GRAVITAS-309: Itacitinib y corticoides como tratamiento inicial de la enfermedad crónica de injerto contra huésped
15 de octubre de 2025 actualizado por: Incyte Corporation
GRAVITAS-309: un estudio de fase 2/3 de itacitinib y corticosteroides como tratamiento inicial para la enfermedad crónica de injerto contra huésped
El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de itacitinib en combinación con corticosteroides como tratamiento de primera línea para la enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICHc) moderada o grave.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
155
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 12200
- Charite Berlin
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Bonn, Alemania, 00011
- Universitatsklinikum Bonn Aoer
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Cologne, Alemania, 50937
- Universitätsklinikum Köln
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Dresden, Alemania, 01307
- University Clinic Carl Gustav Carus Technical University Dresden
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Erlangen, Alemania, 91054
- Universitaetsklinikum Erlangen - Medizinische Klinik 5
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Essen, Alemania, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Halle, Alemania, D06120
- UNIVERSIT�TSKLINIKUM HALLE (SAALE)
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Hamburg, Alemania, 20246
- University Medical Centre Hamburg-Eppendorf Centre of Oncology
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Jena, Alemania, 07740
- Universitaetsklinikum Jena
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Leipzig, Alemania, 00341
- Selbststandige Abteilung Fur Hamatologie Und Internistische Onkologie
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Mainz, Alemania, 55131
- Universitatsmedizin Der Johannes Gutenberg-Universitat Mainz Iii
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Mannheim, Alemania, 68167
- University Hospital Mannheim
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Munich, Alemania, 81675
- Iii Medizinische Klinik Und Poliklinik Klinikum Rechts Der Isar Technische Universitat Munchen
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Münster, Alemania, 48149
- Universitatsklinikum Munster
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Rostock, Alemania, 18057
- Universitaetsmedizin Rostock
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Tübingen, Alemania, 72076
- Universitaetsklinikum in Tubingen
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Linz, Austria, 04020
- Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
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Antwerp, Bélgica, 02060
- ZNA Stuivenberg
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Brussels, Bélgica, 01000
- Institut Jules Bordet
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Edegem, Bélgica, 02650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen (UZA)
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Ghent, Bélgica, 09000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Leuven, Bélgica, 03000
- Universitaire Ziekenhuis Leuven - Gasthuisberg
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Liège, Bélgica, 04000
- CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE LI�GE - SART TILMAN
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Roeselare, Bélgica, 08800
- AZ Delta
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2P4
- University of Alberta
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- University Health Network
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Hospital Maisonneuve Rosemont
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 4H4
- Saskatchewan Cancer
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Copenhagen, Dinamarca, 02100
- The Finsen Centre National Hospital
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Badalona, España, 08916
- Institut Catala D Oncologia
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Barcelona, España, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Granada, España, 18014
- Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
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L'Hospitalet de Llobregat, España, 08908
- Ico Institut Catala D Oncologia
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Madrid, España, 28034
- Hospital Universitario Ramon Y Cajal
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Madrid, España, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Málaga, España, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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Palma, España, 07120
- Son Espases University Hospital
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Pamplona, España, 31008
- Clinica Universidad de Navarra (CUN)
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Salamanca, España, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
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Santander, España, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
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Santiago de Compostela, España, 15706
- Hospital Clínico de Santiago de Compostela
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Valencia, España, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Valencia, España, 46009
- Hospital Universitario Y Politcnico de La Fe
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- University of Arizona Cancer Center - Out Pt.
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- University of Arkansas For Medical Sciences - Winthrop P Rockefeller Cancer Institute
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California San Diego Medical Center, Moores Cancer Center
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136-1002
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Augusta University - Medical College of Georgia
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60714
- Illinois Cancer Specialists
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Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153-3328
- Loyola University Medical Center
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Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60028
- Advocate Lutheran General Hospital - Oncology Specislists Sc
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5201
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Kansas
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Hospital Authority
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112-2618
- Tulane University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland - Greenebaum Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111-1552
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health System
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Spectrum Health
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota, Masonic Cancer Center
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Saint Louis University Cancer Center
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601-8550
- Hackensack University Medical Center
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642-0001
- University of Rochester, James P. Wilmot Cancer Center
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Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
- Stony Brook University Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
- Oncology Hematology Care, Inc
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-1716
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Jefferson University Hospitals
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Western Pennsylvania Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232-1309
- University of Pittsburgh
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105-2108
- Avera Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tri Star Bone Marrow Transplant
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78704
- St David'S South Austin Medical Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Texas Oncology - Medical City Dallas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology - Baylor Sammons Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Turku, Finlandia, 20521
- Turku University Hospital
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Amiens, Francia, 80054
- CHU Amiens Picardie - Hopital Sud
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Angers, Francia, 49000
- Centre Hospitalier D'Angers
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Grenoble, Francia, 38700
- CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon
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Marseille, Francia, 13273
- Institut Paoli-Calmettes
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Nantes, Francia, 44000
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes (CHU de Nantes) - Hotel-Dieu
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Nice, Francia, 06800
- Chu de Nice - Hospital L Archet
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Rennes, Francia, 35033
- Chu de Rennes - Hospital Pontchaillou
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Rouen, Francia, 76038
- Centre Henri Becquerel
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Tours, Francia, 37000
- Chru Hopitaux de Tours Hospital Bretonneau
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Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54511
- Hopitaux de Brabois
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Chaïdári, Grecia, 124 62
- University Hospital of West Attica - Attikon
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Thessaloniki, Grecia, 57010
- General Hospital of Thessaloniki G. Papanikolaou
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Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Medical Center
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Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Hebrew University Medical Center Ein Karem Hadassah
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Petach Tiqwa, Israel, 49100
- Rabin Medical Center - Beilinson Hospital
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Ancona, Italia, 60126
- CLINICA DI EMATOLOGIA, UNIVERSIT� POLITECNICA DELLE MARCHE
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Bergamo, Italia, 24127
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
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Bologna, Italia, 40138
- L AZIENDA OSPEDALIERO-UNIVERSITARIA DI BOLOGNA POLICLINICO S. ORSOLA � MALPIGHI
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Brescia, Italia, 25123
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
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Catania, Italia, 95123
- Azienda Policlinico Vittorio Emanuele
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Milan, Italia, 20132
- Istituto Di Ricovero E Cura A Carattere Scientifico (Irccs) Ospedale San Raffaele
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Milan, Italia, 20122
- Fondazione Irccs Ca Granda Ospedale Maggiore
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Modena, Italia, 41124
- A.O.U. Di Modena - Policlinico
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Napoli, Italia, 80131
- A.O.U. Federico II
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Palermo, Italia, 90100
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Villa Sofia - Cervello"
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Pavia, Italia, 27100
- Comitato Di Bioetica Della Fondazione Irccs Policlinico San Matteo
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Reggio Calabria, Italia, 89133
- Azienda Ospedaliera Bianchi-Melacrino-Morelli Ospedali Riuniti
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Roma, Italia, 00161
- Universita degli Studi di Roma La Sapienza - Umberto I Policlinico di Roma - Centro di Ematologia
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Roma, Italia, 00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli Universita Cattolica Del Sacro Cuore
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Rozzano, Italia, 20089
- IRRCS Instituto Clinico Humanitas
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San Giovanni Rotondo, Italia, 71013
- I.R.C.C.S. Casa Sollievo Della Sofferenza
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Torino, Italia, 10126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza
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Udine, Italia, 33100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Santa Maria della Misericordia
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Verona, Italia, 37134
- Centro Ricerche Cliniche Di Verona (Crc)
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Gdansk, Polonia, 80-592
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Gliwice, Polonia, 44-101
- Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Sklodowskiej-Curie Panstwowy Instytut Badawczy Oddzial W Gliwi
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Poznan, Polonia, 60-569
- Szpital Kliniczny Przemienienia Pańskiego
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Warsaw, Polonia, 02-106
- Mtz Clinical Research Sp. Zo.O.
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Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
- Bristol Haematology & Oncology Centre
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Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
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London, Reino Unido, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
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London, Reino Unido, EC1A 7BE
- Barts Health Nhs Trust - St Bartholomews Hospital
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- King'S College Hospital (Nhs Foundation)
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Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals Nhs Trust
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust - Sutton
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Tooting, Reino Unido, SW17 0QT
- St. George's University Hospitals NHS Foundation Trust
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Huddinge, Suecia, 141 86
- Karolinska University Hospital Huddinge
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Lund, Suecia, 22185
- Skane University Hospital Lund
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Zurich, Suiza, 08091
- Universitatsspital Zurich
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- EICHc activa, clínicamente diagnosticada, moderada o grave según los criterios de consenso de los NIH
- Se sometió a un alotrasplante de células madre (alo-HCT)
- Puntuación de Karnofsky Performance Status ≥ 60%.
- Evidencia de injerto mieloide y plaquetario.
- Voluntad de evitar el embarazo o la paternidad según los criterios definidos en el protocolo.
Criterio de exclusión:
- Ha recibido más de 3 días/72 horas de tratamiento con corticosteroides sistémicos para cGVHD.
- Ha recibido cualquier otro tratamiento sistémico para cGVHD, incluida la fotoféresis extracorpórea (ECP).
- Tratamiento previo con un inhibidor de la cinasa de Janus (JAK) para la EICH aguda, a menos que el participante haya logrado una respuesta completa o parcial y haya estado sin tratamiento con un inhibidor de JAK durante al menos 8 semanas antes de la aleatorización.
- cGVHD que ocurre después de una infusión de linfocitos de donante (DLI) no programada administrada para el tratamiento preventivo de la recurrencia de malignidad.
- Evidencia de malignidad primaria recidivante.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1: Determinación de la dosis de itacitinib
itacitinib administrado en combinación con corticosteroides.
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En la determinación de la dosis de la Parte 1, los participantes recibirán itacitinib administrado por vía oral una vez al día a la dosis definida en el protocolo de acuerdo con la inscripción de la cohorte.
En la expansión de la Parte 1, los participantes recibirán itacitinib administrado por vía oral una vez al día o dos veces al día o corticosteroides solos según el régimen de tratamiento asignado según la inscripción de la cohorte.
En la Parte 2, los participantes recibirán la dosis recomendada de la expansión de la Parte 1.
Otros nombres:
Administrado en las Partes 1 y 2 como terapia de referencia de fondo a un nivel de dosis acorde con las pautas institucionales basadas en la afectación de órganos y la gravedad de la enfermedad.
Otros nombres:
Administrado en las Partes 1 y 2 como terapia de referencia de fondo a un nivel de dosis acorde con las pautas institucionales basadas en la afectación de órganos y la gravedad de la enfermedad.
Otros nombres:
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Experimental: Parte 1: Expansión de dosis de itacitinib
itacitinib administrado en combinación con corticosteroides o corticosteroides solos.
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En la determinación de la dosis de la Parte 1, los participantes recibirán itacitinib administrado por vía oral una vez al día a la dosis definida en el protocolo de acuerdo con la inscripción de la cohorte.
En la expansión de la Parte 1, los participantes recibirán itacitinib administrado por vía oral una vez al día o dos veces al día o corticosteroides solos según el régimen de tratamiento asignado según la inscripción de la cohorte.
En la Parte 2, los participantes recibirán la dosis recomendada de la expansión de la Parte 1.
Otros nombres:
Administrado en las Partes 1 y 2 como terapia de referencia de fondo a un nivel de dosis acorde con las pautas institucionales basadas en la afectación de órganos y la gravedad de la enfermedad.
Otros nombres:
Administrado en las Partes 1 y 2 como terapia de referencia de fondo a un nivel de dosis acorde con las pautas institucionales basadas en la afectación de órganos y la gravedad de la enfermedad.
Otros nombres:
En la Parte 2, los participantes recibirán un placebo equivalente.
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Comparador de placebos: Parte 2: dosis recomendada de itacitinib de la parte 1
itacitinib o placebo administrado en combinación con corticosteroides
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En la determinación de la dosis de la Parte 1, los participantes recibirán itacitinib administrado por vía oral una vez al día a la dosis definida en el protocolo de acuerdo con la inscripción de la cohorte.
En la expansión de la Parte 1, los participantes recibirán itacitinib administrado por vía oral una vez al día o dos veces al día o corticosteroides solos según el régimen de tratamiento asignado según la inscripción de la cohorte.
En la Parte 2, los participantes recibirán la dosis recomendada de la expansión de la Parte 1.
Otros nombres:
Administrado en las Partes 1 y 2 como terapia de referencia de fondo a un nivel de dosis acorde con las pautas institucionales basadas en la afectación de órganos y la gravedad de la enfermedad.
Otros nombres:
Administrado en las Partes 1 y 2 como terapia de referencia de fondo a un nivel de dosis acorde con las pautas institucionales basadas en la afectación de órganos y la gravedad de la enfermedad.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parte 1: Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: hasta el día 28
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Un DLT se definió como la aparición de cualquier toxicidad definida por protocolo con el inicio hasta el día 28, excepto aquellos con una explicación alternativa clara.
Los participantes que recibieron al menos 21 de 28 dosis de fármaco de estudio en el nivel asignado o tenían un DLT se consideraron evaluables para determinar la tolerabilidad de la dosis.
Los participantes que no lograron esta duración de la exposición y no tenían un DLT debían ser reemplazados por fines de identificación de toxicidad.
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hasta el día 28
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Expansión de la Parte 1: Número de participantes con cualquier evento adverso emergente de tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta al menos 30 días después de la última dosis de tratamiento de estudio (hasta 1103 días)
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Un evento adverso (AE) se definió como cualquier ocurrencia médica desagradable asociada con el uso de una droga en humanos, ya sea considerado o no relacionado con el medicamento.
Por lo tanto, un AE podría haber sido un signo desfavorable y no deseado (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntomas o enfermedad (nueva o exacerbada) asociada temporalmente con el uso del tratamiento del estudio.
Un TEAE se definió como cualquier AE informado por primera vez o el empeoramiento de un evento preexistente después de la primera dosis de fármaco de estudio.
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Hasta al menos 30 días después de la última dosis de tratamiento de estudio (hasta 1103 días)
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Parte 2: Tasa de respuesta en el mes 6
Periodo de tiempo: Mes 6
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La tasa de respuesta se definió como el porcentaje de participantes que tenían una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), según los criterios de consenso de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), según lo determinado por el investigador, dentro de los 14 días posteriores a Hasta la nueva terapia anti-GVHD o progresión de respuesta general o recaída/progresión de la enfermedad subyacente.
CR se definió como la resolución completa de todos los signos y síntomas de CGVHD en todos los órganos evaluables.
PR se definió como una mejora en al menos un órgano sin progresión en otros órganos.
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Mes 6
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parte 1 Expansión: tasa de respuesta en los meses 3 y 6
Periodo de tiempo: Meses 3 y 6
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La tasa de respuesta se definió como el porcentaje de participantes que tenían CR o PR, según los criterios de consenso de NIH, según lo determinado por el investigador, dentro de los 14 días posteriores a la fecha de visita de la línea de base hasta la nueva terapia anti-GVHD o progresión general o recaída/ recaída/ Progresión de la enfermedad subyacente.
CR se definió como la resolución completa de todos los signos y síntomas de CGVHD en todos los órganos evaluables.
PR se definió como una mejora en al menos un órgano sin progresión en otros órganos.
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Meses 3 y 6
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Partes 1 y 1 Expansión: Cmax de itacitinib
Periodo de tiempo: Días 1, 7 y 28: Predose y 1, 2 y 5 horas después de la dosis
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Cmax se definió como la concentración máxima observada de itacitinib.
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Días 1, 7 y 28: Predose y 1, 2 y 5 horas después de la dosis
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Partes 1 y 1 Expansión: CTAU de Itacitinib
Periodo de tiempo: Día 1: Predose, y 1, 2 y 5 horas después de la dosis. Días 7 y 28: Predose, y 1, 2, 5, 12 (para la dosificación de ofertas) y 24 horas después de la dosis (para la dosis QD)
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CTAU se definió como la concentración mínima de itacitinib durante el intervalo de dosis.
Para el estado estacionario farmacocinético día 7 y día 28, para el cálculo de las estimaciones de exposición de NCA (ya que se suponía más de 3 puntos de datos PK para la estimación más allá de CMAX), se suponía que la concentración de PK regresa al valor de predosidad (a las 12 horas posteriores a -Prosa para la dosis de oferta;
Las muestras de predose PK se traspusieron a 24 horas después de la dosis para la administración de QD y a 12 horas después de la dosis para la administración de ofertas para permitir las estimaciones de NCA PK en estado estacionario el día 7 y el día 28.
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Día 1: Predose, y 1, 2 y 5 horas después de la dosis. Días 7 y 28: Predose, y 1, 2, 5, 12 (para la dosificación de ofertas) y 24 horas después de la dosis (para la dosis QD)
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Partes 1 y 1 Expansión: Tmax de itacitinib
Periodo de tiempo: Día 1: Predose, y 1, 2 y 5 horas después de la dosis. Días 7 y 28: Predose, y 1, 2, 5, 12 (para la dosificación de ofertas) y 24 horas después de la dosis (para la dosis QD)
|
Tmax se definió como el tiempo a la concentración máxima de itacitinib.
Para el estado estacionario farmacocinético día 7 y día 28, para el cálculo de las estimaciones de exposición de NCA (ya que se suponía más de 3 puntos de datos PK para la estimación más allá de CMAX), se suponía que la concentración de PK regresa al valor de predosidad (a las 12 horas posteriores a -Prosa para la dosis de oferta;
Las muestras de predose PK se traspusieron a 24 horas después de la dosis para la administración de QD y a 12 horas después de la dosis para la administración de ofertas para permitir las estimaciones de NCA PK en estado estacionario el día 7 y el día 28.
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Día 1: Predose, y 1, 2 y 5 horas después de la dosis. Días 7 y 28: Predose, y 1, 2, 5, 12 (para la dosificación de ofertas) y 24 horas después de la dosis (para la dosis QD)
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Partes 1 y 1 Expansión: CL/F de Itacitinib
Periodo de tiempo: Día 1: Predose, y 1, 2 y 5 horas después de la dosis. Días 7 y 28: Predose, y 1, 2, 5, 12 (para la dosificación de ofertas) y 24 horas después de la dosis (para la dosis QD)
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Cl/F se definió como la aparente eliminación de la dosis oral de Itacitinib.
Para el estado estacionario farmacocinético día 7 y día 28, para el cálculo de las estimaciones de exposición de NCA (ya que se suponía más de 3 puntos de datos PK para la estimación más allá de CMAX), se suponía que la concentración de PK regresa al valor de predosidad (a las 12 horas posteriores a -Prosa para la dosis de oferta;
Las muestras de predose PK se traspusieron a 24 horas después de la dosis para la administración de QD y a 12 horas después de la dosis para la administración de ofertas para permitir las estimaciones de NCA PK en estado estacionario el día 7 y el día 28.
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Día 1: Predose, y 1, 2 y 5 horas después de la dosis. Días 7 y 28: Predose, y 1, 2, 5, 12 (para la dosificación de ofertas) y 24 horas después de la dosis (para la dosis QD)
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Parte 2: Cmax de itacitinib
Periodo de tiempo: Días 1, 7 y 28: Predose y 1, 2 y 5 horas después de la dosis
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Cmax se definió como la concentración máxima observada de itacitinib.
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Días 1, 7 y 28: Predose y 1, 2 y 5 horas después de la dosis
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Parte 2: Cmin de itacitinib
Periodo de tiempo: Días 1, 7 y 28: Predose y 1, 2 y 5 horas después de la dosis
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La Cmin se definió como la concentración mínima de plasma o suero observada de itacitinib durante el intervalo de dosis.
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Días 1, 7 y 28: Predose y 1, 2 y 5 horas después de la dosis
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Parte 2: Tmax de itacitinib
Periodo de tiempo: Días 1, 7 y 28: Predose y 1, 2 y 5 horas después de la dosis
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Tmax se definió como el tiempo a la concentración máxima de itacitinib.
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Días 1, 7 y 28: Predose y 1, 2 y 5 horas después de la dosis
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Parte 2: AUC0-T de Itacitinib
Periodo de tiempo: Días 1, 7 y 28: Predose y 1, 2 y 5 horas después de la dosis
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AUC0-T se definió como el área bajo la curva de tiempo de concentración en plasma o suero desde el tiempo = 0 hasta la última concentración medible en el tiempo = t.
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Días 1, 7 y 28: Predose y 1, 2 y 5 horas después de la dosis
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Parte 2: CL/F de Itacitinib
Periodo de tiempo: Días 1, 7 y 28: Predose y 1, 2 y 5 horas después de la dosis
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Cl/F se definió como la aparente eliminación de la dosis oral de Itacitinib.
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Días 1, 7 y 28: Predose y 1, 2 y 5 horas después de la dosis
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Parte 1: Tasa de respuesta en los meses 3, 6 y 12
Periodo de tiempo: Meses 3, 6 y 12
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La tasa de respuesta se definió como el porcentaje de participantes que tenían CR o PR, según los criterios de consenso de NIH, según lo determinado por el investigador, dentro de los 14 días posteriores a la fecha de visita de la línea de base hasta la nueva terapia anti-GVHD o progresión general o recaída/ recaída/ Progresión de la enfermedad subyacente.
CR se definió como la resolución completa de todos los signos y síntomas de CGVHD en todos los órganos evaluables.
PR se definió como una mejora en al menos un órgano sin progresión en otros órganos.
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Meses 3, 6 y 12
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Parte 1 Expansión: Tasa de respuesta en el mes 12
Periodo de tiempo: Mes 12
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La tasa de respuesta se definió como el porcentaje de participantes que tenían CR o PR, según los criterios de consenso de NIH, según lo determinado por el investigador, dentro de los 14 días posteriores a la fecha de visita de la línea de base hasta la nueva terapia anti-GVHD o progresión general o recaída/ recaída/ Progresión de la enfermedad subyacente.
CR se definió como la resolución completa de todos los signos y síntomas de CGVHD en todos los órganos evaluables.
PR se definió como una mejora en al menos un órgano sin progresión en otros órganos.
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Mes 12
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Parte 1 Expansión: tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: hasta el mes 12
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El tiempo de respuesta se definió como el intervalo entre la aleatorización y la primera respuesta (CR o PR) antes del inicio de la nueva terapia.
CR se definió como la resolución completa de todos los signos y síntomas de CGVHD en todos los órganos evaluables.
PR se definió como una mejora en al menos un órgano sin progresión en otros órganos.
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hasta el mes 12
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Parte 1 Expansión: Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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La duración de la respuesta se definió como el intervalo entre la primera respuesta y la progresión de CGVHD, la muerte o el inicio de una nueva terapia CGVHD sistémica.
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Hasta 24 meses
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Parte 1 Expansión: supervivencia general
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
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La supervivencia general se definió como el intervalo entre la fecha de aleatorización y la fecha de muerte debido a cualquier causa.
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hasta 36 meses
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PARTE 1 Expansión: tasa de mortalidad no de recaudación (NRM)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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NRM se definió como el porcentaje de participantes que murieron debido a causas distintas de una recaída de su enfermedad hematológica primaria.
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hasta 24 meses
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Expansión de la Parte 1: Porcentaje de participantes con una reducción ≥50% en la dosis diaria de corticosteroides en el día 180 de la dosis de corticosteroides el día 1
Periodo de tiempo: Día 1; Día 180
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La dosis de corticosteroides en el día 180 se comparó con la dosis de corticosteroides el día 1 para evaluar la reducción.
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Día 1; Día 180
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Expansión de la Parte 1: el porcentaje de participantes disminuyó con éxito todos los corticosteroides en el día 180
Periodo de tiempo: Día 180
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Se evaluó el porcentaje de participantes que no estaban tomando corticosteroides en el día 180.
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Día 180
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Expansión de la Parte 1: Tasa de recaída de enfermedades hematológicas malignas y no malignas
Periodo de tiempo: hasta 1073 días
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La tasa de recaída se definió como el porcentaje de participantes cuya enfermedad subyacente recayó en cualquier momento durante el curso del estudio.
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hasta 1073 días
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Parte 1 Expansión: Tiempo para la recaída de la enfermedad hematológica primaria
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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El tiempo para la recaída de la enfermedad hematológica primaria se definió como el intervalo entre la fecha de aleatorización y la fecha de recaída.
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hasta 24 meses
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Parte 2: Cambio desde el inicio en los puntajes de la escala de síntomas de Lee CGVHD (LLS)
Periodo de tiempo: Base; Fin del tratamiento en la fase 2
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El LSS consta de 30 artículos en 7 subescalas (piel, ojo, boca, pulmón, nutrición, energía y psicológica).
Debía usarse para evaluar los cambios informados por el paciente en el estado de salud, los síntomas y el bienestar.
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Base; Fin del tratamiento en la fase 2
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Parte 2: Cambio desde la línea de base en la calidad de la vida Formulario 36 Versión 2 (QOL-SF-36 V2) puntajes
Periodo de tiempo: Base; Fin del tratamiento en la fase 2
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El QOL-SF-36 V2 es una escala de 36 ítems que captura cambios en el estado de salud durante el curso del tratamiento.
El SF-36 evalúa 8 conceptos de salud relacionados con limitaciones en actividades físicas, actividades sociales, dolor corporal, salud mental y física general, y vitalidad.
Debía usarse para evaluar los cambios informados por el paciente en el estado de salud, los síntomas y el bienestar.
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Base; Fin del tratamiento en la fase 2
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Parte 2: Cambio desde el inicio en las puntuaciones EQ-5D-3L
Periodo de tiempo: Base; Fin del tratamiento en la fase 2
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El EQ-5D-3L es una clasificación descriptiva que consiste en 5 dimensiones de la salud: movilidad, autocuidado, actividades habituales, ansiedad/depresión y dolor/incomodidad.
Debía usarse para evaluar los cambios informados por el paciente en el estado de salud, los síntomas y el bienestar.
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Base; Fin del tratamiento en la fase 2
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Parte 2: Cambio desde el inicio en las respuestas de impresión global de cambio (PGIC) del paciente
Periodo de tiempo: Base; Fin del tratamiento en la fase 2
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El PGIC es 1 pregunta que captura el cambio general en los síntomas en el transcurso del tratamiento.
Debía usarse para evaluar los cambios informados por el paciente en el estado de salud, los síntomas y el bienestar.
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Base; Fin del tratamiento en la fase 2
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Parte 2: Cambio desde el inicio en las respuestas de la impresión global de la gravedad (PGIS) del paciente
Periodo de tiempo: Base; Fin del tratamiento en la fase 2
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El PGIS es 1 pregunta que captura el cambio general en la gravedad de los síntomas durante la semana anterior.
Debía usarse para evaluar los cambios informados por el paciente en el estado de salud, los síntomas y el bienestar.
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Base; Fin del tratamiento en la fase 2
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Parte 2: Tasa de respuesta en los meses 3 y 12
Periodo de tiempo: Meses 3 y 12
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La tasa de respuesta se definió como el porcentaje de participantes que tenían CR o PR, según los criterios de consenso de NIH, según lo determinado por el investigador, dentro de los 14 días posteriores a la fecha de visita de la línea de base hasta la nueva terapia anti-GVHD o progresión general o recaída/ recaída/ Progresión de la enfermedad subyacente.
CR se definió como la resolución completa de todos los signos y síntomas de CGVHD en todos los órganos evaluables.
PR se definió como una mejora en al menos un órgano sin progresión en otros órganos.
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Meses 3 y 12
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Parte 2: Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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La duración de la respuesta se definió como el intervalo entre la primera respuesta y la progresión de CGVHD, la muerte o el inicio de una nueva terapia CGVHD sistémica.
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hasta 24 meses
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Parte 2: supervivencia general
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
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La supervivencia general se definió como el intervalo entre la fecha de aleatorización y la fecha de muerte debido a cualquier causa.
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hasta 36 meses
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Parte 2: Tasa de NRM
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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NRM se definió como el porcentaje de participantes que murieron debido a causas distintas de una recaída de su enfermedad hematológica primaria.
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hasta 24 meses
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Parte 2: Porcentaje de participantes con una reducción ≥50% en la dosis diaria de corticosteroides en el día 180 de la dosis de corticosteroides en el día 1
Periodo de tiempo: Día 1; Día 180
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La dosis de corticosteroides en el día 180 se comparó con la dosis de corticosteroides el día 1 para evaluar la reducción.
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Día 1; Día 180
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Parte 2: Porcentaje de participantes disminuyeron con éxito a todos los corticosteroides en el día 180
Periodo de tiempo: Día 180
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Se evaluó el porcentaje de participantes que no estaban tomando corticosteroides en el día 180.
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Día 180
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Parte 2: Tasa de recaída de enfermedades hematológicas malignas y no malignas
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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La tasa de recaída se definió como la definida como el porcentaje de participantes cuya enfermedad subyacente recayó en cualquier momento durante el curso del estudio.
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hasta 24 meses
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Parte 2: Tiempo para la recaída de la enfermedad hematológica primaria
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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El tiempo para la recaída de la enfermedad hematológica primaria se definió como el intervalo entre la fecha de aleatorización y la fecha de recaída.
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hasta 24 meses
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Parte 2: Número de participantes con cualquier TEAE
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis en la fase 2
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Un AE se definió como cualquier ocurrencia médica desagradable asociada con el uso de una droga en humanos, ya sea que se considerara o no drogas.
Por lo tanto, un AE podría haber sido un signo desfavorable y no deseado (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntomas o enfermedad (nueva o exacerbada) asociada temporalmente con el uso del tratamiento del estudio.
Un TEAE se definió como cualquier AE informado por primera vez o el empeoramiento de un evento preexistente después de la primera dosis de fármaco de estudio.
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Hasta 30 días después de la última dosis en la fase 2
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parte 1, 1 expansión y Parte 2: Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Definido como la proporción de participantes que demuestran una RC o PR según la pauta de consenso de los NIH.
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Hasta 12 meses
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Parte 1: Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Definido como el intervalo entre la aleatorización y la primera respuesta.
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Hasta 36 meses
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Parte 1, 1 expansión y Parte 2: Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Definido como el intervalo entre la primera respuesta y la progresión de la EICHc, la muerte, la recaída de la neoplasia maligna o el inicio de una nueva terapia sistémica para la EICHc.
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Hasta 36 meses
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Parte 1, 1 expansión y Parte 2: Supervivencia general
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Definido como el intervalo entre la fecha de aleatorización y la fecha de muerte por cualquier causa.
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Hasta 36 meses
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Parte 1, 1 expansión y Parte 2: Mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Definido como la proporción de participantes que fallecieron por causas distintas a la recidiva de la neoplasia maligna.
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Hasta 36 meses
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Parte 2: Número de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Definido como eventos adversos informados por primera vez o empeoramiento de un evento preexistente después de la primera dosis del fármaco/tratamiento del estudio).
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Hasta 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Rodica Morariu-Zamfir, MD, Incyte Corporation
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de enero de 2019
Finalización primaria (Actual)
3 de noviembre de 2023
Finalización del estudio (Actual)
3 de noviembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de junio de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de junio de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
12 de julio de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
20 de octubre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de octubre de 2025
Última verificación
1 de octubre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Organización de la neumonía
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades bronquiales
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Bronquiolitis Obliterante
- Bronquiolitis
- Bronquitis
- Síndrome de bronquiolitis obliterante
- Enfermedad de injerto contra huésped
- Compuestos policíclicos
- Espierra
- Embarazos
- Esteroides
- Compuestos de anillo fusionado
- Esparrazadienetrioles
- Madreadiediols
- Prednisolona
- Prednisona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de metilprednisolona
- itacitinib
- INCB039110
Otros números de identificación del estudio
- INCB 39110-309
- 2018-001606-29 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Incyte comparte datos con investigadores externos calificados después de que se presenta una propuesta de investigación. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de los datos de prueba se realiza de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://www.incyte.com/our-company/compliance-and-transparency
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos se compartirán después de la publicación principal o 2 años después de que finalice el estudio para los productos e indicaciones autorizados en el mercado.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los datos de los estudios elegibles se compartirán con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en la sección Intercambio de datos de www.incyteclinicaltrials.com
sitio web.
Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anónimos según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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