GRAVITAS-309: Itacitinib og kortikosteroider som innledende behandling for kronisk graft-versus-vert-sykdom
15. oktober 2025 oppdatert av: Incyte Corporation
GRAVITAS-309: En fase 2/3-studie av itacitinib og kortikosteroider som innledende behandling for kronisk graft-versus-vert-sykdom
Formålet med denne studien er å vurdere effekten og sikkerheten til itacitinib i kombinasjon med kortikosteroider som førstelinjebehandling for moderat eller alvorlig kronisk graft-versus-host-sykdom (cGVHD).
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
155
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Antwerp, Belgia, 02060
- ZNA Stuivenberg
-
Brussels, Belgia, 01000
- Institut Jules Bordet
-
Edegem, Belgia, 02650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen (UZA)
-
Ghent, Belgia, 09000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Leuven, Belgia, 03000
- Universitaire Ziekenhuis Leuven - Gasthuisberg
-
Liège, Belgia, 04000
- CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE LI�GE - SART TILMAN
-
Roeselare, Belgia, 08800
- AZ Delta
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2P4
- University of Alberta
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- University Health Network
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Hospital Maisonneuve Rosemont
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
- Saskatchewan Cancer
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 02100
- The Finsen Centre National Hospital
-
-
-
-
-
Turku, Finland, 20521
- Turku University Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
- University of Arizona Cancer Center - Out Pt.
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
- University of Arkansas For Medical Sciences - Winthrop P Rockefeller Cancer Institute
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- University of California San Diego Medical Center, Moores Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136-1002
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
- Augusta University - Medical College of Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60714
- Illinois Cancer Specialists
-
Maywood, Illinois, Forente stater, 60153-3328
- Loyola University Medical Center
-
Park Ridge, Illinois, Forente stater, 60028
- Advocate Lutheran General Hospital - Oncology Specislists Sc
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202-5201
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Forente stater, 66160
- University of Kansas Hospital Authority
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112-2618
- Tulane University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland - Greenebaum Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111-1552
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Henry Ford Health System
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
- Spectrum Health
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota, Masonic Cancer Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Saint Louis University Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601-8550
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642-0001
- University of Rochester, James P. Wilmot Cancer Center
-
Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
- Stony Brook University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45236
- Oncology Hematology Care, Inc
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106-1716
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Jefferson University Hospitals
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
- Western Pennsylvania Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232-1309
- University of Pittsburgh
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57105-2108
- Avera Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Tri Star Bone Marrow Transplant
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78704
- St David'S South Austin Medical Center
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75230
- Texas Oncology - Medical City Dallas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Texas Oncology - Baylor Sammons Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80054
- Chu Amiens Picardie - Hopital Sud
-
Angers, Frankrike, 49000
- Centre Hospitalier D'Angers
-
Grenoble, Frankrike, 38700
- CHU de Grenoble - Hôpital Albert Michallon
-
Marseille, Frankrike, 13273
- Institut Paoli-Calmettes
-
Nantes, Frankrike, 44000
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes (CHU de Nantes) - Hotel-Dieu
-
Nice, Frankrike, 06800
- Chu de Nice - Hospital L Archet
-
Rennes, Frankrike, 35033
- Chu de Rennes - Hospital Pontchaillou
-
Rouen, Frankrike, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Tours, Frankrike, 37000
- Chru Hopitaux de Tours Hospital Bretonneau
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
- Hopitaux de Brabois
-
-
-
-
-
Chaïdári, Hellas, 124 62
- University Hospital of West Attica - Attikon
-
Thessaloniki, Hellas, 57010
- General Hospital of Thessaloniki G. Papanikolaou
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Hebrew University Medical Center Ein Karem Hadassah
-
Petach Tiqwa, Israel, 49100
- Rabin Medical Center - Beilinson Hospital
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Ancona, Italia, 60126
- CLINICA DI EMATOLOGIA, UNIVERSIT� POLITECNICA DELLE MARCHE
-
Bergamo, Italia, 24127
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
-
Bologna, Italia, 40138
- L AZIENDA OSPEDALIERO-UNIVERSITARIA DI BOLOGNA POLICLINICO S. ORSOLA � MALPIGHI
-
Brescia, Italia, 25123
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
-
Catania, Italia, 95123
- Azienda Policlinico Vittorio Emanuele
-
Milan, Italia, 20132
- Istituto Di Ricovero E Cura A Carattere Scientifico (Irccs) Ospedale San Raffaele
-
Milan, Italia, 20122
- Fondazione Irccs Ca Granda Ospedale Maggiore
-
Modena, Italia, 41124
- A.O.U. Di Modena - Policlinico
-
Napoli, Italia, 80131
- A.O.U. Federico II
-
Palermo, Italia, 90100
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Villa Sofia - Cervello"
-
Pavia, Italia, 27100
- Comitato Di Bioetica Della Fondazione Irccs Policlinico San Matteo
-
Reggio Calabria, Italia, 89133
- Azienda Ospedaliera Bianchi-Melacrino-Morelli Ospedali Riuniti
-
Roma, Italia, 00161
- Universita Degli Studi Di Roma La Sapienza - Umberto I Policlinico Di Roma - Centro Di Ematologia
-
Roma, Italia, 00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli Universita Cattolica Del Sacro Cuore
-
Rozzano, Italia, 20089
- IRRCS Instituto Clinico Humanitas
-
San Giovanni Rotondo, Italia, 71013
- I.R.C.C.S. Casa Sollievo Della Sofferenza
-
Torino, Italia, 10126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza
-
Udine, Italia, 33100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Santa Maria della Misericordia
-
Verona, Italia, 37134
- Centro Ricerche Cliniche Di Verona (Crc)
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-592
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Gliwice, Polen, 44-101
- Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Sklodowskiej-Curie Panstwowy Instytut Badawczy Oddzial W Gliwi
-
Poznan, Polen, 60-569
- Szpital Kliniczny Przemienienia Pańskiego
-
Warsaw, Polen, 02-106
- Mtz Clinical Research Sp. Zo.O.
-
-
-
-
-
Badalona, Spania, 08916
- Institut Catala D Oncologia
-
Barcelona, Spania, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Granada, Spania, 18014
- Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
-
L'Hospitalet de Llobregat, Spania, 08908
- Ico Institut Catala D Oncologia
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spania, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Málaga, Spania, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Palma, Spania, 07120
- Son Espases University Hospital
-
Pamplona, Spania, 31008
- Clinica Universidad de Navarra (Cun)
-
Salamanca, Spania, 37007
- Hospital Clínico Universitario de Salamanca
-
Santander, Spania, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
-
Santiago de Compostela, Spania, 15706
- Hospital Clínico de Santiago de Compostela
-
Valencia, Spania, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spania, 46009
- Hospital Universitario Y Politcnico de La Fe
-
-
-
-
-
Bristol, Storbritannia, BS2 8ED
- Bristol Haematology & Oncology Centre
-
Cardiff, Storbritannia, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
-
London, Storbritannia, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
-
London, Storbritannia, EC1A 7BE
- Barts Health Nhs Trust - St Bartholomews Hospital
-
London, Storbritannia, SE5 9RS
- King'S College Hospital (Nhs Foundation)
-
Nottingham, Storbritannia, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals Nhs Trust
-
Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
- The Royal Marsden Nhs Foundation Trust - Sutton
-
Tooting, Storbritannia, SW17 0QT
- St. George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Zurich, Sveits, 08091
- Universitätsspital Zürich
-
-
-
-
-
Huddinge, Sverige, 141 86
- Karolinska University Hospital Huddinge
-
Lund, Sverige, 22185
- Skåne University Hospital Lund
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12200
- Charité Berlin
-
Bonn, Tyskland, 00011
- Universitatsklinikum Bonn Aoer
-
Cologne, Tyskland, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
Dresden, Tyskland, 01307
- University Clinic Carl Gustav Carus Technical University Dresden
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Universitaetsklinikum Erlangen - Medizinische Klinik 5
-
Essen, Tyskland, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Halle, Tyskland, D06120
- UNIVERSIT�TSKLINIKUM HALLE (SAALE)
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- University Medical Centre Hamburg-Eppendorf Centre of Oncology
-
Jena, Tyskland, 07740
- Universitaetsklinikum Jena
-
Leipzig, Tyskland, 00341
- Selbststandige Abteilung Fur Hamatologie Und Internistische Onkologie
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Universitatsmedizin Der Johannes Gutenberg-Universitat Mainz Iii
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- University Hospital Mannheim
-
Munich, Tyskland, 81675
- Iii Medizinische Klinik Und Poliklinik Klinikum Rechts Der Isar Technische Universitat Munchen
-
Münster, Tyskland, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
Rostock, Tyskland, 18057
- Universitaetsmedizin Rostock
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Universitaetsklinikum in Tubingen
-
-
-
-
-
Linz, Østerrike, 04020
- Ordensklinikum Linz Gmbh Elisabethinen
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Aktiv, klinisk diagnostisert, moderat eller alvorlig cGVHD i henhold til NIH konsensuskriterier
- Gjennomgikk allogen stamcelletransplantasjon (allo-HCT)
- Karnofsky ytelsesstatusscore ≥ 60 %.
- Bevis på myeloid- og blodplate-engraftment.
- Vilje til å unngå graviditet eller far til barn basert på protokolldefinerte kriterier.
Ekskluderingskriterier:
- Har fått mer enn 3 dager/72 timer med systemisk kortikosteroidbehandling for cGVHD.
- Har mottatt annen systemisk behandling for cGVHD, inkludert ekstrakorporal fotoferese (ECP).
- Tidligere behandling med en Janus kinase (JAK)-hemmer for akutt GVHD, med mindre deltakeren oppnådde fullstendig eller delvis respons og har vært av med JAK-hemmerbehandling i minst 8 uker før randomisering.
- cGVHD som oppstår etter en ikke-planlagt donorlymfocyttinfusjon (DLI) administrert for forebyggende behandling av malignitetsresidiv.
- Bevis på residiverende primær malignitet.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1: Dosebestemmelse av itacitinib
itacitinib administrert i kombinasjon med kortikosteroider.
|
I del 1 dosebestemmelse vil deltakerne motta itacitinib administrert oralt én gang daglig med den protokolldefinerte dosen i henhold til kohortregistrering.
I del 1-utvidelsen vil deltakerne motta enten itacitinib administrert oralt enten én gang daglig eller to ganger daglig eller kortikosteroid alene basert på tildelt behandlingsregime i henhold til kohortregistrering.
I del 2 vil deltakerne få anbefalt dose fra del 1-utvidelsen.
Andre navn:
Administrert i del 1 og 2 som bakgrunnsreferansebehandling på et dosenivå som er i samsvar med institusjonelle retningslinjer basert på organinvolvering og sykdomsgrad.
Andre navn:
Administrert i del 1 og 2 som bakgrunnsreferansebehandling på et dosenivå som er i samsvar med institusjonelle retningslinjer basert på organinvolvering og sykdomsgrad.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1: Doseutvidelse av itacitinib
itacitinib administrert i kombinasjon med kortikosteroider eller kortikosteroider alene.
|
I del 1 dosebestemmelse vil deltakerne motta itacitinib administrert oralt én gang daglig med den protokolldefinerte dosen i henhold til kohortregistrering.
I del 1-utvidelsen vil deltakerne motta enten itacitinib administrert oralt enten én gang daglig eller to ganger daglig eller kortikosteroid alene basert på tildelt behandlingsregime i henhold til kohortregistrering.
I del 2 vil deltakerne få anbefalt dose fra del 1-utvidelsen.
Andre navn:
Administrert i del 1 og 2 som bakgrunnsreferansebehandling på et dosenivå som er i samsvar med institusjonelle retningslinjer basert på organinvolvering og sykdomsgrad.
Andre navn:
Administrert i del 1 og 2 som bakgrunnsreferansebehandling på et dosenivå som er i samsvar med institusjonelle retningslinjer basert på organinvolvering og sykdomsgrad.
Andre navn:
I del 2 vil deltakerne motta matchende placebo.
|
|
Placebo komparator: Del 2: itacitinib anbefalt dose fra del 1
itacitinib eller placebo administrert i kombinasjon med kortikosteroider
|
I del 1 dosebestemmelse vil deltakerne motta itacitinib administrert oralt én gang daglig med den protokolldefinerte dosen i henhold til kohortregistrering.
I del 1-utvidelsen vil deltakerne motta enten itacitinib administrert oralt enten én gang daglig eller to ganger daglig eller kortikosteroid alene basert på tildelt behandlingsregime i henhold til kohortregistrering.
I del 2 vil deltakerne få anbefalt dose fra del 1-utvidelsen.
Andre navn:
Administrert i del 1 og 2 som bakgrunnsreferansebehandling på et dosenivå som er i samsvar med institusjonelle retningslinjer basert på organinvolvering og sykdomsgrad.
Andre navn:
Administrert i del 1 og 2 som bakgrunnsreferansebehandling på et dosenivå som er i samsvar med institusjonelle retningslinjer basert på organinvolvering og sykdomsgrad.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: opp til dag 28
|
En DLT ble definert som forekomsten av enhver protokolldefinert toksisitet med utbrudd opp til og inkludert dag 28, bortsett fra de med en klar alternativ forklaring.
Deltakere som mottok minst 21 av 28 doser studiemedisin på nivået som ble tildelt eller hadde en DLT, ble ansett som evaluerbar for å bestemme toleransen av dosen.
Deltakere som ikke oppnådde denne eksponeringsvarigheten og ikke hadde en DLT, skulle erstattes for identifisering av toksisitet.
|
opp til dag 28
|
|
Del 1 Utvidelse: Antall deltakere med en hvilken som helst behandlingsoppførende bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Inntil minst 30 dager etter den siste dosen av studiebehandling (opptil 1103 dager)
|
En bivirkning (AE) ble definert som enhver uhyggelig medisinsk forekomst assosiert med bruk av et medikament hos mennesker, enten det ble ansett som medikamentrelaterte eller ikke.
En AE kunne derfor ha vært et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) midlertidig assosiert med bruk av studiebehandling.
En TEAE ble definert som enhver AE som enten ble rapportert for første gang eller forverring av en eksisterende hendelse etter den første dosen av studiemedisinen.
|
Inntil minst 30 dager etter den siste dosen av studiebehandling (opptil 1103 dager)
|
|
Del 2: Svarfrekvens i måned 6
Tidsramme: Måned 6
|
Svarprosenten ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), per nasjonale institutter for helse (NIH) konsensuskriterier, som bestemt av etterforskeren, innen 14 dager etter besøksdato etter baseline inntil ny anti-GVHD-terapi eller generell responsutvikling eller tilbakefall/progresjon av underliggende sykdom.
CR ble definert som fullstendig oppløsning av alle tegn og symptomer på CGVHD i alle evaluerbare organer.
PR ble definert som en forbedring i minst ett organ uten progresjon i andre organer.
|
Måned 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1 Utvidelse: Svarfrekvens ved måned 3 og 6
Tidsramme: Måneder 3 og 6
|
Svarprosenten ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde CR eller PR, per NIH-konsensuskriterier, som bestemt av etterforskeren, innen 14 dager etter besøksdatoen etter baseline frem til ny anti-GVHD-terapi eller total respons-progresjon eller tilbakefall/ Progresjon av underliggende sykdom.
CR ble definert som fullstendig oppløsning av alle tegn og symptomer på CGVHD i alle evaluerbare organer.
PR ble definert som en forbedring i minst ett organ uten progresjon i andre organer.
|
Måneder 3 og 6
|
|
Del 1 og 1 Utvidelse: cmax av itacitinib
Tidsramme: Dag 1, 7 og 28: Predose og 1, 2 og 5 timer etter dose
|
Cmax ble definert som den maksimale observerte konsentrasjonen av itacitinib.
|
Dag 1, 7 og 28: Predose og 1, 2 og 5 timer etter dose
|
|
Del 1 og 1 Utvidelse: CTAU av itacitinib
Tidsramme: Dag 1: Predose, og 1, 2 og 5 timer etter dose. Dagene 7 og 28: Predose, og 1, 2, 5, 12 (for dosering av bud) og 24 timer etter dose (for QD-dosering)
|
CTAU ble definert som trau -konsentrasjonen av itacitinib over doseintervallet.
For farmakokinetisk stabil tilstand 7 og dag 28, for beregning av NCA -eksponeringsestimater (ettersom mer enn 3 PK -datapunkter er nødvendige for estimeringen utover CMAX) ble det antatt at PK -konsentrasjon går tilbake til predoserverdien (12 timer etter post etter 12 timer etter 12 timer etter -Dose for dosering av bud;
Predose PK-prøver ble transponert til 24 timer etter dose for QD-administrasjon og til 12 timer etter dose for BID-administrasjon for å tillate stabil NCA PK-estimater på dag 7 og dag 28.
|
Dag 1: Predose, og 1, 2 og 5 timer etter dose. Dagene 7 og 28: Predose, og 1, 2, 5, 12 (for dosering av bud) og 24 timer etter dose (for QD-dosering)
|
|
Del 1 og 1 Utvidelse: tmax av itacitinib
Tidsramme: Dag 1: Predose, og 1, 2 og 5 timer etter dose. Dagene 7 og 28: Predose, og 1, 2, 5, 12 (for dosering av bud) og 24 timer etter dose (for QD-dosering)
|
Tmax ble definert som tiden til den maksimale konsentrasjonen av itacitinib.
For farmakokinetisk stabil tilstand 7 og dag 28, for beregning av NCA -eksponeringsestimater (ettersom mer enn 3 PK -datapunkter er nødvendige for estimeringen utover CMAX) ble det antatt at PK -konsentrasjon går tilbake til predoserverdien (12 timer etter post etter 12 timer etter 12 timer etter -Dose for dosering av bud;
Predose PK-prøver ble transponert til 24 timer etter dose for QD-administrasjon og til 12 timer etter dose for BID-administrasjon for å tillate stabil NCA PK-estimater på dag 7 og dag 28.
|
Dag 1: Predose, og 1, 2 og 5 timer etter dose. Dagene 7 og 28: Predose, og 1, 2, 5, 12 (for dosering av bud) og 24 timer etter dose (for QD-dosering)
|
|
Del 1 og 1 Utvidelse: CL/F av itacitinib
Tidsramme: Dag 1: Predose, og 1, 2 og 5 timer etter dose. Dagene 7 og 28: Predose, og 1, 2, 5, 12 (for dosering av bud) og 24 timer etter dose (for QD-dosering)
|
CL/F ble definert som den tilsynelatende orale doseklaringen av itacitinib.
For farmakokinetisk stabil tilstand 7 og dag 28, for beregning av NCA -eksponeringsestimater (ettersom mer enn 3 PK -datapunkter er nødvendige for estimeringen utover CMAX) ble det antatt at PK -konsentrasjon går tilbake til predoserverdien (12 timer etter post etter 12 timer etter 12 timer etter -Dose for dosering av bud;
Predose PK-prøver ble transponert til 24 timer etter dose for QD-administrasjon og til 12 timer etter dose for BID-administrasjon for å tillate stabil NCA PK-estimater på dag 7 og dag 28.
|
Dag 1: Predose, og 1, 2 og 5 timer etter dose. Dagene 7 og 28: Predose, og 1, 2, 5, 12 (for dosering av bud) og 24 timer etter dose (for QD-dosering)
|
|
Del 2: Cmax av itacitinib
Tidsramme: Dag 1, 7 og 28: Predose og 1, 2 og 5 timer etter dose
|
Cmax ble definert som den maksimale observerte konsentrasjonen av itacitinib.
|
Dag 1, 7 og 28: Predose og 1, 2 og 5 timer etter dose
|
|
Del 2: cmin av itacitinib
Tidsramme: Dag 1, 7 og 28: Predose og 1, 2 og 5 timer etter dose
|
CMIN ble definert som minimum observert plasma- eller serumkonsentrasjon av itacitinib over doseintervallet.
|
Dag 1, 7 og 28: Predose og 1, 2 og 5 timer etter dose
|
|
Del 2: Tmax av itacitinib
Tidsramme: Dag 1, 7 og 28: Predose og 1, 2 og 5 timer etter dose
|
Tmax ble definert som tiden til den maksimale konsentrasjonen av itacitinib.
|
Dag 1, 7 og 28: Predose og 1, 2 og 5 timer etter dose
|
|
Del 2: AUC0-T av itacitinib
Tidsramme: Dag 1, 7 og 28: Predose og 1, 2 og 5 timer etter dose
|
AUC0-T ble definert som området under plasma- eller serumkonsentrasjonstidskurven fra tid = 0 til den siste målbare konsentrasjonen på tid = t.
|
Dag 1, 7 og 28: Predose og 1, 2 og 5 timer etter dose
|
|
Del 2: CL/F av itacitinib
Tidsramme: Dag 1, 7 og 28: Predose og 1, 2 og 5 timer etter dose
|
CL/F ble definert som den tilsynelatende orale doseklaringen av itacitinib.
|
Dag 1, 7 og 28: Predose og 1, 2 og 5 timer etter dose
|
|
Del 1: Svarfrekvens ved måned 3, 6 og 12
Tidsramme: Måneder 3, 6 og 12
|
Svarprosenten ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde CR eller PR, per NIH-konsensuskriterier, som bestemt av etterforskeren, innen 14 dager etter besøksdatoen etter baseline frem til ny anti-GVHD-terapi eller total respons-progresjon eller tilbakefall/ Progresjon av underliggende sykdom.
CR ble definert som fullstendig oppløsning av alle tegn og symptomer på CGVHD i alle evaluerbare organer.
PR ble definert som en forbedring i minst ett organ uten progresjon i andre organer.
|
Måneder 3, 6 og 12
|
|
Del 1 Utvidelse: svarprosent på måned 12
Tidsramme: Måned 12
|
Svarprosenten ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde CR eller PR, per NIH-konsensuskriterier, som bestemt av etterforskeren, innen 14 dager etter besøksdatoen etter baseline frem til ny anti-GVHD-terapi eller total respons-progresjon eller tilbakefall/ Progresjon av underliggende sykdom.
CR ble definert som fullstendig oppløsning av alle tegn og symptomer på CGVHD i alle evaluerbare organer.
PR ble definert som en forbedring i minst ett organ uten progresjon i andre organer.
|
Måned 12
|
|
Del 1 Utvidelse: tid til respons
Tidsramme: opp til måned 12
|
Tid til respons ble definert som intervallet mellom randomisering og den første responsen (CR eller PR) før initiering av ny terapi.
CR ble definert som fullstendig oppløsning av alle tegn og symptomer på CGVHD i alle evaluerbare organer.
PR ble definert som en forbedring i minst ett organ uten progresjon i andre organer.
|
opp til måned 12
|
|
Del 1 Utvidelse: responsvarighet
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
Varighet til respons ble definert som intervallet mellom den første responsen og CGVHD -progresjon, død eller igangsetting av en ny systemisk CGVHD -terapi.
|
opptil 24 måneder
|
|
Del 1 Utvidelse: Total overlevelse
Tidsramme: opptil 36 måneder
|
Totalt overlevelse ble definert som intervallet mellom datoen for randomisering og dødsdato på grunn av enhver årsak.
|
opptil 36 måneder
|
|
Del 1 Utvidelse: NRM -rate (Non -Relapse Mortality (NRM)
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
NRM ble definert som prosentandelen av deltakere som døde på grunn av andre årsaker enn et tilbakefall av deres primære hematologiske sykdom.
|
opptil 24 måneder
|
|
Del 1 Utvidelse: Prosentandel av deltakerne med en ≥50% reduksjon i daglig kortikosteroiddose på dag 180 fra kortikosteroiddosen på dag 1
Tidsramme: Dag 1; Dag 180
|
Kortikosteroiddosen på dag 180 ble sammenlignet med kortikosteroiddosen på dag 1 for å vurdere reduksjon.
|
Dag 1; Dag 180
|
|
Del 1 Utvidelse: Prosentandel av deltakerne avsmalnet alle kortikosteroider på dag 180
Tidsramme: Dag 180
|
Andelen deltakere som ikke tok noen kortikosteroider på dag 180, ble vurdert.
|
Dag 180
|
|
Del 1 Utvidelse: Tilbakefall av ondartede og ikke -maligne hematologiske sykdommer
Tidsramme: opptil 1073 dager
|
Tilbakefallsfrekvensen ble definert som prosentandelen av deltakere hvis underliggende sykdom tilbakefall når som helst i løpet av studien.
|
opptil 1073 dager
|
|
Del 1 Utvidelse: Tid til primær hematologisk sykdom tilbakefall
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
Tid til tilbakefall av primær hematologisk sykdom ble definert som intervallet mellom datoen for randomisering og datoen for tilbakefall.
|
opptil 24 måneder
|
|
Del 2: Endre fra baseline i Lee CGVHD symptomskala (LLS) score
Tidsramme: Baseline; Slutten av behandlingen i fase 2
|
LSS består av 30 elementer i 7 underskalaer (hud, øye, munn, lunge, ernæring, energi og psykologisk).
Det skulle brukes til å vurdere pasientrapporterte endringer i helsetilstand, symptomer og velvære.
|
Baseline; Slutten av behandlingen i fase 2
|
|
Del 2: Endre fra baseline i kvaliteten på livskortform-36 versjon 2 (QOL-SF-36 V2) score
Tidsramme: Baseline; Slutten av behandlingen i fase 2
|
QOL-SF-36 V2 er 36-punkts skala som fanger endringer i helsetilstand i løpet av behandlingen.
SF-36 vurderer 8 helsekonsepter relatert til begrensninger i fysiske aktiviteter, sosiale aktiviteter, kroppslig smerte, generell mental og fysisk helse og vitalitet.
Det skulle brukes til å vurdere pasientrapporterte endringer i helsetilstand, symptomer og velvære.
|
Baseline; Slutten av behandlingen i fase 2
|
|
Del 2: Endre fra baseline i EQ-5D-3L-score
Tidsramme: Baseline; Slutten av behandlingen i fase 2
|
EQ-5D-3L er en beskrivende klassifisering bestående av 5 dimensjoner av helse: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, angst/depresjon og smerte/ubehag.
Det skulle brukes til å vurdere pasientrapporterte endringer i helsetilstand, symptomer og velvære.
|
Baseline; Slutten av behandlingen i fase 2
|
|
Del 2: Endring fra baseline i pasientens globale inntrykk av endring (PGIC) svar
Tidsramme: Baseline; Slutten av behandlingen i fase 2
|
PGIC er et spørsmål som fanger den generelle endringen i symptomer i løpet av behandlingen.
Det skulle brukes til å vurdere pasientrapporterte endringer i helsetilstand, symptomer og velvære.
|
Baseline; Slutten av behandlingen i fase 2
|
|
Del 2: Endring fra baseline i pasientens globale inntrykk av alvorlighetsgrad (PGIS) svar
Tidsramme: Baseline; Slutten av behandlingen i fase 2
|
PGI -ene er et spørsmål som fanger den generelle endringen i alvorlighetsgraden av symptomer i løpet av forrige uke.
Det skulle brukes til å vurdere pasientrapporterte endringer i helsetilstand, symptomer og velvære.
|
Baseline; Slutten av behandlingen i fase 2
|
|
Del 2: Svarfrekvens ved måned 3 og 12
Tidsramme: Måneder 3 og 12
|
Svarprosenten ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde CR eller PR, per NIH-konsensuskriterier, som bestemt av etterforskeren, innen 14 dager etter besøksdatoen etter baseline frem til ny anti-GVHD-terapi eller total respons-progresjon eller tilbakefall/ Progresjon av underliggende sykdom.
CR ble definert som fullstendig oppløsning av alle tegn og symptomer på CGVHD i alle evaluerbare organer.
PR ble definert som en forbedring i minst ett organ uten progresjon i andre organer.
|
Måneder 3 og 12
|
|
Del 2: Responsens varighet
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
Varighet til respons ble definert som intervallet mellom den første responsen og CGVHD -progresjon, død eller igangsetting av en ny systemisk CGVHD -terapi.
|
opptil 24 måneder
|
|
Del 2: Total overlevelse
Tidsramme: opptil 36 måneder
|
Totalt overlevelse ble definert som intervallet mellom datoen for randomisering og dødsdato på grunn av enhver årsak.
|
opptil 36 måneder
|
|
Del 2: NRM -rate
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
NRM ble definert som prosentandelen av deltakere som døde på grunn av andre årsaker enn et tilbakefall av deres primære hematologiske sykdom.
|
opptil 24 måneder
|
|
Del 2: Prosentandel av deltakerne med ≥50% reduksjon i daglig kortikosteroiddose på dag 180 fra kortikosteroiddosen på dag 1
Tidsramme: Dag 1; Dag 180
|
Kortikosteroiddosen på dag 180 ble sammenlignet med kortikosteroiddosen på dag 1 for å vurdere reduksjon.
|
Dag 1; Dag 180
|
|
Del 2: Prosentandel av deltakerne avsmalnet alle kortikosteroider på dag 180
Tidsramme: Dag 180
|
Andelen deltakere som ikke tok noen kortikosteroider på dag 180, ble vurdert.
|
Dag 180
|
|
Del 2: Tilbakefall av ondartede og ikke -maligne hematologiske sykdommer
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
Tilbakefallsfrekvensen ble definert som definert som prosentandelen av deltakere hvis underliggende sykdom tilbakefall når som helst i løpet av studien.
|
opptil 24 måneder
|
|
Del 2: Tid til primær hematologisk sykdom tilbakefall
Tidsramme: opptil 24 måneder
|
Tid til tilbakefall av primær hematologisk sykdom ble definert som intervallet mellom datoen for randomisering og datoen for tilbakefall.
|
opptil 24 måneder
|
|
Del 2: Antall deltakere med alle tea
Tidsramme: opptil 30 dager etter den siste dosen i fase 2
|
En AE ble definert som enhver uhyggelig medisinsk forekomst assosiert med bruk av et medikament hos mennesker, uansett om det ble ansett som medikamentrelatert.
En AE kunne derfor ha vært et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) midlertidig assosiert med bruk av studiebehandling.
En TEAE ble definert som enhver AE som enten ble rapportert for første gang eller forverring av en eksisterende hendelse etter den første dosen av studiemedisinen.
|
opptil 30 dager etter den siste dosen i fase 2
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1, 1 utvidelse og Del 2: Svarprosent
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
Definert som andelen deltakere som viser en CR eller PR per NIH konsensusretningslinje.
|
Inntil 12 måneder
|
|
Del 1: Tid til svar
Tidsramme: Inntil 36 måneder
|
Definert som intervallet mellom randomisering og første respons.
|
Inntil 36 måneder
|
|
Del 1, 1 utvidelse og del 2: Varighet av respons
Tidsramme: Inntil 36 måneder
|
Definert som intervallet mellom første respons og cGVHD-progresjon, død, malignitetsrelaps eller initiering av ny systemisk cGVHD-behandling.
|
Inntil 36 måneder
|
|
Del 1, 1 utvidelse og del 2: Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 36 måneder
|
Definert som intervallet mellom dato for randomisering og dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Inntil 36 måneder
|
|
Del 1, 1 utvidelse og del 2: Ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: Inntil 36 måneder
|
Definert som andelen deltakere som døde på grunn av andre årsaker enn malignt tilbakefall.
|
Inntil 36 måneder
|
|
Del 2: Antall behandlingsfremkallende bivirkninger
Tidsramme: Inntil 36 måneder
|
Definert som uønskede hendelser rapportert for første gang eller forverring av en allerede eksisterende hendelse etter første dose av studiemedikament/behandling).
|
Inntil 36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Rodica Morariu-Zamfir, MD, Incyte Corporation
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. januar 2019
Primær fullføring (Faktiske)
3. november 2023
Studiet fullført (Faktiske)
3. november 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. juni 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. juni 2018
Først lagt ut (Faktiske)
12. juli 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
20. oktober 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. oktober 2025
Sist bekreftet
1. oktober 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Organisering av lungebetennelse
- Sykdommer i immunsystemet
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Bronkiale sykdommer
- Lungesykdommer, obstruktiv
- Bronchiolitis Obliterans
- Bronkiolitt
- Bronkitt
- Bronchiolitis Obliterans syndrom
- Graft vs vertssykdom
- Polysykliske forbindelser
- Gravadienes
- Gravaner
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Gravadienetrioler
- Gravadienedioler
- Prednisolon
- Prednison
- Metylprednisolon
- Metylprednisolon Hemisuccinat
- itacitinib
- INCB039110
Andre studie-ID-numre
- INCB 39110-309
- 2018-001606-29 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Incyte deler data med kvalifiserte eksterne forskere etter at et forskningsforslag er sendt inn. Disse forespørslene vurderes og godkjennes av et granskingspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Tilgjengeligheten av prøvedata er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://www.incyte.com/our-company/compliance-and-transparency
IPD-delingstidsramme
Data vil bli delt etter primærpublisering eller 2 år etter at studien er avsluttet for markedsautoriserte produkter og indikasjoner.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Data fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet i delen for datadeling på www.incyteclinicaltrials.com
nettsted.
For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data under vilkårene i en datadelingsavtale.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .