内分泌抵抗性乳がんにおけるペグ化リポソームドキソルビシンとペムブロリズマブの第1b相試験 (KEYDOX)

包含基準:

1. -乳がん、ER陽性（％ER +細胞≧1％、Allredスコア≧3）、Her2陰性サブタイプ、局所進行（ステージIII手術不能）、または転移性（ステージIV）疾患の病理診断を受けている。
2. -コンピューター断層撮影（CT）または陽電子放出断層撮影-コンピューター断層撮影（PET-CT）スキャンで測定可能な疾患がある。

2.インフォームドコンセントに署名した日に18歳である。 3. RECIST 1.1に基づく測定可能な疾患を有する。 4. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。 5. 平均余命が少なくとも 3 か月である。 6. 表 1 に定義されている適切な臓器機能を示す。 すべてのスクリーニングラボは、治療開始から 10 日以内に実施する必要があります。

7. 少なくとも 2 つのホルモン療法を受けており、そのうちの 1 つにアロマターゼ阻害剤が含まれていた。

8. 化学療法を受けていないか、最大 2 ラインの化学療法を受けている可能性があります (アジュバントまたは術前 - ネオアジュバント設定で与えられた化学療法を除く)。

9.化学療法から21日以上の無治療期間がある。 10. 出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

11. 出産の可能性のある女性被験者 (セクション 5.7.2) は、セクション 5.7.2 に概説されている適切な避妊方法を進んで使用する必要があります。治験薬の最終投与から 120 日後までの治験の過程。

注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

12.研究手順の理解と、研究の全過程を通して遵守し、書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲。

除外基準:

1. -治験薬またはその賦形剤に対する既知の過敏症があります。
2. -うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIV）または左心室駆出率（LVEF）≤40％。
3. -慢性閉塞性肺疾患（COPD）>ステージ3（1秒間の努力呼気量[FEV1] <50％、努力呼気量1/努力肺活量[FEV1/FVC] <70％）。
4. 肝硬変があります（Child-Pugh クラス C スコア）。
5. 血清アルブミン値が 2.5 g/dl 未満。
6. HIV（HIV 1/2抗体）の既知の病歴があります。
7. -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
8. -活動的な出血または出血素因の証拠があります。
9. -研究中の他の化学療法（PLDを除く）またはホルモン療法の併用
10. -制御されていない腹水（スクリーニングから30日以内に2回以上の緩和タップと定義）。
11. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
12. -毎日のコルチコステロイド用量が必要な脳転移以外の継続的なステロイド治療 ≥ 10 mg プレドニゾンまたは1日あたりコルチコステロイド相当。
13. 転移状況におけるアントラサイクリン治療（ドキソルビシン、エピルビシン、ミトキサントロン、PLD）。
14. -アジュバントまたはネオアジュバント設定でのアントラサイクリンによる最後の治療から6か月未満。
15. -研究登録前の28日以内の治験薬の使用。
16. -登録前5年以内の他の悪性腫瘍の診断。ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がん、表在性黒色腫、または乳房または子宮頸部の上皮内がんを除く。
17. -研究登録前の4週間以内の腸閉塞の臨床的または放射線学的証拠、または登録前の最後の4週間の制御されていない下痢などの重度の胃腸の状態。
18. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
19. -免疫不全の診断を受けているか、免疫抑制療法を受けています（プレドニゾン≤10 mg /日または同等のものを除く） 試験治療の最初の投与前の7日以内。
20. アクティブな結核菌の既知の歴史があります。
21. -1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤によるAEから回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

22. -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 試験1日目の3週間前、または以前に投与された薬剤によるAEから回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）。

    注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。

    注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

23. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、治癒の可能性がある治療を受けたメラノーマ、または上皮内子宮頸がんまたは膀胱がんが含まれます。
24. -アクティブな中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば募集に適格です（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻っていません）、新しいまたは脳転移を拡大しており、試験治療前にデキサメタゾンを 4 mg/日以下の用量で投与している可能性があります。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
25. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
26. -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴、またはその証拠があります。
27. -全身療法を必要とする活動性の深刻な感染症または活動性の感染症があります。
28. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
29. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
30. -妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内に子供を妊娠することを期待している、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
31. -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。