Herzsichere Transplantationen für systemische Sklerose (CAST)

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 - 65 Jahre zum Zeitpunkt der Beurteilung vor der Transplantation
2. Eine etablierte Diagnose der systemischen Sklerose
3. Diffuse kutane systemische Sklerose mit Beteiligung proximal des Ellbogens oder Knies und einem modifizierten Rodnan Skin Score von ≥ 14 (siehe Anhang A)

UND

Eines der folgenden:

1. DLCO < 80 % des Sollwerts oder Abnahme der Lungenfunktion (DLCO, DLCO/VA oder FVC) von 10 % oder mehr über 12 Monate.
2. Lungenfibrose oder Alveolitis im CT-Scan oder Röntgen-Thorax (Schliffbild einer Alveolitis).
3. Anomales EKG (unspezifische ST-T-Wellen-Anomalien, niedrige QRS-Spannung oder ventrikuläre Hypertrophie) oder Perikarderguss oder Perikard-Enhancement ohne Einengung im MRT
4. Eine Beteiligung des Gastrointestinaltrakts wurde durch eine radiologische Untersuchung bestätigt. Radiologische Befunde der Sklerodermie sind Röntgenaufnahmen des Dünndarms, die verdickte Falten mit erweiterten Schleifen, Segmentierung und Ausflockung +/- Divertikel oder Pseudodivertikel zeigen. Ein hautgebundenes Erscheinungsbild kann vorhanden sein (z. erweiterte und überfüllte kreisförmige Falten). Eine GI-Beteiligung kann auch durch D-Xylose-Malabsorption, palösen Ösophagus in der hochauflösenden Computertomographie (HRCT) oder Ösophagusmanometrie bestätigt werden.

ODER

Begrenzte kutane systemische Sklerose (SSc) (modifizierter Rodnan-Haut-Score < 14) mit Lungenbeteiligung, definiert als aktive Alveolitis bei bronchoalveolärer Lavage (BAL), Milchglastrübung im CT-Scan, ein DLCO < 80 % vorhergesagt oder Abnahme der Lungenfunktion ( DLCO/VA, DLCO, FVC) von 10 % oder mehr in den letzten 12 Monaten.

Andere Einschlusskriterien für das „CAST“-Konditionierungsschema (Vorhandensein eines der folgenden):

1. Septumabflachung oder D-Zeichen im MRT (ohne tiefe Atmung)
2. PASP > 40 mm Hg oder > 45 mm Hg mit Flüssigkeitsprovokation*
3. mPAP > 25 mm Hg oder > 30 mm Hg mit Flüssigkeitsprovokation*

4. Diffuse ventrikuläre Hypokinese ohne Ischämie oder Wandhypokinese ohne Ischämie

   • Die Flüssigkeitsprovokation besteht aus 1000 ml normaler Kochsalzlösung über 10 Minuten. Flüssigkeitsprovokation wird nicht durchgeführt, wenn der rechtsatriale Druck > 13 mm Hg in Ruhe oder der pulmonale Kapillarkeildruck > 20 mm Hg in Ruhe beträgt.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive ischämische Herzkrankheit oder unbehandelte koronare Herzkrankheit
2. Unbehandelte lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen im EKG oder 24-Stunden-Holter
3. Perikarderguss > 1 cm im kardialen MRT, es sei denn, es wurde eine erfolgreiche Perikardpunktion durchgeführt
4. LVEF < 35 %
5. Lungenerkrankung im Endstadium, gekennzeichnet durch TLC < 45 % des vorhergesagten Werts oder DLCO-Hämoglobin korrigiert < 30 % des vorhergesagten Werts.
6. Kreatinin-Clearance <40 im 24-Stunden-Urin
7. Brustimplantate in der Vorgeschichte, die nicht entfernt wurden (es sei denn, sie können aufgrund von Operationsrisiken nicht chirurgisch entfernt werden)
8. Leberzirrhose, Transaminasen > 2x der normalen Grenzen oder Bilirubin > 2,0, sofern nicht durch Morbus Gilbert bedingt
9. Unkontrollierter Diabetes mellitus oder jede andere Krankheit, die nach Ansicht der Prüfärzte die Fähigkeit des Patienten gefährden würde, eine aggressive Behandlung zu tolerieren
10. Vorgeschichte von Malignität
11. Positiver Schwangerschaftstest, Unfähigkeit oder Unfähigkeit, wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, oder Unvermögen, irreversible Sterilität als Nebenwirkung der Therapie bereitwillig zu akzeptieren oder zu verstehen
12. Psychiatrische Erkrankung oder geistige Behinderung, die die Einhaltung der Behandlung oder Einverständniserklärung unmöglich macht
13. Größere hämatologische Anomalien wie Blutplättchenzahl < 100.000/ul oder absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1000/ul
14. HIV-positiv
15. Hepatitis B oder C positiv
16. PASP >50 mmHg ohne Flüssigkeitsprovokation
17. mPAP >34 mmHg ohne Flüssigkeitsprovokation
18. Koronare Herzkrankheit, die durch Kardiologie und interventionelle Radiologie nicht rückgängig gemacht werden kann