Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude de phase III évaluant l'efficacité et l'innocuité du canakinumab en association avec le docétaxel chez des sujets adultes atteints de cancers du poumon non à petites cellules en tant que traitement de deuxième ou de troisième ligne (CANOPY-2)

16 août 2023 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de phase III randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo évaluant l'efficacité et l'innocuité du canakinumab en association avec le docétaxel par rapport à un placebo en association avec le docétaxel chez des sujets adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) précédemment traités par PD-( Inhibiteurs L)1 et chimiothérapie à base de platine (CANOPY 2)

Cette étude de phase III est conçue pour évaluer le rôle de l'inhibition de l'IL-1β en association avec le docétaxel chez des sujets atteints de NSCLC avancé préalablement traités par des inhibiteurs de PD-(L)1 et une chimiothérapie à base de platine. La partie III randomisée sera précédée d'une partie de rodage de sécurité dans laquelle la dose recommandée de l'association de canakinumab et de docétaxel sera confirmée.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase III visant à évaluer l'efficacité et la tolérance du canakinumab en association au docétaxel versus placebo en association au docétaxel, en deuxième ou troisième ligne de traitement. L'étude a inclus des sujets adultes atteints d'un NSCLC avancé dont la maladie avait progressé après un traitement antérieur avec un inhibiteur de PD-(L)1. Les sujets avaient également été prétraités avec une chimiothérapie à base de platine, soit administrée avec un inhibiteur de PD-(L)1, soit séquentiellement.

L'étude comportait 2 parties :

  • Partie 1 : Rodage de sécurité. Cette partie a été réalisée pour confirmer le schéma posologique recommandé de phase 3 (RP3R) de l'association canakinumab et docétaxel. Les participants ont été traités pendant au moins 2 cycles complets de traitement (21 jours par cycle) pour une évaluation de la sécurité (DLT-Dose Limiting Toxicities) afin de définir le RP3R. Les participants de la partie rodage de sécurité ont été traités jusqu'à ce que les critères d'arrêt soient remplis. Après l'arrêt du traitement, tous les participants ont été suivis pour des évaluations de sécurité pendant la période de suivi de sécurité (jusqu'à 130 jours). De plus, les sujets qui ont interrompu le traitement à l'étude sans progression documentée de la maladie ont poursuivi les évaluations d'efficacité dans la phase de suivi de l'efficacité, quel que soit le début d'un nouveau traitement antinéoplasique et jusqu'à ce que la maladie progresse documentée conformément au protocole. Une fois le RP3R déterminé, le recrutement dans cette partie a été clôturé et des participants supplémentaires ont été recrutés dans la partie randomisée (partie 2) de l'étude. Les patients en cours de la phase de rodage de sécurité ont poursuivi leur traitement au niveau de dose assigné conformément à la dose et au calendrier de la phase de rodage de sécurité.
  • Partie 2 : Partie randomisée. La partie randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo de l'étude a débuté après confirmation du RP3R pour l'association canakinumab et docétaxel. Les participants de la partie randomisée ont été traités jusqu'à ce que les critères d'arrêt soient remplis conformément au protocole. Après l'arrêt du traitement, tous les participants ont été suivis pour des évaluations de sécurité pendant la période de suivi de sécurité (jusqu'à 130 jours). De plus, les sujets qui ont interrompu le traitement à l'étude sans progression documentée de la maladie ont poursuivi les évaluations d'efficacité dans la phase de suivi de l'efficacité, quel que soit le début d'un nouveau traitement antinéoplasique et jusqu'à ce que la maladie progresse documentée conformément au protocole.

Sur la base du manque d'efficacité observé dans l'analyse primaire, Novartis a décidé d'arrêter le traitement canakinumab/placebo. Les sujets ont continué à recevoir du docétaxel s'ils en tiraient un bénéfice clinique selon l'évaluation de l'investigateur jusqu'à l'arrêt

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

245

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Allemagne, 60488
        • Novartis Investigative Site
      • Gerlingen, Allemagne, 70839
        • Novartis Investigative Site
      • Grosshansdorf, Allemagne, 22947
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Allemagne, 51109
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Argentine
      • La Rioja, Argentine, 5300
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago del Estero, Argentine, 4200
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Berazategui, Buenos Aires, Argentine, B1884BBF
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentine, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Argentine, B7600FZN
        • Novartis Investigative Site
  • Australie
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Australie, 4120
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Shepparton, Victoria, Australie, 3630
        • Novartis Investigative Site
  • Belgique
      • Bruxelles, Belgique, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Charleroi, Belgique, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgique, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Roeselare, Belgique, 8800
        • Novartis Investigative Site
    • Oost Vlaanderen
      • Sint Niklaas, Oost Vlaanderen, Belgique, 9100
        • Novartis Investigative Site
  • Brésil
    • BA
      • Salvador, BA, Brésil, 40170-110
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brésil, 90880-480
        • Novartis Investigative Site
    • SC
      • Itajai, SC, Brésil, 88301-229
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
  • Chili
      • Santiago, Chili, 7500006
        • Novartis Investigative Site
  • Chine
      • Shanghai, Chine, 200433
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
        • Novartis Investigative Site
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Corée, République de, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Danemark
      • Herlev, Danemark, DK 2730
        • Novartis Investigative Site
      • Odense C, Danemark, DK 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Espagne, 29010
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Badalona, Catalunya, Espagne, 08916
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Espagne, 46014
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Espagne, 15006
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Besancon Cedex, France, 25030
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux Cedex, France, 33000
        • Novartis Investigative Site
      • Bron, France, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, France, 67091
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 09
      • Le Mans, Cedex 09, France, 72037
        • Novartis Investigative Site
  • Fédération Russe
      • Pushkin Saint Petersburg, Fédération Russe, 196603
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Fédération Russe, 197758
        • Novartis Investigative Site
  • Grèce
      • Heraklion Crete, Grèce, 711 10
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grèce, 57001
        • Novartis Investigative Site
  • Hongrie
    • Pest
      • Torokbalint, Pest, Hongrie, 2045
        • Novartis Investigative Site
  • Israël
      • Ramat Gan, Israël, 52621
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • LU
      • Lucca, LU, Italie, 55100
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Rozzano, MI, Italie, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Italie, 33081
        • Novartis Investigative Site
  • Japon
      • Osaka, Japon, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japon, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Himeji, Hyogo, Japon, 670-8520
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japon, 241-8515
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japon, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • Jordan
      • Amman, Jordan, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Liban
      • Ashrafieh, Liban, 166830
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Pays-Bas, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
  • Pologne
      • Gdansk, Pologne, 80 952
        • Novartis Investigative Site
      • Rzeszow, Pologne, 35-021
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Pologne, 02 781
        • Novartis Investigative Site
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Taïwan
      • Tainan, Taïwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taïwan, 103616
        • Novartis Investigative Site
  • Tchéquie
      • Brno - Bohunice, Tchéquie, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Ostrava Vitkovice, Tchéquie, 703 84
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory Winship Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64111
        • Saint Luke's Hospital/Marion Bloch Neuroscience Institute Dept of Regulatory
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Montefiore Medical Center Albert Einstein College of Med
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • University of Cincinnati Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112 0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ of Utah .

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • CBNPC avancé (stade IIIB) ou métastatique confirmé histologiquement.
  • Le sujet a déjà reçu une chimiothérapie à base de platine et un traitement antérieur par un inhibiteur de PD-(L)1 pour une maladie localement avancée ou métastatique.
  • Sujet avec un statut de performance ECOG (PS) de 0 ou 1.
  • Sujet présentant au moins 1 lésion évaluable (mesurable ou non mesurable) par RECIST 1.1 dans les critères des tumeurs solides.

Critères d'exclusion clés :

  • - Sujet ayant précédemment reçu du docétaxel, du canakinumab (ou un autre inhibiteur de l'IL-1β), ou tout traitement systémique pour son NSCLC localement avancé ou métastatique autre qu'une chimiothérapie à base de platine et un inhibiteur antérieur de PD-(L)1.
  • Sujet avec une tumeur EGFR ou ALK positive.
  • Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère aux anticorps monoclonaux, aux taxanes ou aux excipients du docétaxel ou du canakinumab.

D'autres inclusions/exclusions définies par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase de rodage de sécurité : canakinumab+docétaxel
Les participants ont été traités avec des doses complètes de docétaxel 75 mg/m^2 par voie intraveineuse et de canakinumab 200 mg sous-cutané le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (niveau de dose 1). Les sujets ont été évalués pendant au moins 2 cycles complets de traitement (21 jours par cycle ; un total de 42 jours) pour l'évaluation de la sécurité (DLT) afin de définir le RP3R. Une désescalade vers canakinumab 200 mg sous-cutané toutes les 6 semaines + docétaxel 75 mg/m^2, toutes les 3 semaines pourrait également être envisagée.
Médicament: Canakinumab
Canakinumab, 200 mg, sous-cutané. Le schéma posologique initial était une fois toutes les 3 semaines (le jour 1 de chaque cycle de 21 jours)
Autres noms:
  • ACZ885
Médicament: Docétaxel
Docétaxel 75mg/m^2, intraveineux, administré le jour 1 de chaque cycle de 21 jours
Expérimental: Partie randomisée : Canakinumab + docétaxel
Les participants ont été traités avec du canakinumab sous-cutané au RP3R et du docétaxel à 75 mg/m^2 toutes les 3 semaines
Médicament: Canakinumab
Canakinumab, 200 mg, sous-cutané. Le schéma posologique initial était une fois toutes les 3 semaines (le jour 1 de chaque cycle de 21 jours)
Autres noms:
  • ACZ885
Médicament: Docétaxel
Docétaxel 75mg/m^2, intraveineux, administré le jour 1 de chaque cycle de 21 jours
Comparateur placebo: Partie randomisée : Placebo + docétaxel
Les participants ont été traités avec un placebo sous-cutané au RP3R et du docétaxel à 75 mg/m^2 toutes les 3 semaines
Médicament: Docétaxel
Docétaxel 75mg/m^2, intraveineux, administré le jour 1 de chaque cycle de 21 jours
Autre: Placebo
Placebo, sous-cutané, administré au RP3R défini dans la partie 1 - rodage de sécurité.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie préliminaire de sécurité : pourcentage de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Au cours des 42 premiers jours de traitement
Pourcentage de participants avec DLT. Une toxicité limitant la dose (DLT) est définie comme un événement indésirable ou une valeur de laboratoire anormale évaluée comme non liée à la maladie, à la progression de la maladie, à une maladie intercurrente ou à des médicaments concomitants qui survient au cours des 42 premiers jours de traitement par le docétaxel et le canakinumab.
Au cours des 42 premiers jours de traitement
Partie randomisée : survie globale (SG)
Délai: De la randomisation jusqu'au décès ou à la date limite des données d'analyse finale (08-Jan-2021) selon la première éventualité (jusqu'à environ (environ) 18 mois)
La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. La distribution de la SG a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et les intervalles de confiance à 95 % associés ont été calculés pour chaque groupe de traitement. Si un sujet n'était pas connu pour être décédé, alors OS a été censuré à la dernière date à laquelle le sujet était connu pour être vivant (à la date limite ou avant).
De la randomisation jusqu'au décès ou à la date limite des données d'analyse finale (08-Jan-2021) selon la première éventualité (jusqu'à environ (environ) 18 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à la date limite des données d'analyse finale du 8 janvier 2021 (évaluée jusqu'à environ 10 mois pour la partie de rodage de sécurité et 18 mois pour la partie randomisée)

ORR est défini comme le pourcentage de participants ayant confirmé la meilleure réponse globale de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR), selon l'évaluation de l'investigateur par RECIST 1.1. Les intervalles de confiance (IC) à 95 % ont été calculés à l'aide de la méthode de Clopper et Pearson.

CR : Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent avoir une réduction du petit axe à < 10 mm PR : au moins une diminution de 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Jusqu'à la date limite des données d'analyse finale du 8 janvier 2021 (évaluée jusqu'à environ 10 mois pour la partie de rodage de sécurité et 18 mois pour la partie randomisée)
Durée de la réponse (DOR)
Délai: De la première réponse documentée de RC ou de RP à la date de la première progression documentée, du décès ou de la date limite des données d'analyse finale (08-Jan-2021) selon la première éventualité (jusqu'à environ 10 mois pour le rodage de sécurité et 18 mois pour le aléatoire)

Le DOR est défini comme le temps écoulé entre la première réponse documentée de RC ou de RP et la date de la première progression documentée ou du décès, selon l'évaluation de l'investigateur selon les critères RECIST 1.1. La distribution DOR a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et les intervalles de confiance à 95 % associés ont été calculés pour chaque groupe de traitement.

CR : Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent avoir une réduction du petit axe à < 10 mm PR : au moins une diminution de 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
De la première réponse documentée de RC ou de RP à la date de la première progression documentée, du décès ou de la date limite des données d'analyse finale (08-Jan-2021) selon la première éventualité (jusqu'à environ 10 mois pour le rodage de sécurité et 18 mois pour le aléatoire)
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à la date limite des données d'analyse finale du 8 janvier 2021 (évaluée jusqu'à environ 10 mois pour la partie de rodage de sécurité et 18 mois pour la partie randomisée)

Le DCR est défini comme le pourcentage de participants avec CR ou PR ou avec une maladie stable (SD) selon l'évaluation de l'investigateur selon les critères RECIST 1.1. Les IC à 95 % ont été calculés à l'aide de la méthode de Clopper et Pearson.

CR : Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent avoir une réduction du petit axe à < 10 mm PR : au moins une diminution de 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.

SD : Ni un rétrécissement suffisant pour être admissible à la RP ou à la RC, ni une augmentation des lésions qui seraient admissibles à une maladie évolutive.
Jusqu'à la date limite des données d'analyse finale du 8 janvier 2021 (évaluée jusqu'à environ 10 mois pour la partie de rodage de sécurité et 18 mois pour la partie randomisée)
Partie randomisée : Survie sans progression (PFS)
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou la date limite des données d'analyse finale (08-Jan-2021) selon la première éventualité (évaluée jusqu'à environ 18 mois)

La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de la première progression radiologique documentée par l'évaluation de l'investigateur selon les critères de réponse RECIST 1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause.

La distribution de la SSP a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et les intervalles de confiance à 95 % associés ont été calculés pour chaque groupe de traitement. Si un participant n'a pas eu de progression de la maladie ou n'est pas décédé à la date limite de l'analyse, la SSP a été censurée à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur.
De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou la date limite des données d'analyse finale (08-Jan-2021) selon la première éventualité (évaluée jusqu'à environ 18 mois)
Partie randomisée : temps de réponse (TTR)
Délai: De la randomisation jusqu'à la première réponse documentée ou la date limite des données d'analyse finale (08-Jan-2021) selon la première éventualité (jusqu'à environ 18 mois)

Le TTR est défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première réponse documentée de RC ou de RP, selon l'évaluation de l'investigateur selon les critères RECIST 1.1. La distribution du TTR a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et les intervalles de confiance à 95 % associés ont été calculés pour chaque groupe de traitement. Les sujets sans RC ou RP confirmés au moment de la date limite de l'analyse ont été censurés à la durée de suivi maximale de l'étude pour les sujets présentant un événement de SSP (c'est-à-dire, progression de la maladie ou décès quelle qu'en soit la cause), ou à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate pour les sujets sans événement de SSP.

CR : Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent avoir une réduction du petit axe à < 10 mm PR : au moins une diminution de 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
De la randomisation jusqu'à la première réponse documentée ou la date limite des données d'analyse finale (08-Jan-2021) selon la première éventualité (jusqu'à environ 18 mois)
Partie randomisée : Temps jusqu'à la détérioration définitive en 10 points (TTD) Scores des symptômes de douleur thoracique, de toux et de dyspnée selon le questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ) Questionnaire sur le cancer du poumon (LC13)
Délai: De la ligne de base à la date limite des données de l'analyse finale du 8 janvier 2021 (évaluée jusqu'à environ 18 mois)
L'EORTC QLQ-LC13 comprend à la fois des mesures multi-items et mono-items des symptômes associés au cancer du poumon (c. perte de cheveux, neuropathie, bouche endolorie et dysphagie). Les scores pour chaque échelle et chaque élément vont de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant un niveau de symptômes plus élevé. Le TTD pour les douleurs thoraciques, la toux et la dyspnée est défini comme le temps entre la randomisation et la date de l'événement, qui est défini comme une aggravation absolue d'au moins 10 points par rapport à la ligne de base du score d'échelle correspondant, sans changement ultérieur en dessous de ce seuil, c'est-à-dire <10 points a été observé ou si cette aggravation a été observée lors de la dernière évaluation du sujet, ou un décès quelle qu'en soit la cause (selon la première éventualité). Si un sujet n'a pas eu d'événement, le TTD a été censuré lors de la dernière évaluation adéquate.
De la ligne de base à la date limite des données de l'analyse finale du 8 janvier 2021 (évaluée jusqu'à environ 18 mois)
Partie randomisée : délai jusqu'à la détérioration définitive de 10 points de l'état de santé global (GHS)/de la qualité de vie (QoL), de l'essoufflement et de la douleur selon le questionnaire EORTC QLQ-C30
Délai: De la ligne de base à la date limite des données de l'analyse finale du 8 janvier 2021 (évaluée jusqu'à environ 18 mois)
L'EORTC QLQ-C30 comprend 5 échelles fonctionnelles (physique, rôle, cognitive, émotionnelle et sociale), 3 échelles de symptômes (fatigue, douleur et nausées/vomissements), une échelle GHS/QoL et 6 items simples (constipation, diarrhée, insomnie , essoufflement, perte d'appétit et difficultés financières). Pour chaque échelle et chaque item, les scores varient entre 0 et 100. Un score élevé pour les échelles fonctionnelles / GHS / QoL représente un meilleur fonctionnement ou QoL, un score élevé pour les échelles de symptômes / éléments uniques représente une symptomatologie significative. Le TTD dans GHS/QoL, l'essoufflement et la douleur sont définis comme le temps entre la randomisation et la date de l'événement, défini comme une aggravation absolue d'au moins 10 points par rapport à la ligne de base du score d'échelle correspondant, sans changement ultérieur en dessous de ce seuil, c'est-à-dire <10 points a été observé ou si cette aggravation a été observée lors de la dernière évaluation du sujet, ou un décès quelle qu'en soit la cause (selon la première éventualité). Si un sujet n'a pas eu d'événement, le TTD a été censuré lors de la dernière évaluation adéquate.
De la ligne de base à la date limite des données de l'analyse finale du 8 janvier 2021 (évaluée jusqu'à environ 18 mois)
Partie randomisée : changement par rapport à la ligne de base dans les scores GHS/QoL, d'essoufflement et de douleur selon le questionnaire EORTC QLQ C30
Délai: Au départ, toutes les 3 semaines de la semaine 3 jusqu'à la fin du traitement, toutes les 6 ou 12 semaines après le traitement jusqu'à la progression (visites d'efficacité post-traitement), 7 et 28 jours après la progression jusqu'à la date limite de l'analyse finale du 8 janvier 2021 (jusqu'à environ 18 mois)
L'EORTC QLQ-C30 comprend 5 échelles fonctionnelles (physique, rôle, cognitive, émotionnelle et sociale), 3 échelles de symptômes (fatigue, douleur et nausées/vomissements), une échelle GHS/QoL et 6 items simples (constipation, diarrhée, insomnie , dyspnée, perte d'appétit et difficultés financières). Pour chaque échelle et item, les scores vont de 0 à 100. Un score élevé pour les échelles fonctionnelles/QoL représente un meilleur fonctionnement/QoL ; un score élevé pour les échelles de symptômes et les éléments représente une symptomatologie significative. Les changements par rapport au départ dans la qualité de vie, l'essoufflement et les scores de douleur sont présentés. Pour la qualité de vie, un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration ; pour l'essoufflement et la douleur, un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration. Pour les sujets qui ont arrêté le traitement sans progression de la maladie, les visites d'efficacité post-traitement 1, 2, 3 et 5 ont été effectuées toutes les 6 semaines (pendant les 12 premiers mois depuis le début du traitement) et toutes les 12 semaines (après 12 mois depuis le début du traitement) jusqu'à la progression de la maladie
Au départ, toutes les 3 semaines de la semaine 3 jusqu'à la fin du traitement, toutes les 6 ou 12 semaines après le traitement jusqu'à la progression (visites d'efficacité post-traitement), 7 et 28 jours après la progression jusqu'à la date limite de l'analyse finale du 8 janvier 2021 (jusqu'à environ 18 mois)
Partie randomisée : variation par rapport au départ des scores de douleur thoracique, de toux et de dyspnée selon le questionnaire EORTC-QLQ LC13
Délai: Au départ, toutes les 3 semaines de la semaine 3 jusqu'à la fin du traitement, toutes les 6 ou 12 semaines après le traitement jusqu'à la progression (visites d'efficacité post-traitement), 7 et 28 jours après la progression jusqu'à la date limite de l'analyse finale du 8 janvier 2021 (jusqu'à environ 18 mois)
L'EORTC QLQ-LC13 est un questionnaire en 13 items. Il comprend à la fois des mesures à plusieurs éléments et à un seul élément des symptômes associés au cancer du poumon (c.-à-d. toux, dyspnée et douleur thoracique) et des symptômes liés au traitement de la chimiothérapie et de la radiothérapie conventionnelles (c.-à-d. perte de cheveux, neuropathie, bouche endolorie et dysphagie). Les scores pour chaque échelle et chaque élément vont de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant un niveau de symptômes plus élevé ("pire"). Les changements par rapport aux valeurs initiales des scores de douleur thoracique, de toux et de dyspnée sont présentés. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration. Pour les sujets qui ont arrêté le traitement sans progression de la maladie, les visites d'efficacité post-traitement 1, 2, 3 et 5 ont été effectuées toutes les 6 semaines (pendant les 12 premiers mois depuis le début du traitement) et toutes les 12 semaines (après 12 mois depuis le début du traitement) jusqu'à la progression de la maladie
Au départ, toutes les 3 semaines de la semaine 3 jusqu'à la fin du traitement, toutes les 6 ou 12 semaines après le traitement jusqu'à la progression (visites d'efficacité post-traitement), 7 et 28 jours après la progression jusqu'à la date limite de l'analyse finale du 8 janvier 2021 (jusqu'à environ 18 mois)
Partie randomisée : changement par rapport à la ligne de base des scores d'état de santé de la qualité de vie européenne-5 dimensions-5 niveau (EQ-5D-5L)
Délai: Au départ, toutes les 3 semaines de la semaine 3 jusqu'à la fin du traitement, toutes les 6 ou 12 semaines après le traitement jusqu'à la progression (visites d'efficacité post-traitement), 7 et 28 jours après la progression jusqu'à la date limite de l'analyse finale du 8 janvier 2021 (jusqu'à environ 18 mois)
Le système descriptif EQ-5D-5L fournit un profil de l'état de santé du participant en 5 dimensions (mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression). Pour chacune de ces dimensions, le participant s'est auto-attribué une note : de 1 (aucun problème) à 5 (problèmes extrêmes). Les états de santé à 5 chiffres obtenus pour chaque dimension ont été convertis en une valeur d'indice moyenne unique basée sur la valeur de concordance EQ-5D définie pour le Royaume-Uni à l'aide de la méthode de compromis temporel. Cet indice varie de -0,594 (pire état de santé) à 1,0 (meilleur état de santé). Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration. Pour les sujets qui ont arrêté le traitement sans progression de la maladie, les visites d'efficacité post-traitement 1, 2, 3 et 5 ont été effectuées toutes les 6 semaines (pendant les 12 premiers mois depuis le début du traitement) et toutes les 12 semaines (après 12 mois depuis le début du traitement) jusqu'à la progression de la maladie
Au départ, toutes les 3 semaines de la semaine 3 jusqu'à la fin du traitement, toutes les 6 ou 12 semaines après le traitement jusqu'à la progression (visites d'efficacité post-traitement), 7 et 28 jours après la progression jusqu'à la date limite de l'analyse finale du 8 janvier 2021 (jusqu'à environ 18 mois)
Partie de rodage de sécurité : concentration plasmatique maximale (Cmax) de canakinumab
Délai: Cycle 1 Jour 1 à la pré-dose et à la fin de la perfusion et 24, 48, 168 et 336 heures (h) post-perfusion. Chaque cycle dure 21 jours
Des échantillons de sang total veineux ont été prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique. La Cmax du canakinumab a été calculée à partir des données de concentration plasmatique de canakinumab en utilisant des méthodes non compartimentées et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
Cycle 1 Jour 1 à la pré-dose et à la fin de la perfusion et 24, 48, 168 et 336 heures (h) post-perfusion. Chaque cycle dure 21 jours
Partie de rodage de sécurité : temps de concentration plasmatique maximale (Tmax) du canakinumab
Délai: Cycle 1 Jour 1 à la pré-dose et à la fin de la perfusion et 24, 48, 168 et 336 heures (h) post-perfusion. Chaque cycle dure 21 jours

Des échantillons de sang total veineux ont été prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique. Le Tmax du canakinumab a été calculé à partir des données de concentration plasmatique de canakinumab en utilisant des méthodes non compartimentées et résumé à l'aide de statistiques descriptives.

Les temps d'échantillonnage réels enregistrés ont été pris en compte pour les calculs.
Cycle 1 Jour 1 à la pré-dose et à la fin de la perfusion et 24, 48, 168 et 336 heures (h) post-perfusion. Chaque cycle dure 21 jours
Partie de rodage de sécurité : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, de l'instant zéro à la dernière concentration quantifiable (AUClast) du canakinumab
Délai: Cycle 1 Jour 1 à la pré-dose et à la fin de la perfusion et 24, 48, 168 et 336 heures (h) post-perfusion. Chaque cycle dure 21 jours
Des échantillons de sang total veineux ont été prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique. L'ASClast du canakinumab a été calculée à partir des données de concentration plasmatique de canakinumab en utilisant des méthodes non compartimentales et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
Cycle 1 Jour 1 à la pré-dose et à la fin de la perfusion et 24, 48, 168 et 336 heures (h) post-perfusion. Chaque cycle dure 21 jours
Partie de rodage de sécurité : Cmax du Docétaxel
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 à la pré-perfusion, à la fin de la perfusion et 2, 4, 6 et 8 heures après la dose. Chaque cycle dure 21 jours
Des échantillons de sang total veineux ont été prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique. La Cmax du docétaxel a été calculée à partir des données de concentration plasmatique de docétaxel en fonction du temps à l'aide de méthodes non compartimentales et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 à la pré-perfusion, à la fin de la perfusion et 2, 4, 6 et 8 heures après la dose. Chaque cycle dure 21 jours
Partie de rodage de sécurité : Tmax du Docétaxel
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 à la pré-perfusion, à la fin de la perfusion et 2, 4, 6 et 8 heures après la dose. Chaque cycle dure 21 jours

Des échantillons de sang total veineux ont été prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique. Le Tmax du docétaxel a été calculé à partir des données de concentration plasmatique de docétaxel en fonction du temps à l'aide de méthodes non compartimentales et résumé à l'aide de statistiques descriptives.

Les temps d'échantillonnage réels enregistrés ont été pris en compte pour les calculs.
Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 à la pré-perfusion, à la fin de la perfusion et 2, 4, 6 et 8 heures après la dose. Chaque cycle dure 21 jours
Partie de rodage de sécurité : AUClast du docétaxel
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 à la pré-perfusion, à la fin de la perfusion et 2, 4, 6 et 8 heures après la dose. Chaque cycle dure 21 jours
Des échantillons de sang total veineux ont été prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique. L'ASClast du docétaxel a été calculée à partir des données de concentration plasmatique de docétaxel en fonction du temps à l'aide de méthodes non compartimentales et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1 à la pré-perfusion, à la fin de la perfusion et 2, 4, 6 et 8 heures après la dose. Chaque cycle dure 21 jours
Partie randomisée : Concentration plasmatique minimale (CTrough) pré-dose de canakinumab
Délai: Pré-dose au Cycle 1 Jour 1, Cycle 4 Jour 1, Cycle 6 Jour 1, Cycle 12 Jour 1 et Cycle 18 Jour 1. Chaque cycle dure 21 jours.
Des échantillons de sang total veineux ont été prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique. La CTrough du canakinumab a été calculée à partir des données de concentration plasmatique de canakinumab en utilisant des méthodes non compartimentales et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
Pré-dose au Cycle 1 Jour 1, Cycle 4 Jour 1, Cycle 6 Jour 1, Cycle 12 Jour 1 et Cycle 18 Jour 1. Chaque cycle dure 21 jours.
Partie randomisée : Cmax du docétaxel
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 4 Jour 1 à la pré-perfusion, à la fin de la perfusion et 2, 4 et 6 heures après la dose. Chaque cycle dure 21 jours
Des échantillons de sang total veineux ont été prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique. La Cmax du docétaxel a été calculée à partir des données de concentration plasmatique de docétaxel en fonction du temps à l'aide de méthodes non compartimentales et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
Cycle 1 Jour 1 et Cycle 4 Jour 1 à la pré-perfusion, à la fin de la perfusion et 2, 4 et 6 heures après la dose. Chaque cycle dure 21 jours
Partie randomisée : Tmax du docétaxel
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 4 Jour 1 à la pré-perfusion, à la fin de la perfusion et 2, 4 et 6 heures après la dose. Chaque cycle dure 21 jours

Des échantillons de sang total veineux ont été prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique. Le Tmax du docétaxel a été calculé à partir des données de concentration plasmatique de docétaxel en fonction du temps à l'aide de méthodes non compartimentales et résumé à l'aide de statistiques descriptives.

Les temps d'échantillonnage réels enregistrés ont été pris en compte pour les calculs.
Cycle 1 Jour 1 et Cycle 4 Jour 1 à la pré-perfusion, à la fin de la perfusion et 2, 4 et 6 heures après la dose. Chaque cycle dure 21 jours
Partie randomisée : ASCdernière du docétaxel
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 4 Jour 1 à la pré-perfusion, à la fin de la perfusion et 2, 4 et 6 heures après la dose. Chaque cycle dure 21 jours
Des échantillons de sang total veineux ont été prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique. L'ASClast du docétaxel a été calculée à partir des données de concentration plasmatique de docétaxel en fonction du temps à l'aide de méthodes non compartimentales et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
Cycle 1 Jour 1 et Cycle 4 Jour 1 à la pré-perfusion, à la fin de la perfusion et 2, 4 et 6 heures après la dose. Chaque cycle dure 21 jours
Partie randomisée : anticorps anti-médicament (ADA) du canakinumab au départ
Délai: Ligne de base
La prévalence de l'ADA au départ a été calculée comme le pourcentage de participants qui avaient un résultat positif à l'ADA au départ
Ligne de base
Partie randomisée : Canakinumab ADA Incidence Pendant le traitement
Délai: Pré-dose au cycle 1 jour 1, cycle 4 jour 1, cycle 6 jour 1, cycle 12 jour 1, fin du traitement et 130 jours après la fin du traitement jusqu'à la date limite des données d'analyse finale du 08 janvier 2021 (évaluée à 18 mois). Chaque cycle dure 21 jours
L'incidence de l'ADA pendant le traitement a été calculée comme le pourcentage de participants qui étaient positifs pour l'ADA induit par le traitement (positifs pour l'ADA après le départ avec un échantillon négatif pour l'ADA au départ) et positifs pour l'ADA boosté par le traitement (positifs pour l'ADA après le départ avec un titre qui est à moins le changement de titre de pli supérieur au titre de base ADA-positif)
Pré-dose au cycle 1 jour 1, cycle 4 jour 1, cycle 6 jour 1, cycle 12 jour 1, fin du traitement et 130 jours après la fin du traitement jusqu'à la date limite des données d'analyse finale du 08 janvier 2021 (évaluée à 18 mois). Chaque cycle dure 21 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 janvier 2019

Achèvement primaire (Réel)

8 janvier 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

20 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juillet 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 août 2018

Première publication (Réel)

13 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CACZ885V2301
  • 2018-002480-26 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un groupe d'experts indépendants sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

Ces données d'essai sont actuellement disponibles selon le processus décrit sur www.clinicalstudydatarequest.com.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner