GRAVITAS-309: итацитиниб и кортикостероиды в качестве начального лечения хронической реакции «трансплантат против хозяина»
15 октября 2025 г. обновлено: Incyte Corporation
GRAVITAS-309: Фаза 2/3 исследования итацитиниба и кортикостероидов в качестве начального лечения хронической реакции «трансплантат против хозяина»
Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности итацитиниба в комбинации с кортикостероидами в качестве терапии первой линии при хронической реакции «трансплантат против хозяина» (ХРТПХ) средней или тяжелой степени.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
155
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Linz, Австрия, 04020
- Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
-
-
-
-
-
Antwerp, Бельгия, 02060
- Zna Stuivenberg
-
Brussels, Бельгия, 01000
- Institut Jules Bordet
-
Edegem, Бельгия, 02650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen (UZA)
-
Ghent, Бельгия, 09000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Leuven, Бельгия, 03000
- Universitaire Ziekenhuis Leuven - Gasthuisberg
-
Liège, Бельгия, 04000
- CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE LI�GE - SART TILMAN
-
Roeselare, Бельгия, 08800
- AZ Delta
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 12200
- Charité Berlin
-
Bonn, Германия, 00011
- Universitatsklinikum Bonn Aoer
-
Cologne, Германия, 50937
- Universitatsklinikum Koln
-
Dresden, Германия, 01307
- University Clinic Carl Gustav Carus Technical University Dresden
-
Erlangen, Германия, 91054
- Universitaetsklinikum Erlangen - Medizinische Klinik 5
-
Essen, Германия, 45147
- Universitatsklinikum Essen
-
Halle, Германия, D06120
- UNIVERSIT�TSKLINIKUM HALLE (SAALE)
-
Hamburg, Германия, 20246
- University Medical Centre Hamburg-Eppendorf Centre of Oncology
-
Jena, Германия, 07740
- Universitaetsklinikum Jena
-
Leipzig, Германия, 00341
- Selbststandige Abteilung Fur Hamatologie Und Internistische Onkologie
-
Mainz, Германия, 55131
- Universitatsmedizin Der Johannes Gutenberg-Universitat Mainz Iii
-
Mannheim, Германия, 68167
- University Hospital Mannheim
-
Munich, Германия, 81675
- Iii Medizinische Klinik Und Poliklinik Klinikum Rechts Der Isar Technische Universitat Munchen
-
Münster, Германия, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
Rostock, Германия, 18057
- Universitaetsmedizin Rostock
-
Tübingen, Германия, 72076
- Universitaetsklinikum in Tubingen
-
-
-
-
-
Chaïdári, Греция, 124 62
- University Hospital of West Attica - Attikon
-
Thessaloniki, Греция, 57010
- General Hospital of Thessaloniki G. Papanikolaou
-
-
-
-
-
Copenhagen, Дания, 02100
- The Finsen Centre National Hospital
-
-
-
-
-
Haifa, Израиль, 3109601
- Rambam Medical Center
-
Jerusalem, Израиль, 91120
- Hadassah Hebrew University Medical Center Ein Karem Hadassah
-
Petach Tiqwa, Израиль, 49100
- Rabin Medical Center - Beilinson Hospital
-
Tel Aviv, Израиль, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Badalona, Испания, 08916
- Institut Catala D Oncologia
-
Barcelona, Испания, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Granada, Испания, 18014
- Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
-
L'Hospitalet de Llobregat, Испания, 08908
- Ico Institut Catala D Oncologia
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid, Испания, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Málaga, Испания, 29010
- Hospital Regional Universitario de Malaga
-
Palma, Испания, 07120
- Son Espases University Hospital
-
Pamplona, Испания, 31008
- Clinica Universidad de Navarra (Cun)
-
Salamanca, Испания, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
Santander, Испания, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Santiago de Compostela, Испания, 15706
- Hospital Clínico de Santiago de Compostela
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Испания, 46009
- Hospital Universitario Y Politcnico de La Fe
-
-
-
-
-
Ancona, Италия, 60126
- CLINICA DI EMATOLOGIA, UNIVERSIT� POLITECNICA DELLE MARCHE
-
Bergamo, Италия, 24127
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
-
Bologna, Италия, 40138
- L AZIENDA OSPEDALIERO-UNIVERSITARIA DI BOLOGNA POLICLINICO S. ORSOLA � MALPIGHI
-
Brescia, Италия, 25123
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
-
Catania, Италия, 95123
- Azienda Policlinico Vittorio Emanuele
-
Milan, Италия, 20132
- Istituto Di Ricovero E Cura A Carattere Scientifico (Irccs) Ospedale San Raffaele
-
Milan, Италия, 20122
- Fondazione Irccs Ca Granda Ospedale Maggiore
-
Modena, Италия, 41124
- A.O.U. Di Modena - Policlinico
-
Napoli, Италия, 80131
- A.O.U. Federico II
-
Palermo, Италия, 90100
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Villa Sofia - Cervello"
-
Pavia, Италия, 27100
- Comitato Di Bioetica Della Fondazione Irccs Policlinico San Matteo
-
Reggio Calabria, Италия, 89133
- Azienda Ospedaliera Bianchi-Melacrino-Morelli Ospedali Riuniti
-
Roma, Италия, 00161
- Universita Degli Studi Di Roma La Sapienza - Umberto I Policlinico Di Roma - Centro Di Ematologia
-
Roma, Италия, 00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli Universita Cattolica Del Sacro Cuore
-
Rozzano, Италия, 20089
- IRRCS Instituto Clinico Humanitas
-
San Giovanni Rotondo, Италия, 71013
- I.R.C.C.S. Casa Sollievo Della Sofferenza
-
Torino, Италия, 10126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza
-
Udine, Италия, 33100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Santa Maria Della Misericordia
-
Verona, Италия, 37134
- Centro Ricerche Cliniche Di Verona (Crc)
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2P4
- University of Alberta
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- University Health Network
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
- Hospital Maisonneuve Rosemont
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Канада, S7N 4H4
- Saskatchewan Cancer
-
-
-
-
-
Gdansk, Польша, 80-592
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Gliwice, Польша, 44-101
- Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Sklodowskiej-Curie Panstwowy Instytut Badawczy Oddzial W Gliwi
-
Poznan, Польша, 60-569
- Szpital Kliniczny Przemienienia Pańskiego
-
Warsaw, Польша, 02-106
- Mtz Clinical Research Sp. Zo.O.
-
-
-
-
-
Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8ED
- Bristol Haematology & Oncology Centre
-
Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
-
London, Соединенное Королевство, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
-
London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
- Barts Health Nhs Trust - St Bartholomews Hospital
-
London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
- King'S College Hospital (Nhs Foundation)
-
Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- The Royal Marsden Nhs Foundation Trust - Sutton
-
Tooting, Соединенное Королевство, SW17 0QT
- St. George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
- University of Arizona Cancer Center - Out Pt.
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
- University of Arkansas For Medical Sciences - Winthrop P Rockefeller Cancer Institute
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- University of California San Diego Medical Center, Moores Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136-1002
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
- Augusta University - Medical College of Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60714
- Illinois Cancer Specialists
-
Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153-3328
- Loyola University Medical Center
-
Park Ridge, Illinois, Соединенные Штаты, 60028
- Advocate Lutheran General Hospital - Oncology Specislists Sc
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202-5201
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- University of Kansas Hospital Authority
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112-2618
- Tulane University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland - Greenebaum Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111-1552
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Health System
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
- Spectrum Health
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota, Masonic Cancer Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Saint Louis University Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601-8550
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642-0001
- University of Rochester, James P. Wilmot Cancer Center
-
Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
- Stony Brook University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45236
- Oncology Hematology Care, Inc
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106-1716
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Jefferson University Hospitals
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- Western Pennsylvania Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232-1309
- University of Pittsburgh
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57105-2108
- Avera Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tri Star Bone Marrow Transplant
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78704
- St David'S South Austin Medical Center
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
- Texas Oncology - Medical City Dallas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Texas Oncology - Baylor Sammons Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
-
-
-
Turku, Финляндия, 20521
- Turku University Hospital
-
-
-
-
-
Amiens, Франция, 80054
- Chu Amiens Picardie - Hopital Sud
-
Angers, Франция, 49000
- Centre Hospitalier D'Angers
-
Grenoble, Франция, 38700
- CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon
-
Marseille, Франция, 13273
- Institut Paoli-Calmettes
-
Nantes, Франция, 44000
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes (CHU de Nantes) - Hotel-Dieu
-
Nice, Франция, 06800
- Chu de Nice - Hospital L Archet
-
Rennes, Франция, 35033
- Chu de Rennes - Hospital Pontchaillou
-
Rouen, Франция, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Tours, Франция, 37000
- Chru Hopitaux de Tours Hospital Bretonneau
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54511
- Hopitaux de Brabois
-
-
-
-
-
Zurich, Швейцария, 08091
- UniversitätsSpital Zürich
-
-
-
-
-
Huddinge, Швеция, 141 86
- Karolinska University Hospital Huddinge
-
Lund, Швеция, 22185
- Skåne University Hospital Lund
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Активная, клинически диагностированная, умеренная или тяжелая оРТПХ в соответствии с критериями консенсуса NIH
- Проведена аллогенная трансплантация стволовых клеток (алло-HCT)
- Карновски Оценка статуса производительности ≥ 60%.
- Признаки миелоидного и тромбоцитарного приживления.
- Готовность избежать беременности или отцовства детей на основе критериев, определенных протоколом.
Критерий исключения:
- Получал более 3 дней/72 часов лечения системными кортикостероидами по поводу РТПХ.
- Получал любое другое системное лечение хРТПХ, включая экстракорпоральный фотоферез (ЭКФ).
- Предшествующее лечение ингибитором Янус-киназы (JAK) при острой РТПХ, если только участник не достиг полного или частичного ответа и не прекращал лечение ингибитором JAK в течение как минимум 8 недель до рандомизации.
- cGVHD, возникающая после внеплановой инфузии донорских лимфоцитов (DLI), проводимой для упреждающего лечения рецидива злокачественного новообразования.
- Признаки рецидива первичного злокачественного новообразования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1: Определение дозы итацитиниба
итацитиниб назначают в комбинации с кортикостероидами.
|
В части 1 определение дозы участники будут получать итацитиниб, вводимый перорально один раз в день в дозе, определенной протоколом, в соответствии с набором когорты.
В расширенной части 1 участники будут получать либо итацитиниб, вводимый перорально один или два раза в день, либо только кортикостероиды в зависимости от назначенной схемы лечения в соответствии с набором когорты.
В Части 2 участники получат рекомендуемую дозу из расширения Части 1.
Другие имена:
Назначается в частях 1 и 2 в качестве фоновой эталонной терапии в дозах, соответствующих институциональным рекомендациям, основанным на поражении органов и тяжести заболевания.
Другие имена:
Назначается в частях 1 и 2 в качестве фоновой эталонной терапии в дозах, соответствующих институциональным рекомендациям, основанным на поражении органов и тяжести заболевания.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 1: Увеличение дозы итацитиниба
итацитиниб назначают в комбинации с кортикостероидами или только кортикостероидами.
|
В части 1 определение дозы участники будут получать итацитиниб, вводимый перорально один раз в день в дозе, определенной протоколом, в соответствии с набором когорты.
В расширенной части 1 участники будут получать либо итацитиниб, вводимый перорально один или два раза в день, либо только кортикостероиды в зависимости от назначенной схемы лечения в соответствии с набором когорты.
В Части 2 участники получат рекомендуемую дозу из расширения Части 1.
Другие имена:
Назначается в частях 1 и 2 в качестве фоновой эталонной терапии в дозах, соответствующих институциональным рекомендациям, основанным на поражении органов и тяжести заболевания.
Другие имена:
Назначается в частях 1 и 2 в качестве фоновой эталонной терапии в дозах, соответствующих институциональным рекомендациям, основанным на поражении органов и тяжести заболевания.
Другие имена:
Во второй части участники получат соответствующее плацебо.
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 2: рекомендуемая доза итацитиниба из части 1
итацитиниб или плацебо в сочетании с кортикостероидами
|
В части 1 определение дозы участники будут получать итацитиниб, вводимый перорально один раз в день в дозе, определенной протоколом, в соответствии с набором когорты.
В расширенной части 1 участники будут получать либо итацитиниб, вводимый перорально один или два раза в день, либо только кортикостероиды в зависимости от назначенной схемы лечения в соответствии с набором когорты.
В Части 2 участники получат рекомендуемую дозу из расширения Части 1.
Другие имена:
Назначается в частях 1 и 2 в качестве фоновой эталонной терапии в дозах, соответствующих институциональным рекомендациям, основанным на поражении органов и тяжести заболевания.
Другие имена:
Назначается в частях 1 и 2 в качестве фоновой эталонной терапии в дозах, соответствующих институциональным рекомендациям, основанным на поражении органов и тяжести заболевания.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: Количество участников с ограничивающей дозой токсичностью (DLTS)
Временное ограничение: до 28 лет
|
DLT был определен как возникновение любой, определенной протоколом токсичности с началом до 28-го дня, за исключением числа явных альтернативных объяснений.
Участники, получившие по меньшей мере 21 из 28 доз учебного препарата на назначенном уровне или имели DLT, считались оцениваемыми для определения переносимости дозы.
Участники, которые не достигли такой продолжительности воздействия и не имели DLT, должны были быть заменены для целей идентификации токсичности.
|
до 28 лет
|
|
Расширение части 1: количество участников с любым побочным событием с лечением (TEAE)
Временное ограничение: По меньшей мере через 30 дней после последней дозы учебного лечения (до 1103 дней)
|
Неблагоприятное событие (AE) было определено как любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с использованием препарата у людей, независимо от того, считаются ли они связаны с наркотиками.
Таким образом, AE могла быть любым неблагоприятного и непреднамеренным признаком (включая ненормальное лабораторное обнаружение), симптомы или заболевание (новое или обостренное), временно связанное с использованием изучаемого лечения.
TEAE был определен как любой AE, который либо впервые сообщал, либо ухудшение ранее существовавшего события после первой дозы учебного препарата.
|
По меньшей мере через 30 дней после последней дозы учебного лечения (до 1103 дней)
|
|
Часть 2: уровень ответов на 6 месяц
Временное ограничение: Месяц 6
|
Уровень ответа был определен как процент участников, у которых был полный ответ (CR) или частичный ответ (PR), согласно критериям консенсуса Национального института здравоохранения (NIH), как определено следователем, в течение 14 дней после даты посещения после бады. до новой анти-GVHD-терапии или общей прогнозировании ответа или рецидивов/прогрессирования основного заболевания.
CR был определен как полное разрешение всех признаков и симптомов CGVHD во всех оцениваемых органах.
PR был определен как улучшение по крайней мере в одном органе без прогрессирования в других органах.
|
Месяц 6
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Расширение части 1: уровень ответа в 3 и 6 месяцев.
Временное ограничение: Месяцы 3 и 6
|
Уровень ответа был определен как процент участников, у которых был CR или PR, согласно критериям консенсуса NIH, как определено исследователем, в течение 14 дней после даты посещения после базы до новой анти-GVHD-терапии или общего прогноза ответа или рецидива/ рецидив/ рецидив/ рецидив/ рецидив/ рецидив/ рецидив/ рецидив/ рецидив/ рецидив/ рецидив/ рецидив/ рецидив. прогрессирование основного заболевания.
CR был определен как полное разрешение всех признаков и симптомов CGVHD во всех оцениваемых органах.
PR был определен как улучшение по крайней мере в одном органе без прогрессирования в других органах.
|
Месяцы 3 и 6
|
|
Расширение деталей 1 и 1: CMAX итацитиниба
Временное ограничение: Дни 1, 7 и 28: предыдущие и 1, 2 и 5 часов после дозы
|
CMAX был определен как максимальная наблюдаемая концентрация итацитиниба.
|
Дни 1, 7 и 28: предыдущие и 1, 2 и 5 часов после дозы
|
|
Детали 1 и 1 расширение: CTAU итацитиниба
Временное ограничение: День 1: предыдущий, и 1, 2 и 5 часов после дозы. Дни 7 и 28: предыдущие, и 1, 2, 5, 12 (для дозирования ставок) и через 24 часа после дозы (для дозирования QD)
|
CTAU определяли как впадительная концентрация итацитиниба в интервале дозы.
Для фармакокинетического устойчивого состояния День 7 и День 28 для расчета оценки воздействия NCA (поскольку предполагалось, что более 3 точек данных PK необходимо для оценки за пределы CMAX), что концентрация PK возвращается к предсказательному значению (через 12 часов после после. -Поза для дозирования ставок;
Предыдущие образцы PK были перенесены до 24 часов после дозы для введения QD и до 12 часов после дозы для администрирования заявок, чтобы позволить устойчивому NCA PK оцениваниям NCA PK на 7-й день и день 28.
|
День 1: предыдущий, и 1, 2 и 5 часов после дозы. Дни 7 и 28: предыдущие, и 1, 2, 5, 12 (для дозирования ставок) и через 24 часа после дозы (для дозирования QD)
|
|
Детали 1 и 1 расширение: tmax of etacitinib
Временное ограничение: День 1: предыдущий, и 1, 2 и 5 часов после дозы. Дни 7 и 28: предыдущие, и 1, 2, 5, 12 (для дозирования ставок) и через 24 часа после дозы (для дозирования QD)
|
Tmax определяли как время до максимальной концентрации итацитиниба.
Для фармакокинетического устойчивого состояния День 7 и День 28 для расчета оценки воздействия NCA (поскольку предполагалось, что более 3 точек данных PK необходимо для оценки за пределы CMAX), что концентрация PK возвращается к предсказательному значению (через 12 часов после после. -Поза для дозирования ставок;
Предыдущие образцы PK были перенесены до 24 часов после дозы для введения QD и до 12 часов после дозы для администрирования заявок, чтобы позволить устойчивому NCA PK оцениваниям NCA PK на 7-й день и день 28.
|
День 1: предыдущий, и 1, 2 и 5 часов после дозы. Дни 7 и 28: предыдущие, и 1, 2, 5, 12 (для дозирования ставок) и через 24 часа после дозы (для дозирования QD)
|
|
Части 1 и 1 расширение: CL/F итацитиниба
Временное ограничение: День 1: предыдущий, и 1, 2 и 5 часов после дозы. Дни 7 и 28: предыдущие, и 1, 2, 5, 12 (для дозирования ставок) и через 24 часа после дозы (для дозирования QD)
|
CL/F был определен как кажущийся пероральный клиренс дозы итацитиниба.
Для фармакокинетического устойчивого состояния День 7 и День 28 для расчета оценки воздействия NCA (поскольку предполагалось, что более 3 точек данных PK необходимо для оценки за пределы CMAX), что концентрация PK возвращается к предсказательному значению (через 12 часов после после. -Поза для дозирования ставок;
Предыдущие образцы PK были перенесены до 24 часов после дозы для введения QD и до 12 часов после дозы для администрирования заявок, чтобы позволить устойчивому NCA PK оцениваниям NCA PK на 7-й день и день 28.
|
День 1: предыдущий, и 1, 2 и 5 часов после дозы. Дни 7 и 28: предыдущие, и 1, 2, 5, 12 (для дозирования ставок) и через 24 часа после дозы (для дозирования QD)
|
|
Часть 2: CMAX Itacitinib
Временное ограничение: Дни 1, 7 и 28: предыдущие и 1, 2 и 5 часов после дозы
|
CMAX был определен как максимальная наблюдаемая концентрация итацитиниба.
|
Дни 1, 7 и 28: предыдущие и 1, 2 и 5 часов после дозы
|
|
Часть 2: cmin of itacitinib
Временное ограничение: Дни 1, 7 и 28: предыдущие и 1, 2 и 5 часов после дозы
|
CMIN определяли как минимальная наблюдаемая концентрация итацитиниба в плазме или сыворотке в течение интервала дозы.
|
Дни 1, 7 и 28: предыдущие и 1, 2 и 5 часов после дозы
|
|
Часть 2: Tmax of itacitinib
Временное ограничение: Дни 1, 7 и 28: предыдущие и 1, 2 и 5 часов после дозы
|
Tmax определяли как время до максимальной концентрации итацитиниба.
|
Дни 1, 7 и 28: предыдущие и 1, 2 и 5 часов после дозы
|
|
Часть 2: AUC0-T итацитиниба
Временное ограничение: Дни 1, 7 и 28: предыдущие и 1, 2 и 5 часов после дозы
|
AUC0-T был определен как площадь под кривой времени концентрации в плазме или сыворотке со временем = 0 до последней измеримой концентрации во время = t.
|
Дни 1, 7 и 28: предыдущие и 1, 2 и 5 часов после дозы
|
|
Часть 2: Cl/f итацитиниба
Временное ограничение: Дни 1, 7 и 28: предыдущие и 1, 2 и 5 часов после дозы
|
CL/F был определен как кажущийся пероральный клиренс дозы итацитиниба.
|
Дни 1, 7 и 28: предыдущие и 1, 2 и 5 часов после дозы
|
|
Часть 1: Уровень ответа в 3, 6 и 12 месяцев.
Временное ограничение: Месяцы 3, 6 и 12
|
Уровень ответа был определен как процент участников, у которых был CR или PR, согласно критериям консенсуса NIH, как определено исследователем, в течение 14 дней после даты посещения после базы до новой анти-GVHD-терапии или общего прогноза ответа или рецидива/ рецидив/ рецидив/ рецидив/ рецидив/ рецидив/ рецидив/ рецидив/ рецидив/ рецидив/ рецидив/ рецидив/ рецидив. прогрессирование основного заболевания.
CR был определен как полное разрешение всех признаков и симптомов CGVHD во всех оцениваемых органах.
PR был определен как улучшение по крайней мере в одном органе без прогрессирования в других органах.
|
Месяцы 3, 6 и 12
|
|
Расширение части 1: уровень ответа на 12 месяц
Временное ограничение: Месяц 12
|
Уровень ответа был определен как процент участников, у которых был CR или PR, согласно критериям консенсуса NIH, как определено исследователем, в течение 14 дней после даты посещения после базы до новой анти-GVHD-терапии или общего прогноза ответа или рецидива/ рецидив/ рецидив/ рецидив/ рецидив/ рецидив/ рецидив/ рецидив/ рецидив/ рецидив/ рецидив/ рецидив/ рецидив. прогрессирование основного заболевания.
CR был определен как полное разрешение всех признаков и симптомов CGVHD во всех оцениваемых органах.
PR был определен как улучшение по крайней мере в одном органе без прогрессирования в других органах.
|
Месяц 12
|
|
Расширение части 1: время до ответа
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Время до ответа было определено как интервал между рандомизацией и первым ответом (CR или PR) до начала новой терапии.
CR был определен как полное разрешение всех признаков и симптомов CGVHD во всех оцениваемых органах.
PR был определен как улучшение по крайней мере в одном органе без прогрессирования в других органах.
|
до 12 месяцев
|
|
Часть 1 Расширение: продолжительность ответа
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
Продолжительность ответа была определена как интервал между первым ответом и прогрессией CGVHD, смертью или началом новой системной терапии CGVHD.
|
до 24 месяцев
|
|
Расширение части 1: общая выживаемость
Временное ограничение: до 36 месяцев
|
Общая выживаемость была определена как интервал между датой рандомизации и датой смерти по любой причине.
|
до 36 месяцев
|
|
Часть 1 Расширение: нерелюпсная смертность (NRM)
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
NRM был определен как процент участников, которые погибли из -за причин, отличных от рецидива их первичного гематологического заболевания.
|
до 24 месяцев
|
|
Расширение части 1: процент участников с снижением ежедневной дозы кортикостероидов на ≥50% на 180 году из дозы кортикостероида на 1 день
Временное ограничение: День 1; День 180
|
Доза кортикостероидов на 180 -м дне сравнивалась с дозой кортикостероида на 1 -й день, чтобы оценить снижение.
|
День 1; День 180
|
|
Расширение части 1: процент участников успешно согнулся от всех кортикостероидов на дни 180
Временное ограничение: День 180
|
Процент участников, которые не принимали никаких кортикостероидов на 180 -м дне.
|
День 180
|
|
Расширение части 1: частота рецидивов злокачественных и незвуковых гематологических заболеваний
Временное ограничение: до 1073 дней
|
Уровень рецидивов был определен как процент участников, чье основное заболевание рецидивировалось в любое время в течение исследования.
|
до 1073 дней
|
|
Расширение части 1: время до первичного гематологического рецидива заболевания
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
Время до первичного гематологического рецидива заболевания было определено как интервал между датой рандомизации и датой рецидива.
|
до 24 месяцев
|
|
Часть 2: Изменение базовых показателей в шкале симптомов CGVHD Lee CGVHD (LLS)
Временное ограничение: Базовая линия; Конец лечения на фазе 2
|
LSS состоит из 30 предметов в 7 подшкалах (кожа, глаз, рот, легкие, питание, энергия и психологическая).
Он должен был быть использован для оценки изменений в состоянии здоровья, симптомов и благополучия.
|
Базовая линия; Конец лечения на фазе 2
|
|
Часть 2: Изменение с базового уровня в качеством срока жизни Форма-36 Версия 2 (QOL-SF-36 V2)
Временное ограничение: Базовая линия; Конец лечения на фазе 2
|
QOL-SF-36 V2 представляет собой шкалу 36 пунктов, которая отражает изменения в состоянии здоровья в ходе лечения.
SF-36 оценивает 8 концепций здоровья, связанных с ограничениями физической активности, социальной деятельности, боли в организме, общего психического и физического здоровья и жизненной силы.
Он должен был быть использован для оценки изменений в состоянии здоровья, симптомов и благополучия.
|
Базовая линия; Конец лечения на фазе 2
|
|
Часть 2: изменение с базовой линии в оценках EQ-5D-3L
Временное ограничение: Базовая линия; Конец лечения на фазе 2
|
EQ-5D-3L-это описательная классификация, состоящая из 5 измерений здоровья: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, тревога/депрессия и боль/дискомфорт.
Он должен был быть использован для оценки изменений в состоянии здоровья, симптомов и благополучия.
|
Базовая линия; Конец лечения на фазе 2
|
|
Часть 2: Изменение от базового уровня в глобальном впечатлении от изменений (PGIC) ответов
Временное ограничение: Базовая линия; Конец лечения на фазе 2
|
PGIC - это 1 вопрос, который отражает общее изменение симптомов в течение лечения.
Он должен был быть использован для оценки изменений в состоянии здоровья, симптомов и благополучия.
|
Базовая линия; Конец лечения на фазе 2
|
|
Часть 2: Изменение от базового уровня в глобальном впечатлении от тяжести (PGIS) ответов
Временное ограничение: Базовая линия; Конец лечения на фазе 2
|
PGIS - это 1 вопрос, который отражает общее изменение тяжести симптомов на предыдущей неделе.
Он должен был быть использован для оценки изменений в состоянии здоровья, симптомов и благополучия.
|
Базовая линия; Конец лечения на фазе 2
|
|
Часть 2: уровень ответа в 3 и 12 месяцев
Временное ограничение: Месяцы 3 и 12
|
Уровень ответа был определен как процент участников, у которых был CR или PR, согласно критериям консенсуса NIH, как определено исследователем, в течение 14 дней после даты посещения после базы до новой анти-GVHD-терапии или общего прогноза ответа или рецидива/ рецидив/ рецидив/ рецидив/ рецидив/ рецидив/ рецидив/ рецидив/ рецидив/ рецидив/ рецидив/ рецидив/ рецидив. прогрессирование основного заболевания.
CR был определен как полное разрешение всех признаков и симптомов CGVHD во всех оцениваемых органах.
PR был определен как улучшение по крайней мере в одном органе без прогрессирования в других органах.
|
Месяцы 3 и 12
|
|
Часть 2: Продолжительность ответа
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
Продолжительность ответа была определена как интервал между первым ответом и прогрессией CGVHD, смертью или началом новой системной терапии CGVHD.
|
до 24 месяцев
|
|
Часть 2: Общая выживание
Временное ограничение: до 36 месяцев
|
Общая выживаемость была определена как интервал между датой рандомизации и датой смерти по любой причине.
|
до 36 месяцев
|
|
Часть 2: скорость NRM
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
NRM был определен как процент участников, которые погибли из -за причин, отличных от рецидива их первичного гематологического заболевания.
|
до 24 месяцев
|
|
Часть 2: процент участников с снижением ежедневной дозы кортикостероида на 180 годах ≥50% от дозы кортикостероида на 1 день
Временное ограничение: День 1; День 180
|
Доза кортикостероидов на 180 -м дне сравнивалась с дозой кортикостероида на 1 -й день, чтобы оценить снижение.
|
День 1; День 180
|
|
Часть 2: Процент участников успешно сожал от всех кортикостероидов на 180 день 180
Временное ограничение: День 180
|
Процент участников, которые не принимали никаких кортикостероидов на 180 -м дне.
|
День 180
|
|
Часть 2: скорость рецидивов злокачественных и незвуковых гематологических заболеваний
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
Уровень рецидивов был определен как определенный как процент участников, чье основное заболевание рецидивировалось в любое время в течение исследования.
|
до 24 месяцев
|
|
Часть 2: Время до первичного рецидива гематологического заболевания
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
Время до первичного гематологического рецидива заболевания было определено как интервал между датой рандомизации и датой рецидива.
|
до 24 месяцев
|
|
Часть 2: количество участников с любым TEAE
Временное ограничение: до 30 дней после последней дозы в фазе 2
|
AE был определен как любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с использованием препарата у людей, независимо от того, считаются ли они связаны с наркотиками.
Таким образом, AE могла быть любым неблагоприятного и непреднамеренным признаком (включая ненормальное лабораторное обнаружение), симптомы или заболевание (новое или обостренное), временно связанное с использованием изучаемого лечения.
TEAE был определен как любой AE, который либо впервые сообщал, либо ухудшение ранее существовавшего события после первой дозы учебного препарата.
|
до 30 дней после последней дозы в фазе 2
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1, 1 дополнение и часть 2: скорость отклика
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Определяется как доля участников, демонстрирующих CR или PR в соответствии с согласованным руководством NIH.
|
До 12 месяцев
|
|
Часть 1: Время ответа
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
Определяется как интервал между рандомизацией и первым ответом.
|
До 36 месяцев
|
|
Часть 1, 1 расширение и часть 2: продолжительность ответа
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
Определяется как интервал между первым ответом и прогрессированием ХРТПХ, смертью, рецидивом злокачественного новообразования или началом новой системной терапии ХРТПХ.
|
До 36 месяцев
|
|
Часть 1, 1 дополнение и Часть 2: Общая выживаемость.
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
Определяется как интервал между датой рандомизации и датой смерти по любой причине.
|
До 36 месяцев
|
|
Часть 1, 1 расширение и часть 2: Безрецидивная смертность
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
Определяется как доля участников, умерших по причинам, отличным от рецидива злокачественного новообразования.
|
До 36 месяцев
|
|
Часть 2. Количество нежелательных явлений, возникших на фоне лечения.
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
Определяется как нежелательные явления, зарегистрированные впервые, или ухудшение ранее существовавшего явления после первой дозы исследуемого препарата/лечения).
|
До 36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Rodica Morariu-Zamfir, MD, Incyte Corporation
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 января 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
3 ноября 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
3 ноября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 июня 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 июня 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 июля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
20 октября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 октября 2025 г.
Последняя проверка
1 октября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Организация пневмонии
- Заболевания иммунной системы
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Бронхиальные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Облитерирующий бронхиолит
- Бронхиолит
- Бронхит
- Синдром облитерирующего бронхиолита
- Трансплантат против болезни хозяина
- Полициклические соединения
- Беременные
- Беременные
- Стероиды
- Соединения слитого кольца
- Bergyadienetriols
- Беременные
- Преднизолон
- Преднизолон
- Метилпреднизолон
- Метилпреднизолона гемисукцинат
- итацитиниб
- INCB039110
Другие идентификационные номера исследования
- INCB 39110-309
- 2018-001606-29 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Incyte делится данными с квалифицированными внешними исследователями после подачи исследовательского предложения. Эти запросы рассматриваются и утверждаются комиссией по обзору на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность пробных данных соответствует критериям и процессу, описанным на https://www.incyte.com/our-company/compliance-and-transparency.
Сроки обмена IPD
Данные будут переданы после первичной публикации или через 2 года после окончания исследования для зарегистрированных на рынке продуктов и показаний.
Критерии совместного доступа к IPD
Данные соответствующих исследований будут переданы квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным в разделе «Обмен данными» на сайте www.incyteclinicaltrials.com.
Веб-сайт.
Для одобренных запросов исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .