Vaihe 1b -tutkimus pegyloidusta liposomaalisesta doksorubisiinista ja pembrolitsumabista endokriinisen resistentin rintasyövän hoidossa (KEYDOX)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sinulla on patologinen diagnoosi rintasyövästä, ER-positiivinen (%ER+-soluja ≥1%, Allred-pistemäärä ≥3), Her2-negatiivinen alatyyppi, paikallisesti edennyt (vaihe III ei-leikkattava) tai metastaattinen (vaihe IV) sairaus.
2. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus tietokonetomografialla (CT) tai positroniemissiotomografia-tietokonetomografialla (PET-CT).

2. Olla 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä. 3. Mitattavissa oleva sairaus RECISTin 1.1 perusteella. 4. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn tila 0 tai 1. 5. Arvioitu elinajanodote on vähintään 3 kuukautta. 6. Osoita riittävä elimen toiminta taulukon 1 mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot on suoritettava 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

7. He ovat saaneet vähintään kaksi hormonihoitosarjaa, joista toinen oli sisältänyt aromataasinestäjiä.

8. He eivät saaneet olla saaneet yhtään tai enintään kaksi kemoterapiasarjaa (lukuun ottamatta adjuvantti- tai preoperatiivista-neoadjuvanttihoitoa annettua kemoterapiaa).

9. Pidä ≥21 päivän hoitovapaa tauko kemoterapeuttisesta hoidosta. 10. Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

11. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden (kohta 5.7.2) on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää kohdassa 5.7.2 kuvatulla tavalla tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.

Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

12. Tutkimusmenettelyjen ymmärtäminen ja halukkuus noudattaa niitä koko tutkimuksen ajan ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. On tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai jollekin niiden apuaineelle.
2. Hänellä on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka IV) tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤40 %.
3. Hänellä on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) > vaihe 3 (pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa [FEV1] < 50%, pakotettu uloshengitystilavuus 1 / pakotettu vitaalikapasiteetti [FEV1/FVC] < 70 %).
4. Hänellä on kirroosi (Child-Pugh-luokan C pistemäärä).
5. Sen seerumin albumiinitaso < 2,5 g/dl.
6. Hänellä on tiedossa ollut HIV (HIV 1/2 -vasta-aineet).
7. Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
8. On merkkejä aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista.
9. Minkä tahansa muun kemoterapian (paitsi PLD:n) tai hormonihoidon samanaikainen käyttö tutkimuksen aikana
10. Hallitsematon askites (määritelty kahdeksi tai useammaksi lievittäväksi koputukseksi 30 päivän sisällä seulonnasta).
11. Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
12. Jatkuva steroidihoito muihin kuin aivometastaaseihin, jotka edellyttävät päivittäistä kortikosteroidiannosta ≥ 10 mg prednisonia tai kortikosteroidiekvivalenttia päivässä.
13. Antrasykliinihoito (doksorubisiini, epirubisiini, mitoksantroni, PLD) metastaattisissa olosuhteissa.
14. Alle 6 kuukautta viimeisestä antrasykliineistä adjuvantti- tai neoadjuvanttihoidosta.
15. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
16. Minkä tahansa muun pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 5 vuoden sisällä ennen rekisteröintiä, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen melanooma tai rinta- tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
17. Vaikeat maha-suolikanavan sairaudet, kuten kliiniset tai radiologiset todisteet suolen tukkeutumisesta 4 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista, tai hallitsematon ripuli viimeisen 4 viikon aikana ennen osallistumista.
18. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
19. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa immunosuppressiivista hoitoa (paitsi prednisonia ≤ 10 mg/vrk tai vastaava) 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
20. Hänellä on tunnettu aktiivinen Bacillus Tuberculosis -historia.
21. Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai hän ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittavaikutuksista.

22. Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) AE-tapauksista aiemmin annetun aineen vuoksi.

    Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen.

    Huomautus: Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.

23. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä tai melanooma, joille on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa, tai in situ kohdunkaulan tai virtsarakon syöpä.
24. Hänellä on tiedossa aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat vakaita (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai aivometastaasien suureneminen, ja saattaa saada deksametasonia annoksella ≤ 4 mg/vrk ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
25. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
26. Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
27. Hänellä on aktiivinen vakava infektio tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
28. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
29. Hänellä on tiedossa psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
30. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
31. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.