Hjertesikre transplantationer til systemisk sklerose (CAST)

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 - 65 år på tidspunktet for evaluering før transplantation
2. En etableret diagnose af systemisk sklerose
3. Diffus kutan systemisk sklerose med involvering proksimalt for albuen eller knæet og en modificeret Rodnan Skin Score på ≥ 14 (se appendiks A)

OG

Enhver af følgende:

1. DLCO < 80 % af forventet eller fald i lungefunktion (DLCO, DLCO/VA eller FVC) på 10 % eller mere over 12 måneder.
2. Lungefibrose eller alveolitis på CT-scanning eller røntgen af ​​thorax (alveolitis udseende af malet glas).
3. Unormalt EKG (ikke-specifikke ST-T-bølgeabnormaliteter, lav QRS-spænding eller ventrikulær hypertrofi) eller perikardiel effusion eller perikardieforstærkning uden konstriktion på MR
4. Mave-tarmkanalens involvering bekræftet på radiologisk undersøgelse. Radiologiske fund af sklerodermi er røntgenbilleder af tyndtarmen, der viser fortykkede folder med udvidede løkker, segmentering og flokkulering +/- diverticula eller pseudodiverticula. Et skjult udseende kan være til stede (f.eks. udvidede og overfyldte cirkulære folder). GI involvering kan også bekræftes af D-xylose malabsorption, patuløs esophagus på højopløsningscomputertomografi (HRCT) eller esophageal manometri.

ELLER

Begrænset kutan systemisk sklerose (SSc) (modificeret Rodnan Skin Score <14) med lungeinvolvering defineret som aktiv alveolitis på bronchoalveolær lavage (BAL), opacitet af slibeglas på CT-scanning, en forudsagt DLCO < 80 % eller nedsat lungefunktion ( DLCO/VA, DLCO, FVC) på 10 % eller mere i de sidste 12 måneder.

Andre inklusionskriterier for "CAST"-konditioneringsregimen (tilstedeværelse af et af følgende):

1. Septal-udfladning eller D-tegn på MR (uden dyb vejrtrækning)
2. PASP >40 mm Hg eller >45 mm Hg med væskepåvirkning*
3. mPAP >25 mm Hg eller >30 mm Hg med væskepåvirkning*

4. Non-iskæmi diffus ventrikulær hypokinesis eller non-iskæmivæg hypokinesis

   • Væskeudfordring er 1000 ml normalt saltvand over 10 minutter. Væskepåvirkning vil ikke blive udført, hvis højre atrielt tryk er >13 mm Hg i hvile eller pulmonært kapillærkiletryk er >20 mm Hg i hvile.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv iskæmisk hjertesygdom eller ubehandlet koronararteriesygdom
2. Ubehandlet livstruende hjertearytmi på EKG eller 24-timers holter
3. Perikardieeffusion > 1 cm på hjerte-MR, medmindre der er udført en vellykket perikardiocentese
4. LVEF <35 %
5. Lungesygdom i slutstadiet karakteriseret ved TLC <45 % af forudsagt værdi, eller DLCO hæmoglobinkorrigeret < 30 % forudsagt.
6. Kreatininclearance <40 ved 24-timers urin
7. Anamnese med brystimplantater, der ikke er blevet fjernet (medmindre de ikke kan fjernes kirurgisk på grund af risici for operation)
8. Levercirrhose, transaminaser >2x af normalgrænsen eller bilirubin >2,0 medmindre det skyldes Gilberts sygdom
9. Ukontrolleret diabetes mellitus eller enhver anden sygdom, der efter efterforskernes mening ville bringe patientens evne til at tolerere aggressiv behandling i fare
10. Tidligere malignitetshistorie
11. Positiv graviditetstest, manglende evne eller ude af stand til at forfølge effektive præventionsmidler, eller manglende villigt acceptere eller forstå irreversibel sterilitet som en bivirkning af terapi
12. Psykiatrisk sygdom eller mental mangel gør overholdelse af behandling eller informeret samtykke umuligt
13. Større hæmatologiske abnormiteter såsom blodpladetal < 100.000/ul eller absolut neutrofiltal (ANC) < 1000/ul
14. HIV-positiv
15. Hepatitis B eller C positiv
16. PASP >50 mmHg uden væskepåvirkning
17. mPAP >34 mmHg uden væskepåvirkning
18. Koronararteriesygdom ikke vendt af kardiologi og interventionel radiologi