou deux fois par jour, soit un corticostéroïde seul en fonction du schéma thérapeutique attribué en fonction du recrutement de la cohorte.
Dans la partie 2, les participants recevront la dose recommandée de l'expansion de la partie 1.
Autres noms:
Administré dans les parties 1 et 2 en tant que traitement de référence de fond à un niveau de dose correspondant aux directives institutionnelles basées sur l'atteinte des organes et la gravité de la maladie.
Autres noms:
Administré dans les parties 1 et 2 en tant que traitement de référence de fond à un niveau de dose correspondant aux directives institutionnelles basées sur l'atteinte des organes et la gravité de la maladie.
Autres noms:
Dans la partie 2, les participants recevront un placebo correspondant.
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Comparateur placebo: Partie 2 : dose recommandée d'itacitinib de la partie 1
itacitinib ou placebo administré en association avec des corticostéroïdes
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Dans la partie 1, les participants à la détermination de la dose recevront de l'itacitinib administré par voie orale une fois par jour à la dose définie dans le protocole en fonction du recrutement de la cohorte.
Dans l'expansion de la partie 1, les participants recevront soit de l'itacitinib administré par voie orale une fois par jour ou deux fois par jour, soit un corticostéroïde seul en fonction du schéma thérapeutique attribué en fonction du recrutement de la cohorte.
Dans la partie 2, les participants recevront la dose recommandée de l'expansion de la partie 1.
Autres noms:
Administré dans les parties 1 et 2 en tant que traitement de référence de fond à un niveau de dose correspondant aux directives institutionnelles basées sur l'atteinte des organes et la gravité de la maladie.
Autres noms:
Administré dans les parties 1 et 2 en tant que traitement de référence de fond à un niveau de dose correspondant aux directives institutionnelles basées sur l'atteinte des organes et la gravité de la maladie.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Partie 1: Nombre de participants avec des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: jusqu'au jour 28
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Un DLT a été défini comme l'occurrence de toute toxicité définie par le protocole avec le début jusqu'au jour 28, à l'exception de ceux qui ont une explication alternative claire.
Les participants qui ont reçu au moins 21 des 28 doses de médicament à l'étude au niveau attribué ou avaient un DLT ont été considérés comme évaluables pour déterminer la tolérabilité de la dose.
Les participants qui n'ont pas atteint cette durée d'exposition et qui n'avaient pas de DLT devaient être remplacés à des fins d'identification de toxicité.
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jusqu'au jour 28
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Expansion de la partie 1: Nombre de participants avec tout événement indésirable émergent (TEEE)
Délai: Jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose de traitement à l'étude (jusqu'à 1103 jours)
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Un événement indésirable (AE) a été défini comme toute occurrence médicale fâcheuse associée à l'utilisation d'un médicament chez l'homme, qu'elle soit considérée comme liée au médicament ou non.
Un AE aurait donc pu être un signe défavorable et involontaire (y compris une découverte de laboratoire anormale), des symptômes ou des maladies (nouveaux ou exacerbés) temporairement associés à l'utilisation du traitement de l'étude.
Un TEEE a été défini comme tout AE signalé pour la première fois ou l'aggravation d'un événement préexistant après la première dose de médicament à l'étude.
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Jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose de traitement à l'étude (jusqu'à 1103 jours)
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Partie 2: Taux de réponse au mois 6
Délai: Mois 6
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Le taux de réponse a été défini comme le pourcentage de participants qui avaient une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR), selon les critères de consensus des National Institutes of Health (NIH), tel que déterminé par l'enquêteur, dans les 14 jours suivant la date de visite après la base Jusqu'à la nouvelle thérapie anti-GVHD ou la réaction globale ou la rechute / progression de la maladie sous-jacente.
Cr a été défini comme la résolution complète de tous les signes et symptômes de la CGVHD dans tous les organes évaluables.
La PR a été définie comme une amélioration dans au moins un organe sans progression dans d'autres organes.
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Mois 6
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Expansion de la partie 1: taux de réponse aux mois 3 et 6
Délai: Mois 3 et 6
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Le taux de réponse a été défini comme le pourcentage de participants qui avaient un CR ou PR, par critères consensuels du NIH, tel que déterminé par l'enquêteur, dans les 14 jours suivant la date de visite après la base jusqu'à ce que la nouvelle thérapie anti-GVHD ou la programmation globale ou la rechute / Progression de la maladie sous-jacente.
Cr a été défini comme la résolution complète de tous les signes et symptômes de la CGVHD dans tous les organes évaluables.
La PR a été définie comme une amélioration dans au moins un organe sans progression dans d'autres organes.
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Mois 3 et 6
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Parts 1 et 1 Expansion: CMAX de l'itacitinib
Délai: Jours 1, 7 et 28: Predose et 1, 2 et 5 heures après la dose
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Le CMAX a été défini comme la concentration maximale observée d'itacitinib.
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Jours 1, 7 et 28: Predose et 1, 2 et 5 heures après la dose
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Parties 1 et 1 Expansion: ctau d'itacitinib
Délai: Jour 1: Predose et 1, 2 et 5 heures après la dose. Jours 7 et 28: Predose et 1, 2, 5, 12 (pour le dosage de la soumission) et 24 heures après la dose (pour le dosage QD)
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Le CTAU a été défini comme la concentration au creux de l'itacitinib sur l'intervalle de dose.
Pour l'état d'équilibre pharmacocinétique Jour 7 et Jour 28, pour le calcul des estimations d'exposition à la NCA (comme plus de 3 points de données PK sont nécessaires pour l'estimation au-delà de la CMAX) -Dose pour le dosage des offres; à 24 heures après la dose pour le dosage QD).
Les échantillons de prédose PK ont été transposés à 24 heures après la dose pour l'administration QD et à 12 heures après la dose pour l'administration de BID afin d'autoriser les estimations de PK NCA à l'état d'équilibre le jour 7 et le jour 28.
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Jour 1: Predose et 1, 2 et 5 heures après la dose. Jours 7 et 28: Predose et 1, 2, 5, 12 (pour le dosage de la soumission) et 24 heures après la dose (pour le dosage QD)
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Parties 1 et 1 Expansion: Tmax de l'itacitinib
Délai: Jour 1: Predose et 1, 2 et 5 heures après la dose. Jours 7 et 28: Predose et 1, 2, 5, 12 (pour le dosage de la soumission) et 24 heures après la dose (pour le dosage QD)
|
Le Tmax a été défini comme le temps à la concentration maximale d'itacitinib.
Pour l'état d'équilibre pharmacocinétique Jour 7 et Jour 28, pour le calcul des estimations d'exposition à la NCA (comme plus de 3 points de données PK sont nécessaires pour l'estimation au-delà de la CMAX) -Dose pour le dosage des offres; à 24 heures après la dose pour le dosage QD).
Les échantillons de prédose PK ont été transposés à 24 heures après la dose pour l'administration QD et à 12 heures après la dose pour l'administration de BID afin d'autoriser les estimations de PK NCA à l'état d'équilibre le jour 7 et le jour 28.
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Jour 1: Predose et 1, 2 et 5 heures après la dose. Jours 7 et 28: Predose et 1, 2, 5, 12 (pour le dosage de la soumission) et 24 heures après la dose (pour le dosage QD)
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Parties 1 et 1 Expansion: CL / F de l'itacitinib
Délai: Jour 1: Predose et 1, 2 et 5 heures après la dose. Jours 7 et 28: Predose et 1, 2, 5, 12 (pour le dosage de la soumission) et 24 heures après la dose (pour le dosage QD)
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Cl / F a été défini comme l'élimination de la dose orale apparente de l'itacitinib.
Pour l'état d'équilibre pharmacocinétique Jour 7 et Jour 28, pour le calcul des estimations d'exposition à la NCA (comme plus de 3 points de données PK sont nécessaires pour l'estimation au-delà de la CMAX) -Dose pour le dosage des offres; à 24 heures après la dose pour le dosage QD).
Les échantillons de prédose PK ont été transposés à 24 heures après la dose pour l'administration QD et à 12 heures après la dose pour l'administration de BID afin d'autoriser les estimations de PK NCA à l'état d'équilibre le jour 7 et le jour 28.
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Jour 1: Predose et 1, 2 et 5 heures après la dose. Jours 7 et 28: Predose et 1, 2, 5, 12 (pour le dosage de la soumission) et 24 heures après la dose (pour le dosage QD)
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Partie 2: Cmax d'Itacitinib
Délai: Jours 1, 7 et 28: Predose et 1, 2 et 5 heures après la dose
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Le CMAX a été défini comme la concentration maximale observée d'itacitinib.
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Jours 1, 7 et 28: Predose et 1, 2 et 5 heures après la dose
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Partie 2: Cmin d'itacitinib
Délai: Jours 1, 7 et 28: Predose et 1, 2 et 5 heures après la dose
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Le CMIN a été défini comme le minimum de concentration plasmatique ou sérique observé d'itacitinib sur l'intervalle de dose.
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Jours 1, 7 et 28: Predose et 1, 2 et 5 heures après la dose
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Partie 2: Tmax d'Itacitinib
Délai: Jours 1, 7 et 28: Predose et 1, 2 et 5 heures après la dose
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Le Tmax a été défini comme le temps à la concentration maximale d'itacitinib.
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Jours 1, 7 et 28: Predose et 1, 2 et 5 heures après la dose
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Partie 2: AUC0-T d'Itacitinib
Délai: Jours 1, 7 et 28: Predose et 1, 2 et 5 heures après la dose
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L'AUC0-T a été défini comme la zone sous la courbe de concentration plasmatique ou sérique de temps = 0 à la dernière concentration mesurable au temps = t.
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Jours 1, 7 et 28: Predose et 1, 2 et 5 heures après la dose
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Partie 2: Cl / F de l'itacitinib
Délai: Jours 1, 7 et 28: Predose et 1, 2 et 5 heures après la dose
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Cl / F a été défini comme l'élimination de la dose orale apparente de l'itacitinib.
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Jours 1, 7 et 28: Predose et 1, 2 et 5 heures après la dose
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Partie 1: Taux de réponse aux mois 3, 6 et 12
Délai: Mois 3, 6 et 12
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Le taux de réponse a été défini comme le pourcentage de participants qui avaient un CR ou PR, par critères consensuels du NIH, tel que déterminé par l'enquêteur, dans les 14 jours suivant la date de visite après la base jusqu'à ce que la nouvelle thérapie anti-GVHD ou la programmation globale ou la rechute / Progression de la maladie sous-jacente.
Cr a été défini comme la résolution complète de tous les signes et symptômes de la CGVHD dans tous les organes évaluables.
La PR a été définie comme une amélioration dans au moins un organe sans progression dans d'autres organes.
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Mois 3, 6 et 12
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Partie 1 Expansion: taux de réponse au mois 12
Délai: Mois 12
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Le taux de réponse a été défini comme le pourcentage de participants qui avaient un CR ou PR, par critères consensuels du NIH, tel que déterminé par l'enquêteur, dans les 14 jours suivant la date de visite après la base jusqu'à ce que la nouvelle thérapie anti-GVHD ou la programmation globale ou la rechute / Progression de la maladie sous-jacente.
Cr a été défini comme la résolution complète de tous les signes et symptômes de la CGVHD dans tous les organes évaluables.
La PR a été définie comme une amélioration dans au moins un organe sans progression dans d'autres organes.
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Mois 12
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Partie 1 Expansion: temps de réponse
Délai: jusqu'au mois 12
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Le temps de réponse a été défini comme l'intervalle entre la randomisation et la première réponse (Cr ou PR) avant le début de la nouvelle thérapie.
Cr a été défini comme la résolution complète de tous les signes et symptômes de la CGVHD dans tous les organes évaluables.
La PR a été définie comme une amélioration dans au moins un organe sans progression dans d'autres organes.
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jusqu'au mois 12
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Expansion de la partie 1: durée de la réponse
Délai: jusqu'à 24 mois
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La durée de la réponse a été définie comme l'intervalle entre la première réponse et la progression du CGVHD, la mort ou l'initiation d'une nouvelle thérapie systémique CGVHD.
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jusqu'à 24 mois
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Expansion de la partie 1: survie globale
Délai: jusqu'à 36 mois
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La survie globale a été définie comme l'intervalle entre la date de randomisation et la date de décès due à toute cause.
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jusqu'à 36 mois
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Expansion de la partie 1: taux de mortalité sans relâche (NRM)
Délai: jusqu'à 24 mois
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La NRM a été définie comme le pourcentage de participants décédés en raison de causes autres qu'une rechute de leur maladie hématologique primaire.
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jusqu'à 24 mois
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Expansion de la partie 1: pourcentage de participants avec une réduction de ≥50% de la dose quotidienne des corticostéroïdes au jour 180 à partir de la dose de corticostéroïdes le jour 1
Délai: Jour 1; Jour 180
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La dose de corticostéroïdes au jour 180 a été comparée à la dose de corticostéroïdes le jour 1 pour évaluer la réduction.
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Jour 1; Jour 180
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Partie 1 Extension: le pourcentage de participants a réussi à réduire tous les corticostéroïdes au jour 180
Délai: Jour 180
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Le pourcentage de participants qui ne prenaient aucun corticostéroïde au jour 180 a été évalué.
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Jour 180
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Expansion de la partie 1: taux de rechute des maladies hématologiques malignes et non malignes
Délai: jusqu'à 1073 jours
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Le taux de rechute a été défini comme le pourcentage de participants dont la maladie sous-jacente a rechuté à tout moment au cours de l'étude.
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jusqu'à 1073 jours
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Partie 1 Expansion: temps de rechute de la maladie hématologique primaire
Délai: jusqu'à 24 mois
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Le délai de rechute de la maladie hématologique primaire a été défini comme l'intervalle entre la date de randomisation et la date de rechute.
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jusqu'à 24 mois
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Partie 2: Changement par rapport à la référence dans les scores de l'échelle des symptômes du Lee CGVHD (LLS)
Délai: Base de référence; Fin du traitement dans la phase 2
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Le LSS se compose de 30 éléments dans 7 sous-échelles (peau, œil, bouche, poumon, nutrition, énergie et psychologique).
Il devait être utilisé pour évaluer les changements déclarés par les patients dans l'état de santé, les symptômes et le bien-être.
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Base de référence; Fin du traitement dans la phase 2
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Partie 2: Changement par rapport à la base de la qualité de vie du formulaire de vie-36 Version 2 (QOL-SF-36 V2) Scores
Délai: Base de référence; Fin du traitement dans la phase 2
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La QOL-SF-36 V2 est une échelle de 36 éléments qui capture les changements de l'état de santé au cours du traitement.
Le SF-36 évalue 8 concepts de santé liés aux limites des activités physiques, des activités sociales, des douleurs corporelles, de la santé mentale et physique générale et de la vitalité.
Il devait être utilisé pour évaluer les changements déclarés par les patients dans l'état de santé, les symptômes et le bien-être.
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Base de référence; Fin du traitement dans la phase 2
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Partie 2: Changement par rapport à la ligne de base dans les scores EQ-5D-3L
Délai: Base de référence; Fin du traitement dans la phase 2
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L'EQ-5D-3L est une classification descriptive composée de 5 dimensions de santé: mobilité, autosoins, activités habituelles, anxiété / dépression et douleur / inconfort.
Il devait être utilisé pour évaluer les changements déclarés par les patients dans l'état de santé, les symptômes et le bien-être.
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Base de référence; Fin du traitement dans la phase 2
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Partie 2: Changement par rapport à la référence dans les réponses du patient Global Impression of Change (PGIC)
Délai: Base de référence; Fin du traitement dans la phase 2
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La PGIC est une question qui capture le changement global des symptômes au cours du traitement.
Il devait être utilisé pour évaluer les changements déclarés par les patients dans l'état de santé, les symptômes et le bien-être.
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Base de référence; Fin du traitement dans la phase 2
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Partie 2: Changement par rapport à la référence dans l'impression globale du patient de gravité (PGIS) Réponses
Délai: Base de référence; Fin du traitement dans la phase 2
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Le PGIS est une question qui capture le changement global de la gravité des symptômes au cours de la semaine précédente.
Il devait être utilisé pour évaluer les changements déclarés par les patients dans l'état de santé, les symptômes et le bien-être.
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Base de référence; Fin du traitement dans la phase 2
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Partie 2: Taux de réponse aux mois 3 et 12
Délai: Mois 3 et 12
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Le taux de réponse a été défini comme le pourcentage de participants qui avaient un CR ou PR, par critères consensuels du NIH, tel que déterminé par l'enquêteur, dans les 14 jours suivant la date de visite après la base jusqu'à ce que la nouvelle thérapie anti-GVHD ou la programmation globale ou la rechute / Progression de la maladie sous-jacente.
Cr a été défini comme la résolution complète de tous les signes et symptômes de la CGVHD dans tous les organes évaluables.
La PR a été définie comme une amélioration dans au moins un organe sans progression dans d'autres organes.
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Mois 3 et 12
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Partie 2: Durée de la réponse
Délai: jusqu'à 24 mois
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La durée de la réponse a été définie comme l'intervalle entre la première réponse et la progression du CGVHD, la mort ou l'initiation d'une nouvelle thérapie systémique CGVHD.
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jusqu'à 24 mois
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Partie 2: survie globale
Délai: jusqu'à 36 mois
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La survie globale a été définie comme l'intervalle entre la date de randomisation et la date de décès due à toute cause.
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jusqu'à 36 mois
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Partie 2: Taux NRM
Délai: jusqu'à 24 mois
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La NRM a été définie comme le pourcentage de participants décédés en raison de causes autres qu'une rechute de leur maladie hématologique primaire.
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jusqu'à 24 mois
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Partie 2: Pourcentage de participants avec une réduction de ≥50% de la dose quotidienne des corticostéroïdes au jour 180 à partir de la dose de corticostéroïdes le jour 1
Délai: Jour 1; Jour 180
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La dose de corticostéroïdes au jour 180 a été comparée à la dose de corticostéroïdes le jour 1 pour évaluer la réduction.
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Jour 1; Jour 180
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Partie 2: Pourcentage de participants qui ont réussi à réduire tous les corticostéroïdes au jour 180
Délai: Jour 180
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Le pourcentage de participants qui ne prenaient aucun corticostéroïde au jour 180 a été évalué.
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Jour 180
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Partie 2: Taux de rechute des maladies hématologiques malignes et non malignes
Délai: jusqu'à 24 mois
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Le taux de rechute a été défini comme le défini comme le pourcentage de participants dont la maladie sous-jacente a rechuté à tout moment au cours de l'étude.
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jusqu'à 24 mois
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Partie 2: Temps de rechute de la maladie hématologique primaire
Délai: jusqu'à 24 mois
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Le délai de rechute de la maladie hématologique primaire a été défini comme l'intervalle entre la date de randomisation et la date de rechute.
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jusqu'à 24 mois
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Partie 2: Nombre de participants avec un TEAE
Délai: jusqu'à 30 jours après la dernière dose de la phase 2
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Un AE a été défini comme toute occurrence médicale fâcheuse associée à l'utilisation d'un médicament chez l'homme, qu'elle soit considérée comme liée au médicament.
Un AE aurait donc pu être un signe défavorable et involontaire (y compris une découverte de laboratoire anormale), des symptômes ou des maladies (nouveaux ou exacerbés) temporairement associés à l'utilisation du traitement de l'étude.
Un TEEE a été défini comme tout AE signalé pour la première fois ou l'aggravation d'un événement préexistant après la première dose de médicament à l'étude.
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jusqu'à 30 jours après la dernière dose de la phase 2
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Partie 1, 1 extension et Partie 2 : Taux de réponse
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Défini comme la proportion de participants qui démontrent une RC ou une RP selon les directives consensuelles des NIH.
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Jusqu'à 12 mois
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Partie 1 : Délai de réponse
Délai: Jusqu'à 36 mois
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Défini comme l'intervalle entre la randomisation et la première réponse.
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Jusqu'à 36 mois
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Partie 1, 1 extension et Partie 2 : Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 36 mois
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Défini comme l'intervalle entre la première réponse et la progression de la cGVHD, le décès, la rechute de la malignité ou le début d'un nouveau traitement systémique de la cGVHD.
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Jusqu'à 36 mois
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Partie 1, 1 extension et Partie 2 : Survie globale
Délai: Jusqu'à 36 mois
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Défini comme l'intervalle entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 36 mois
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Partie 1, 1 expansion et Partie 2 : Mortalité sans rechute
Délai: Jusqu'à 36 mois
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Défini comme la proportion de participants décédés de causes autres qu'une rechute de malignité.
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Jusqu'à 36 mois
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Partie 2 : Nombre d'événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à 36 mois
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Définis comme des événements indésirables signalés pour la première fois ou l'aggravation d'un événement préexistant après la première dose du médicament/traitement à l'étude).
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Jusqu'à 36 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Rodica Morariu-Zamfir, MD, Incyte Corporation
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 janvier 2019
Achèvement primaire (Réel)
3 novembre 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
3 novembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 juin 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 juin 2018
Première publication (Réel)
12 juillet 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
20 octobre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 octobre 2025
Dernière vérification
1 octobre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Organisation de la pneumonie
- Maladies du système immunitaire
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Maladies bronchiques
- Maladies pulmonaires obstructives
- Bronchiolite oblitérante
- Bronchiolite
- Bronchite
- Syndrome de bronchiolite oblitérante
- Maladie du greffon contre l'hôte
- Composés polycycliques
- Prégnades
- Grossesse
- Stéroïdes
- Composés à anneau fusionné
- Grossissement
- Grossissements
- Prednisolone
- Prednisone
- Méthylprednisolone
- Hémisuccinate de méthylprednisolone
- itacitinib
- Incb039110
Autres numéros d'identification d'étude
- INCB 39110-309
- 2018-001606-29 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Incyte partage des données avec des chercheurs externes qualifiés après la soumission d'une proposition de recherche. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.
La disponibilité des données d'essai est conforme aux critères et processus décrits sur https://www.incyte.com/our-company/compliance-and-transparency
Délai de partage IPD
Les données seront partagées après la première publication ou 2 ans après la fin de l'étude pour les produits et indications autorisés sur le marché.
Critères d'accès au partage IPD
Les données des études éligibles seront partagées avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits dans la section Partage de données du site www.incyteclinicaltrials.com
site Internet.
Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès aux données anonymisées en vertu d'un accord de partage de données.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .