1b. fázisú vizsgálat pegilált liposzómás doxorubicinről és pembrolizumabról endokrin rezisztens emlőrákban (KEYDOX)

Bevételi kritériumok:

1. Patológiás diagnózisa emlőrák, ER pozitív (%ER+ sejtek ≥1%, Allred pontszám ≥3), Her2 negatív altípus, lokálisan előrehaladott (III. stádium, nem operálható) vagy metasztatikus (IV. stádium) betegség.
2. Számítógépes tomográfia (CT) vagy pozitronemissziós tomográfia-számítógépes tomográfia (PET-CT) vizsgálattal mérhető betegsége van.

2. Legyen 18 éves a beleegyezés aláírásának napján. 3. Mérhető betegséggel rendelkezik a RECIST 1.1 alapján. 4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1. 5. A várható élettartam legalább 3 hónap. 6. Mutassa be az 1. táblázatban meghatározott megfelelő szervműködést! Minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni a kezelés megkezdését követő 10 napon belül.

7. Legalább két sor hormonterápiában részesültek, amelyek közül az egyik aromatáz inhibitorokat tartalmazott.

8. Egyetlen vagy legfeljebb 2 sor kemoterápiában részesülhetett (kivéve az adjuváns vagy a műtét előtti-neoadjuváns körülmények között adott kemoterápiát).

9. Legyen legalább 21 napos kezelésmentes időszak a kemoterápiás kezeléstől. 10. A fogamzóképes női alanyoknak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lenniük a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.

11. A fogamzóképes korú női alanyoknak (5.7.2. szakasz) hajlandónak kell lenniük az 5.7.2. szakaszban leírt megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.

Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

12. A vizsgálati eljárások megértése és hajlandóság a vizsgálat teljes időtartama alatt megfelelni, valamint írásos, tájékozott hozzájárulást adni.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert túlérzékenysége a vizsgált gyógyszerekkel vagy bármely segédanyagával szemben.
2. Pangásos szívelégtelensége van (New York Heart Association [NYHA] IV. osztály) vagy bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) ≤40%.
3. Krónikus obstruktív tüdőbetegsége (COPD) > 3. stádiuma (kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt [FEV1] <50%, kényszerkilégzési térfogat 1/forced vital kapacitás [FEV1/FVC] <70%).
4. Cirrózisa van (Child-Pugh C osztályú pontszám).
5. A szérum albumin szintje < 2,5 g/dl.
6. Ismert HIV-fertőzése (HIV 1/2 antitestek).
7. Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
8. Aktív vérzésre vagy vérzéses diatézisre utaló jelek vannak.
9. Bármilyen más kemoterápia (kivéve PLD) vagy hormonterápia egyidejű alkalmazása a vizsgálat során
10. Kontrollálatlan ascites (2 vagy több palliatív koppintás a szűrést követő 30 napon belül).
11. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
12. Az agyi áttétek kivételével folyamatos szteroidkezelés, amely napi 10 mg prednizon vagy kortikoszteroid-ekvivalens napi kortikoszteroid adagot igényel.
13. Antraciklin kezelés (doxorubicin, epirubicin, mitoxantron, PLD) metasztatikus környezetben.
14. Kevesebb mint 6 hónap telt el az utolsó antraciklinekkel végzett adjuváns vagy neoadjuváns kezelés után.
15. Bármely vizsgálati gyógyszer használata a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül.
16. Bármilyen más rosszindulatú daganat diagnosztizálása a regisztrációt megelőző 5 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, felületes melanomát vagy in situ emlő- vagy méhnyakrákot.
17. Súlyos gyomor-bélrendszeri állapotok, mint például a bélelzáródás klinikai vagy radiológiai bizonyítéka a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül, vagy kontrollálatlan hasmenés a felvételt megelőző utolsó 4 hétben.
18. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
19. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy bármilyen immunszuppresszív terápiában részesül (kivéve a ≤10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű gyógyszert) a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
20. Ismert aktív Bacillus Tuberculosis története.
21. Korábban rákellenes monoklonális antitestje (mAb) volt a vizsgálat 1. napja előtti 4 héten belül, vagy nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.

22. Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 3 héten belül, vagy nem gyógyult fel (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.

    Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.

    Megjegyzés: Ha az alanyon nagy műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.

23. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, laphámsejtes karcinóma vagy melanoma, amelyek potenciálisan gyógyító terápián estek át, vagy in situ méhnyak- vagy hólyagrák.
24. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok akkor vehetők igénybe, ha stabilak (a vizsgálati kezelés első dózisa előtt legalább négy hétig képalkotó vizsgálat szerint a progresszió jele nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi áttétek, és a próbakezelés előtt 4 mg/nap dexametazont kaphatnak. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
25. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának.
26. Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
27. Aktív súlyos fertőzése van, vagy szisztémás terápiát igénylő aktív fertőzése van.
28. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
29. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési zavara van, amely megzavarná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
30. Terhes vagy szoptat, vagy gyermek fogantatását várja a vizsgálat tervezett időtartamán belül, az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
31. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.