Fase 1b undersøgelse af pegyleret liposomalt doxorubicin og Pembrolizumab i endokrin-resistent brystkræft (KEYDOX)

Inklusionskriterier:

1. Har patologisk diagnose af brystkræft, ER-positiv (%ER+ celler≥1%, Allred-score ≥3), Her2-negativ subtype, lokalt fremskreden (stadium III ikke-operabel) eller metastatisk (stadie IV) sygdom.
2. Har målbar sygdom på computertomografi (CT) eller positronemissionstomografi-computertomografi (PET-CT) scanning.

2. Vær 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke. 3. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1. 4. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1. 5. Har en forventet levetid på mindst 3 måneder. 6. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 1. Alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart.

7. Har modtaget mindst to linier af hormonbehandling, hvoraf den ene havde inkluderet aromatasehæmmere.

8. Kan have modtaget ingen eller op til 2 linjer med kemoterapi (eksklusive eventuel kemoterapi givet i adjuverende eller præoperative neoadjuverende omgivelser).

9. Hav et ≥21-dages behandlingsfrit interval fra kemoterapeutisk behandling. 10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

11. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (afsnit 5.7.2) skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 5.7.2 i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

12. Forståelse af undersøgelsesprocedurer og vilje til at overholde hele undersøgelsesforløbet og give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Har kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne eller over for et eller flere af deres hjælpestoffer.
2. Har kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse IV) eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≤40 %.
3. Har kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) >stadium 3 (tvungen eksspiratorisk volumen på 1 sekund [FEV1] <50 %, forceret eksspiratorisk volumen 1/forceret vitalkapacitet [FEV1/FVC] <70 %).
4. Har skrumpelever (Child-Pugh klasse C score).
5. Har serumalbuminniveau < 2,5 g/dl.
6. Har en kendt historie med HIV (HIV 1/2 antistoffer).
7. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
8. Har tegn på aktiv blødning eller blødende diatese.
9. Samtidig brug af enhver anden kemoterapi (undtagen PLD) eller hormonbehandling under undersøgelsen
10. Ukontrolleret ascites (defineret som 2 eller flere palliative tryk inden for 30 dage efter screening).
11. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
12. Kontinuerlig steroidbehandling for andet end hjernemetastaser, der kræver daglig kortikosteroiddosis ≥ 10 mg prednison eller kortikosteroidækvivalent pr. dag.
13. Anthracyklinbehandling (doxorubicin, epirubicin, mitoxantron, PLD) i metastatiske omgivelser.
14. Mindre end 6 måneder fra sidste behandling med antracykliner i adjuverende eller neo-adjuverende omgivelser.
15. Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før studiestart.
16. Diagnose af enhver anden malignitet inden for 5 år før registrering, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, overfladisk melanom eller carcinom in situ i brystet eller livmoderhalsen.
17. Alvorlige gastrointestinale tilstande såsom kliniske eller radiologiske tegn på tarmobstruktion inden for 4 uger før studiestart eller ukontrolleret diarré i de sidste 4 uger før optagelse.
18. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
19. Har en diagnose af immundefekt eller modtager immunsuppressiv behandling (undtagen prednison ≤10 mg/dag eller tilsvarende) inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
20. Har en kendt historie med aktiv Bacillus Tuberkulose.
21. Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1 eller er ikke kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra AE'er på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.

22. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 3 uger før studiedag 1 eller er ikke kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra AE'er på grund af et tidligere administreret middel.

    Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.

    Bemærk: Hvis forsøgspersonen gennemgik en større operation, skal hun have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før behandlingen påbegyndes.

23. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden eller melanom, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhals- eller blærekræft.
24. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser er kvalificerede til rekruttering, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser og kan få dexamethason i en dosis ≤4 mg/dag før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
25. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
26. Har en kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
27. Har en aktiv alvorlig infektion eller en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling.
28. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
29. Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
30. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravide inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
31. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.