Studie fáze 1b pegylovaného liposomálního doxorubicinu a pembrolizumabu u endokrinně rezistentního karcinomu prsu (KEYDOX)

Kritéria pro zařazení:

1. Mít patologickou diagnózu rakoviny prsu, ER pozitivní (% ER+ buněk≥1 %, Allred skóre ≥3), Her2 negativní podtyp, lokálně pokročilé (neoperovatelné stadium III) nebo metastatické (stadium IV) onemocnění.
2. Mít měřitelné onemocnění na počítačové tomografii (CT) nebo pozitronové emisní tomografii-počítačové tomografii (PET-CT).

2. Být ve věku 18 let v den podpisu informovaného souhlasu. 3. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1. 4. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1. 5. Mít odhadovanou délku života alespoň 3 měsíce. 6. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce 1. Všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů od zahájení léčby.

7. Podstoupili jste alespoň dvě řady hormonální terapie, z nichž jedna obsahovala inhibitory aromatázy.

8. Možná podstoupili žádnou nebo až 2 řady chemoterapie (s výjimkou jakékoli chemoterapie podávané v adjuvantní léčbě nebo předoperačně-neoadjuvantní léčbě).

9. Mějte ≥21denní interval bez léčby od chemoterapeutické léčby. 10. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

11. Subjekty ve fertilním věku (Sekce 5.7.2) musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce, jak je uvedeno v Sekci 5.7.2, v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace.

Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

12. Pochopení studijních postupů a ochota dodržovat v průběhu celého průběhu studie a poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Má známou přecitlivělost na studovaná léčiva nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku.
2. Má městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída IV) nebo ejekční frakci levé komory (LVEF) ≤ 40 %.
3. Má chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN) > stadium 3 (objem usilovného výdechu za 1 sekundu [FEV1] < 50 %, objem usilovného výdechu 1/usměrněná vitální kapacita [FEV1/FVC] < 70 %).
4. Má cirhózu (Child-Pugh skóre třídy C).
5. Má hladinu sérového albuminu < 2,5 g/dl.
6. Má známou historii HIV (HIV 1/2 protilátky).
7. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
8. Má známky aktivního krvácení nebo krvácivou diatézu.
9. Současné užívání jakékoli jiné chemoterapie (kromě PLD) nebo hormonální terapie během studie
10. Nekontrolovaný ascites (definovaný jako 2 nebo více paliativních poklepů do 30 dnů od screeningu).
11. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
12. Kontinuální léčba steroidy pro jiné než mozkové metastázy vyžadující denní dávku kortikosteroidů ≥ 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu kortikosteroidů denně.
13. Léčba antracykliny (doxorubicin, epirubicin, mitoxantron, PLD) u metastatického onemocnění.
14. Méně než 6 měsíců od poslední léčby antracykliny v adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě.
15. Použití jakéhokoli zkoumaného léku během 28 dnů před vstupem do studie.
16. Diagnóza jakékoli jiné malignity během 5 let před registrací, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového melanomu nebo karcinomu in situ prsu nebo děložního čípku.
17. Závažné gastrointestinální stavy, jako jsou klinické nebo radiologické známky obstrukce střeva během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo nekontrolovaný průjem v posledních 4 týdnech před zařazením.
18. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
19. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává jakoukoli imunosupresivní léčbu (kromě prednisonu ≤10 mg/den nebo ekvivalentu) během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
20. Má známou anamnézu aktivní Bacillus tuberkulózy.
21. Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupně nebo na začátku) z AE kvůli činidlům podaným více než 4 týdny dříve.

22. Měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 3 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezhojil (tj. ≤ 1. stupně nebo na začátku) z AE v důsledku dříve podaného činidla.

    Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.

    Poznámka: Pokud subjekt podstoupil větší chirurgický zákrok, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

23. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže nebo melanom, které prošly potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku nebo močového měchýře.
24. Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilé pro nábor za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšující se mozkové metastázy a mohou před zkušební léčbou dostávat dexamethason v dávce ≤ 4 mg/den. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
25. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
26. Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
27. Má aktivní závažnou infekci nebo aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
28. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
29. Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala spolupráci s požadavky studie.
30. Je těhotná nebo kojící nebo očekává početí dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
31. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.