Badanie fazy 1b pegylowanej liposomalnej doksorubicyny i pembrolizumabu w leczeniu raka piersi opornego na leczenie hormonalne (KEYDOX)

Kryteria przyjęcia:

1. Mają patologiczne rozpoznanie raka piersi, ER dodatni (% ER+ komórek ≥ 1%, wynik Allreda ≥ 3), podtyp Her2 ujemny, miejscowo zaawansowany (nieoperacyjny stopień III) lub przerzutowy (stadium IV).
2. Mieć mierzalną chorobę w tomografii komputerowej (CT) lub pozytonowej tomografii emisyjnej-tomografii komputerowej (PET-CT).

2. Mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody. 3. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1. 4. Mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1. 5. Szacunkowa długość życia co najmniej 3 miesiące. 6. Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w Tabeli 1. Wszystkie badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia.

7. Otrzymali co najmniej dwie linie terapii hormonalnej, z których jedna zawierała inhibitory aromatazy.

8. Mogli nie otrzymać żadnej lub maksymalnie 2 linii chemioterapii (z wyłączeniem jakiejkolwiek chemioterapii podanej w ramach leczenia uzupełniającego lub przedoperacyjnego leczenia neoadiuwantowego).

9. Mieć ≥21-dniową przerwę od leczenia chemioterapeutycznego. 10. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

11. Kobiety w wieku rozrodczym (sekcja 5.7.2) muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w sekcji 5.7.2, przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

12. Zrozumienie procedur badania i gotowość do ich przestrzegania przez cały czas trwania badania oraz do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana nadwrażliwość na badane leki lub na którąkolwiek z ich substancji pomocniczych.
2. Ma zastoinową niewydolność serca (klasa IV wg NYHA) lub frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≤40%.
3. Ma przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP) > Stadium 3 (natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy [FEV1] <50%, natężona objętość wydechowa 1/natężona pojemność życiowa [FEV1/FVC] <70%).
4. Ma marskość wątroby (klasa C w skali Childa-Pugha).
5. Ma poziom albuminy w surowicy < 2,5 g/dl.
6. Ma znaną historię HIV (przeciwciała HIV 1/2).
7. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
8. Ma dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej.
9. Jednoczesne stosowanie jakiejkolwiek innej chemioterapii (z wyjątkiem PLD) lub terapii hormonalnej w trakcie badania
10. Niekontrolowane wodobrzusze (zdefiniowane jako 2 lub więcej nakłuć paliatywnych w ciągu 30 dni od badania przesiewowego).
11. Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
12. Ciągłe leczenie sterydami innych niż przerzuty do mózgu wymagające dobowej dawki kortykosteroidów ≥ 10 mg prednizonu lub odpowiednika kortykosteroidu na dobę.
13. Leczenie antracyklinami (doksorubicyna, epirubicyna, mitoksantron, PLD) w przerzutach.
14. Mniej niż 6 miesięcy od ostatniego leczenia antracyklinami w leczeniu uzupełniającym lub neoadiuwantowym.
15. Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.
16. Rozpoznanie jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed rejestracją, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, czerniaka powierzchownego lub raka in situ piersi lub szyjki macicy.
17. Ciężkie stany żołądkowo-jelitowe, takie jak kliniczne lub radiologiczne objawy niedrożności jelit w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub niekontrolowana biegunka w ciągu ostatnich 4 tygodni przed włączeniem.
18. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
19. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje jakąkolwiek terapię immunosupresyjną (z wyjątkiem prednizonu ≤10 mg/dobę lub równoważnego) w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
20. Ma znaną historię aktywnego Bacillus tuberculosis.
21. Miał wcześniejsze przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) z AE z powodu środków podanych ponad 4 tygodnie wcześniej.

22. Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 3 tygodni przed dniem 1 badania lub nie ustąpił (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) z AE z powodu wcześniej podanego środka.

    Uwaga: Osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.

    Uwaga: jeśli pacjentka przeszła poważną operację, musiała odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.

23. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry lub czerniaka, które zostały poddane terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy lub pęcherza in situ.
24. Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się do rekrutacji pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniu obrazowym przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększających się przerzutów do mózgu i mogą otrzymywać deksametazon w dawce ≤4 mg/dobę przed rozpoczęciem leczenia próbnego. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
25. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
26. Ma znaną historię lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
27. Ma aktywną poważną infekcję lub aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
28. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
29. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które przeszkadzałyby we współpracy z wymogami badania.
30. Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się poczęcia dziecka w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub skriningowej do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
31. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.