Estudio de fase 1b de doxorrubicina liposomal pegilada y pembrolizumab en cáncer de mama endocrinorresistente (KEYDOX)

Criterios de inclusión:

1. Tener un diagnóstico anatomopatológico de cáncer de mama, ER positivo (% de células ER+ ≥1 %, puntuación de Allred ≥3), subtipo Her2 negativo, enfermedad localmente avanzada (estadio III no operable) o metastásica (estadio IV).
2. Tener una enfermedad medible en una tomografía computarizada (TC) o una tomografía computarizada por emisión de positrones (PET-CT).

2. Tener 18 años cumplidos el día de la firma del consentimiento informado. 3. Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1. 4. Tener el estado funcional 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG). 5. Tener una expectativa de vida estimada de al menos 3 meses. 6. Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la Tabla 1. Todos los análisis de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.

7. Haber recibido al menos dos líneas de terapia hormonal, una de las cuales había incluido inhibidores de la aromatasa.

8. Puede haber recibido ninguna o hasta 2 líneas de quimioterapia (excluyendo cualquier quimioterapia administrada en entornos adyuvantes o preoperatorios-neoadyuvantes).

9. Tener un intervalo sin tratamiento de ≥21 días desde el tratamiento quimioterapéutico. 10 Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

11. Las mujeres en edad fértil (Sección 5.7.2) deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 5.7.2, durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

12. Comprensión de los procedimientos del estudio y voluntad de cumplir durante todo el curso del estudio y de proporcionar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Tiene hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio o a alguno de sus excipientes.
2. Tiene insuficiencia cardíaca congestiva (clase IV de la New York Heart Association [NYHA]) o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤40 %.
3. Tiene enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) > Estadio 3 (volumen espiratorio forzado en 1 segundo [FEV1] <50 %, volumen espiratorio forzado 1/capacidad vital forzada [FEV1/FVC] <70 %).
4. Tiene cirrosis (puntuación de clase C de Child-Pugh).
5. Tiene un nivel de albúmina sérica < 2,5 g/dl.
6. Tiene antecedentes conocidos de VIH (anticuerpos VIH 1/2).
7. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
8. Tiene evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica.
9. Uso concomitante de cualquier otra quimioterapia (excepto PLD) o terapia hormonal durante el estudio
10. Ascitis no controlada (definida como 2 o más punciones paliativas dentro de los 30 días posteriores a la detección).
11. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
12. Tratamiento continuo con esteroides para otras metástasis que no sean cerebrales que requieran una dosis diaria de corticosteroides ≥ 10 mg de prednisona o equivalente de corticosteroides por día.
13. Tratamiento con antraciclinas (doxorrubicina, epirrubicina, mitoxantrona, PLD) en caso de metástasis.
14. Menos de 6 meses desde el último tratamiento con antraciclinas en régimen adyuvante o neoadyuvante.
15. Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio.
16. Diagnóstico de cualquier otra neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores al registro, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas, melanoma superficial o carcinoma in situ de mama o de cuello uterino tratados adecuadamente.
17. Afecciones gastrointestinales graves, como evidencia clínica o radiológica de obstrucción intestinal en las 4 semanas previas al ingreso al estudio, o diarrea no controlada en las últimas 4 semanas previas al ingreso.
18. Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
19. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo cualquier terapia inmunosupresora (excepto prednisona ≤10 mg/día o equivalente) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
20. Tiene un historial conocido de Bacillus Tuberculosis activa.
21. Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los AA debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes.

22. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 3 semanas anteriores al Día 1 del estudio o no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de EA debido a un agente administrado previamente.

    Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.

    Nota: si el sujeto se sometió a una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.

23. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel o el melanoma que se han sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino o de vejiga in situ.
24. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas son elegibles para el reclutamiento siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea de base), no tengan evidencia de nuevos o metástasis cerebrales en crecimiento, y puede estar recibiendo dexametasona en una dosis ≤4 mg/día antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
25. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
26. Tiene antecedentes conocidos o evidencia de neumonitis no infecciosa activa.
27. Tiene una infección grave activa o una infección activa que requiere tratamiento sistémico.
28. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
29. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
30. Está embarazada o amamantando, o espera concebir hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
31. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.