Greffes cardiaques sûres pour la sclérodermie systémique (CAST)

Critère d'intégration:

1. Âge 18 - 65 ans au moment de l'évaluation pré-transplantation
2. Un diagnostic établi de sclérodermie systémique
3. Sclérose systémique cutanée diffuse avec atteinte proximale du coude ou du genou et un score cutané de Rodnan modifié ≥ 14 (voir annexe A)

ET

L'un des éléments suivants :

1. DLCO < 80 % de la valeur prédite ou diminution de la fonction pulmonaire (DLCO, DLCO/VA ou FVC) de 10 % ou plus sur 12 mois.
2. Fibrose pulmonaire ou alvéolite au scanner ou à la radiographie pulmonaire (aspect en verre dépoli de l'alvéolite).
3. ECG anormal (anomalies non spécifiques de l'onde ST-T, faible tension QRS ou hypertrophie ventriculaire), ou épanchement péricardique ou rehaussement péricardique sans constriction à l'IRM
4. Atteinte du tractus gastro-intestinal confirmée par une étude radiologique. Les signes radiologiques de la sclérodermie sont des radiographies de l'intestin grêle montrant des plis épaissis avec des anses dilatées, une segmentation et une floculation +/- diverticules ou pseudodiverticules. Un aspect lié à la peau peut être présent (par ex. plis circulaires dilatés et encombrés). L'atteinte gastro-intestinale peut également être confirmée par une malabsorption du D-xylose, un œsophage patuleux à la tomodensitométrie à haute résolution (HRCT) ou une manométrie œsophagienne.

OU ALORS

Sclérose systémique cutanée (SSc) limitée (score cutané de Rodnan modifié < 14) avec atteinte pulmonaire définie comme une alvéolite active au lavage broncho-alvéolaire (LBA), une opacité en verre dépoli au scanner, un DLCO < 80 % prévu ou une diminution de la fonction pulmonaire ( DLCO/VA, DLCO, FVC) de 10 % ou plus au cours des 12 derniers mois.

Autres critères d'inclusion pour le régime de conditionnement "CAST" (présence de l'un des éléments suivants) :

1. Aplatissement septal ou signe D à l'IRM (sans respiration profonde)
2. PASP > 40 mm Hg ou > 45 mm Hg avec provocation liquidienne*
3. mPAP > 25 mm Hg ou > 30 mm Hg avec provocation liquidienne*

4. Hypokinésie ventriculaire diffuse non ischémique ou hypokinésie de la paroi non ischémique

   • La provocation liquidienne consiste en 1000 ml de solution saline normale pendant 10 minutes. La provocation liquidienne ne sera pas effectuée si la pression auriculaire droite est > 13 mm Hg au repos ou si la pression capillaire pulmonaire est > 20 mm Hg au repos.

Critère d'exclusion:

1. Cardiopathie ischémique active ou coronaropathie non traitée
2. Arythmie cardiaque potentiellement mortelle non traitée sur ECG ou holter de 24 heures
3. Épanchement péricardique > 1 cm à l'IRM cardiaque sauf si une péricardiocentèse réussie a été réalisée
4. FEVG <35 %
5. Maladie pulmonaire en phase terminale caractérisée par une TLC < 45 % de la valeur prédite, ou une hémoglobine DLCO corrigée < 30 % de la valeur prédite.
6. Clairance de la créatinine <40 par urine de 24 heures
7. Antécédents d'implants mammaires qui n'ont pas été retirés (sauf s'ils ne peuvent pas être retirés chirurgicalement en raison des risques de la chirurgie)
8. Cirrhose du foie, transaminases > 2x des limites normales, ou bilirubine > 2,0 sauf si elles sont dues à la maladie de Gilbert
9. Diabète sucré non contrôlé ou toute autre maladie qui, de l'avis des enquêteurs, mettrait en péril la capacité du patient à tolérer un traitement agressif
10. Antécédents de malignité
11. Test de grossesse positif, incapacité ou incapacité à rechercher des moyens efficaces de contraception, ou incapacité à accepter ou à comprendre volontairement la stérilité irréversible comme effet secondaire du traitement
12. Maladie psychiatrique ou déficience mentale rendant impossible l'observance du traitement ou le consentement éclairé
13. Anomalies hématologiques majeures telles que numération plaquettaire < 100 000/ul ou nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000/ul
14. séropositif
15. Hépatite B ou C positif
16. PASP > 50 mmHg sans provocation liquidienne
17. mPAP > 34 mmHg sans provocation liquidienne
18. Maladie coronarienne non renversée par la cardiologie et la radiologie interventionnelle