Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Modulatie van de hersenen Prikkelende/remmende (E/I) balans bij autismespectrumstoornis (ASS)

19 november 2022 bijgewerkt door: Dr Grainne McAlonan, King's College London

Modulatie van de prikkelende/remmende (E/I) balans van de hersenen via neuronale en gliasystemen bij autismespectrumstoornis (ASS)

Deze studie onderzoekt de reactie van de hersenen op een enkele acute dosis Arbaclofen, de R-enantiomeer van de GABA-B-agonist Baclofen, vergeleken met een enkele dosis placebo bij gezonde mannen met en zonder autismespectrumstoornis.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Eerder onderzoek suggereert dat GABAergic-geneesmiddelverbindingen hersenexcitatie en -remming (E-I) in de gezonde hersenen en in neurologische psychiatrische aandoeningen, zoals autismespectrumstoornis (ASS) kunnen verschuiven - waar dit evenwicht is verstoord. Een studie van Ajram et al. (2017) heeft aangetoond dat E-I is verschoven naar meer GABA bij personen met ASS, en niet bij controles, na een enkele dosis van het antiglutamaterge en pro-GABAergische medicijn Riluzole. Bovendien waren hersenconnectiviteitspatronen bij ASS-patiënten verschoven naar die waargenomen in de controlegroep. Het was echter onduidelijk of deze veranderingen kunnen worden aangestuurd door GABA-receptoren, dus meer specifieke sondes kunnen helpen om het mechanisme te verduidelijken dat ten grondslag ligt aan de E-I-coördinatie bij ASS. Daarom zal deze studie neuroimaging en elektrofysiologie gebruiken om de E-I-coördinatie van de hersenen bij ASS te onderzoeken in vergelijking met controledeelnemers wanneer het systeem reageert op een enkele dosis van de specifieke GABA-B (STX209) -receptoragonist. 50 volwassen personen met ASS en 50 neurotypische volwassenen (25 mannen en 25 vrouwen per groep) zullen worden uitgenodigd om deel te nemen. Elke deelnemer krijgt een enkele dosis van het geneesmiddel (15 mg of 30 mg Arbaclofen) of een vergelijkbare placebo). Hersenactiviteit en neurochemie zullen worden onderzocht met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming. Verdere gegevens zullen worden verzameld via vragenlijsten, gedragstaken, bloedmonsters en sensorische taken met behulp van elektro-encefalografie en beeldvorming van het netvlies.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

87

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ASS-deelnemers moeten de diagnostische drempel voor ASS overschrijden op het Autism Diagnostic Interview-Revised (indien een informant beschikbaar is)
  • ASS-deelnemers moeten momenteel symptomatisch zijn op Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS)
  • Leeftijd 18-60 jaar
  • Kan geïnformeerde toestemming geven
  • medicatievrij in de maand voorafgaand aan deelname; maar reguliere medicatie (gebruikt in een stabiele dosis gedurende de twee maanden voorafgaand aan deelname) met medicijnen die glutamaat of GABA niet direct beïnvloeden, kan worden toegestaan
  • IQ>70

Uitsluitingscriteria:

  • IQ<70
  • voorgeschiedenis van psychose, comorbide ernstige psychische aandoening, significante lichamelijke ziekte (hartaandoening, hoge bloeddruk, toevallen) gewoontemisbruik van middelen (waaronder alcohol)
  • ASS veroorzaakt door een bekend genetisch syndroom, b.v. Fragile X of 22q11 deletiesyndroom,
  • vroegere/huidige behandeling van epilepsie
  • Verandering van medicatiedosis/start van een nieuwe farmacologische therapie in de maand voorafgaand aan deelname

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Placebo, Arbaclofen_15, Arbaclofen_30
Dosisvolgorde: Placebo, Arbaclofen 15 mg, Arbaclofen 30 mg
Geneesmiddel: Arbaclofen_15
Enkele orale dosis (15 mg)
Andere namen:
  • r-baclofen, STX209
Geneesmiddel: Arbaclofen_30
Enkele orale dosis (30 mg)
Andere namen:
  • r-baclofen, STX209
Geneesmiddel: Placebo
Eenmalige orale dosis placebo (orale tablet)
Andere namen:
  • Placebo orale tablet
Experimenteel: Placebo, Arbaclofen_30, Arbaclofen_15
Dosisvolgorde: Placebo, Arbaclofen 30 mg, Arbaclofen 15 mg
Geneesmiddel: Arbaclofen_15
Enkele orale dosis (15 mg)
Andere namen:
  • r-baclofen, STX209
Geneesmiddel: Arbaclofen_30
Enkele orale dosis (30 mg)
Andere namen:
  • r-baclofen, STX209
Geneesmiddel: Placebo
Eenmalige orale dosis placebo (orale tablet)
Andere namen:
  • Placebo orale tablet
Experimenteel: Arbaclofen_30, Placebo, Arbaclofen_15
Dosisvolgorde: Arbaclofen 30 mg, Placebo, Arbaclofen 15 mg
Geneesmiddel: Arbaclofen_15
Enkele orale dosis (15 mg)
Andere namen:
  • r-baclofen, STX209
Geneesmiddel: Arbaclofen_30
Enkele orale dosis (30 mg)
Andere namen:
  • r-baclofen, STX209
Geneesmiddel: Placebo
Eenmalige orale dosis placebo (orale tablet)
Andere namen:
  • Placebo orale tablet
Experimenteel: Arbaclofen_15, Placebo, Arbaclofen_30
Dosisvolgorde: Arbaclofen 15 mg, Placebo, Arbaclofen 30 mg
Geneesmiddel: Arbaclofen_15
Enkele orale dosis (15 mg)
Andere namen:
  • r-baclofen, STX209
Geneesmiddel: Arbaclofen_30
Enkele orale dosis (30 mg)
Andere namen:
  • r-baclofen, STX209
Geneesmiddel: Placebo
Eenmalige orale dosis placebo (orale tablet)
Andere namen:
  • Placebo orale tablet
Experimenteel: Arbaclofen_15, Arbaclofen_30, Placebo
Dosisvolgorde: Arbaclofen 15 mg, Arbaclofen 30 mg, Placebo
Geneesmiddel: Arbaclofen_15
Enkele orale dosis (15 mg)
Andere namen:
  • r-baclofen, STX209
Geneesmiddel: Arbaclofen_30
Enkele orale dosis (30 mg)
Andere namen:
  • r-baclofen, STX209
Geneesmiddel: Placebo
Eenmalige orale dosis placebo (orale tablet)
Andere namen:
  • Placebo orale tablet
Experimenteel: Arbaclofen_30, Arbaclofen_15, Placebo
Dosisvolgorde: Arbaclofen 30 mg, Arbaclofen 15 mg, Placebo
Geneesmiddel: Arbaclofen_15
Enkele orale dosis (15 mg)
Andere namen:
  • r-baclofen, STX209
Geneesmiddel: Arbaclofen_30
Enkele orale dosis (30 mg)
Andere namen:
  • r-baclofen, STX209
Geneesmiddel: Placebo
Eenmalige orale dosis placebo (orale tablet)
Andere namen:
  • Placebo orale tablet

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Neurochemische reactie op GABAergische stimulatie.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar.
Vergelijking van hersenexcitatie-remmingsmaatregelen (d.w.z. glutamaat en GABA) wanneer het GABAergic-systeem wordt geactiveerd door een enkele orale dosis van het GABA-B-medicijn Arbaclofen versus de placebo-aandoening.
Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Functionele connectiviteitsmetingen met behulp van functionele magnetische resonantiebeeldvorming in rusttoestand.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar.
Kaarten van functionele connectiviteit zullen voor elke aandoening worden verkregen en worden vergeleken tussen volwassenen met en zonder ASS.
Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar.
Hersenoscillaties onder sensorische stimulatie
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar.
Hersenoscillaties en event-gerelateerde potentialen zullen worden geregistreerd tijdens sensorische stimulatie met behulp van high-density elektro-encefalografie.
Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

King's College London

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Grainne McAlonan, PhD, King's College London

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 maart 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 maart 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juni 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juli 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 juli 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HR16-17 4081

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren