Trapianti sicuri per la sclerosi sistemica (CAST)

Criterio di inclusione:

1. Età 18 - 65 anni al momento della valutazione pre-trapianto
2. Una diagnosi accertata di sclerosi sistemica
3. Sclerosi sistemica cutanea diffusa con coinvolgimento prossimale al gomito o al ginocchio e Rodnan Skin Score modificato ≥ 14 (vedere Appendice A)

E

Uno qualsiasi dei seguenti:

1. DLCO < 80% del previsto o diminuzione della funzione polmonare (DLCO, DLCO/VA o FVC) del 10% o più in 12 mesi.
2. Fibrosi polmonare o alveolite alla TAC o alla radiografia del torace (aspetto a vetro smerigliato dell'alveolite).
3. ECG anormale (anomalie aspecifiche dell'onda ST-T, basso voltaggio del QRS o ipertrofia ventricolare) o versamento pericardico o enhancement pericardico senza costrizione alla risonanza magnetica
4. Coinvolgimento del tratto gastrointestinale confermato da studio radiologico. I risultati radiologici della sclerodermia sono radiografie dell'intestino tenue che mostrano pieghe ispessite con anse dilatate, segmentazione e flocculazione +/- diverticoli o pseudodiverticoli. Potrebbe essere presente un aspetto legato alla pelle (ad es. pieghe circolari dilatate e affollate). Il coinvolgimento gastrointestinale può anche essere confermato da malassorbimento di D-xilosio, esofago patulo alla tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) o manometria esofagea.

O

Sclerosi sistemica cutanea limitata (SSc) (Rodnan Skin Score modificato <14) con coinvolgimento polmonare definito come alveolite attiva al lavaggio broncoalveolare (BAL), opacità a vetro smerigliato alla TC, DLCO <80% del previsto o diminuzione della funzionalità polmonare ( DLCO/VA, DLCO, FVC) del 10% o più negli ultimi 12 mesi.

Altri criteri di inclusione per il regime di condizionamento "CAST" (presenza di uno dei seguenti):

1. Appiattimento del setto o segno D alla risonanza magnetica (senza respirazione profonda)
2. PASP >40 mm Hg o >45 mm Hg con test fluido*
3. mPAP >25 mm Hg o >30 mm Hg con test fluido*

4. Ipocinesia ventricolare diffusa non ischemica o ipocinesia della parete non ischemica

   • La sfida fluida è di 1000 ml di soluzione fisiologica normale in 10 minuti. Il test con fluidi non verrà eseguito se la pressione atriale destra è >13 mm Hg a riposo o se la pressione di cuneo capillare polmonare è >20 mm Hg a riposo.

Criteri di esclusione:

1. Cardiopatia ischemica attiva o malattia coronarica non trattata
2. Aritmia cardiaca pericolosa per la vita non trattata all'ECG o all'Holter delle 24 ore
3. Versamento pericardico > 1 cm alla RM cardiaca a meno che non sia stata eseguita con successo la pericardiocentesi
4. LVEF <35%
5. Malattia polmonare allo stadio terminale caratterizzata da TLC <45% del valore previsto o DLCO emoglobina corretta < 30% del valore previsto.
6. Clearance della creatinina <40 nelle urine delle 24 ore
7. Storia di protesi mammarie che non sono state rimosse (a meno che non possano essere rimosse chirurgicamente a causa dei rischi dell'intervento chirurgico)
8. Cirrosi epatica, transaminasi > 2 volte i limiti normali o bilirubina > 2,0 a meno che non siano dovute alla malattia di Gilbert
9. Diabete mellito non controllato o qualsiasi altra malattia che, a parere degli investigatori, metterebbe a repentaglio la capacità del paziente di tollerare un trattamento aggressivo
10. Precedente storia di malignità
11. Test di gravidanza positivo, incapacità o incapacità di perseguire efficaci mezzi di controllo delle nascite o incapacità di accettare o comprendere volontariamente la sterilità irreversibile come effetto collaterale della terapia
12. Malattia psichiatrica o deficienza mentale che rende impossibile il rispetto del trattamento o del consenso informato
13. Principali anomalie ematologiche come conta piastrinica < 100.000/ul o conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1000/ul
14. HIV positivo
15. Epatite B o C positiva
16. PASP >50 mmHg senza sfida fluida
17. mPAP >34 mmHg senza test di fluidi
18. Malattia coronarica non invertita dalla cardiologia e dalla radiologia interventistica