Étude de phase 1b sur la doxorubicine liposomale pégylée et le pembrolizumab dans le cancer du sein endocrino-résistant (KEYDOX)

Critère d'intégration:

1. Avoir un diagnostic pathologique de cancer du sein, ER positif (% cellules ER + ≥ 1%, score Allred ≥ 3), sous-type Her2 négatif, localement avancé (stade III non opérable) ou métastatique (stade IV).
2. Avoir une maladie mesurable sur la tomodensitométrie (CT) ou la tomodensitométrie par émission de positrons (PET-CT).

2. Être âgé de 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé. 3. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1. 4. Avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1. 5. Avoir une espérance de vie estimée à au moins 3 mois. 6. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 1. Tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant le début du traitement.

7. Avoir reçu au moins deux lignes d'hormonothérapie, dont l'une comprenait des inhibiteurs de l'aromatase.

8. Peut avoir reçu aucune ou jusqu'à 2 lignes de chimiothérapie (à l'exclusion de toute chimiothérapie administrée en contexte adjuvant ou préopératoire-néoadjuvant).

9. Avoir un intervalle sans traitement de ≥ 21 jours après le traitement chimiothérapeutique. dix. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

11. Les sujets féminins en âge de procréer (section 5.7.2) doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué à la section 5.7.2, pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

12. Compréhension des procédures d'étude et volonté de s'y conformer tout au long de l'étude et de fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. A une hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude ou à l'un de leurs excipients.
2. A une insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] Classe IV) ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 40 %.
3. A une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) > Stade 3 (volume expiratoire maximal en 1 seconde [FEV1] <50 %, volume expiratoire maximal 1/capacité vitale forcée [FEV1/FVC] <70 %).
4. A une cirrhose (score de classe C de Child-Pugh).
5. A un taux d'albumine sérique < 2,5 g/dl.
6. A des antécédents connus de VIH (anticorps anti-VIH 1/2).
7. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
8. Présente des signes de saignement actif ou de diathèse hémorragique.
9. Utilisation concomitante de toute autre chimiothérapie (à l'exception de la PLD) ou de l'hormonothérapie pendant l'étude
10. Ascite non contrôlée (définie comme 2 ponctions palliatives ou plus dans les 30 jours suivant le dépistage).
11. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
12. Traitement stéroïdien continu pour les métastases autres que cérébrales nécessitant une dose quotidienne de corticostéroïdes ≥ 10 mg de prednisone ou équivalent corticostéroïde par jour.
13. Traitement aux anthracyclines (doxorubicine, épirubicine, mitoxantrone, PLD) en situation métastatique.
14. Moins de 6 mois depuis le dernier traitement par anthracyclines en situation adjuvante ou néo-adjuvante.
15. Utilisation de tout médicament expérimental dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude.
16. Diagnostic de toute autre tumeur maligne dans les 5 ans précédant l'enregistrement, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, d'un mélanome superficiel ou d'un carcinome in situ du sein ou du col de l'utérus correctement traité.
17. Conditions gastro-intestinales graves telles que des preuves cliniques ou radiologiques d'occlusion intestinale dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude, ou une diarrhée incontrôlée au cours des 4 dernières semaines avant l'inscription.
18. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
19. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit un traitement immunosuppresseur (à l'exception de la prednisone ≤ 10 mg/jour ou équivalent) dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
20. A des antécédents connus de bacille tuberculeux actif.
21. A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou n'a pas récupéré (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) des EI en raison d'agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.

22. A déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 3 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou n'a pas récupéré (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) des EI dus à un agent précédemment administré.

    Remarque : Les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.

    Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.

23. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions comprennent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau ou le mélanome ayant subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer in situ du col de l'utérus ou de la vessie.
24. A des métastases actives connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées sont éligibles pour le recrutement à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau ou élargissant les métastases cérébrales et pouvant recevoir de la dexaméthasone à une dose ≤ 4 mg/jour avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
25. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
26. A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
27. A une infection grave active ou une infection active nécessitant un traitement systémique.
28. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
29. A un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la coopération avec les exigences de l'essai.
30. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
31. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.