Исследование фазы 1b пегилированного липосомального доксорубицина и пембролизумаба при эндокринно-резистентном раке молочной железы (KEYDOX)

Критерии включения:

1. Имеют патологический диагноз рака молочной железы, ER-положительный (% ER+ клеток ≥1%, балл Allred ≥3), Her2-отрицательный подтип, местно-распространенный (этап III неоперабельный) или метастатический (этап IV) рак.
2. Наличие измеримого заболевания на компьютерной томографии (КТ) или позитронно-эмиссионной томографии-компьютерной томографии (ПЭТ-КТ).

2. Быть в возрасте 18 лет на день подписания информированного согласия. 3. Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1. 4. Иметь статус эффективности 0 или 1 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG). 5. Предполагаемую ожидаемую продолжительность жизни не менее 3 месяцев. 6. Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как определено в Таблице 1. Все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней после начала лечения.

7. Получили как минимум две линии гормональной терапии, одна из которых включала ингибиторы ароматазы.

8. Может не пройти химиотерапию или получить до 2 линий химиотерапии (за исключением любой химиотерапии, проводимой в адъювантных или предоперационно-неоадъювантных условиях).

9. Иметь перерыв ≥21 дня без химиотерапевтического лечения. 10. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

11. Субъекты женского пола детородного возраста (раздел 5.7.2) должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции, как указано в разделе 5.7.2, в течение всего курса исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

12. Понимание процедур исследования и готовность соблюдать их на протяжении всего курса исследования и предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или к любому из их вспомогательных веществ.
2. Имеет застойную сердечную недостаточность (класс IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) или фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤40%.
3. Имеет хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ)>Стадия 3 (объем форсированного выдоха за 1 секунду [ОФВ1] <50%, объем форсированного выдоха 1/форсированная жизненная емкость легких [ОФВ1/ФЖЕЛ] <70%).
4. Имеет цирроз печени (класс C по шкале Чайлд-Пью).
5. Имеет уровень сывороточного альбумина < 2,5 г/дл.
6. Имеет известный анамнез ВИЧ (антитела к ВИЧ 1/2).
7. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
8. Имеет признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза.
9. Одновременное применение любой другой химиотерапии (кроме PLD) или гормональной терапии во время исследования
10. Неконтролируемый асцит (определяется как 2 или более паллиативных постукиваний в течение 30 дней после скрининга).
11. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
12. Непрерывное лечение стероидами, кроме метастазов в головной мозг, требующее суточной дозы кортикостероидов ≥ 10 мг преднизолона или кортикостероидного эквивалента в день.
13. Лечение антрациклинами (доксорубицин, эпирубицин, митоксантрон, PLD) при метастазах.
14. Менее 6 месяцев после последнего лечения антрациклинами в адъювантной или неоадъювантной терапии.
15. Использование любого исследуемого препарата в течение 28 дней до включения в исследование.
16. Диагноз любого другого злокачественного новообразования в течение 5 лет до регистрации, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностной меланомы или карциномы in situ молочной железы или шейки матки.
17. Тяжелые желудочно-кишечные заболевания, такие как клинические или рентгенологические признаки непроходимости кишечника в течение 4 недель до включения в исследование или неконтролируемая диарея в течение последних 4 недель до включения в исследование.
18. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
19. Имеет диагноз иммунодефицита или получает какую-либо иммуносупрессивную терапию (за исключением преднизолона ≤10 мг/сут или эквивалента) в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
20. Имеет известную историю активной бациллы туберкулеза.
21. Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня исследования 1 или не восстановились (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от НЯ из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.

22. Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 3 недель до начала исследования, день 1, или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от НЯ, вызванных ранее введенным агентом.

    Примечание. Субъекты с невропатией ≤ степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.

    Примечание. Если субъекту была проведена серьезная операция, она должна адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.

23. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи или меланома, которые подверглись потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки или мочевого пузыря in situ.
24. Известны активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит. Субъекты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, имеют право на участие в наборе при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и какие-либо неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков новых или увеличение метастазов в головной мозг и может получать дексаметазон в дозе ≤4 мг/день до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
25. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
26. Имеет известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
27. Имеет активную серьезную инфекцию или активную инфекцию, требующую системной терапии.
28. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
29. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству с требованиями судебного разбирательства.
30. Беременность или кормление грудью, или ожидается зачатие детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита скрининга до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
31. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.