GRAVITAS-309: Itacitinib och kortikosteroider som initial behandling för kronisk graft-versus-värdsjukdom
15 oktober 2025 uppdaterad av: Incyte Corporation
GRAVITAS-309: En fas 2/3-studie av itacitinib och kortikosteroider som initial behandling för kronisk graft-versus-värdsjukdom
Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av itacitinib i kombination med kortikosteroider som förstahandsbehandling för måttlig eller svår kronisk graft-versus-host-sjukdom (cGVHD).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
155
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Antwerp, Belgien, 02060
- ZNA Stuivenberg
-
Brussels, Belgien, 01000
- Institut Jules Bordet
-
Edegem, Belgien, 02650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen (UZA)
-
Ghent, Belgien, 09000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Leuven, Belgien, 03000
- Universitaire Ziekenhuis Leuven - Gasthuisberg
-
Liège, Belgien, 04000
- CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE LI�GE - SART TILMAN
-
Roeselare, Belgien, 08800
- AZ Delta
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 02100
- The Finsen Centre National Hospital
-
-
-
-
-
Turku, Finland, 20521
- Turku University Hospital
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80054
- Chu Amiens Picardie - Hopital Sud
-
Angers, Frankrike, 49000
- Centre Hospitalier D'Angers
-
Grenoble, Frankrike, 38700
- CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon
-
Marseille, Frankrike, 13273
- Institut Paoli-Calmettes
-
Nantes, Frankrike, 44000
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes (Chu de Nantes) - Hotel-Dieu
-
Nice, Frankrike, 06800
- Chu de Nice - Hospital L Archet
-
Rennes, Frankrike, 35033
- Chu de Rennes - Hospital Pontchaillou
-
Rouen, Frankrike, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Tours, Frankrike, 37000
- Chru Hopitaux de Tours Hospital Bretonneau
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
- Hopitaux de Brabois
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
- University of Arizona Cancer Center - Out Pt.
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
- University of Arkansas For Medical Sciences - Winthrop P Rockefeller Cancer Institute
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- University of California San Diego Medical Center, Moores Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136-1002
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
- Augusta University - Medical College of Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60714
- Illinois Cancer Specialists
-
Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153-3328
- Loyola University Medical Center
-
Park Ridge, Illinois, Förenta staterna, 60028
- Advocate Lutheran General Hospital - Oncology Specislists Sc
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202-5201
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66160
- University of Kansas Hospital Authority
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112-2618
- Tulane University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- University of Maryland - Greenebaum Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111-1552
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Henry Ford Health System
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
- Spectrum Health
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnesota, Masonic Cancer Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Saint Louis University Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601-8550
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14642-0001
- University of Rochester, James P. Wilmot Cancer Center
-
Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11794
- Stony Brook University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45236
- Oncology Hematology Care, Inc
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106-1716
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Jefferson University Hospitals
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
- Western Pennsylvania Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232-1309
- University of Pittsburgh
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57105-2108
- Avera Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Tri Star Bone Marrow Transplant
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78704
- St David'S South Austin Medical Center
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
- Texas Oncology - Medical City Dallas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- Texas Oncology - Baylor Sammons Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
-
-
-
Chaïdári, Grekland, 124 62
- University Hospital of West Attica - Attikon
-
Thessaloniki, Grekland, 57010
- General Hospital of Thessaloniki G. Papanikolaou
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Hebrew University Medical Center Ein Karem Hadassah
-
Petach Tiqwa, Israel, 49100
- Rabin Medical Center - Beilinson Hospital
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Ancona, Italien, 60126
- CLINICA DI EMATOLOGIA, UNIVERSIT� POLITECNICA DELLE MARCHE
-
Bergamo, Italien, 24127
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
-
Bologna, Italien, 40138
- L AZIENDA OSPEDALIERO-UNIVERSITARIA DI BOLOGNA POLICLINICO S. ORSOLA � MALPIGHI
-
Brescia, Italien, 25123
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
-
Catania, Italien, 95123
- Azienda Policlinico Vittorio Emanuele
-
Milan, Italien, 20132
- Istituto Di Ricovero E Cura A Carattere Scientifico (Irccs) Ospedale San Raffaele
-
Milan, Italien, 20122
- Fondazione Irccs Ca Granda Ospedale Maggiore
-
Modena, Italien, 41124
- A.O.U. Di Modena - Policlinico
-
Napoli, Italien, 80131
- A.O.U. Federico II
-
Palermo, Italien, 90100
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Villa Sofia - Cervello"
-
Pavia, Italien, 27100
- Comitato Di Bioetica Della Fondazione Irccs Policlinico San Matteo
-
Reggio Calabria, Italien, 89133
- Azienda Ospedaliera Bianchi-Melacrino-Morelli Ospedali Riuniti
-
Roma, Italien, 00161
- Universita Degli Studi Di Roma La Sapienza - Umberto I Policlinico Di Roma - Centro Di Ematologia
-
Roma, Italien, 00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli Universita Cattolica Del Sacro Cuore
-
Rozzano, Italien, 20089
- IRRCS Instituto Clinico Humanitas
-
San Giovanni Rotondo, Italien, 71013
- I.R.C.C.S. Casa Sollievo Della Sofferenza
-
Torino, Italien, 10126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza
-
Udine, Italien, 33100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Santa Maria Della Misericordia
-
Verona, Italien, 37134
- Centro Ricerche Cliniche Di Verona (Crc)
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2P4
- University of Alberta
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Hospital Maisonneuve Rosemont
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
- Saskatchewan Cancer
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-592
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Gliwice, Polen, 44-101
- Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Sklodowskiej-Curie Panstwowy Instytut Badawczy Oddzial W Gliwi
-
Poznan, Polen, 60-569
- Szpital Kliniczny Przemienienia Pańskiego
-
Warsaw, Polen, 02-106
- Mtz Clinical Research Sp. Zo.O.
-
-
-
-
-
Zurich, Schweiz, 08091
- Universitätsspital Zürich
-
-
-
-
-
Badalona, Spanien, 08916
- Institut Catala D Oncologia
-
Barcelona, Spanien, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Granada, Spanien, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08908
- Ico Institut Catala D Oncologia
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Málaga, Spanien, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Palma, Spanien, 07120
- Son Espases University Hospital
-
Pamplona, Spanien, 31008
- Clinica Universidad de Navarra (Cun)
-
Salamanca, Spanien, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
Santander, Spanien, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Santiago de Compostela, Spanien, 15706
- Hospital Clinico de Santiago de Compostela
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spanien, 46009
- Hospital Universitario Y Politcnico de La Fe
-
-
-
-
-
Bristol, Storbritannien, BS2 8ED
- Bristol Haematology & Oncology Centre
-
Cardiff, Storbritannien, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
-
London, Storbritannien, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
-
London, Storbritannien, EC1A 7BE
- Barts Health Nhs Trust - St Bartholomews Hospital
-
London, Storbritannien, SE5 9RS
- King'S College Hospital (Nhs Foundation)
-
Nottingham, Storbritannien, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
- The Royal Marsden Nhs Foundation Trust - Sutton
-
Tooting, Storbritannien, SW17 0QT
- St. George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Huddinge, Sverige, 141 86
- Karolinska University Hospital Huddinge
-
Lund, Sverige, 22185
- Skåne University Hospital Lund
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12200
- Charité Berlin
-
Bonn, Tyskland, 00011
- Universitatsklinikum Bonn Aoer
-
Cologne, Tyskland, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
Dresden, Tyskland, 01307
- University Clinic Carl Gustav Carus Technical University Dresden
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Universitaetsklinikum Erlangen - Medizinische Klinik 5
-
Essen, Tyskland, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Halle, Tyskland, D06120
- UNIVERSIT�TSKLINIKUM HALLE (SAALE)
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- University Medical Centre Hamburg-Eppendorf Centre of Oncology
-
Jena, Tyskland, 07740
- Universitaetsklinikum Jena
-
Leipzig, Tyskland, 00341
- Selbststandige Abteilung Fur Hamatologie Und Internistische Onkologie
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Universitatsmedizin Der Johannes Gutenberg-Universitat Mainz Iii
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- University Hospital Mannheim
-
Munich, Tyskland, 81675
- Iii Medizinische Klinik Und Poliklinik Klinikum Rechts Der Isar Technische Universitat Munchen
-
Münster, Tyskland, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
Rostock, Tyskland, 18057
- Universitaetsmedizin Rostock
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Universitaetsklinikum in Tubingen
-
-
-
-
-
Linz, Österrike, 04020
- Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Aktiv, kliniskt diagnostiserad, måttlig eller svår cGVHD enligt NIH Consensus Criteria
- Genomgick allogen stamcellstransplantation (allo-HCT)
- Karnofskys prestationsstatuspoäng ≥ 60 %.
- Bevis på myeloid- och trombocyttransplantation.
- Vilja att undvika graviditet eller att bli far till barn baserat på protokolldefinierade kriterier.
Exklusions kriterier:
- Har fått mer än 3 dagar/72 timmars systemisk kortikosteroidbehandling för cGVHD.
- Har fått någon annan systemisk behandling för cGVHD, inklusive extrakorporeal fotoferes (ECP).
- Tidigare behandling med en Janus kinas (JAK)-hämmare för akut GVHD, såvida inte deltagaren uppnått fullständigt eller partiellt svar och har varit avstängd med JAK-hämmare i minst 8 veckor före randomisering.
- cGVHD som inträffar efter en icke-schemalagd donatorlymfocytinfusion (DLI) administrerad för förebyggande behandling av malignitetsrecidiv.
- Bevis på återfall av primär malignitet.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1: Dosbestämning av itacitinib
itacitinib administrerat i kombination med kortikosteroider.
|
I del 1 dosbestämning kommer deltagarna att få itacitinib administrerat oralt en gång dagligen i den protokolldefinierade dosen enligt kohortregistreringen.
I del 1-expansionen kommer deltagarna att få antingen itacitinib administrerat oralt antingen en gång dagligen eller två gånger om dagen eller enbart kortikosteroid baserat på den tilldelade behandlingsregimen enligt kohortregistreringen.
I del 2 kommer deltagarna att få den rekommenderade dosen från del 1 expansion.
Andra namn:
Administreras i del 1 och 2 som bakgrundsreferensterapi vid en dosnivå som står i proportion till institutionella riktlinjer baserade på organinblandning och sjukdomens svårighetsgrad.
Andra namn:
Administreras i del 1 och 2 som bakgrundsreferensterapi vid en dosnivå som står i proportion till institutionella riktlinjer baserade på organinblandning och sjukdomens svårighetsgrad.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 1: Dosexpansion av itacitinib
itacitinib administrerat i kombination med kortikosteroider eller enbart kortikosteroider.
|
I del 1 dosbestämning kommer deltagarna att få itacitinib administrerat oralt en gång dagligen i den protokolldefinierade dosen enligt kohortregistreringen.
I del 1-expansionen kommer deltagarna att få antingen itacitinib administrerat oralt antingen en gång dagligen eller två gånger om dagen eller enbart kortikosteroid baserat på den tilldelade behandlingsregimen enligt kohortregistreringen.
I del 2 kommer deltagarna att få den rekommenderade dosen från del 1 expansion.
Andra namn:
Administreras i del 1 och 2 som bakgrundsreferensterapi vid en dosnivå som står i proportion till institutionella riktlinjer baserade på organinblandning och sjukdomens svårighetsgrad.
Andra namn:
Administreras i del 1 och 2 som bakgrundsreferensterapi vid en dosnivå som står i proportion till institutionella riktlinjer baserade på organinblandning och sjukdomens svårighetsgrad.
Andra namn:
I del 2 kommer deltagarna att få matchande placebo.
|
|
Placebo-jämförare: Del 2: itacitinib rekommenderad dos från del 1
itacitinib eller placebo administrerat i kombination med kortikosteroider
|
I del 1 dosbestämning kommer deltagarna att få itacitinib administrerat oralt en gång dagligen i den protokolldefinierade dosen enligt kohortregistreringen.
I del 1-expansionen kommer deltagarna att få antingen itacitinib administrerat oralt antingen en gång dagligen eller två gånger om dagen eller enbart kortikosteroid baserat på den tilldelade behandlingsregimen enligt kohortregistreringen.
I del 2 kommer deltagarna att få den rekommenderade dosen från del 1 expansion.
Andra namn:
Administreras i del 1 och 2 som bakgrundsreferensterapi vid en dosnivå som står i proportion till institutionella riktlinjer baserade på organinblandning och sjukdomens svårighetsgrad.
Andra namn:
Administreras i del 1 och 2 som bakgrundsreferensterapi vid en dosnivå som står i proportion till institutionella riktlinjer baserade på organinblandning och sjukdomens svårighetsgrad.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1: Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLTS)
Tidsram: upp till dag 28
|
En DLT definierades som förekomsten av någon protokolldefinierad toxicitet med början till och med dag 28, utom de med en tydlig alternativ förklaring.
Deltagare som fick minst 21 av 28 doser av studiemedicin på den tilldelade nivå eller hade en DLT ansågs utvärderas för att bestämma tolerabilitet för dosen.
Deltagare som inte uppnådde denna exponeringstid och inte hade en DLT skulle ersättas för toxicitetsidentifiering.
|
upp till dag 28
|
|
Del 1 Expansion: Antal deltagare med någon behandlings-Emergent Biverkning (Teae)
Tidsram: Fram till minst 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandling (upp till 1103 dagar)
|
En biverkning (AE) definierades som alla otydliga medicinska förekomster förknippade med användningen av ett läkemedel hos människor, oavsett om det betraktas som läkemedelsrelaterat eller inte.
En AE kunde därför ha varit något ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratorieuppträdande), symptom eller sjukdom (ny eller förvärrad) tillfälligt förknippad med användning av studiebehandling.
En Tea definierades som alla AE antingen rapporterade för första gången eller försämring av en befintlig händelse efter den första dosen av studiemedicin.
|
Fram till minst 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandling (upp till 1103 dagar)
|
|
Del 2: Svarsfrekvens vid månad 6
Tidsram: Månad 6
|
Svarsfrekvensen definierades som procentandelen deltagare som hade fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), per National Institute of Health (NIH) konsensuskriterier, som fastställts av utredaren, inom 14 dagar efter besöket efter baslinjen Fram till ny anti-GVHD-terapi eller övergripande svarsprogram eller återfall/progression av underliggande sjukdom.
CR definierades som den fullständiga upplösningen av alla tecken och symtom på CGVHD i alla utvärderbara organ.
PR definierades som en förbättring av minst ett organ utan progression i andra organ.
|
Månad 6
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1 Expansion: Svarsfrekvens vid månaderna 3 och 6
Tidsram: Månader 3 och 6
|
Svarsfrekvensen definierades som procentandelen av deltagare som hade CR eller PR per NIH-konsensuskriterier, som bestäms av utredaren, inom 14 dagar efter besöket efter baslinjen tills ny anti-GVHD-terapi eller övergripande svarsprogram eller återfall/ Progression av underliggande sjukdom.
CR definierades som den fullständiga upplösningen av alla tecken och symtom på CGVHD i alla utvärderbara organ.
PR definierades som en förbättring av minst ett organ utan progression i andra organ.
|
Månader 3 och 6
|
|
Delar 1 och 1: cmax av itacitinib
Tidsram: Dag 1, 7 och 28: Predose och 1, 2 och 5 timmar efter dos
|
Cmax definierades som den maximala observerade koncentrationen av itacitinib.
|
Dag 1, 7 och 28: Predose och 1, 2 och 5 timmar efter dos
|
|
Delar 1 och 1: ctau av itacitinib
Tidsram: Dag 1: Predose och 1, 2 och 5 timmar efter dos. Dagar 7 och 28: Predose och 1, 2, 5, 12 (för buddosering) och 24 timmar efter dos (för QD-dosering)
|
CTAU definierades som trågkoncentrationen av itacitinib över dosintervallet.
För farmakokinetiskt stabilt tillstånd dag 7 och dag 28 antogs för beräkningen av NCA -exponeringsuppskattningar (som mer än 3 PK -datapunkter är nödvändiga för uppskattningen utöver Cmax) som antogs, att PK -koncentrationen återgår till predosvärdet (vid 12 timmars post efter post -Dos för buddosering;
Predosera PK-prover transponerades till 24 timmar efter dos för QD-administration och till 12 timmar efter dos för budadministration för att möjliggöra stabilitetsstaten NCA PK-uppskattningar på dag 7 och dag 28.
|
Dag 1: Predose och 1, 2 och 5 timmar efter dos. Dagar 7 och 28: Predose och 1, 2, 5, 12 (för buddosering) och 24 timmar efter dos (för QD-dosering)
|
|
Delar 1 och 1: tmax av itacitinib
Tidsram: Dag 1: Predose och 1, 2 och 5 timmar efter dos. Dagar 7 och 28: Predose och 1, 2, 5, 12 (för buddosering) och 24 timmar efter dos (för QD-dosering)
|
Tmax definierades som tiden till den maximala koncentrationen av itacitinib.
För farmakokinetiskt stabilt tillstånd dag 7 och dag 28 antogs för beräkningen av NCA -exponeringsuppskattningar (som mer än 3 PK -datapunkter är nödvändiga för uppskattningen utöver Cmax) som antogs, att PK -koncentrationen återgår till predosvärdet (vid 12 timmars post efter post -Dos för buddosering;
Predosera PK-prover transponerades till 24 timmar efter dos för QD-administration och till 12 timmar efter dos för budadministration för att möjliggöra stabilitetsstaten NCA PK-uppskattningar på dag 7 och dag 28.
|
Dag 1: Predose och 1, 2 och 5 timmar efter dos. Dagar 7 och 28: Predose och 1, 2, 5, 12 (för buddosering) och 24 timmar efter dos (för QD-dosering)
|
|
Del 1 och 1 utvidgningen: Cl/f av itacitinib
Tidsram: Dag 1: Predose och 1, 2 och 5 timmar efter dos. Dagar 7 och 28: Predose och 1, 2, 5, 12 (för buddosering) och 24 timmar efter dos (för QD-dosering)
|
Cl/f definierades som den uppenbara orala dosen av itacitinib.
För farmakokinetiskt stabilt tillstånd dag 7 och dag 28 antogs för beräkningen av NCA -exponeringsuppskattningar (som mer än 3 PK -datapunkter är nödvändiga för uppskattningen utöver Cmax) som antogs, att PK -koncentrationen återgår till predosvärdet (vid 12 timmars post efter post -Dos för buddosering;
Predosera PK-prover transponerades till 24 timmar efter dos för QD-administration och till 12 timmar efter dos för budadministration för att möjliggöra stabilitetsstaten NCA PK-uppskattningar på dag 7 och dag 28.
|
Dag 1: Predose och 1, 2 och 5 timmar efter dos. Dagar 7 och 28: Predose och 1, 2, 5, 12 (för buddosering) och 24 timmar efter dos (för QD-dosering)
|
|
Del 2: Cmax av itacitinib
Tidsram: Dag 1, 7 och 28: Predose och 1, 2 och 5 timmar efter dos
|
Cmax definierades som den maximala observerade koncentrationen av itacitinib.
|
Dag 1, 7 och 28: Predose och 1, 2 och 5 timmar efter dos
|
|
Del 2: CMIN OF ITACITINIB
Tidsram: Dag 1, 7 och 28: Predose och 1, 2 och 5 timmar efter dos
|
CMIN definierades som den minsta observerade plasma- eller serumkoncentrationen av itacitinib över dosintervallet.
|
Dag 1, 7 och 28: Predose och 1, 2 och 5 timmar efter dos
|
|
Del 2: tmax av itacitinib
Tidsram: Dag 1, 7 och 28: Predose och 1, 2 och 5 timmar efter dos
|
Tmax definierades som tiden till den maximala koncentrationen av itacitinib.
|
Dag 1, 7 och 28: Predose och 1, 2 och 5 timmar efter dos
|
|
Del 2: AUC0-T av itacitinib
Tidsram: Dag 1, 7 och 28: Predose och 1, 2 och 5 timmar efter dos
|
AUC0-T definierades som området under plasma- eller serumkoncentrationstidskurvan från tid = 0 till den sista mätbara koncentrationen vid tiden = t.
|
Dag 1, 7 och 28: Predose och 1, 2 och 5 timmar efter dos
|
|
Del 2: Cl/f av itacitinib
Tidsram: Dag 1, 7 och 28: Predose och 1, 2 och 5 timmar efter dos
|
Cl/f definierades som den uppenbara orala dosen av itacitinib.
|
Dag 1, 7 och 28: Predose och 1, 2 och 5 timmar efter dos
|
|
Del 1: Svarsfrekvens vid månaderna 3, 6 och 12
Tidsram: Månad 3, 6 och 12
|
Svarsfrekvensen definierades som procentandelen av deltagare som hade CR eller PR per NIH-konsensuskriterier, som bestäms av utredaren, inom 14 dagar efter besöket efter baslinjen tills ny anti-GVHD-terapi eller övergripande svarsprogram eller återfall/ Progression av underliggande sjukdom.
CR definierades som den fullständiga upplösningen av alla tecken och symtom på CGVHD i alla utvärderbara organ.
PR definierades som en förbättring av minst ett organ utan progression i andra organ.
|
Månad 3, 6 och 12
|
|
Del 1 Expansion: Svarsfrekvens vid månad 12
Tidsram: Månad 12
|
Svarsfrekvensen definierades som procentandelen av deltagare som hade CR eller PR per NIH-konsensuskriterier, som bestäms av utredaren, inom 14 dagar efter besöket efter baslinjen tills ny anti-GVHD-terapi eller övergripande svarsprogram eller återfall/ Progression av underliggande sjukdom.
CR definierades som den fullständiga upplösningen av alla tecken och symtom på CGVHD i alla utvärderbara organ.
PR definierades som en förbättring av minst ett organ utan progression i andra organ.
|
Månad 12
|
|
Del 1 Expansion: Tid till svar
Tidsram: upp till månad 12
|
Tid till svar definierades som intervallet mellan randomisering och det första svaret (CR eller PR) före initiering av ny terapi.
CR definierades som den fullständiga upplösningen av alla tecken och symtom på CGVHD i alla utvärderbara organ.
PR definierades som en förbättring av minst ett organ utan progression i andra organ.
|
upp till månad 12
|
|
Del 1 Expansion: Varaktighet av svar
Tidsram: upp till 24 månader
|
Varaktighet till svar definierades som intervallet mellan det första svaret och CGVHD -progression, död eller initiering av en ny systemisk CGVHD -terapi.
|
upp till 24 månader
|
|
Del 1 Expansion: Övergripande överlevnad
Tidsram: upp till 36 månader
|
Övergripande överlevnad definierades som intervallet mellan datum för randomisering och dödsdatum på grund av någon orsak.
|
upp till 36 månader
|
|
Del 1 Expansion: Nonrelapse Mortality (NRM) Rate
Tidsram: upp till 24 månader
|
NRM definierades som andelen deltagare som dog på grund av andra orsaker än ett återfall av deras primära hematologiska sjukdom.
|
upp till 24 månader
|
|
Del 1 Expansion: Procentandel av deltagare med en ≥50% minskning av den dagliga kortikosteroiddosen på dag 180 från kortikosteroiddosen på dag 1
Tidsram: Dag 1; Dag 180
|
Kortikosteroiddosen på dag 180 jämfördes med kortikosteroiddosen på dag 1 för att bedöma reduktion.
|
Dag 1; Dag 180
|
|
Del 1 Expansion: Procentandel av deltagarna avsmalnar framgångsrikt alla kortikosteroider på dag 180
Tidsram: Dag 180
|
Andelen deltagare som inte tog några kortikosteroider på dag 180 bedömdes.
|
Dag 180
|
|
Del 1 Expansion: Återfallshastighet av maligna och icke -maligna hematologiska sjukdomar
Tidsram: upp till 1073 dagar
|
Återfallsfrekvensen definierades som procentandelen av deltagare vars underliggande sjukdom återfaller när som helst under studien.
|
upp till 1073 dagar
|
|
Del 1 Expansion: Tid till primär hematologisk sjukdom återfall
Tidsram: upp till 24 månader
|
Tid till primär hematologisk sjukdom återfall definierades som intervallet mellan datum för randomisering och datum för återfall.
|
upp till 24 månader
|
|
Del 2: Ändra från baslinjen i Lee CGVHD Symptom Scale (LLS) poäng
Tidsram: Baslinje; Slutet på behandlingen i fas 2
|
LSS består av 30 artiklar i 7 underskalor (hud, öga, mun, lunga, näring, energi och psykologisk).
Det skulle användas för att bedöma patientrapporterade förändringar i hälsostatus, symtom och välbefinnande.
|
Baslinje; Slutet på behandlingen i fas 2
|
|
Del 2: Ändra från baslinjen i kvaliteten på livskort form-36 version 2 (QOL-SF-36 V2) poäng
Tidsram: Baslinje; Slutet på behandlingen i fas 2
|
QoL-SF-36 V2 är 36-artikels skala som fångar förändringar i hälsostatus under behandlingen.
SF-36 bedömer 8 hälsokoncept relaterade till begränsningar i fysiska aktiviteter, sociala aktiviteter, kropps smärta, allmän mental och fysisk hälsa och vitalitet.
Det skulle användas för att bedöma patientrapporterade förändringar i hälsostatus, symtom och välbefinnande.
|
Baslinje; Slutet på behandlingen i fas 2
|
|
Del 2: Ändra från baslinjen i EQ-5D-3L-poäng
Tidsram: Baslinje; Slutet på behandlingen i fas 2
|
EQ-5D-3L är en beskrivande klassificering som består av 5 dimensioner av hälsa: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, ångest/depression och smärta/obehag.
Det skulle användas för att bedöma patientrapporterade förändringar i hälsostatus, symtom och välbefinnande.
|
Baslinje; Slutet på behandlingen i fas 2
|
|
Del 2: Förändring från baslinjen i patientens globala intryck av förändring (PGIC) svar
Tidsram: Baslinje; Slutet på behandlingen i fas 2
|
PGIC är en fråga som fångar den övergripande förändringen i symtom under behandlingsförloppet.
Det skulle användas för att bedöma patientrapporterade förändringar i hälsostatus, symtom och välbefinnande.
|
Baslinje; Slutet på behandlingen i fas 2
|
|
Del 2: Ändra från baslinjen i patientens globala intryck av svårighetsgrad (PGIS) svar
Tidsram: Baslinje; Slutet på behandlingen i fas 2
|
PGIS är en fråga som fångar den övergripande förändringen i svårighetsgraden av symtom under föregående vecka.
Det skulle användas för att bedöma patientrapporterade förändringar i hälsostatus, symtom och välbefinnande.
|
Baslinje; Slutet på behandlingen i fas 2
|
|
Del 2: Svarsfrekvens vid månaderna 3 och 12
Tidsram: Månad 3 och 12
|
Svarsfrekvensen definierades som procentandelen av deltagare som hade CR eller PR per NIH-konsensuskriterier, som bestäms av utredaren, inom 14 dagar efter besöket efter baslinjen tills ny anti-GVHD-terapi eller övergripande svarsprogram eller återfall/ Progression av underliggande sjukdom.
CR definierades som den fullständiga upplösningen av alla tecken och symtom på CGVHD i alla utvärderbara organ.
PR definierades som en förbättring av minst ett organ utan progression i andra organ.
|
Månad 3 och 12
|
|
Del 2: Varaktighet av svar
Tidsram: upp till 24 månader
|
Varaktighet till svar definierades som intervallet mellan det första svaret och CGVHD -progression, död eller initiering av en ny systemisk CGVHD -terapi.
|
upp till 24 månader
|
|
Del 2: Övergripande överlevnad
Tidsram: upp till 36 månader
|
Övergripande överlevnad definierades som intervallet mellan datum för randomisering och dödsdatum på grund av någon orsak.
|
upp till 36 månader
|
|
Del 2: NRM
Tidsram: upp till 24 månader
|
NRM definierades som andelen deltagare som dog på grund av andra orsaker än ett återfall av deras primära hematologiska sjukdom.
|
upp till 24 månader
|
|
Del 2: Procentandel av deltagare med en ≥50% minskning av den dagliga kortikosteroiddosen på dag 180 från kortikosteroiddosen på dag 1
Tidsram: Dag 1; Dag 180
|
Kortikosteroiddosen på dag 180 jämfördes med kortikosteroiddosen på dag 1 för att bedöma reduktion.
|
Dag 1; Dag 180
|
|
Del 2: Procentandel av deltagarna avsmalnande av alla kortikosteroider på dag 180
Tidsram: Dag 180
|
Andelen deltagare som inte tog några kortikosteroider på dag 180 bedömdes.
|
Dag 180
|
|
Del 2: Återfall av maligna och icke -maligna hematologiska sjukdomar
Tidsram: upp till 24 månader
|
Återfallshastigheten definierades som definierad som procentandelen av deltagarna vars underliggande sjukdom återfaller när som helst under studien.
|
upp till 24 månader
|
|
Del 2: Tid till primär hematologisk sjukdom återfall
Tidsram: upp till 24 månader
|
Tid till primär hematologisk sjukdom återfall definierades som intervallet mellan datum för randomisering och datum för återfall.
|
upp till 24 månader
|
|
Del 2: Antal deltagare med alla Teae
Tidsram: upp till 30 dagar efter den sista dosen i fas 2
|
En AE definierades som alla otillbörliga medicinska förekomster förknippade med användningen av ett läkemedel hos människor, oavsett om det betraktas som läkemedelsrelaterat eller inte.
En AE kunde därför ha varit något ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratorieuppträdande), symptom eller sjukdom (ny eller förvärrad) tillfälligt förknippad med användning av studiebehandling.
En Tea definierades som alla AE antingen rapporterade för första gången eller försämring av en befintlig händelse efter den första dosen av studiemedicin.
|
upp till 30 dagar efter den sista dosen i fas 2
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1, 1 expansion och del 2: Svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Definierat som andelen deltagare som visar en CR eller PR enligt NIH konsensusriktlinje.
|
Upp till 12 månader
|
|
Del 1: Dags att svara
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Definierat som intervallet mellan randomisering och första svar.
|
Upp till 36 månader
|
|
Del 1, 1 expansion och del 2: Varaktighet för svar
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Definierat som intervallet mellan första respons och cGVHD-progression, död, återfall av malignitet eller initiering av ny systemisk cGVHD-behandling.
|
Upp till 36 månader
|
|
Del 1, 1 expansion och del 2: Total överlevnad
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Definieras som intervallet mellan datum för randomisering och datum för död på grund av någon orsak.
|
Upp till 36 månader
|
|
Del 1, 1 expansion och del 2: Nonrelapse mortality
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Definierat som andelen deltagare som dog på grund av andra orsaker än malignitetsrelaps.
|
Upp till 36 månader
|
|
Del 2: Antal behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Definierat som biverkningar som rapporterats för första gången eller förvärring av en redan existerande händelse efter första dosen av studieläkemedlet/behandlingen).
|
Upp till 36 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Rodica Morariu-Zamfir, MD, Incyte Corporation
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
17 januari 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
3 november 2023
Avslutad studie (Faktisk)
3 november 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 juni 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 juni 2018
Första postat (Faktisk)
12 juli 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
20 oktober 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 oktober 2025
Senast verifierad
1 oktober 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Organisera lunginflammation
- Immunsystemets sjukdomar
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Bronkialsjukdomar
- Lungsjukdomar, obstruktiv
- Bronchiolit Obliterans
- Bronkiolit
- Bronkit
- Bronkiolit Obliterans syndrom
- Graft vs Host Disease
- Polycykliska föreningar
- Graviditet
- Graviditet
- Steroider
- Fusion-ringföreningar
- Graviditet
- Gravidioder
- Prednisolon
- Prednison
- Metylprednisolon
- Metylprednisolonhemisuccinat
- itakitinib
- INCB039110
Andra studie-ID-nummer
- INCB 39110-309
- 2018-001606-29 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Incyte delar data med kvalificerade externa forskare efter att ett forskningsförslag lämnats in. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.
Tillgängligheten av testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://www.incyte.com/our-company/compliance-and-transparency
Tidsram för IPD-delning
Data kommer att delas efter den primära publiceringen eller 2 år efter att studien har avslutats för marknadsgodkända produkter och indikationer.
Kriterier för IPD Sharing Access
Data från kvalificerade studier kommer att delas med kvalificerade forskare enligt kriterierna och processen som beskrivs i avsnittet Datadelning på www.incyteclinicaltrials.com
hemsida.
För godkända förfrågningar kommer forskarna att ges tillgång till anonymiserad data enligt villkoren i ett datadelningsavtal.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .