Hartveilige transplantaties voor systemische sclerose (CAST)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 - 65 jaar oud op het moment van de pre-transplantatie evaluatie
2. Een gevestigde diagnose van systemische sclerose
3. Diffuse cutane systemische sclerose met aantasting proximaal van de elleboog of knie en een gemodificeerde Rodnan Skin Score van ≥ 14 (zie Bijlage A)

EN

Een van de volgende:

1. DLCO < 80% van voorspeld of afname van longfunctie (DLCO, DLCO/VA of FVC) van 10% of meer gedurende 12 maanden.
2. Pulmonaire fibrose of alveolitis op CT-scan of thoraxfoto (verschijning van alveolitis in geslepen glas).
3. Abnormaal ECG (niet-specifieke ST-T-golfafwijkingen, lage QRS-spanning of ventriculaire hypertrofie), of pericardiale effusie of pericardiale versterking zonder vernauwing op MRI
4. Betrokkenheid van het maag-darmkanaal bevestigd op radiologisch onderzoek. Radiologische bevindingen van sclerodermie zijn röntgenfoto's van de dunne darm die verdikte plooien met verwijde lussen, segmentatie en flocculatie +/- diverticula of pseudodiverticula laten zien. Er kan een huidgebonden uiterlijk aanwezig zijn (bijv. verwijde en overvolle cirkelvormige plooien). GI-betrokkenheid kan ook worden bevestigd door malabsorptie van D-xylose, patuleuze slokdarm op hoge resolutie computertomografie (HRCT) of slokdarmmanometrie.

OF

Beperkte cutane systemische sclerose (SSc) (gemodificeerde Rodnan Skin Score <14) met longbetrokkenheid gedefinieerd als actieve alveolitis bij bronchoalveolaire lavage (BAL), vertroebeling van het matglas op CT-scan, een DLCO < 80% voorspeld, of afname van de longfunctie ( DLCO/VA, DLCO, FVC) van 10% of meer in de afgelopen 12 maanden.

Andere opnamecriteria voor "CAST"-conditioneringsregime (aanwezigheid van een van de volgende):

1. Septumafvlakking of D-teken op MRI (zonder diepe ademhaling)
2. PASP >40 mm Hg of >45 mm Hg met vloeistofprovocatie*
3. mPAP >25 mm Hg of >30 mm Hg met vloeistofprovocatie*

4. Niet-ischemie diffuse ventriculaire hypokinese of niet-ischemie wandhypokinese

   • Fluid challenge is 1000 ml normale zoutoplossing gedurende 10 minuten. Vloeistofprovocatie wordt niet uitgevoerd als de druk in het rechter atrium in rust > 13 mm Hg is of als de pulmonale capillaire wigdruk in rust > 20 mm Hg is.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve ischemische hartziekte of onbehandelde coronaire hartziekte
2. Onbehandelde levensbedreigende hartritmestoornissen op ECG of 24-uurs holter
3. Pericardiale effusie > 1 cm op cardiale MRI, tenzij succesvolle pericardiocentese is uitgevoerd
4. LVEF <35%
5. Eindstadium longziekte gekenmerkt door TLC<45% van de voorspelde waarde, of DLCO hemoglobine gecorrigeerd <30% voorspeld.
6. Creatinineklaring <40 bij 24-uurs urine
7. Geschiedenis van borstimplantaten die niet zijn verwijderd (tenzij ze niet operatief kunnen worden verwijderd vanwege de risico's van een operatie)
8. Levercirrose, transaminasen > 2x van de normale limieten of bilirubine > 2,0 tenzij door de ziekte van Gilbert
9. Ongecontroleerde diabetes mellitus of een andere ziekte die volgens de onderzoekers het vermogen van de patiënt om agressieve behandeling te verdragen in gevaar zou brengen
10. Voorgeschiedenis van maligniteit
11. Positieve zwangerschapstest, onvermogen of onvermogen om effectieve anticonceptie na te streven, of het niet vrijwillig accepteren of begrijpen van onomkeerbare onvruchtbaarheid als bijwerking van therapie
12. Psychiatrische ziekte of mentale stoornis die therapietrouw of geïnformeerde toestemming onmogelijk maken
13. Ernstige hematologische afwijkingen zoals aantal bloedplaatjes < 100.000/ul of absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1000/ul
14. Hiv-positief
15. Hepatitis B of C positief
16. PASP >50 mmHg zonder vloeistofprovocatie
17. mPAP >34 mmHg zonder vloeistofprovocatie
18. Coronaire hartziekte niet teruggedraaid door cardiologie en interventionele radiologie