내분비 저항성 유방암에서 Pegylated Liposomal Doxorubicin과 Pembrolizumab의 1b상 연구 (KEYDOX)

포함 기준:

1. 유방암, ER 양성(%ER+ 세포≥1%, Allred 점수 ≥3), Her2 음성 하위 유형, 국소 진행성(3기 비수술) 또는 전이성(IV기) 질환의 병리학적 진단이 있어야 합니다.
2. 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 양전자 방출 단층 촬영-컴퓨터 단층 촬영(PET-CT) 스캔에서 측정 가능한 질병이 있습니다.

2. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다. 3. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 4. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1입니다. 5. 예상 수명이 최소 3개월입니다. 6. 표 1에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 모든 스크리닝 실험실은 치료 시작 후 10일 이내에 수행해야 합니다.

7. 적어도 두 가지 라인의 호르몬 요법을 받았고, 그 중 하나는 아로마타제 억제제를 포함했습니다.

8. 화학 요법을 전혀 받지 않았거나 최대 2회까지 받았을 수 있습니다(보조 또는 수술 전 신보강 환경에서 제공되는 화학 요법은 제외).

9. 화학요법 치료로부터 21일 이상의 무치료 간격을 갖는다. 10. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

11. 가임 여성 피험자(섹션 5.7.2)는 연구 과정 동안 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 섹션 5.7.2에 요약된 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

12. 연구 절차에 대한 이해 및 전체 연구 과정에 걸쳐 준수하고 서면 동의서를 제공하려는 의지.

제외 기준:

1. 연구 약물 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
2. 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 클래스 IV) 또는 좌심실 박출률(LVEF) ≤40%가 있습니다.
3. 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) >3단계(1초간 강제 호기량[FEV1] <50%, 강제 호기량 1/강제 폐활량[FEV1/FVC] <70%)이 있습니다.
4. 간경변이 있습니다(Child-Pugh Class C 점수).
5. 혈청 알부민 수치가 2.5g/dl 미만입니다.
6. HIV(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있습니다.
7. 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
8. 활성 출혈 또는 출혈 체질의 증거가 있습니다.
9. 연구 기간 동안 임의의 다른 화학 요법(PLD 제외) 또는 호르몬 요법의 동시 사용
10. 조절되지 않는 복수(선별 검사 후 30일 이내에 2회 이상의 완화 탭으로 정의됨).
11. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
12. 일일 코르티코스테로이드 용량 ≥ 10 mg 프레드니손 또는 코르티코스테로이드 등가물을 요하는 뇌 전이 이외의 지속적인 스테로이드 치료.
13. 전이성 환경에서 안트라사이클린 치료(독소루비신, 에피루비신, 미톡산트론, PLD).
14. 보조제 또는 신보조제 환경에서 안트라사이클린으로 마지막 치료를 받은 후 6개월 미만.
15. 연구 시작 전 28일 이내에 임의의 조사 약물 사용.
16. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 표재성 흑색종 또는 유방 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 등록 전 5년 이내에 다른 악성 종양 진단.
17. 연구 시작 전 4주 이내에 장 폐쇄의 임상적 또는 방사선학적 증거 또는 등록 전 마지막 4주 동안 조절되지 않는 설사와 같은 심각한 위장 상태.
18. 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
19. 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 면역억제 요법(프레드니손 ≤10mg/일 또는 이에 상응하는 것은 제외)을 받고 있습니다.
20. 활동성 결핵균의 알려진 병력이 있습니다.
21. 연구 제1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단일클론 항체(mAb)를 가졌거나 4주보다 더 일찍 투여된 제제로 인해 AE로부터 회복되지 않았습니다(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선).

22. 연구 제1일 전 3주 이내에 이전 화학요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인해 AE로부터 회복되지 않았습니다(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선).

    참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.

    참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.

23. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적인 치료 요법을 받은 흑색종 또는 제자리 자궁경부암 또는 방광암을 포함합니다.
24. 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암종성 뇌수막염이 알려져 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴), 새로운 또는 뇌 전이가 확대되고 시험 치료 전에 덱사메타손을 4mg/일 이하의 용량으로 투여받을 수 있습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.
25. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
26. 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
27. 심각한 활동성 감염 또는 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우.
28. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
29. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 것으로 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있습니다.
30. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신할 것으로 예상되는 경우.
31. 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.