Transplantes Cardíacos Seguros para Esclerose Sistêmica (CAST)

Critério de inclusão:

1. Idade 18 - 65 anos no momento da avaliação pré-transplante
2. Um diagnóstico estabelecido de esclerose sistêmica
3. Esclerose sistêmica cutânea difusa com envolvimento proximal ao cotovelo ou joelho e um Rodnan Skin Score modificado ≥ 14 (consulte o Apêndice A)

E

Qualquer um dos seguintes:

1. DLCO < 80% do previsto ou diminuição da função pulmonar (DLCO, DLCO/VA ou FVC) de 10% ou mais em 12 meses.
2. Fibrose pulmonar ou alveolite na tomografia computadorizada ou radiografia de tórax (aparência de vidro fosco da alveolite).
3. ECG anormal (anormalidades inespecíficas da onda ST-T, baixa voltagem do QRS ou hipertrofia ventricular) ou derrame pericárdico ou realce pericárdico sem constrição na RM
4. Envolvimento do trato gastrointestinal confirmado em estudo radiológico. Os achados radiológicos da esclerodermia são radiografias do intestino delgado mostrando dobras espessadas com alças dilatadas, segmentação e floculação +/- divertículos ou pseudodivertículos. Uma aparência oculta pode estar presente (por exemplo, dobras circulares dilatadas e apinhadas). O envolvimento gastrointestinal também pode ser confirmado por má absorção de D-xilose, esôfago patuloso na tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) ou manometria esofágica.

OU

Esclerose sistêmica cutânea (ES) limitada (escore de pele de Rodnan modificado <14) com envolvimento pulmonar definido como alveolite ativa na lavagem broncoalveolar (BAL), opacidade em vidro fosco na tomografia computadorizada, DLCO < 80% do previsto ou diminuição da função pulmonar ( DLCO/VA, DLCO, FVC) de 10% ou mais nos últimos 12 meses.

Outros Critérios de Inclusão para Regime de Condicionamento "CAST" (presença de qualquer um dos seguintes):

1. Achatamento septal ou sinal D na ressonância magnética (sem respiração profunda)
2. PASP >40 mm Hg ou >45 mm Hg com desafio de fluido*
3. mPAP >25 mm Hg ou >30 mm Hg com desafio de fluido*

4. Hipocinesia ventricular difusa não isquêmica ou hipocinesia não isquêmica da parede

   • O desafio de fluido é 1000 ml de solução salina normal durante 10 minutos. O desafio de fluido não será feito se a pressão atrial direita for >13 mm Hg em repouso ou a pressão capilar pulmonar for >20 mm Hg em repouso.

Critério de exclusão:

1. Doença cardíaca isquêmica ativa ou doença arterial coronariana não tratada
2. Arritmia cardíaca com risco de vida não tratada em ECG ou holter de 24 horas
3. Derrame pericárdico > 1 cm na ressonância magnética cardíaca, a menos que a pericardiocentese tenha sido realizada com sucesso
4. FEVE <35%
5. Doença pulmonar em estágio terminal caracterizada por TLC <45% do valor previsto ou hemoglobina DLCO corrigida < 30% do previsto.
6. Depuração de creatinina <40 na urina de 24 horas
7. História de implantes mamários que não foram removidos (a menos que não possam ser removidos cirurgicamente devido aos riscos da cirurgia)
8. Cirrose hepática, transaminases > 2x dos limites normais ou bilirrubina > 2,0, a menos que devido à doença de Gilbert
9. Diabetes mellitus não controlado ou qualquer outra doença que, na opinião dos investigadores, possa comprometer a capacidade do paciente de tolerar tratamento agressivo
10. História prévia de malignidade
11. Teste de gravidez positivo, incapacidade ou incapacidade de buscar meios eficazes de controle de natalidade, ou falha em aceitar ou compreender de bom grado a esterilidade irreversível como efeito colateral da terapia
12. Doença psiquiátrica ou deficiência mental impossibilitando a adesão ao tratamento ou consentimento informado
13. Principais anormalidades hematológicas, como contagem de plaquetas < 100.000/ul ou contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 1.000/ul
14. HIV positivo
15. Hepatite B ou C positivo
16. PASP > 50 mmHg sem desafio de fluido
17. mPAP >34 mmHg sem desafio de fluido
18. Doença arterial coronariana não revertida por cardiologia e radiologia intervencionista