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Estudio de fase III que evalúa la eficacia y la seguridad de canakinumab en combinación con docetaxel en sujetos adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas como terapia de segunda o tercera línea (CANOPY-2)

16 de agosto de 2023 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que evalúa la eficacia y la seguridad de canakinumab en combinación con docetaxel versus placebo en combinación con docetaxel en sujetos adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) previamente tratados con PD-( Inhibidores L)1 y quimioterapia a base de platino (CANOPY 2)

Este estudio de fase III está diseñado para evaluar el papel de la inhibición de IL-1β en combinación con docetaxel en sujetos con NSCLC avanzado tratados previamente con inhibidores de PD-(L)1 y quimioterapia basada en platino. La parte aleatorizada III estará precedida por una parte preliminar de seguridad en la que se confirmará la dosis recomendada de la combinación de canakinumab y docetaxel.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este fue un estudio multicéntrico de fase III diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de canakinumab en combinación con docetaxel versus placebo en combinación con docetaxel, como tratamiento de segunda o tercera línea. El estudio incluyó sujetos adultos con NSCLC avanzado cuya enfermedad había progresado después de un tratamiento previo con un inhibidor de PD-(L)1. Los sujetos también habían recibido tratamiento previo con quimioterapia basada en platino, ya sea junto con el inhibidor de PD-(L)1 o de forma secuencial.

El estudio constaba de 2 partes:

  • Parte 1: Rodaje de seguridad. Esta parte se llevó a cabo para confirmar el régimen recomendado de fase 3 (RP3R) de la combinación de canakinumab y docetaxel. Los participantes fueron tratados durante al menos 2 ciclos completos de tratamiento (21 días por ciclo) para la evaluación de seguridad (DLT-Dose Limiting Toxicities) para definir RP3R. Los participantes de la parte preliminar de seguridad fueron tratados hasta que se cumplieron los criterios de interrupción. Después de la interrupción del tratamiento, se realizó un seguimiento de todos los participantes para realizar evaluaciones de seguridad durante el período de seguimiento de seguridad (hasta 130 días). Además, los sujetos que interrumpieron el tratamiento del estudio sin progresión documentada previa de la enfermedad continuaron con las evaluaciones de eficacia en la fase de seguimiento de la eficacia independientemente del inicio de una nueva terapia antineoplásica y hasta que se documentó la progresión de la enfermedad según el protocolo. Después de que se determinó el RP3R, se cerró la inscripción en esta parte y se inscribieron participantes adicionales en la parte aleatoria (parte 2) del estudio. Los pacientes en curso de la parte de prueba de seguridad continuaron su tratamiento al nivel de dosis asignado de acuerdo con la dosis y el programa de la parte de prueba de seguridad.
  • Parte 2: Parte aleatoria. La parte aleatorizada, doble ciego y controlada con placebo del estudio se abrió después de la confirmación del RP3R para la combinación de canakinumab y docetaxel. Los participantes de la parte aleatoria fueron tratados hasta que cumplieron los criterios de interrupción según el protocolo. Después de la interrupción del tratamiento, se realizó un seguimiento de todos los participantes para realizar evaluaciones de seguridad durante el período de seguimiento de seguridad (hasta 130 días). Además, los sujetos que interrumpieron el tratamiento del estudio sin progresión documentada previa de la enfermedad continuaron con las evaluaciones de eficacia en la fase de seguimiento de la eficacia independientemente del inicio de una nueva terapia antineoplásica y hasta que se documentó la progresión de la enfermedad según el protocolo.

Basándose en la falta de eficacia observada en el análisis primario, Novartis decidió suspender el tratamiento con canakinumab/placebo. Los sujetos continuaron recibiendo docetaxel si obtenían un beneficio clínico según la evaluación del investigador hasta la suspensión.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

245

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Alemania, 60488
        • Novartis Investigative Site
      • Gerlingen, Alemania, 70839
        • Novartis Investigative Site
      • Grosshansdorf, Alemania, 22947
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Alemania, 51109
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Alemania, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Argentina
      • La Rioja, Argentina, 5300
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago del Estero, Argentina, 4200
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Berazategui, Buenos Aires, Argentina, B1884BBF
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, B7600FZN
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Australia, 4120
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Shepparton, Victoria, Australia, 3630
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
    • BA
      • Salvador, BA, Brasil, 40170-110
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90880-480
        • Novartis Investigative Site
    • SC
      • Itajai, SC, Brasil, 88301-229
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Charleroi, Bélgica, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Roeselare, Bélgica, 8800
        • Novartis Investigative Site
    • Oost Vlaanderen
      • Sint Niklaas, Oost Vlaanderen, Bélgica, 9100
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
  • Chequia
      • Brno - Bohunice, Chequia, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Ostrava Vitkovice, Chequia, 703 84
        • Novartis Investigative Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7500006
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 03722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Corea, república de, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Dinamarca
      • Herlev, Dinamarca, DK 2730
        • Novartis Investigative Site
      • Odense C, Dinamarca, DK 5000
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Madrid, España, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, España, 29010
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Badalona, Catalunya, España, 08916
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, España, 46014
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, España, 15006
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory Winship Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
        • Saint Luke's Hospital/Marion Bloch Neuroscience Institute Dept of Regulatory
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center Albert Einstein College of Med
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University of Cincinnati Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112 0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ of Utah .
  • Federación Rusa
      • Pushkin Saint Petersburg, Federación Rusa, 196603
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Federación Rusa, 197758
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Besancon Cedex, Francia, 25030
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux Cedex, Francia, 33000
        • Novartis Investigative Site
      • Bron, Francia, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Francia, 67091
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 09
      • Le Mans, Cedex 09, Francia, 72037
        • Novartis Investigative Site
  • Grecia
      • Heraklion Crete, Grecia, 711 10
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grecia, 57001
        • Novartis Investigative Site
  • Hungría
    • Pest
      • Torokbalint, Pest, Hungría, 2045
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • LU
      • Lucca, LU, Italia, 55100
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Italia, 33081
        • Novartis Investigative Site
  • Japón
      • Osaka, Japón, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japón, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Himeji, Hyogo, Japón, 670-8520
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japón, 241-8515
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japón, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • Jordán
      • Amman, Jordán, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Líbano
      • Ashrafieh, Líbano, 166830
        • Novartis Investigative Site
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Países Bajos, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80 952
        • Novartis Investigative Site
      • Rzeszow, Polonia, 35-021
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polonia, 02 781
        • Novartis Investigative Site
  • Porcelana
      • Shanghai, Porcelana, 200433
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwán
      • Tainan, Taiwán, 70403
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwán, 103616
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • NSCLC avanzado (estadio IIIB) o metastásico confirmado histológicamente.
  • El sujeto ha recibido una quimioterapia previa basada en platino y una terapia previa con un inhibidor de PD-(L)1 para la enfermedad metastásica o localmente avanzada.
  • Sujeto con estado funcional (PS) ECOG de 0 o 1.
  • Sujeto con al menos 1 lesión evaluable (medible o no medible) por RECIST 1.1 en criterios de tumores sólidos.

Criterios clave de exclusión:

  • Sujeto que recibió previamente docetaxel, canakinumab (u otro inhibidor de IL-1β) o cualquier terapia sistémica para su NSCLC metastásico o localmente avanzado que no sea una quimioterapia basada en platino y un inhibidor de PD-(L)1 previo.
  • Sujeto con tumor positivo para EGFR o ALK.
  • Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a anticuerpos monoclonales, taxanos o excipientes de docetaxel o canakinumab.

Se pueden aplicar otras inclusiones/exclusiones definidas por el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pieza de rodaje de seguridad: Canakinumab+docetaxel
Los participantes fueron tratados con dosis completas de docetaxel 75 mg/m^2 por vía intravenosa y canakinumab 200 mg por vía subcutánea el día 1 de cada ciclo de 21 días (nivel de dosis 1). Los sujetos fueron evaluados durante al menos 2 ciclos completos de tratamiento (21 días por ciclo; un total de 42 días) para la evaluación de seguridad (DLT) para definir RP3R. También se podría considerar la desescalada a canakinumab 200 mg subcutáneo cada 6 semanas + docetaxel 75 mg/m^2, cada 3 semanas.
Droga: Canakinumab
Canakinumab, 200 mg, subcutáneo. El régimen de dosis inicial fue una vez cada 3 semanas (el día 1 de cada ciclo de 21 días)
Otros nombres:
  • ACZ885
Droga: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m^2, intravenoso, administrado el día 1 de cada ciclo de 21 días
Experimental: Parte aleatorizada: Canakinumab + docetaxel
Los participantes fueron tratados con canakinumab subcutáneo en RP3R y docetaxel en 75 mg/m^2 cada 3 semanas
Droga: Canakinumab
Canakinumab, 200 mg, subcutáneo. El régimen de dosis inicial fue una vez cada 3 semanas (el día 1 de cada ciclo de 21 días)
Otros nombres:
  • ACZ885
Droga: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m^2, intravenoso, administrado el día 1 de cada ciclo de 21 días
Comparador de placebos: Parte aleatorizada: Placebo + docetaxel
Los participantes fueron tratados con placebo por vía subcutánea en RP3R y docetaxel en dosis de 75 mg/m^2 cada 3 semanas
Droga: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m^2, intravenoso, administrado el día 1 de cada ciclo de 21 días
Otro: Placebo
Placebo, subcutáneo, administrado en el RP3R definido en la Parte 1: prueba de seguridad.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Prueba de seguridad Parte: Porcentaje de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Durante los primeros 42 días de dosificación
Porcentaje de participantes con DLT. Una toxicidad limitante de la dosis (DLT) se define como un evento adverso o un valor de laboratorio anormal evaluado como no relacionado con la enfermedad, la progresión de la enfermedad, la enfermedad intercurrente o los medicamentos concomitantes que ocurre dentro de los primeros 42 días de tratamiento con docetaxel y canakinumab.
Durante los primeros 42 días de dosificación
Parte aleatoria: Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte o la fecha de corte de los datos del análisis final (08 de enero de 2021), lo que ocurra primero (hasta aproximadamente (aprox.) 18 meses)
OS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa. La distribución de OS se estimó mediante el método de Kaplan-Meier y se calcularon los intervalos de confianza del 95 % asociados para cada grupo de tratamiento. Si no se sabía que un sujeto había muerto, la OS se censuraba en la última fecha en que se sabía que el sujeto estaba vivo (en la fecha límite o antes).
Desde la aleatorización hasta la muerte o la fecha de corte de los datos del análisis final (08 de enero de 2021), lo que ocurra primero (hasta aproximadamente (aprox.) 18 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de corte de datos del análisis final del 8 de enero de 2021 (evaluado hasta aproximadamente 10 meses para la parte de prueba de seguridad y 18 meses para la parte aleatoria)

ORR se define como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general confirmada de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), según la evaluación del investigador por RECIST 1.1. Los intervalos de confianza (IC) del 95 % se calcularon mediante el método de Clopper y Pearson.

CR: Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, todos los ganglios linfáticos patológicos asignados como lesiones diana deben tener una reducción en el eje corto a < 10 mm PR: Al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.
Hasta la fecha de corte de datos del análisis final del 8 de enero de 2021 (evaluado hasta aproximadamente 10 meses para la parte de prueba de seguridad y 18 meses para la parte aleatoria)
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta documentada de RC o PR hasta la fecha de la primera progresión documentada, muerte o fecha de corte de los datos del análisis final (08 de enero de 2021), lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 10 meses para el período de prueba de seguridad y 18 meses para el aleatorio)

DOR se define como el tiempo desde la primera respuesta documentada de RC o PR hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte, según la evaluación del investigador de acuerdo con los criterios RECIST 1.1. La distribución de DOR se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier y se calcularon los intervalos de confianza del 95 % asociados para cada grupo de tratamiento.

CR: Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, todos los ganglios linfáticos patológicos asignados como lesiones diana deben tener una reducción en el eje corto a < 10 mm PR: Al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.
Desde la primera respuesta documentada de RC o PR hasta la fecha de la primera progresión documentada, muerte o fecha de corte de los datos del análisis final (08 de enero de 2021), lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 10 meses para el período de prueba de seguridad y 18 meses para el aleatorio)
Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de corte de datos del análisis final del 8 de enero de 2021 (evaluado hasta aproximadamente 10 meses para la parte de prueba de seguridad y 18 meses para la parte aleatoria)

DCR se define como el porcentaje de participantes con RC o PR o con enfermedad estable (SD) según la evaluación del investigador según los criterios RECIST 1.1. Los IC del 95 % se calcularon mediante el método de Clopper y Pearson.

CR: Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, todos los ganglios linfáticos patológicos asignados como lesiones diana deben tener una reducción en el eje corto a < 10 mm PR: Al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.

SD: Ni una contracción suficiente para calificar para PR o RC ni un aumento en las lesiones que calificaría para enfermedad progresiva.
Hasta la fecha de corte de datos del análisis final del 8 de enero de 2021 (evaluado hasta aproximadamente 10 meses para la parte de prueba de seguridad y 18 meses para la parte aleatoria)
Parte aleatoria: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la fecha de corte de los datos del análisis final (08 de enero de 2021), lo que ocurra primero (evaluado hasta aproximadamente 18 meses)

La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión radiológica documentada por la evaluación del investigador de acuerdo con los criterios de respuesta RECIST 1.1 o muerte por cualquier causa.

La distribución de la SLP se estimó mediante el método de Kaplan-Meier y se calcularon los intervalos de confianza del 95 % asociados para cada grupo de tratamiento. Si un participante no presentaba progresión de la enfermedad o moría en la fecha de corte del análisis, la SLP se censuraba en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor.
Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la fecha de corte de los datos del análisis final (08 de enero de 2021), lo que ocurra primero (evaluado hasta aproximadamente 18 meses)
Parte aleatoria: tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la primera respuesta documentada o la fecha de corte de los datos del análisis final (8 de enero de 2021), lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 18 meses)

TTR se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera respuesta documentada de CR o PR, según la evaluación del investigador de acuerdo con los criterios RECIST 1.1. La distribución de TTR se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier y se calcularon los intervalos de confianza del 95 % asociados para cada grupo de tratamiento. Los sujetos sin RC o PR confirmados en el momento de la fecha de corte del análisis fueron censurados en el tiempo de seguimiento máximo del estudio para sujetos con un evento de SLP (es decir, progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa), o en el fecha de la última evaluación tumoral adecuada para sujetos sin un evento de SLP.

CR: Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, todos los ganglios linfáticos patológicos asignados como lesiones diana deben tener una reducción en el eje corto a < 10 mm PR: Al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.
Desde la aleatorización hasta la primera respuesta documentada o la fecha de corte de los datos del análisis final (8 de enero de 2021), lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 18 meses)
Parte aleatoria: Tiempo hasta el deterioro definitivo de 10 puntos (TTD) Puntuaciones de síntomas de dolor torácico, tos y disnea según el Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ) Cuestionario de cáncer de pulmón (LC13)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la fecha de corte de datos del análisis final del 8 de enero de 2021 (evaluado hasta aproximadamente 18 meses)
El EORTC QLQ-LC13 comprende medidas de elementos múltiples y de un solo elemento de los síntomas asociados con el cáncer de pulmón (es decir, tos, disnea y dolor torácico) y síntomas relacionados con el tratamiento de quimioterapia y radioterapia convencionales (es decir, caída del cabello, neuropatía, dolor de boca y disfagia). Las puntuaciones de cada escala y de un único elemento oscilan entre 0 y 100, y las puntuaciones más altas indican un mayor nivel de síntomas. TTD para dolor torácico, tos y disnea se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha del evento, que se define como un empeoramiento absoluto de al menos 10 puntos desde el inicio de la puntuación de la escala correspondiente, sin cambios posteriores por debajo de este umbral, es decir, <10 puntos o si este empeoramiento se observó en la última evaluación del sujeto, o muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero). Si un sujeto no tenía un evento, TTD fue censurado en la última evaluación adecuada.
Desde la línea de base hasta la fecha de corte de datos del análisis final del 8 de enero de 2021 (evaluado hasta aproximadamente 18 meses)
Parte aleatoria: tiempo hasta el deterioro definitivo de 10 puntos en el estado de salud global (GHS)/calidad de vida (QoL), dificultad para respirar y dolor según el cuestionario EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la fecha de corte de datos del análisis final del 8 de enero de 2021 (evaluado hasta aproximadamente 18 meses)
El EORTC QLQ-C30 incluye 5 escalas funcionales (física, rol, cognitiva, emocional y social), 3 escalas de síntomas (fatiga, dolor y náuseas/vómitos), una escala GHS/QoL y 6 ítems únicos (estreñimiento, diarrea, insomnio , dificultad para respirar, pérdida de apetito y dificultades financieras). Para cada escala y elemento único, las puntuaciones oscilan entre 0 y 100. Una puntuación alta para escalas funcionales/GHS/QoL representa un mejor funcionamiento o QoL, una puntuación alta para escalas de síntomas/ítems únicos representa sintomatología significativa. TTD en GHS/QoL, dificultad para respirar y dolor se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha del evento, definido como al menos 10 puntos de empeoramiento absoluto desde el inicio de la puntuación de la escala correspondiente, sin cambios posteriores por debajo de este umbral, es decir, <10 puntos o si este empeoramiento se observó en la última evaluación del sujeto, o muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero). Si un sujeto no tenía un evento, TTD fue censurado en la última evaluación adecuada.
Desde la línea de base hasta la fecha de corte de datos del análisis final del 8 de enero de 2021 (evaluado hasta aproximadamente 18 meses)
Parte aleatoria: cambio desde el inicio en GHS/QoL, puntajes de dificultad para respirar y dolor según el cuestionario EORTC QLQ C30
Periodo de tiempo: Línea de base, cada 3 semanas desde la Semana 3 hasta el final del tratamiento, cada 6 o 12 semanas después del tratamiento hasta la progresión (visitas de eficacia posteriores al tratamiento), 7 y 28 días después de la progresión hasta la fecha de corte del análisis final del 08 de enero de 2021 (hasta aproximadamente 18 meses)
El EORTC QLQ-C30 incluye 5 escalas funcionales (física, de rol, cognitiva, emocional y social), 3 escalas de síntomas (fatiga, dolor y náuseas/vómitos), una escala GHS/QoL y 6 ítems únicos (estreñimiento, diarrea, insomnio , disnea, pérdida de apetito y dificultades económicas). Para cada escala y elemento, las puntuaciones oscilan entre 0 y 100. Una puntuación alta en las escalas funcionales/CV representa un mejor funcionamiento/CV; una puntuación alta para las escalas de síntomas y los ítems representa una sintomatología significativa. Se presentan los cambios desde el inicio en la calidad de vida, dificultad para respirar y puntajes de dolor. Para QoL, un cambio negativo desde el inicio indica una mejora; para la dificultad para respirar y el dolor, un cambio positivo desde el inicio indica una mejoría. Para los sujetos que interrumpieron el tratamiento sin progresión de la enfermedad, las visitas de eficacia posteriores al tratamiento 1, 2, 3 y 5 se realizaron cada 6 semanas (durante los primeros 12 meses desde el inicio del tratamiento) y cada 12 semanas (después de 12 meses desde el inicio del tratamiento) hasta la progresión de la enfermedad
Línea de base, cada 3 semanas desde la Semana 3 hasta el final del tratamiento, cada 6 o 12 semanas después del tratamiento hasta la progresión (visitas de eficacia posteriores al tratamiento), 7 y 28 días después de la progresión hasta la fecha de corte del análisis final del 08 de enero de 2021 (hasta aproximadamente 18 meses)
Parte aleatoria: cambio desde el inicio en las puntuaciones de dolor torácico, tos y disnea según el cuestionario EORTC-QLQ LC13
Periodo de tiempo: Línea de base, cada 3 semanas desde la Semana 3 hasta el final del tratamiento, cada 6 o 12 semanas después del tratamiento hasta la progresión (visitas de eficacia posteriores al tratamiento), 7 y 28 días después de la progresión hasta la fecha de corte del análisis final del 08 de enero de 2021 (hasta aproximadamente 18 meses)
El EORTC QLQ-LC13 es un cuestionario de 13 ítems. Comprende medidas de elementos múltiples y de un solo elemento de los síntomas asociados con el cáncer de pulmón (es decir, tos, disnea y dolor torácico) y los síntomas relacionados con el tratamiento de la quimioterapia y la radioterapia convencionales (es decir, pérdida de cabello, neuropatía, dolor de boca y disfagia). Las puntuaciones de cada escala y de un único elemento oscilan entre 0 y 100, y las puntuaciones más altas indican un nivel más alto ("peor") de síntomas. Se presentan los cambios desde el inicio en las puntuaciones de dolor torácico, tos y disnea. Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora. Para los sujetos que interrumpieron el tratamiento sin progresión de la enfermedad, las visitas de eficacia posteriores al tratamiento 1, 2, 3 y 5 se realizaron cada 6 semanas (durante los primeros 12 meses desde el inicio del tratamiento) y cada 12 semanas (después de 12 meses desde el inicio del tratamiento) hasta la progresión de la enfermedad
Línea de base, cada 3 semanas desde la Semana 3 hasta el final del tratamiento, cada 6 o 12 semanas después del tratamiento hasta la progresión (visitas de eficacia posteriores al tratamiento), 7 y 28 días después de la progresión hasta la fecha de corte del análisis final del 08 de enero de 2021 (hasta aproximadamente 18 meses)
Parte aleatoria: cambio desde el inicio en las puntuaciones del estado de salud de la calidad de vida europea-5 dimensiones-5 niveles (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: Línea de base, cada 3 semanas desde la Semana 3 hasta el final del tratamiento, cada 6 o 12 semanas después del tratamiento hasta la progresión (visitas de eficacia posteriores al tratamiento), 7 y 28 días después de la progresión hasta la fecha de corte del análisis final del 08 de enero de 2021 (hasta aproximadamente 18 meses)
El sistema descriptivo EQ-5D-5L proporciona un perfil del estado de salud del participante en 5 dimensiones (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión). Para cada una de estas dimensiones, el participante se autoasignó una puntuación: de 1 (sin problemas) a 5 (problemas extremos). Los estados de salud de 5 dígitos obtenidos para cada dimensión se convirtieron en un valor de índice medio único basado en el valor de cruce de peatones EQ-5D establecido para el Reino Unido utilizando el método de compensación de tiempo. Este índice varía de -0,594 (peor salud) a 1,0 (mejor salud). Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora. Para los sujetos que interrumpieron el tratamiento sin progresión de la enfermedad, las visitas de eficacia posteriores al tratamiento 1, 2, 3 y 5 se realizaron cada 6 semanas (durante los primeros 12 meses desde el inicio del tratamiento) y cada 12 semanas (después de 12 meses desde el inicio del tratamiento) hasta la progresión de la enfermedad
Línea de base, cada 3 semanas desde la Semana 3 hasta el final del tratamiento, cada 6 o 12 semanas después del tratamiento hasta la progresión (visitas de eficacia posteriores al tratamiento), 7 y 28 días después de la progresión hasta la fecha de corte del análisis final del 08 de enero de 2021 (hasta aproximadamente 18 meses)
Parte de prueba de seguridad: concentración plasmática máxima (Cmax) de canakinumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y al final de la infusión y 24, 48, 168 y 336 horas (h) posteriores a la infusión. Cada ciclo es de 21 días.
Se recogieron muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética. La Cmax de canakinumab se calculó a partir de los datos de concentración plasmática-tiempo de canakinumab mediante métodos no compartimentales y se resumió mediante estadísticas descriptivas.
Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y al final de la infusión y 24, 48, 168 y 336 horas (h) posteriores a la infusión. Cada ciclo es de 21 días.
Parte de prueba de seguridad: tiempo de concentración plasmática máxima (Tmax) de canakinumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y al final de la infusión y 24, 48, 168 y 336 horas (h) posteriores a la infusión. Cada ciclo es de 21 días.

Se recogieron muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética. La Tmax de canakinumab se calculó a partir de los datos de concentración plasmática de canakinumab-tiempo mediante métodos no compartimentales y se resumió mediante estadísticas descriptivas.

Para los cálculos se consideraron los tiempos de muestreo reales registrados.
Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y al final de la infusión y 24, 48, 168 y 336 horas (h) posteriores a la infusión. Cada ciclo es de 21 días.
Parte de prueba de seguridad: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUClast) de canakinumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y al final de la infusión y 24, 48, 168 y 336 horas (h) posteriores a la infusión. Cada ciclo es de 21 días.
Se recogieron muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética. El AUCúltimo de canakinumab se calculó a partir de los datos de concentración plasmática-tiempo de canakinumab mediante métodos no compartimentales y se resumió mediante estadísticas descriptivas.
Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y al final de la infusión y 24, 48, 168 y 336 horas (h) posteriores a la infusión. Cada ciclo es de 21 días.
Parte de rodaje de seguridad: Cmax de docetaxel
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 2 Día 1 antes de la infusión, al final de la infusión y 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis. Cada ciclo es de 21 días.
Se recogieron muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética. La Cmax de docetaxel se calculó a partir de los datos de concentración plasmática de docetaxel-tiempo usando métodos no compartimentales y se resumió usando estadísticas descriptivas.
Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 2 Día 1 antes de la infusión, al final de la infusión y 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis. Cada ciclo es de 21 días.
Rodaje de seguridad Parte: Tmax de docetaxel
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 2 Día 1 antes de la infusión, al final de la infusión y 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis. Cada ciclo es de 21 días.

Se recogieron muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética. La Tmax de docetaxel se calculó a partir de los datos de concentración plasmática de docetaxel-tiempo usando métodos no compartimentales y se resumió usando estadísticas descriptivas.

Para los cálculos se consideraron los tiempos de muestreo reales registrados.
Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 2 Día 1 antes de la infusión, al final de la infusión y 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis. Cada ciclo es de 21 días.
Rodaje de seguridad Parte: AUClast of Docetaxel
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 2 Día 1 antes de la infusión, al final de la infusión y 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis. Cada ciclo es de 21 días.
Se recogieron muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética. El AUCúltimo de docetaxel se calculó a partir de los datos de concentración plasmática de docetaxel-tiempo mediante métodos no compartimentales y se resumió mediante estadísticas descriptivas.
Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 2 Día 1 antes de la infusión, al final de la infusión y 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis. Cada ciclo es de 21 días.
Parte aleatorizada: Concentración mínima de plasma previa a la dosis (CTrough) de canakinumab
Periodo de tiempo: Pre-dosis en el Día 1 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 4, Día 1 del Ciclo 6, Día 1 del Ciclo 12 y Día 1 del Ciclo 18. Cada ciclo es de 21 días.
Se recogieron muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética. El CT de canakinumab se calculó a partir de los datos de concentración plasmática de canakinumab-tiempo mediante métodos no compartimentales y se resumió mediante estadísticas descriptivas.
Pre-dosis en el Día 1 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 4, Día 1 del Ciclo 6, Día 1 del Ciclo 12 y Día 1 del Ciclo 18. Cada ciclo es de 21 días.
Parte aleatoria: Cmax de docetaxel
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 4 Día 1 antes de la infusión, al final de la infusión y 2, 4 y 6 horas después de la dosis. Cada ciclo es de 21 días.
Se recogieron muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética. La Cmax de docetaxel se calculó a partir de los datos de concentración plasmática de docetaxel-tiempo usando métodos no compartimentales y se resumió usando estadísticas descriptivas.
Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 4 Día 1 antes de la infusión, al final de la infusión y 2, 4 y 6 horas después de la dosis. Cada ciclo es de 21 días.
Parte Aleatorizada: Tmax de Docetaxel
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 4 Día 1 antes de la infusión, al final de la infusión y 2, 4 y 6 horas después de la dosis. Cada ciclo es de 21 días.

Se recogieron muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética. La Tmax de docetaxel se calculó a partir de los datos de concentración plasmática de docetaxel-tiempo usando métodos no compartimentales y se resumió usando estadísticas descriptivas.

Para los cálculos se consideraron los tiempos de muestreo reales registrados.
Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 4 Día 1 antes de la infusión, al final de la infusión y 2, 4 y 6 horas después de la dosis. Cada ciclo es de 21 días.
Parte aleatoria: AUClast of Docetaxel
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 4 Día 1 antes de la infusión, al final de la infusión y 2, 4 y 6 horas después de la dosis. Cada ciclo es de 21 días.
Se recogieron muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética. El AUCúltimo de docetaxel se calculó a partir de los datos de concentración plasmática de docetaxel-tiempo mediante métodos no compartimentales y se resumió mediante estadísticas descriptivas.
Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 4 Día 1 antes de la infusión, al final de la infusión y 2, 4 y 6 horas después de la dosis. Cada ciclo es de 21 días.
Parte aleatorizada: anticuerpos antifármacos canakinumab (ADA) al inicio
Periodo de tiempo: Base
La prevalencia de ADA al inicio se calculó como el porcentaje de participantes que tuvieron un resultado positivo de ADA al inicio
Base
Parte aleatorizada: Canakinumab ADA Incidencia durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Pre-dosis en el Día 1 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 4, Día 1 del Ciclo 6, Día 1 del Ciclo 12, final del tratamiento y 130 días después del final del tratamiento hasta la fecha de corte de los datos del análisis final del 8 de enero de 2021 (evaluado hasta a 18 meses). Cada ciclo es de 21 días.
La incidencia de ADA durante el tratamiento se calculó como el porcentaje de participantes que fueron positivos para ADA inducidos por el tratamiento (positivos para ADA después del inicio con una muestra negativa para ADA al inicio) y positivos para ADA potenciados por el tratamiento (positivos para ADA después del inicio con un título al menos el cambio en el título veces mayor que el título inicial positivo para ADA)
Pre-dosis en el Día 1 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 4, Día 1 del Ciclo 6, Día 1 del Ciclo 12, final del tratamiento y 130 días después del final del tratamiento hasta la fecha de corte de los datos del análisis final del 8 de enero de 2021 (evaluado hasta a 18 meses). Cada ciclo es de 21 días.

Colaboradores e Investigadores

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Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

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Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de enero de 2019

Finalización primaria (Actual)

8 de enero de 2021

Finalización del estudio (Actual)

20 de diciembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de julio de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de agosto de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

13 de agosto de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CACZ885V2301
  • 2018-002480-26 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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SÍ

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de expertos independientes sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

Los datos de este ensayo están actualmente disponibles según el proceso descrito en www.clinicalstudydatarequest.com.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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