Modulation de l'équilibre cérébral excitateur/inhibiteur (E/I) dans les troubles du spectre autistique (TSA)
19 novembre 2022 mis à jour par: Dr Grainne McAlonan, King's College London
Modulation de l'équilibre cérébral excitateur/inhibiteur (E/I) par les systèmes neuronaux et gliaux dans les troubles du spectre autistique (TSA)
Cette étude examine la réponse cérébrale à une dose aiguë unique d'arbaclofène, l'énantiomère R du baclofène agoniste du GABA-B, par rapport à une dose unique de placebo chez des hommes en bonne santé avec et sans trouble du spectre autistique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Des recherches antérieures suggèrent que les composés médicamenteux GABAergiques pourraient modifier l'excitation et l'inhibition cérébrales (E-I) dans le cerveau sain et dans des conditions psychiatriques neurodéveloppementales, telles que les troubles du spectre autistique (TSA) - où cet équilibre est perturbé.
Une étude d'Ajram et al. (2017) a montré un E-I déplacé vers plus de GABA chez les personnes atteintes de TSA, et non chez les témoins, après une dose unique du médicament anti-glutamatergique et pro-GABAergique Riluzole.
De plus, les schémas de connectivité cérébrale chez les patients atteints de TSA se sont déplacés vers ceux observés dans le groupe témoin.
Cependant, il n'était pas clair si ces changements pouvaient être induits par les récepteurs GABA, ainsi des sondes plus spécifiques pourraient aider à clarifier le mécanisme sous-jacent à la coordination E-I dans les TSA.
Par conséquent, cette étude utilisera la neuroimagerie et l'électrophysiologie pour étudier la coordination cérébrale E-I dans les TSA par rapport aux participants témoins lorsque le système répond à une dose unique de l'agoniste spécifique du récepteur GABA-B (STX209).
50 adultes atteints de TSA et 50 adultes neurotypiques (25 hommes et 25 femmes par groupe) seront invités à participer.
Chaque participant recevra une dose unique du médicament (15 mg ou 30 mg d'arbaclofène) ou un placebo correspondant).
L'activité cérébrale et la neurochimie seront étudiées à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique.
D'autres données seront recueillies au moyen de questionnaires, de tâches comportementales, d'échantillons de sang et de tâches sensorielles utilisant l'électroencéphalographie et l'imagerie rétinienne.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
87
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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-
-
London, Royaume-Uni, SE5 8AF
- King's College London
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 60 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les participants au TSA doivent franchir le seuil de diagnostic du TSA lors de l'entretien de diagnostic de l'autisme révisé (si un informateur est disponible)
- Les participants au TSA doivent être actuellement symptomatiques sur le calendrier d'observation diagnostique de l'autisme (ADOS)
- Âge 18-60 ans
- Peut donner son consentement éclairé
- gratuité des médicaments le mois précédant la participation ; mais une médication régulière (utilisée à une dose stable au cours des deux mois précédant la participation) avec un médicament qui n'affecte pas directement le glutamate ou le GABA peut être autorisée
- QI>70
Critère d'exclusion:
- QI<70
- antécédents de psychose, maladie mentale majeure comorbide, maladie physique importante (maladie cardiaque, hypertension artérielle, convulsions) abus habituel de substances (y compris l'alcool)
- TSA causé par un syndrome génétique connu, par ex. X fragile ou syndrome de délétion 22q11,
- traitement passé/présent de l'épilepsie
- Changement de dose de médicament/début d'un nouveau traitement pharmacologique dans le mois précédant la participation
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Placebo, Arbaclofène_15, Arbaclofène_30
Ordre des doses : Placebo, Arbaclofène 15 mg, Arbaclofène 30 mg
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Dose orale unique (15mg)
Autres noms:
Dose orale unique (30mg)
Autres noms:
Placebo à dose orale unique (comprimé oral)
Autres noms:
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Expérimental: Placebo, Arbaclofène_30, Arbaclofène_15
Ordre des doses : Placebo, Arbaclofène 30 mg, Arbaclofène 15 mg
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Dose orale unique (15mg)
Autres noms:
Dose orale unique (30mg)
Autres noms:
Placebo à dose orale unique (comprimé oral)
Autres noms:
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Expérimental: Arbaclofène_30, Placebo, Arbaclofène_15
Ordre des doses : Arbaclofène 30 mg, Placebo, Arbaclofène 15 mg
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Dose orale unique (15mg)
Autres noms:
Dose orale unique (30mg)
Autres noms:
Placebo à dose orale unique (comprimé oral)
Autres noms:
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Expérimental: Arbaclofène_15, Placebo, Arbaclofène_30
Ordre des doses : Arbaclofène 15 mg, Placebo, Arbaclofène 30 mg
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Dose orale unique (15mg)
Autres noms:
Dose orale unique (30mg)
Autres noms:
Placebo à dose orale unique (comprimé oral)
Autres noms:
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Expérimental: Arbaclofène_15, Arbaclofène_30, Placebo
Ordre des doses : Arbaclofène 15 mg, Arbaclofène 30 mg, Placebo
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Dose orale unique (15mg)
Autres noms:
Dose orale unique (30mg)
Autres noms:
Placebo à dose orale unique (comprimé oral)
Autres noms:
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Expérimental: Arbaclofène_30, Arbaclofène_15, Placebo
Ordre des doses : Arbaclofène 30 mg, Arbaclofène 15 mg, Placebo
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Dose orale unique (15mg)
Autres noms:
Dose orale unique (30mg)
Autres noms:
Placebo à dose orale unique (comprimé oral)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse neurochimique à la stimulation GABAergique.
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 2 ans.
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Comparaison des mesures d'excitation-inhibition du cerveau (c'est-à-dire glutamate et GABA) lorsque le système GABAergique est activé par une dose orale unique du médicament GABA-B Arbaclofène par rapport à la condition placebo.
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Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 2 ans.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mesures de connectivité fonctionnelle à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle à l'état de repos.
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 2 ans.
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Des cartes de connectivité fonctionnelle seront obtenues pour chaque condition et comparées entre adultes avec et sans TSA.
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Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 2 ans.
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Oscillations cérébrales sous stimulation sensorielle
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 2 ans.
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Les oscillations cérébrales et les potentiels liés aux événements seront enregistrés lors de la stimulation sensorielle à l'aide de l'électroencéphalographie à haute densité.
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Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 2 ans.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Grainne McAlonan, PhD, King's College London
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 février 2018
Achèvement primaire (Réel)
12 mars 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
12 mars 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 juin 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 juillet 2018
Première publication (Réel)
20 juillet 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 novembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 novembre 2022
Dernière vérification
1 novembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Processus pathologiques
- Troubles neurodéveloppementaux
- Maladie
- Trouble autistique
- Troubles du spectre autistique
- Troubles envahissants du développement de l'enfant
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents GABA
- Agents neuromusculaires
- Relaxants musculaires centraux
- Agonistes du GABA
- Agonistes des récepteurs GABA-B
- Baclofène
Autres numéros d'identification d'étude
- HR16-17 4081
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .