GRAVITAS-309: Itacitinibe e corticosteróides como tratamento inicial para doença crônica do enxerto contra o hospedeiro
15 de outubro de 2025 atualizado por: Incyte Corporation
GRAVITAS-309: Um estudo de fase 2/3 de itacitinibe e corticosteróides como tratamento inicial para doença crônica do enxerto contra o hospedeiro
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança do itacitinibe em combinação com corticosteroides como tratamento de primeira linha para doença do enxerto contra o hospedeiro (cGVHD) crônica moderada ou grave.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
155
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12200
- Charite Berlin
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Bonn, Alemanha, 00011
- Universitatsklinikum Bonn Aoer
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Cologne, Alemanha, 50937
- Universitätsklinikum Köln
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Dresden, Alemanha, 01307
- University Clinic Carl Gustav Carus Technical University Dresden
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Erlangen, Alemanha, 91054
- Universitaetsklinikum Erlangen - Medizinische Klinik 5
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Essen, Alemanha, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Halle, Alemanha, D06120
- UNIVERSIT�TSKLINIKUM HALLE (SAALE)
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Hamburg, Alemanha, 20246
- University Medical Centre Hamburg-Eppendorf Centre of Oncology
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Jena, Alemanha, 07740
- Universitaetsklinikum Jena
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Leipzig, Alemanha, 00341
- Selbststandige Abteilung Fur Hamatologie Und Internistische Onkologie
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Mainz, Alemanha, 55131
- Universitatsmedizin Der Johannes Gutenberg-Universitat Mainz Iii
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Mannheim, Alemanha, 68167
- University Hospital Mannheim
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Munich, Alemanha, 81675
- Iii Medizinische Klinik Und Poliklinik Klinikum Rechts Der Isar Technische Universitat Munchen
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Münster, Alemanha, 48149
- Universitatsklinikum Munster
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Rostock, Alemanha, 18057
- Universitaetsmedizin Rostock
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Tübingen, Alemanha, 72076
- Universitaetsklinikum in Tubingen
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Antwerp, Bélgica, 02060
- ZNA Stuivenberg
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Brussels, Bélgica, 01000
- Institut Jules Bordet
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Edegem, Bélgica, 02650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen (UZA)
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Ghent, Bélgica, 09000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Leuven, Bélgica, 03000
- Universitaire Ziekenhuis Leuven - Gasthuisberg
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Liège, Bélgica, 04000
- CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE LI�GE - SART TILMAN
-
Roeselare, Bélgica, 08800
- AZ Delta
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-
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-
Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2P4
- University of Alberta
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- University Health Network
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Hospital Maisonneuve Rosemont
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 4H4
- Saskatchewan Cancer
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Copenhagen, Dinamarca, 02100
- The Finsen Centre National Hospital
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Badalona, Espanha, 08916
- Institut Catala D Oncologia
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Barcelona, Espanha, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Granada, Espanha, 18014
- Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
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L'Hospitalet de Llobregat, Espanha, 08908
- Ico Institut Catala D Oncologia
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramon Y Cajal
-
Madrid, Espanha, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Málaga, Espanha, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Palma, Espanha, 07120
- Son Espases University Hospital
-
Pamplona, Espanha, 31008
- Clinica Universidad de Navarra (CUN)
-
Salamanca, Espanha, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
Santander, Espanha, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
-
Santiago de Compostela, Espanha, 15706
- Hospital Clínico de Santiago de Compostela
-
Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
Valencia, Espanha, 46009
- Hospital Universitario Y Politcnico de La Fe
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- University of Arizona Cancer Center - Out Pt.
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- University of Arkansas For Medical Sciences - Winthrop P Rockefeller Cancer Institute
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California San Diego Medical Center, Moores Cancer Center
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136-1002
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Augusta University - Medical College of Georgia
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60714
- Illinois Cancer Specialists
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Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153-3328
- Loyola University Medical Center
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Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60028
- Advocate Lutheran General Hospital - Oncology Specislists Sc
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5201
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Kansas
-
Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Hospital Authority
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Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112-2618
- Tulane University
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-
Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland - Greenebaum Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111-1552
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health System
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Spectrum Health
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota, Masonic Cancer Center
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Saint Louis University Cancer Center
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601-8550
- Hackensack University Medical Center
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642-0001
- University of Rochester, James P. Wilmot Cancer Center
-
Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
- Stony Brook University Medical Center
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-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
- Oncology Hematology Care, Inc
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-1716
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Jefferson University Hospitals
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Western Pennsylvania Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232-1309
- University of Pittsburgh
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South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105-2108
- Avera Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tri Star Bone Marrow Transplant
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78704
- St David'S South Austin Medical Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Texas Oncology - Medical City Dallas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology - Baylor Sammons Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Turku, Finlândia, 20521
- Turku University Hospital
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Amiens, França, 80054
- CHU Amiens Picardie - Hopital Sud
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Angers, França, 49000
- Centre Hospitalier D'Angers
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Grenoble, França, 38700
- CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon
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Marseille, França, 13273
- Institut Paoli-Calmettes
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Nantes, França, 44000
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes (CHU de Nantes) - Hotel-Dieu
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Nice, França, 06800
- Chu de Nice - Hospital L Archet
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Rennes, França, 35033
- Chu de Rennes - Hospital Pontchaillou
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Rouen, França, 76038
- Centre Henri Becquerel
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Tours, França, 37000
- Chru Hopitaux de Tours Hospital Bretonneau
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Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54511
- Hopitaux de Brabois
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Chaïdári, Grécia, 124 62
- University Hospital of West Attica - Attikon
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Thessaloniki, Grécia, 57010
- General Hospital of Thessaloniki G. Papanikolaou
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Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Medical Center
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Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Hebrew University Medical Center Ein Karem Hadassah
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Petach Tiqwa, Israel, 49100
- Rabin Medical Center - Beilinson Hospital
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Ancona, Itália, 60126
- CLINICA DI EMATOLOGIA, UNIVERSIT� POLITECNICA DELLE MARCHE
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Bergamo, Itália, 24127
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
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Bologna, Itália, 40138
- L AZIENDA OSPEDALIERO-UNIVERSITARIA DI BOLOGNA POLICLINICO S. ORSOLA � MALPIGHI
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Brescia, Itália, 25123
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
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Catania, Itália, 95123
- Azienda Policlinico Vittorio Emanuele
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Milan, Itália, 20132
- Istituto Di Ricovero E Cura A Carattere Scientifico (Irccs) Ospedale San Raffaele
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Milan, Itália, 20122
- Fondazione Irccs Ca Granda Ospedale Maggiore
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Modena, Itália, 41124
- A.O.U. Di Modena - Policlinico
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Napoli, Itália, 80131
- A.O.U. Federico II
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Palermo, Itália, 90100
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Villa Sofia - Cervello"
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Pavia, Itália, 27100
- Comitato Di Bioetica Della Fondazione Irccs Policlinico San Matteo
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Reggio Calabria, Itália, 89133
- Azienda Ospedaliera Bianchi-Melacrino-Morelli Ospedali Riuniti
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Roma, Itália, 00161
- Universita degli Studi di Roma La Sapienza - Umberto I Policlinico di Roma - Centro di Ematologia
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Roma, Itália, 00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli Universita Cattolica Del Sacro Cuore
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Rozzano, Itália, 20089
- IRRCS Instituto Clinico Humanitas
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San Giovanni Rotondo, Itália, 71013
- I.R.C.C.S. Casa Sollievo Della Sofferenza
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Torino, Itália, 10126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza
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Udine, Itália, 33100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Santa Maria della Misericordia
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Verona, Itália, 37134
- Centro Ricerche Cliniche Di Verona (Crc)
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Gdansk, Polônia, 80-592
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Gliwice, Polônia, 44-101
- Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Sklodowskiej-Curie Panstwowy Instytut Badawczy Oddzial W Gliwi
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Poznan, Polônia, 60-569
- Szpital Kliniczny Przemienienia Pańskiego
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Warsaw, Polônia, 02-106
- Mtz Clinical Research Sp. Zo.O.
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Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
- Bristol Haematology & Oncology Centre
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Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
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London, Reino Unido, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
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London, Reino Unido, EC1A 7BE
- Barts Health Nhs Trust - St Bartholomews Hospital
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- King'S College Hospital (Nhs Foundation)
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Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals Nhs Trust
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust - Sutton
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Tooting, Reino Unido, SW17 0QT
- St. George's University Hospitals NHS Foundation Trust
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Huddinge, Suécia, 141 86
- Karolinska University Hospital Huddinge
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Lund, Suécia, 22185
- Skane University Hospital Lund
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Zurich, Suíça, 08091
- Universitatsspital Zurich
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Linz, Áustria, 04020
- Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- DECHc ativa, clinicamente diagnosticada, moderada ou grave de acordo com os critérios de consenso do NIH
- Foi submetido a transplante alogênico de células-tronco (allo-HCT)
- Pontuação do status de desempenho de Karnofsky ≥ 60%.
- Evidência de enxerto mieloide e plaquetário.
- Disposição para evitar a gravidez ou ter filhos com base em critérios definidos pelo protocolo.
Critério de exclusão:
- Recebeu mais de 3 dias/72 horas de tratamento sistêmico com corticosteroides para cGVHD.
- Recebeu qualquer outro tratamento sistêmico para cGVHD, incluindo fotoférese extracorpórea (FEC).
- Tratamento prévio com um inibidor de Janus quinase (JAK) para GVHD agudo, a menos que o participante tenha alcançado resposta completa ou parcial e tenha estado sem tratamento com inibidor de JAK por pelo menos 8 semanas antes da randomização.
- cGVHD ocorrendo após uma infusão não programada de linfócitos do doador (DLI) administrada para tratamento preventivo de recorrência de malignidade.
- Evidência de recidiva de malignidade primária.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1: Determinação da dose de itacitinibe
itacitinibe administrado em combinação com corticosteroides.
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Na determinação da dose da Parte 1, os participantes receberão itacitinibe administrado por via oral uma vez ao dia na dose definida pelo protocolo de acordo com a inscrição na coorte.
Na expansão da Parte 1, os participantes receberão itacitinibe administrado por via oral uma vez ao dia ou duas vezes ao dia ou corticosteroide sozinho com base no regime de tratamento atribuído de acordo com a inscrição na coorte.
Na Parte 2, os participantes receberão a dose recomendada da expansão da Parte 1.
Outros nomes:
Administrado nas Partes 1 e 2 como terapia de referência de fundo em um nível de dose compatível com as diretrizes institucionais baseadas no envolvimento de órgãos e na gravidade da doença.
Outros nomes:
Administrado nas Partes 1 e 2 como terapia de referência de fundo em um nível de dose compatível com as diretrizes institucionais baseadas no envolvimento de órgãos e na gravidade da doença.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 1: Expansão da dose de itacitinibe
itacitinibe administrado em combinação com corticosteroides ou apenas corticosteroides.
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Na determinação da dose da Parte 1, os participantes receberão itacitinibe administrado por via oral uma vez ao dia na dose definida pelo protocolo de acordo com a inscrição na coorte.
Na expansão da Parte 1, os participantes receberão itacitinibe administrado por via oral uma vez ao dia ou duas vezes ao dia ou corticosteroide sozinho com base no regime de tratamento atribuído de acordo com a inscrição na coorte.
Na Parte 2, os participantes receberão a dose recomendada da expansão da Parte 1.
Outros nomes:
Administrado nas Partes 1 e 2 como terapia de referência de fundo em um nível de dose compatível com as diretrizes institucionais baseadas no envolvimento de órgãos e na gravidade da doença.
Outros nomes:
Administrado nas Partes 1 e 2 como terapia de referência de fundo em um nível de dose compatível com as diretrizes institucionais baseadas no envolvimento de órgãos e na gravidade da doença.
Outros nomes:
Na Parte 2, os participantes receberão placebo correspondente.
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Comparador de Placebo: Parte 2: dose recomendada de itacitinibe da parte 1
itacitinibe ou placebo administrado em combinação com corticosteroides
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Na determinação da dose da Parte 1, os participantes receberão itacitinibe administrado por via oral uma vez ao dia na dose definida pelo protocolo de acordo com a inscrição na coorte.
Na expansão da Parte 1, os participantes receberão itacitinibe administrado por via oral uma vez ao dia ou duas vezes ao dia ou corticosteroide sozinho com base no regime de tratamento atribuído de acordo com a inscrição na coorte.
Na Parte 2, os participantes receberão a dose recomendada da expansão da Parte 1.
Outros nomes:
Administrado nas Partes 1 e 2 como terapia de referência de fundo em um nível de dose compatível com as diretrizes institucionais baseadas no envolvimento de órgãos e na gravidade da doença.
Outros nomes:
Administrado nas Partes 1 e 2 como terapia de referência de fundo em um nível de dose compatível com as diretrizes institucionais baseadas no envolvimento de órgãos e na gravidade da doença.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 1: Número de participantes com toxicidades limitadas por dose (DLTs)
Prazo: até o dia 28
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Um DLT foi definido como a ocorrência de qualquer toxicidade definida pelo protocolo com o início até o dia 28, exceto aqueles com uma explicação alternativa clara.
Os participantes que receberam pelo menos 21 dos 28 doses de medicamento do estudo no nível atribuído ou tiveram um DLT foram considerados avaliados para determinar a tolerabilidade da dose.
Os participantes que não alcançaram essa duração de exposição e não tiveram um DLT deveriam ser substituídos para fins de identificação de toxicidade.
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até o dia 28
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Parte 1 Expansão: Número de participantes com qualquer evento adverso emergente de tratamento (TEAE)
Prazo: Até pelo menos 30 dias após a última dose de tratamento de estudo (até 1103 dias)
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Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desagradável associada ao uso de um medicamento em humanos, seja considerado ou não relacionado a drogas.
Um EA poderia, portanto, ter sido qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado anormal de laboratório), sintoma ou doença (novo ou exacerbado) associado temporalmente ao uso do tratamento do estudo.
Um TEAE foi definido como qualquer EA relatado pela primeira vez ou o agravamento de um evento pré-existente após a primeira dose de medicamento de estudo.
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Até pelo menos 30 dias após a última dose de tratamento de estudo (até 1103 dias)
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Parte 2: Taxa de resposta no mês 6
Prazo: Mês 6
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A taxa de resposta foi definida como a porcentagem de participantes que tiveram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), por critérios de consenso dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), conforme determinado pelo investigador, dentro de 14 dias da data da visita pós-Baselina até a nova terapia anti-GVHD ou progressão geral de resposta ou recaída/progressão da doença subjacente.
A CR foi definida como a resolução completa de todos os sinais e sintomas de CGVHD em todos os órgãos avaliáveis.
O PR foi definido como uma melhoria em pelo menos um órgão sem progressão em outros órgãos.
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Mês 6
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 1 Expansão: taxa de resposta nos meses 3 e 6
Prazo: Meses 3 e 6
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A taxa de resposta foi definida como a porcentagem de participantes que possuíam CR ou RP, de acordo com os critérios de consenso do NIH, conforme determinado pelo investigador, dentro de 14 dias da data da visita pós-Baselina até a nova terapia anti-GVHD ou a resposta geral ou recaída/ recaída/ Progressão da doença subjacente.
A CR foi definida como a resolução completa de todos os sinais e sintomas de CGVHD em todos os órgãos avaliáveis.
O PR foi definido como uma melhoria em pelo menos um órgão sem progressão em outros órgãos.
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Meses 3 e 6
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Expansão das partes 1 e 1: cmax de itacitinib
Prazo: Dias 1, 7 e 28: Predos e 1, 2 e 5 horas após a dose
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O CMAX foi definido como a concentração máxima observada de itacitinibe.
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Dias 1, 7 e 28: Predos e 1, 2 e 5 horas após a dose
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As partes 1 e 1 expansão: ctau do itacitinib
Prazo: Dia 1: Presose e 1, 2 e 5 horas após a dose. Dias 7 e 28: Predos e 1, 2, 5, 12 (para dosagem de lances) e 24 horas após a dose (para a dosagem de QD)
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O CTAU foi definido como a concentração da calha de itacitinibe no intervalo da dose.
Para o Dia 7 e 28 do Estado do Estado Farmacocinético, para o cálculo das estimativas de exposição da NCA (como mais de 3 pontos de dados PK são necessários para a estimativa além do CMAX), foi assumido que a concentração de PK retorna ao valor de predição (às 12 horas após -Dose para dosagem de lances;
Precede as amostras de PK foram transpostas para 24 horas após a administração de QD e até 12 horas após a administração de lances para permitir as estimativas de PK da NCA em estado estacionário no dia 7 e dia 28.
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Dia 1: Presose e 1, 2 e 5 horas após a dose. Dias 7 e 28: Predos e 1, 2, 5, 12 (para dosagem de lances) e 24 horas após a dose (para a dosagem de QD)
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Expansão das partes 1 e 1: tmax de itacitinibe
Prazo: Dia 1: Presose e 1, 2 e 5 horas após a dose. Dias 7 e 28: Predos e 1, 2, 5, 12 (para dosagem de lances) e 24 horas após a dose (para a dosagem de QD)
|
O TMAX foi definido como o tempo para a concentração máxima de itacitinibe.
Para o Dia 7 e 28 do Estado do Estado Farmacocinético, para o cálculo das estimativas de exposição da NCA (como mais de 3 pontos de dados PK são necessários para a estimativa além do CMAX), foi assumido que a concentração de PK retorna ao valor de predição (às 12 horas após -Dose para dosagem de lances;
Precede as amostras de PK foram transpostas para 24 horas após a administração de QD e até 12 horas após a administração de lances para permitir as estimativas de PK da NCA em estado estacionário no dia 7 e dia 28.
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Dia 1: Presose e 1, 2 e 5 horas após a dose. Dias 7 e 28: Predos e 1, 2, 5, 12 (para dosagem de lances) e 24 horas após a dose (para a dosagem de QD)
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Expansão das partes 1 e 1: Cl/F de Itacitinib
Prazo: Dia 1: Presose e 1, 2 e 5 horas após a dose. Dias 7 e 28: Predos e 1, 2, 5, 12 (para dosagem de lances) e 24 horas após a dose (para a dosagem de QD)
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O Cl/F foi definido como a aparente liberação da dose oral do itacitinibe.
Para o Dia 7 e 28 do Estado do Estado Farmacocinético, para o cálculo das estimativas de exposição da NCA (como mais de 3 pontos de dados PK são necessários para a estimativa além do CMAX), foi assumido que a concentração de PK retorna ao valor de predição (às 12 horas após -Dose para dosagem de lances;
Precede as amostras de PK foram transpostas para 24 horas após a administração de QD e até 12 horas após a administração de lances para permitir as estimativas de PK da NCA em estado estacionário no dia 7 e dia 28.
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Dia 1: Presose e 1, 2 e 5 horas após a dose. Dias 7 e 28: Predos e 1, 2, 5, 12 (para dosagem de lances) e 24 horas após a dose (para a dosagem de QD)
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Parte 2: cmax de itacitinib
Prazo: Dias 1, 7 e 28: Predos e 1, 2 e 5 horas após a dose
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O CMAX foi definido como a concentração máxima observada de itacitinibe.
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Dias 1, 7 e 28: Predos e 1, 2 e 5 horas após a dose
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Parte 2: cmin do itacitinib
Prazo: Dias 1, 7 e 28: Predos e 1, 2 e 5 horas após a dose
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O CMIN foi definido como o plasma mínimo observado ou a concentração sérica de itacitinibe no intervalo da dose.
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Dias 1, 7 e 28: Predos e 1, 2 e 5 horas após a dose
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Parte 2: tmax de itacitinib
Prazo: Dias 1, 7 e 28: Predos e 1, 2 e 5 horas após a dose
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O TMAX foi definido como o tempo para a concentração máxima de itacitinibe.
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Dias 1, 7 e 28: Predos e 1, 2 e 5 horas após a dose
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Parte 2: AUC0-T do itacitinibe
Prazo: Dias 1, 7 e 28: Predos e 1, 2 e 5 horas após a dose
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A AUC0-T foi definida como a área sob a curva plasmática ou de concentração sérica do tempo = 0 para a última concentração mensurável no tempo = t.
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Dias 1, 7 e 28: Predos e 1, 2 e 5 horas após a dose
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Parte 2: Cl/F de Itacitinib
Prazo: Dias 1, 7 e 28: Predos e 1, 2 e 5 horas após a dose
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O Cl/F foi definido como a aparente liberação da dose oral do itacitinibe.
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Dias 1, 7 e 28: Predos e 1, 2 e 5 horas após a dose
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Parte 1: taxa de resposta nos meses 3, 6 e 12
Prazo: Meses 3, 6 e 12
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A taxa de resposta foi definida como a porcentagem de participantes que possuíam CR ou RP, de acordo com os critérios de consenso do NIH, conforme determinado pelo investigador, dentro de 14 dias da data da visita pós-Baselina até a nova terapia anti-GVHD ou a resposta geral ou recaída/ recaída/ Progressão da doença subjacente.
A CR foi definida como a resolução completa de todos os sinais e sintomas de CGVHD em todos os órgãos avaliáveis.
O PR foi definido como uma melhoria em pelo menos um órgão sem progressão em outros órgãos.
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Meses 3, 6 e 12
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Parte 1 Expansão: taxa de resposta no mês 12
Prazo: Mês 12
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A taxa de resposta foi definida como a porcentagem de participantes que possuíam CR ou RP, de acordo com os critérios de consenso do NIH, conforme determinado pelo investigador, dentro de 14 dias da data da visita pós-Baselina até a nova terapia anti-GVHD ou a resposta geral ou recaída/ recaída/ Progressão da doença subjacente.
A CR foi definida como a resolução completa de todos os sinais e sintomas de CGVHD em todos os órgãos avaliáveis.
O PR foi definido como uma melhoria em pelo menos um órgão sem progressão em outros órgãos.
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Mês 12
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Parte 1 Expansão: tempo para resposta
Prazo: até o mês 12
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O tempo de resposta foi definido como o intervalo entre a randomização e a primeira resposta (CR ou RP) antes do início da nova terapia.
A CR foi definida como a resolução completa de todos os sinais e sintomas de CGVHD em todos os órgãos avaliáveis.
O PR foi definido como uma melhoria em pelo menos um órgão sem progressão em outros órgãos.
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até o mês 12
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Parte 1 Expansão: duração da resposta
Prazo: até 24 meses
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A duração da resposta foi definida como o intervalo entre a primeira resposta e a progressão do CGVHD, a morte ou o início de uma nova terapia sistêmica de CGVHD.
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até 24 meses
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Parte 1 Expansão: sobrevivência geral
Prazo: até 36 meses
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A sobrevida global foi definida como o intervalo entre a data da randomização e a data da morte devido a qualquer causa.
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até 36 meses
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Parte 1 Expansão: taxa de mortalidade por não -reboque (NRM)
Prazo: até 24 meses
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A NRM foi definida como a porcentagem de participantes que morreram devido a causas diferentes da recaída de sua doença hematológica primária.
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até 24 meses
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Parte 1 Expansão: porcentagem de participantes com uma redução de ≥50% na dose diária de corticosteróides no dia 180 da dose de corticosteróide no dia 1
Prazo: Dia 1; Dia 180
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A dose de corticosteróide no dia 180 foi comparada à dose de corticosteróide no dia 1 para avaliar a redução.
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Dia 1; Dia 180
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Parte 1 Expansão: Porcentagem de participantes diminuiu com sucesso todos os corticosteróides no dia 180
Prazo: Dia 180
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A porcentagem de participantes que não estavam tomando corticosteróides no dia 180 foi avaliada.
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Dia 180
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Parte 1 Expansão: Taxa de recaída de doenças hematológicas malignas e não malignas
Prazo: até 1073 dias
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A taxa de recaída foi definida como a porcentagem de participantes cuja doença subjacente recaída a qualquer momento durante o curso do estudo.
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até 1073 dias
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Parte 1 Expansão: tempo para recaída de doença hematológica primária
Prazo: até 24 meses
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O tempo para a recaída da doença hematológica primária foi definida como o intervalo entre a data da randomização e a data da recaída.
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até 24 meses
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Parte 2: Mudança da linha de base na escala de sintomas Lee CGVHD (LLS)
Prazo: Linha de base; Fim do tratamento na fase 2
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O LSS consiste em 30 itens em 7 subescalas (pele, olho, boca, pulmão, nutrição, energia e psicológico).
Deveria ser usado para avaliar as mudanças relatadas pelo paciente no estado de saúde, sintomas e bem-estar.
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Linha de base; Fim do tratamento na fase 2
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Parte 2: Mudança da linha de base na qualidade de vida curto-36 versão 2 (QOL-SF-36 V2) pontuações
Prazo: Linha de base; Fim do tratamento na fase 2
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A QV-SF-36 V2 é uma escala de 36 itens que captura mudanças no estado de saúde durante o curso do tratamento.
O SF-36 avalia 8 conceitos de saúde relacionados a limitações em atividades físicas, atividades sociais, dor corporal, saúde mental e física geral e vitalidade.
Deveria ser usado para avaliar as mudanças relatadas pelo paciente no estado de saúde, sintomas e bem-estar.
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Linha de base; Fim do tratamento na fase 2
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Parte 2: Mudança da linha de base nas pontuações da Eq-5d-3L
Prazo: Linha de base; Fim do tratamento na fase 2
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O EQ-5D-3L é uma classificação descritiva que consiste em 5 dimensões da saúde: mobilidade, autocuidado, atividades usuais, ansiedade/depressão e dor/desconforto.
Deveria ser usado para avaliar as mudanças relatadas pelo paciente no estado de saúde, sintomas e bem-estar.
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Linha de base; Fim do tratamento na fase 2
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Parte 2: Mudança da linha de base na impressão global do paciente de mudança (PGIC)
Prazo: Linha de base; Fim do tratamento na fase 2
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O PGIC é uma questão que captura a mudança geral nos sintomas ao longo do tratamento.
Deveria ser usado para avaliar as mudanças relatadas pelo paciente no estado de saúde, sintomas e bem-estar.
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Linha de base; Fim do tratamento na fase 2
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Parte 2: Mudança da linha de base na impressão global do paciente de respostas de gravidade (PGIS)
Prazo: Linha de base; Fim do tratamento na fase 2
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O PGIS é uma questão que captura a mudança geral na gravidade dos sintomas na semana anterior.
Deveria ser usado para avaliar as mudanças relatadas pelo paciente no estado de saúde, sintomas e bem-estar.
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Linha de base; Fim do tratamento na fase 2
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Parte 2: Taxa de resposta nos meses 3 e 12
Prazo: Meses 3 e 12
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A taxa de resposta foi definida como a porcentagem de participantes que possuíam CR ou RP, de acordo com os critérios de consenso do NIH, conforme determinado pelo investigador, dentro de 14 dias da data da visita pós-Baselina até a nova terapia anti-GVHD ou a resposta geral ou recaída/ recaída/ Progressão da doença subjacente.
A CR foi definida como a resolução completa de todos os sinais e sintomas de CGVHD em todos os órgãos avaliáveis.
O PR foi definido como uma melhoria em pelo menos um órgão sem progressão em outros órgãos.
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Meses 3 e 12
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Parte 2: Duração da resposta
Prazo: até 24 meses
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A duração da resposta foi definida como o intervalo entre a primeira resposta e a progressão do CGVHD, a morte ou o início de uma nova terapia sistêmica de CGVHD.
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até 24 meses
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Parte 2: sobrevivência geral
Prazo: até 36 meses
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A sobrevida global foi definida como o intervalo entre a data da randomização e a data da morte devido a qualquer causa.
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até 36 meses
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Parte 2: Taxa de NRM
Prazo: até 24 meses
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A NRM foi definida como a porcentagem de participantes que morreram devido a causas diferentes da recaída de sua doença hematológica primária.
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até 24 meses
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Parte 2: Porcentagem de participantes com uma redução de ≥50% na dose diária de corticosteróides no dia 180 da dose de corticosteróide no dia 1
Prazo: Dia 1; Dia 180
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A dose de corticosteróide no dia 180 foi comparada à dose de corticosteróide no dia 1 para avaliar a redução.
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Dia 1; Dia 180
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Parte 2: Porcentagem de participantes diminuiu com sucesso todos os corticosteróides no dia 180
Prazo: Dia 180
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A porcentagem de participantes que não estavam tomando corticosteróides no dia 180 foi avaliada.
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Dia 180
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Parte 2: Taxa de recaída de doenças hematológicas malignas e não malignas
Prazo: até 24 meses
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A taxa de recaída foi definida como definida como a porcentagem de participantes cuja doença subjacente recidivou a qualquer momento durante o curso do estudo.
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até 24 meses
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Parte 2: Tempo para a recaída da doença hematológica primária
Prazo: até 24 meses
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O tempo para a recaída da doença hematológica primária foi definida como o intervalo entre a data da randomização e a data da recaída.
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até 24 meses
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Parte 2: Número de participantes com qualquer chá
Prazo: Até 30 dias após a última dose na Fase 2
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Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desagradável associada ao uso de um medicamento em humanos, seja considerado ou não relacionado a drogas.
Um EA poderia, portanto, ter sido qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado anormal de laboratório), sintoma ou doença (novo ou exacerbado) associado temporalmente ao uso do tratamento do estudo.
Um TEAE foi definido como qualquer EA relatado pela primeira vez ou o agravamento de um evento pré-existente após a primeira dose de medicamento de estudo.
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Até 30 dias após a última dose na Fase 2
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 1, 1 expansão e Parte 2: taxa de resposta
Prazo: Até 12 meses
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Definido como a proporção de participantes que demonstram um CR ou PR por diretriz de consenso do NIH.
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Até 12 meses
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Parte 1: Tempo de resposta
Prazo: Até 36 meses
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Definido como o intervalo entre a randomização e a primeira resposta.
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Até 36 meses
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Parte 1, 1 expansão e Parte 2: Duração da resposta
Prazo: Até 36 meses
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Definido como o intervalo entre a primeira resposta e a progressão da DECHc, morte, recidiva de malignidade ou início de uma nova terapia sistêmica de DECHc.
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Até 36 meses
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Parte 1, 1 expansão e Parte 2: Sobrevivência geral
Prazo: Até 36 meses
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Definido como o intervalo entre a data da randomização e a data do óbito por qualquer causa.
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Até 36 meses
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Parte 1, 1 expansão e Parte 2: mortalidade sem recaída
Prazo: Até 36 meses
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Definido como a proporção de participantes que morreram devido a outras causas que não recaídas malignas.
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Até 36 meses
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Parte 2: Número de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Até 36 meses
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Definido como eventos adversos relatados pela primeira vez ou piora de um evento pré-existente após a primeira dose do medicamento/tratamento do estudo).
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Até 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Rodica Morariu-Zamfir, MD, Incyte Corporation
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de janeiro de 2019
Conclusão Primária (Real)
3 de novembro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
3 de novembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de junho de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de junho de 2018
Primeira postagem (Real)
12 de julho de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
20 de outubro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de outubro de 2025
Última verificação
1 de outubro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Pneumonia Organizadora
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doenças brônquicas
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Bronquiolite Obliterante
- Bronquiolite
- Bronquite
- Bronquiolite Obliterante Síndrome
- Doença do Enxerto x Hospedeiro
- Compostos policíclicos
- Pregada
- Pregnas
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Pregadienetriols
- PregadaDiols
- Prednisolona
- Prednisona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de Metilprednisolona
- itacitinibe
- INCB039110
Outros números de identificação do estudo
- INCB 39110-309
- 2018-001606-29 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Incyte compartilha dados com pesquisadores externos qualificados após o envio de uma proposta de pesquisa. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilização dos dados do ensaio está de acordo com os critérios e processos descritos em https://www.incyte.com/our-company/compliance-and-transparency
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados serão compartilhados após a publicação primária ou 2 anos após o término do estudo para indicações e produtos autorizados para comercialização.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os dados dos estudos elegíveis serão compartilhados com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos na seção Compartilhamento de Dados do site www.incyteclinicaltrials.com
local na rede Internet.
Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anônimos sob os termos de um acordo de compartilhamento de dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .