Hjertesikre transplantasjoner for systemisk sklerose (CAST)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 - 65 år på tidspunktet for evaluering før transplantasjon
2. En etablert diagnose av systemisk sklerose
3. Diffus kutan systemisk sklerose med involvering proksimalt til albuen eller kneet og en modifisert Rodnan Skin Score på ≥ 14 (se vedlegg A)

OG

Enhver av følgende:

1. DLCO < 80 % av forventet eller reduksjon i lungefunksjon (DLCO, DLCO/VA eller FVC) på 10 % eller mer over 12 måneder.
2. Lungefibrose eller alveolitt på CT-skanning eller røntgen av thorax (alveolitt ser ut av malt glass).
3. Unormalt EKG (ikke-spesifikke ST-T-bølgeabnormaliteter, lav QRS-spenning eller ventrikkelhypertrofi), eller perikardiell effusjon eller perikardiell forsterkning uten innsnevring på MR
4. Involvering av mage-tarmkanalen bekreftet ved radiologisk studie. Radiologiske funn av sklerodermi er røntgenbilder av tynntarm som viser fortykkede folder med utvidede løkker, segmentering og flokkulering +/- divertikler, eller pseudodivertikler. Et skjult utseende kan være tilstede (f.eks. utvidede og overfylte sirkulære folder). GI-involvering kan også bekreftes av D-xylose malabsorpsjon, patuløs esophagus på høyoppløselig computertomografi (HRCT), eller esophageal manometri.

ELLER

Begrenset kutan systemisk sklerose (SSc) (modifisert Rodnan Skin Score <14) med lungepåvirkning definert som aktiv alveolitt på bronkoalveolar lavage (BAL), bakkeglass-opasitet på CT-skanning, en DLCO < 80 % forutsagt, eller reduksjon i lungefunksjon ( DLCO/VA, DLCO, FVC) på 10 % eller mer de siste 12 månedene.

Andre inkluderingskriterier for "CAST"-kondisjoneringsregime (tilstedeværelse av et av følgende):

1. Septal flatting eller D-tegn på MR (uten dyp pusting)
2. PASP >40 mm Hg eller >45 mm Hg med væskeutfordring*
3. mPAP >25 mm Hg eller >30 mm Hg med væskeutfordring*

4. Ikke-iskemi diffus ventrikulær hypokinesi eller ikke-iskemi vegghypokinesis

   • Væskeutfordring er 1000 ml vanlig saltvann over 10 minutter. Væskeutfordring vil ikke bli utført hvis høyre atrietrykk er >13 mm Hg i hvile eller pulmonært kapillærkiletrykk er >20 mm Hg i hvile.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv iskemisk hjertesykdom eller ubehandlet koronarsykdom
2. Ubehandlet livstruende hjertearytmi på EKG eller 24-timers holter
3. Perikardiell effusjon > 1 cm på hjerte-MR med mindre vellykket perikardiocentese er utført
4. LVEF <35 %
5. Sluttstadium lungesykdom karakterisert ved TLC <45 % av predikert verdi, eller DLCO-hemoglobinkorrigert < 30 % predikert.
6. Kreatininclearance <40 ved 24-timers urin
7. Historie om brystimplantater som ikke er fjernet (med mindre de ikke kan fjernes kirurgisk på grunn av risiko for kirurgi)
8. Levercirrhose, transaminaser > 2x av normale grenser, eller bilirubin > 2,0 med mindre det skyldes Gilberts sykdom
9. Ukontrollert diabetes mellitus eller annen sykdom som etter etterforskernes mening vil sette pasientens evne til å tolerere aggressiv behandling i fare
10. Tidligere malignitetshistorie
11. Positiv graviditetstest, manglende evne eller ute av stand til å forfølge effektive prevensjonsmidler, eller unnlatelse av å godta eller forstå irreversibel sterilitet som en bivirkning av terapi
12. Psykiatrisk sykdom eller mental svikt som gjør etterlevelse av behandling eller informert samtykke umulig
13. Store hematologiske abnormiteter som blodplateantall < 100 000/ul eller absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000/ul
14. HIV-positiv
15. Hepatitt B eller C positiv
16. PASP >50 mmHg uten væskeutfordring
17. mPAP >34 mmHg uten væskeutfordring
18. Koronararteriesykdom ikke reversert av kardiologi og intervensjonsradiologi