Fase 1b-studie van gepegyleerd liposomaal doxorubicine en pembrolizumab bij hormoonresistente borstkanker (KEYDOX)

Inclusiecriteria:

1. Pathologische diagnose hebben van borstkanker, ER-positief (% ER+ cellen ≥1%, Allred-score ≥3), Her2-negatief subtype, lokaal gevorderde (stadium III niet-operabel) of gemetastaseerde (stadium IV) ziekte.
2. Meetbare ziekte hebben op computertomografie (CT) of positronemissietomografie-computertomografie (PET-CT) scan.

2. 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming. 3. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1. 4. Een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 of 1 hebben. 5. Een geschatte levensverwachting van ten minste 3 maanden hebben. 6. Toon adequate orgaanfunctie aan zoals gedefinieerd in tabel 1. Alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.

7. Minstens twee lijnen hormoontherapie hebben gekregen, waarvan één met aromataseremmers.

8. Heeft mogelijk geen of maximaal 2 lijnen chemotherapie gekregen (met uitzondering van chemotherapie gegeven in adjuvante of preoperatieve neoadjuvante settings).

9. Zorg voor een behandelingsvrij interval van ≥21 dagen na de chemotherapeutische behandeling. 10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

11. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (paragraaf 5.7.2) moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, zoals beschreven in paragraaf 5.7.2, gedurende het onderzoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.

Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

12. Begrip van onderzoeksprocedures en bereidheid om hieraan te voldoen gedurende de gehele duur van het onderzoek en om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen of voor een van hun hulpstoffen.
2. Heeft congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse IV) of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤40%.
3. Heeft chronische obstructieve longziekte (COPD) > stadium 3 (geforceerd expiratoir volume in 1 seconde [FEV1] <50%, geforceerd expiratoir volume 1/geforceerde vitale capaciteit [FEV1/FVC] <70%).
4. Heeft cirrose (Child-Pugh klasse C-score).
5. Heeft een serumalbuminegehalte < 2,5 g/dl.
6. Heeft een bekende voorgeschiedenis van hiv (hiv 1/2 antilichamen).
7. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
8. Heeft bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese.
9. Gelijktijdig gebruik van enige andere chemotherapie (behalve PLD) of hormonale therapie tijdens het onderzoek
10. Ongecontroleerde ascites (gedefinieerd als 2 of meer palliatieve tikken binnen 30 dagen na screening).
11. Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
12. Continue behandeling met corticosteroïden voor andere dan hersenmetastasen waarvoor een dagelijkse dosis corticosteroïden ≥ 10 mg prednison of corticosteroïd-equivalent per dag nodig is.
13. Behandeling met antracycline (doxorubicine, epirubicine, mitoxantron, PLD) in gemetastaseerde setting.
14. Minder dan 6 maanden na de laatste behandeling met anthracyclines in adjuvante of neo-adjuvante setting.
15. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
16. Diagnose van elke andere maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan registratie, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, oppervlakkig melanoom of carcinoma in situ van de borst of de baarmoederhals.
17. Ernstige gastro-intestinale aandoeningen zoals klinisch of radiologisch bewijs van darmobstructie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of ongecontroleerde diarree in de laatste 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
18. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
19. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt een immunosuppressieve therapie (behalve prednison ≤10 mg/dag of equivalent) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
20. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve Bacillus Tuberculosis.
21. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of is niet hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.

22. Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 3 weken voorafgaand aan studiedag 1 of is niet hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

    Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.

    Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.

23. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid of melanoom die een potentieel curatieve therapie hebben ondergaan of in situ baarmoederhals- of blaaskanker.
24. Heeft bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking voor rekrutering op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrotende hersenmetastasen, en krijgen mogelijk dexamethason in een dosis ≤4 mg/dag voorafgaand aan de proefbehandeling. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
25. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
26. Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
27. Heeft een actieve ernstige infectie of een actieve infectie die systemische therapie vereist.
28. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
29. Heeft een bekende psychiatrische of verslavingsstoornis die de samenwerking met de vereisten van het proces zou verstoren.
30. Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
31. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.