Fas 1b-studie av pegylerat liposomalt doxorubicin och Pembrolizumab vid endokrin resistent bröstcancer (KEYDOX)

Inklusionskriterier:

1. Har patologisk diagnos av bröstcancer, ER-positiv (%ER+ celler≥1%, Allred-poäng ≥3), Her2-negativ subtyp, lokalt avancerad (stadium III icke-operabel) eller metastaserad (stadium IV) sjukdom.
2. Har mätbar sjukdom på datortomografi (CT) eller positronemissionstomografi-datortomografi (PET-CT) skanning.

2. Vara 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke. 3. Har en mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1. 4. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1. 5. Ha en beräknad förväntad livslängd på minst 3 månader. 6. Visa adekvat organfunktion enligt tabell 1. Alla screeninglabb bör utföras inom 10 dagar efter att behandlingen påbörjats.

7. Har fått minst två linjer av hormonbehandling, varav en hade inkluderat aromatashämmare.

8. Kan inte ha fått någon eller upp till 2 rader kemoterapi (exklusive eventuell kemoterapi som ges i adjuvanta eller preoperativa neoadjuvanta inställningar).

9. Ha ett behandlingsfritt intervall på ≥21 dagar från kemoterapeutisk behandling. 10. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

11. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (avsnitt 5.7.2) måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod som beskrivs i avsnitt 5.7.2, under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering.

Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

12. Förståelse för studieprocedurer och vilja att följa under hela studieförloppet och att ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Har känd överkänslighet mot studieläkemedlen eller mot något av deras hjälpämnen.
2. Har kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass IV) eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≤40 %.
3. Har kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) >Steg 3 (tvingad utandningsvolym på 1 sekund [FEV1] <50 %, forcerad utandningsvolym 1/tvingad vitalkapacitet [FEV1/FVC] <70 %).
4. Har cirros (Child-Pugh klass C-poäng).
5. Har serumalbuminnivå < 2,5 g/dl.
6. Har en känd historia av HIV (HIV 1/2 antikroppar).
7. Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
8. Har tecken på aktiv blödning eller blödande diates.
9. Samtidig användning av annan kemoterapi (förutom PLD) eller hormonell behandling under studien
10. Okontrollerad ascites (definierad som 2 eller fler palliativa tryck inom 30 dagar efter screening).
11. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
12. Kontinuerlig steroidbehandling för andra än hjärnmetastaser som kräver daglig kortikosteroiddos ≥ 10 mg prednison eller kortikosteroidekvivalent per dag.
13. Antracyklinbehandling (doxorubicin, epirubicin, mitoxantron, PLD) i metastaserande miljö.
14. Mindre än 6 månader från senaste behandling med antracykliner i adjuvant eller neo-adjuvant miljö.
15. Användning av något prövningsläkemedel inom 28 dagar före studiestart.
16. Diagnos av annan malignitet inom 5 år före registrering, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, ytligt melanom eller cancer in situ i bröstet eller livmoderhalsen.
17. Allvarliga gastrointestinala tillstånd såsom kliniska eller radiologiska tecken på tarmobstruktion inom 4 veckor före studiestart, eller okontrollerad diarré under de senaste 4 veckorna före inskrivningen.
18. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
19. Har diagnosen immunbrist eller får någon immunsuppressiv behandling (förutom prednison ≤10 mg/dag eller motsvarande) inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
20. Har en känd historia av aktiv Bacillus Tuberculosis.
21. Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller har inte återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från AE på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

22. Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 3 veckor före studiedag 1 eller har inte återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

    Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.

    Obs: Om patienten genomgick en större operation måste hon ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.

23. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden eller melanom som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer eller blåscancer.
24. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser är berättigade till rekrytering förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och kan få dexametason i en dos ≤4 mg/dag före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
25. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
26. Har en känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
27. Har en aktiv allvarlig infektion eller en aktiv infektion som kräver systemisk behandling.
28. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
29. Har en känd psykiatrisk eller missbrukssjukdom som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
30. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att få barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
31. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.