Fase 1b-studie av pegylert liposomalt doksorubicin og Pembrolizumab i endokrin-resistent brystkreft (KEYDOX)

Inklusjonskriterier:

1. Har patologisk diagnose av brystkreft, ER-positiv (%ER+ celler≥1%, Allred-score ≥3), Her2 negativ subtype, lokalt avansert (stadium III ikke-operabel) eller metastatisk (stadium IV) sykdom.
2. Har målbar sykdom på computertomografi (CT) eller positronemisjonstomografi-computertomografi (PET-CT) skanning.

2. Være 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke. 3. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1. 4. Ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1. 5. Ha en forventet levetid på minst 3 måneder. 6. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabell 1. Alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart.

7. Har mottatt minst to linjer med hormonbehandling, hvorav den ene hadde inkludert aromatasehemmere.

8. Kan ha mottatt ingen eller opptil 2 linjer med kjemoterapi (unntatt kjemoterapi gitt i adjuvant eller preoperativt neoadjuvant miljø).

9. Ha et ≥21-dagers behandlingsfritt intervall fra kjemoterapeutisk behandling. 10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

11. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (avsnitt 5.7.2) må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som skissert i avsnitt 5.7.2, i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin.

Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

12. Forståelse av studieprosedyrer og vilje til å følge gjennom hele studiet og gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Har kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentene eller overfor noen av deres hjelpestoffer.
2. Har kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse IV) eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤40 %.
3. Har kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) >Trinn 3 (tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund [FEV1] <50 %, tvungen ekspirasjonsvolum 1/tvungen vitalkapasitet [FEV1/FVC] <70 %).
4. Har skrumplever (Child-Pugh klasse C-score).
5. Har serumalbuminnivå < 2,5 g/dl.
6. Har en kjent historie med HIV (HIV 1/2 antistoffer).
7. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
8. Har tegn på aktiv blødning eller blødende diatese.
9. Samtidig bruk av annen kjemoterapi (unntatt PLD) eller hormonbehandling under studien
10. Ukontrollert ascites (definert som 2 eller flere palliative trykk innen 30 dager etter screening).
11. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
12. Kontinuerlig steroidbehandling for annet enn hjernemetastaser som krever daglig kortikosteroiddose ≥ 10 mg prednison eller kortikosteroidekvivalent per dag.
13. Antracyklinbehandling (doksorubicin, epirubicin, mitoksantron, PLD) i metastatiske omgivelser.
14. Mindre enn 6 måneder fra siste behandling med antracykliner i adjuvant eller neo-adjuvant setting.
15. Bruk av ethvert undersøkelseslegemiddel innen 28 dager før studiestart.
16. Diagnostisering av enhver annen malignitet innen 5 år før registrering, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, overfladisk melanom eller karsinom in situ i brystet eller livmorhalsen.
17. Alvorlige gastrointestinale tilstander som kliniske eller radiologiske tegn på tarmobstruksjon innen 4 uker før studiestart, eller ukontrollert diaré de siste 4 ukene før registrering.
18. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første behandlingsdose.
19. Har en diagnose av immunsvikt eller får immunsuppressiv behandling (unntatt prednison ≤10 mg/dag eller tilsvarende) innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
20. Har en kjent historie med aktiv Bacillus Tuberculosis.
21. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller har ikke kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra AE på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

22. Har tidligere hatt kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 3 uker før studiedag 1 eller har ikke kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra AE på grunn av et tidligere administrert middel.

    Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.

    Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må hun ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.

23. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden eller melanom som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhals- eller blærekreft.
24. Har kjente aktive sentralnervesystemmetastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser er kvalifisert for rekruttering forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser, og kan få deksametason i en dose ≤4 mg/dag før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
25. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
26. Har en kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
27. Har en aktiv alvorlig infeksjon eller en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling.
28. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
29. Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
30. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreening eller screeningbesøk til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
31. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.