Hjärtsäkra transplantationer för systemisk skleros (CAST)

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 - 65 år vid tidpunkten för utvärdering före transplantation
2. En etablerad diagnos av systemisk skleros
3. Diffus kutan systemisk skleros med inblandning proximalt till armbågen eller knäet och ett modifierat Rodnan Skin Score på ≥ 14 (se Appendix A)

OCH

Något av följande:

1. DLCO < 80 % av förutspådd eller minskning av lungfunktion (DLCO, DLCO/VA eller FVC) på 10 % eller mer under 12 månader.
2. Lungfibros eller alveolit ​​på CT-skanning eller lungröntgen (alveolits utseende av malt glas).
3. Onormalt EKG (icke-specifika ST-T-vågavvikelser, låg QRS-spänning eller ventrikulär hypertrofi), eller perikardutgjutning eller perikardförstärkning utan förträngning vid MRT
4. Engagemang i mag-tarmkanalen bekräftad i radiologisk studie. Radiologiska fynd av sklerodermi är tunntarmsröntgenbilder som visar förtjockade veck med vidgade slingor, segmentering och flockning +/- diverticula, eller pseudodiverticula. Ett dold-bundet utseende kan förekomma (t.ex. vidgade och trånga cirkulära veck). GI-engagemang kan också bekräftas av D-xylosmalabsorption, patulös matstrupe på högupplöst datortomografi (HRCT) eller matstrupsmanometri.

ELLER

Begränsad kutan systemisk skleros (SSc) (modifierad Rodnan Skin Score <14) med lungpåverkan definierad som aktiv alveolit ​​på bronkoalveolär sköljning (BAL), opacitet av slipat glas vid CT-skanning, en DLCO < 80 % förutspådd eller minskning av lungfunktionen ( DLCO/VA, DLCO, FVC) på 10 % eller mer under de senaste 12 månaderna.

Andra inkluderingskriterier för "CAST"-konditioneringsregimen (närvaro av något av följande):

1. Septal tillplattning eller D-tecken på MRT (utan djupandning)
2. PASP >40 mm Hg eller >45 mm Hg med vätskepåverkan*
3. mPAP >25 mm Hg eller >30 mm Hg med vätskepåverkan*

4. Icke-ischemi diffus ventrikulär hypokinesi eller icke-ischemivägghypokines

   • Vätskeutmaning är 1000 ml normal koksaltlösning under 10 minuter. Vätskeutmaning kommer inte att göras om höger förmakstryck är >13 mm Hg i vila eller pulmonärt kapillärkiltryck är >20 mm Hg i vila.

Exklusions kriterier:

1. Aktiv ischemisk hjärtsjukdom eller obehandlad kranskärlssjukdom
2. Obehandlad livshotande hjärtarytmi på EKG eller 24-timmars holter
3. Perikardutgjutning > 1 cm på hjärt-MRT om inte framgångsrik perikardiocentes har utförts
4. LVEF <35 %
5. Lungsjukdom i slutstadiet kännetecknad av TLC < 45 % av förutsagt värde, eller DLCO-hemoglobinkorrigerat < 30 % förväntat.
6. Kreatininclearance <40 per 24-timmars urin
7. Historik med bröstimplantat som inte har tagits bort (såvida de inte kan tas bort kirurgiskt på grund av risker för operation)
8. Levercirros, transaminaser >2 gånger normala gränsvärden eller bilirubin > 2,0 såvida det inte beror på Gilberts sjukdom
9. Okontrollerad diabetes mellitus eller någon annan sjukdom som enligt utredarnas åsikt skulle äventyra patientens förmåga att tolerera aggressiv behandling
10. Tidigare malignitetshistoria
11. Positivt graviditetstest, oförmåga eller oförmögen att använda effektiva preventivmedel, eller underlåtenhet att frivilligt acceptera eller förstå irreversibel sterilitet som en bieffekt av terapi
12. Psykiatrisk sjukdom eller psykisk brist gör det omöjligt att följa behandling eller informerat samtycke
13. Större hematologiska abnormiteter som trombocytantal < 100 000/ul eller absolut neutrofilantal (ANC) < 1000/ul
14. Hivpositiv
15. Hepatit B eller C positiv
16. PASP >50 mmHg utan vätskepåverkan
17. mPAP >34 mmHg utan vätskepåverkan
18. Kranskärlssjukdom som inte vänds av kardiologi och interventionell radiologi