Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Modulation af hjernens excitatoriske/hæmmende (E/I) balance ved autismespektrumforstyrrelse (ASD)

19. november 2022 opdateret af: Dr Grainne McAlonan, King's College London

Modulation af hjernens excitatoriske/hæmmende (E/I) balance gennem neuronale og gliale systemer ved autismespektrumforstyrrelse (ASD)

Denne undersøgelse undersøger hjernens reaktion på en enkelt akut dosis Arbaclofen, R-enantiomeren af ​​GABA-B-agonisten Baclofen, sammenlignet med en enkelt dosis placebo hos raske mænd med og uden autismespektrumforstyrrelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Tidligere forskning tyder på, at GABAerge lægemiddelforbindelser kunne ændre hjerneexcitation og -hæmning (E-I) i den raske hjerne og i neuro-udviklingsmæssige psykiatriske tilstande, såsom autismespektrumforstyrrelse (ASD) - hvor denne balance er forstyrret. En undersøgelse af Ajram et al. (2017) har vist, at et E-I skiftede mod mere GABA hos personer med ASD, og ​​ikke hos kontroller, efter en enkelt dosis af det anti-glutamaterge og pro-GABAerge lægemiddel Riluzole. Desuden skiftede hjerneforbindelsesmønstre hos ASD-patienter mod dem, der blev observeret i kontrolgruppen. Det var dog uklart, om disse ændringer kunne være drevet af GABA-receptorer, så mere specifikke prober kan hjælpe med at afklare mekanismen, der ligger til grund for E-I-koordinationen i ASD. Derfor vil denne undersøgelse bruge neuroimaging og elektrofysiologi til at undersøge hjernens E-I-koordination i ASD sammenlignet med kontroldeltagere, når systemet reagerer på en enkelt dosis af den specifikke GABA-B (STX209) receptoragonist. 50 voksne personer med ASD og 50 neurotypiske voksne (25 mænd og 25 kvinder pr. gruppe) vil blive inviteret til at deltage. Hver deltager vil modtage en enkelt dosis af lægemidlet (15 mg eller 30 mg Arbaclofen) eller matchet placebo). Hjerneaktivitet og neurokemi vil blive undersøgt ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse. Yderligere data vil blive indsamlet gennem spørgeskemaer, adfærdsmæssige opgaver, blodprøver og sensoriske opgaver ved hjælp af elektroencefalografi og retinal billeddannelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

87

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ASD-deltagere skal passere diagnostisk tærskel for ASD på Autism Diagnostic Interview-Revised (hvis og informant er tilgængelig)
  • ASD-deltagere skal i øjeblikket være symptomatiske på Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS)
  • Alder 18-60 år
  • Kan give informeret samtykke
  • medicinfri i måneden forud for deltagelse; men almindelig medicin (brugt i en stabil dosis i løbet af de to måneder forud for deltagelse) med medicin, der ikke påvirker glutamat eller GABA direkte, kan tillades
  • IQ >70

Ekskluderingskriterier:

  • IQ <70
  • historie med psykose, samtidig alvorlig psykisk sygdom, betydelig fysisk sygdom (hjertesygdom, forhøjet blodtryk, anfald) sædvanligt stofmisbrug (herunder alkohol)
  • ASD forårsaget af et kendt genetisk syndrom, f.eks. Fragilt X eller 22q11 deletionssyndrom,
  • tidligere/nuværende behandling for epilepsi
  • Ændring af medicindosis/start af ny farmakologisk behandling i måneden forud for deltagelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Placebo, Arbaclofen_15, Arbaclofen_30
Dosisrækkefølge: Placebo, Arbaclofen 15mg, Arbaclofen 30mg
Medicin: Arbaclofen_15
Enkelt oral dosis (15 mg)
Andre navne:
  • r-baclofen, STX209
Medicin: Arbaclofen_30
Enkelt oral dosis (30 mg)
Andre navne:
  • r-baclofen, STX209
Medicin: Placebo
Enkelt oral dosis placebo (oral tablet)
Andre navne:
  • Placebo oral tablet
Eksperimentel: Placebo, Arbaclofen_30, Arbaclofen_15
Dosisrækkefølge: Placebo, Arbaclofen 30mg, Arbaclofen 15 mg
Medicin: Arbaclofen_15
Enkelt oral dosis (15 mg)
Andre navne:
  • r-baclofen, STX209
Medicin: Arbaclofen_30
Enkelt oral dosis (30 mg)
Andre navne:
  • r-baclofen, STX209
Medicin: Placebo
Enkelt oral dosis placebo (oral tablet)
Andre navne:
  • Placebo oral tablet
Eksperimentel: Arbaclofen_30, Placebo, Arbaclofen_15
Dosisrækkefølge: Arbaclofen 30mg, Placebo, Arbaclofen 15mg
Medicin: Arbaclofen_15
Enkelt oral dosis (15 mg)
Andre navne:
  • r-baclofen, STX209
Medicin: Arbaclofen_30
Enkelt oral dosis (30 mg)
Andre navne:
  • r-baclofen, STX209
Medicin: Placebo
Enkelt oral dosis placebo (oral tablet)
Andre navne:
  • Placebo oral tablet
Eksperimentel: Arbaclofen_15, Placebo, Arbaclofen_30
Dosisrækkefølge: Arbaclofen 15mg, Placebo, Arbaclofen 30mg
Medicin: Arbaclofen_15
Enkelt oral dosis (15 mg)
Andre navne:
  • r-baclofen, STX209
Medicin: Arbaclofen_30
Enkelt oral dosis (30 mg)
Andre navne:
  • r-baclofen, STX209
Medicin: Placebo
Enkelt oral dosis placebo (oral tablet)
Andre navne:
  • Placebo oral tablet
Eksperimentel: Arbaclofen_15, Arbaclofen_30, Placebo
Dosisrækkefølge: Arbaclofen 15mg, Arbaclofen 30mg, Placebo
Medicin: Arbaclofen_15
Enkelt oral dosis (15 mg)
Andre navne:
  • r-baclofen, STX209
Medicin: Arbaclofen_30
Enkelt oral dosis (30 mg)
Andre navne:
  • r-baclofen, STX209
Medicin: Placebo
Enkelt oral dosis placebo (oral tablet)
Andre navne:
  • Placebo oral tablet
Eksperimentel: Arbaclofen_30, Arbaclofen_15, Placebo
Dosisrækkefølge: Arbaclofen 30mg, Arbaclofen 15mg, Placebo
Medicin: Arbaclofen_15
Enkelt oral dosis (15 mg)
Andre navne:
  • r-baclofen, STX209
Medicin: Arbaclofen_30
Enkelt oral dosis (30 mg)
Andre navne:
  • r-baclofen, STX209
Medicin: Placebo
Enkelt oral dosis placebo (oral tablet)
Andre navne:
  • Placebo oral tablet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Neurokemisk respons på GABAergisk stimulation.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år.
Sammenligning af hjerneexcitationshæmningsforanstaltninger (dvs. glutamat og GABA), når det GABAerge system aktiveres af en enkelt oral dosis af GABA-B-lægemidlet Arbaclofen versus placebotilstanden.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Funktionel forbindelsesmåling ved hjælp af funktionel magnetisk resonansbilleddannelse i hviletilstand.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år.
Kort over funktionel tilslutning vil blive opnået for hver tilstand og sammenlignet mellem voksne med og uden ASD.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år.
Hjernesvingninger under sansestimulering
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år.
Hjernesvingninger og begivenhedsrelaterede potentialer vil blive registreret under sensorisk stimulering ved hjælp af højdensitetselektroencefalografi.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

King's College London

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Grainne McAlonan, PhD, King's College London

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. marts 2020

Studieafslutning (Faktiske)

12. marts 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. juni 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

20. juli 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. november 2022

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HR16-17 4081

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Autismespektrumforstyrrelse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner