Estudo de Fase 1b de Doxorrubicina Lipossomal Peguilada e Pembrolizumabe em Câncer de Mama Endócrino-resistente (KEYDOX)

Critério de inclusão:

1. Tem diagnóstico patológico de câncer de mama, ER positivo (%ER+ células ≥1%, pontuação Allred ≥3), subtipo Her2 negativo, doença localmente avançada (estágio III não operável) ou metastática (estágio IV).
2. Ter doença mensurável na tomografia computadorizada (TC) ou tomografia computadorizada por emissão de pósitrons (PET-CT).

2. Ter 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado. 3. Ter doença mensurável com base no RECIST 1.1. 4. Ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1. 5. Ter uma expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses. 6. Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido na Tabela 1. Todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 10 dias após o início do tratamento.

7. Ter recebido pelo menos duas linhas de terapia hormonal, uma das quais incluía inibidores de aromatase.

8. Pode não ter recebido nenhuma ou até 2 linhas de quimioterapia (excluindo qualquer quimioterapia administrada em ambientes adjuvantes ou pré-operatórios-neoadjuvantes).

9. Ter um intervalo ≥21 dias sem tratamento a partir do tratamento quimioterapêutico. 10. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

11. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (Seção 5.7.2) devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito na Seção 5.7.2, durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.

Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

12. Compreensão dos procedimentos do estudo e vontade de cumpri-los durante todo o curso do estudo e de fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Tem hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo ou a qualquer um de seus excipientes.
2. Tem insuficiência cardíaca congestiva (classe IV da New York Heart Association [NYHA]) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤40%.
3. Tem doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) > Estágio 3 (volume expiratório forçado em 1 segundo [FEV1] <50%, volume expiratório forçado 1/capacidade vital forçada [FEV1/FVC] <70%).
4. Tem cirrose (classe C de Child-Pugh).
5. Tem nível de albumina sérica < 2,5 g/dl.
6. Tem um histórico conhecido de HIV (anticorpos HIV 1/2).
7. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
8. Tem evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica.
9. Uso concomitante de qualquer outra quimioterapia (exceto PLD) ou terapia hormonal durante o estudo
10. Ascite não controlada (definida como 2 ou mais punções paliativas dentro de 30 dias após a triagem).
11. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
12. Tratamento contínuo com esteroides para outras metástases cerebrais que requerem dose diária de corticosteroide ≥ 10 mg de prednisona ou equivalente a corticosteroide por dia.
13. Tratamento com antraciclina (doxorrubicina, epirrubicina, mitoxantrona, PLD) em cenário metastático.
14. Menos de 6 meses desde o último tratamento com antraciclinas em regime adjuvante ou neo-adjuvante.
15. Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes da entrada no estudo.
16. Diagnóstico de qualquer outra malignidade dentro de 5 anos antes do registro, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, melanoma superficial ou carcinoma in situ da mama ou do colo do útero.
17. Condições gastrointestinais graves, como evidência clínica ou radiológica de obstrução intestinal dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo ou diarreia descontrolada nas últimas 4 semanas antes da inscrição.
18. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
19. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo qualquer terapia imunossupressora (exceto prednisona ≤10 mg/dia ou equivalente) dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
20. Tem uma história conhecida de Bacillus Tuberculosis ativo.
21. Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de EAs devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

22. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 3 semanas antes do Dia 1 do estudo ou não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de EAs devido a um agente administrado anteriormente.

    Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.

    Nota: Se o sujeito foi submetido a uma cirurgia de grande porte, ela deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.

23. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele ou melanoma que tenham sido submetidos a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical ou da bexiga in situ.
24. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas são elegíveis para recrutamento desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novos ou metástases cerebrais crescentes e pode estar recebendo dexametasona em uma dose ≤ 4 mg/dia antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
25. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
26. Tem um histórico conhecido ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
27. Tem uma infecção grave ativa ou uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
28. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
29. Tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
30. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
31. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.