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Estudo de Fase III avaliando a eficácia e a segurança do canaquinumabe em combinação com docetaxel em indivíduos adultos com câncer de pulmão de células não pequenas como terapia de segunda ou terceira linha (CANOPY-2)

16 de agosto de 2023 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase III avaliando a eficácia e a segurança do canaquinumabe em combinação com docetaxel versus placebo em combinação com docetaxel em indivíduos adultos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) previamente tratados com DP-( L)1 Inibidores e Quimioterapia à Base de Platina (CANOPY 2)

Este estudo de fase III é projetado para avaliar o papel da inibição de IL-1β em combinação com docetaxel em indivíduos com NSCLC avançado previamente tratados com inibidores de PD-(L)1 e quimioterapia à base de platina. A parte randomizada III será precedida por uma parte de segurança na qual a dose recomendada da combinação de canaquinumabe e docetaxel será confirmada.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este foi um estudo multicêntrico de Fase III desenhado para avaliar a eficácia e segurança de canaquinumabe em combinação com docetaxel versus placebo em combinação com docetaxel, como tratamento de segunda ou terceira linha. O estudo incluiu indivíduos adultos com NSCLC avançado cuja doença havia progredido após tratamento anterior com um inibidor de PD-(L)1. Os indivíduos também foram pré-tratados com quimioterapia à base de platina, administrada em conjunto com o inibidor de PD-(L)1 ou sequencialmente.

O estudo consistiu em 2 partes:

  • Parte 1: Run-in de segurança. Esta parte foi conduzida para confirmar o Regime Recomendado de Fase 3 (RP3R) da combinação de canaquinumabe e docetaxel. Os participantes foram tratados por pelo menos 2 ciclos completos de tratamento (21 dias por ciclo) para avaliação de segurança (DLT-Dose Limiting Toxicities) para definir RP3R. Os participantes da parte de segurança foram tratados até que quaisquer critérios de descontinuação fossem atendidos. Após a interrupção do tratamento, todos os participantes foram acompanhados para avaliações de segurança durante o período de acompanhamento de segurança (até 130 dias). Além disso, os indivíduos que descontinuaram o tratamento do estudo sem progressão documentada da doença continuaram as avaliações de eficácia na fase de acompanhamento da eficácia, independentemente do início de uma nova terapia antineoplásica e até a doença progressiva documentada de acordo com o protocolo. Depois que o RP3R foi determinado, a inscrição nesta parte foi encerrada e participantes adicionais foram inscritos na parte aleatória (parte 2) do estudo. Os pacientes em andamento da parte de teste de segurança continuaram seu tratamento no nível de dose atribuído de acordo com a dose e o cronograma para a parte de teste de segurança.
  • Parte 2: Parte randomizada. A parte randomizada, duplo-cega e controlada por placebo do estudo foi iniciada após a confirmação do RP3R para a combinação de canaquinumabe e docetaxel. Os participantes da parte randomizada foram tratados até que quaisquer critérios de descontinuação fossem atendidos de acordo com o protocolo. Após a interrupção do tratamento, todos os participantes foram acompanhados para avaliações de segurança durante o período de acompanhamento de segurança (até 130 dias). Além disso, os indivíduos que descontinuaram o tratamento do estudo sem progressão documentada da doença continuaram as avaliações de eficácia na fase de acompanhamento da eficácia, independentemente do início de uma nova terapia antineoplásica e até a doença progressiva documentada de acordo com o protocolo.

Com base na falta de eficácia observada na análise primária, a Novartis decidiu interromper o tratamento com canaquinumabe/placebo. Os indivíduos continuaram a receber docetaxel se obtivessem benefício clínico de acordo com a avaliação do investigador até a descontinuação

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

245

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Alemanha, 60488
        • Novartis Investigative Site
      • Gerlingen, Alemanha, 70839
        • Novartis Investigative Site
      • Grosshansdorf, Alemanha, 22947
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Alemanha, 51109
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Alemanha, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Argentina
      • La Rioja, Argentina, 5300
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago del Estero, Argentina, 4200
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Berazategui, Buenos Aires, Argentina, B1884BBF
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, B7600FZN
        • Novartis Investigative Site
  • Austrália
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Austrália, 4120
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Shepparton, Victoria, Austrália, 3630
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
    • BA
      • Salvador, BA, Brasil, 40170-110
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90880-480
        • Novartis Investigative Site
    • SC
      • Itajai, SC, Brasil, 88301-229
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Charleroi, Bélgica, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Roeselare, Bélgica, 8800
        • Novartis Investigative Site
    • Oost Vlaanderen
      • Sint Niklaas, Oost Vlaanderen, Bélgica, 9100
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7500006
        • Novartis Investigative Site
  • China
      • Shanghai, China, 200433
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Novartis Investigative Site
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Dinamarca
      • Herlev, Dinamarca, DK 2730
        • Novartis Investigative Site
      • Odense C, Dinamarca, DK 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Espanha, 29010
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Badalona, Catalunya, Espanha, 08916
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Espanha, 46014
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Espanha, 15006
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory Winship Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
        • Saint Luke's Hospital/Marion Bloch Neuroscience Institute Dept of Regulatory
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center Albert Einstein College of Med
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University of Cincinnati Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112 0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ of Utah .
  • Federação Russa
      • Pushkin Saint Petersburg, Federação Russa, 196603
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Federação Russa, 197758
        • Novartis Investigative Site
  • França
      • Besancon Cedex, França, 25030
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux Cedex, França, 33000
        • Novartis Investigative Site
      • Bron, França, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, França, 67091
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 09
      • Le Mans, Cedex 09, França, 72037
        • Novartis Investigative Site
  • Grécia
      • Heraklion Crete, Grécia, 711 10
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grécia, 57001
        • Novartis Investigative Site
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Holanda, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Holanda, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
  • Hungria
    • Pest
      • Torokbalint, Pest, Hungria, 2045
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
    • LU
      • Lucca, LU, Itália, 55100
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Rozzano, MI, Itália, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Itália, 33081
        • Novartis Investigative Site
  • Japão
      • Osaka, Japão, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japão, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Himeji, Hyogo, Japão, 670-8520
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japão, 241-8515
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japão, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • Jordânia
      • Amman, Jordânia, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Líbano
      • Ashrafieh, Líbano, 166830
        • Novartis Investigative Site
  • Polônia
      • Gdansk, Polônia, 80 952
        • Novartis Investigative Site
      • Rzeszow, Polônia, 35-021
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polônia, 02 781
        • Novartis Investigative Site
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 03722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 05505
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Republica da Coréia, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 103616
        • Novartis Investigative Site
  • Tcheca
      • Brno - Bohunice, Tcheca, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Ostrava Vitkovice, Tcheca, 703 84
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • NSCLC avançado (estágio IIIB) ou metastático confirmado histologicamente.
  • O sujeito recebeu uma quimioterapia anterior à base de platina e uma terapia anterior com inibidor de PD-(L)1 para doença localmente avançada ou metastática.
  • Indivíduo com status de desempenho ECOG (PS) de 0 ou 1.
  • Indivíduo com pelo menos 1 lesão avaliável (mensurável ou não mensurável) por RECIST 1.1 nos critérios de tumores sólidos.

Principais Critérios de Exclusão:

  • Sujeito que recebeu anteriormente docetaxel, canacinumabe (ou outro inibidor de IL-1β) ou qualquer terapia sistêmica para seu NSCLC localmente avançado ou metastático, exceto uma quimioterapia à base de platina e um inibidor anterior de PD-(L)1.
  • Sujeito com tumor EGFR ou ALK positivo.
  • História de reação de hipersensibilidade grave a anticorpos monoclonais, taxanos ou excipientes de docetaxel ou canaquinumabe.

Outras inclusões/exclusões definidas pelo protocolo podem ser aplicadas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte de teste de segurança: Canaquinumabe+docetaxel
Os participantes foram tratados com doses completas de docetaxel 75 mg/m^2 intravenoso e canaquinumabe 200 mg subcutâneo no dia 1 de cada ciclo de 21 dias (nível de dose 1). Os indivíduos foram avaliados por pelo menos 2 ciclos completos de tratamento (21 dias por ciclo; um total de 42 dias) para avaliação de segurança (DLT) para definir RP3R. O descalonamento para canaquinumabe 200 mg subcutâneo a cada 6 semanas + docetaxel 75 mg/m^2, a cada 3 semanas também pode ser considerado.
Medicamento: Canaquinumabe
Canaquinumabe, 200 mg, subcutâneo. O regime de dose inicial foi uma vez a cada 3 semanas (no dia 1 de cada ciclo de 21 dias)
Outros nomes:
  • ACZ885
Medicamento: Docetaxel
Docetaxel 75mg/m^2, intravenoso, administrado no dia 1 de cada ciclo de 21 dias
Experimental: Parte randomizada: Canaquinumabe + docetaxel
Os participantes foram tratados com canaquinumabe subcutâneo em RP3R e docetaxel a 75 mg/m^2 a cada 3 semanas
Medicamento: Canaquinumabe
Canaquinumabe, 200 mg, subcutâneo. O regime de dose inicial foi uma vez a cada 3 semanas (no dia 1 de cada ciclo de 21 dias)
Outros nomes:
  • ACZ885
Medicamento: Docetaxel
Docetaxel 75mg/m^2, intravenoso, administrado no dia 1 de cada ciclo de 21 dias
Comparador de Placebo: Parte randomizada: Placebo + docetaxel
Os participantes foram tratados com placebo subcutâneo em RP3R e docetaxel a 75 mg/m^2 a cada 3 semanas
Medicamento: Docetaxel
Docetaxel 75mg/m^2, intravenoso, administrado no dia 1 de cada ciclo de 21 dias
Outro: Placebo
Placebo, subcutâneo, administrado no RP3R definido na parte 1 - teste de segurança.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte de teste de segurança: Porcentagem de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Durante os primeiros 42 dias de administração
Porcentagem de participantes com DLTs. Uma toxicidade limitante de dose (DLT) é definida como um evento adverso ou valor laboratorial anormal avaliado como não relacionado à doença, progressão da doença, doença intercorrente ou medicamentos concomitantes que ocorre nos primeiros 42 dias de tratamento com docetaxel e canaquinumabe.
Durante os primeiros 42 dias de administração
Parte Randomizada: Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Da randomização até a morte ou data limite dos dados da análise final (08-jan-2021), o que ocorrer primeiro (até aproximadamente (aprox.) 18 meses)
OS é definido como o tempo desde a randomização até a data da morte por qualquer causa. A distribuição OS foi estimada usando o método Kaplan-Meier e intervalos de confiança associados de 95% foram calculados para cada grupo de tratamento. Se não se sabia que um sujeito havia morrido, então OS foi censurado na última data em que se sabia que o sujeito estava vivo (na data limite ou antes).
Da randomização até a morte ou data limite dos dados da análise final (08-jan-2021), o que ocorrer primeiro (até aproximadamente (aprox.) 18 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Por meio da data de corte dos dados da análise final de 08 de janeiro de 2021 (avaliado até aprox. 10 meses para a parte de teste de segurança e 18 meses para a parte aleatória)

ORR é definido como a porcentagem de participantes com melhor resposta geral confirmada de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme avaliação do investigador pelo RECIST 1.1. Os intervalos de confiança de 95% (ICs) foram calculados usando o método de Clopper e Pearson.

CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais. Além disso, quaisquer gânglios linfáticos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm PR: Pelo menos uma diminuição de 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
Por meio da data de corte dos dados da análise final de 08 de janeiro de 2021 (avaliado até aprox. 10 meses para a parte de teste de segurança e 18 meses para a parte aleatória)
Duração da resposta (DOR)
Prazo: Desde a primeira resposta documentada de CR ou PR até a data da primeira progressão documentada, morte ou data limite dos dados da análise final (08-jan-2021), o que ocorrer primeiro (até aprox. 10 meses para o teste de segurança e 18 meses para o randomizado)

DOR é definido como o tempo desde a primeira resposta documentada de CR ou PR até a data da primeira progressão documentada ou morte, pela avaliação do investigador de acordo com os critérios RECIST 1.1. A distribuição DOR foi estimada usando o método Kaplan-Meier e intervalos de confiança associados de 95% foram calculados para cada grupo de tratamento.

CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais. Além disso, quaisquer gânglios linfáticos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm PR: Pelo menos uma diminuição de 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
Desde a primeira resposta documentada de CR ou PR até a data da primeira progressão documentada, morte ou data limite dos dados da análise final (08-jan-2021), o que ocorrer primeiro (até aprox. 10 meses para o teste de segurança e 18 meses para o randomizado)
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Por meio da data de corte dos dados da análise final de 08 de janeiro de 2021 (avaliado até aprox. 10 meses para a parte de teste de segurança e 18 meses para a parte aleatória)

O DCR é definido como a porcentagem de participantes com CR ou PR ou com doença estável (SD) de acordo com a avaliação do investigador de acordo com os critérios RECIST 1.1. Os ICs de 95% foram calculados usando o método de Clopper e Pearson.

CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais. Além disso, quaisquer gânglios linfáticos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm PR: Pelo menos uma diminuição de 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.

SD: Nem encolhimento suficiente para qualificar para PR ou CR, nem um aumento nas lesões que qualificariam para doença progressiva.
Por meio da data de corte dos dados da análise final de 08 de janeiro de 2021 (avaliado até aprox. 10 meses para a parte de teste de segurança e 18 meses para a parte aleatória)
Parte Randomizada: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Da randomização até a progressão da doença, morte ou data limite dos dados da análise final (08-jan-2021), o que ocorrer primeiro (avaliado até aprox. 18 meses)

PFS é definido como o tempo desde a randomização até a data da primeira progressão radiológica documentada pela avaliação do investigador de acordo com os critérios de resposta RECIST 1.1 ou morte por qualquer causa.

A distribuição PFS foi estimada usando o método Kaplan-Meier e intervalos de confiança associados de 95% foram calculados para cada grupo de tratamento. Se um participante não teve progressão da doença ou morreu na data limite da análise, o PFS foi censurado na data da última avaliação adequada do tumor.
Da randomização até a progressão da doença, morte ou data limite dos dados da análise final (08-jan-2021), o que ocorrer primeiro (avaliado até aprox. 18 meses)
Parte Randomizada: Tempo de Resposta (TTR)
Prazo: Da randomização até a primeira resposta documentada ou data limite dos dados da análise final (08-jan-2021), o que ocorrer primeiro (até aprox. 18 meses)

TTR é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira resposta documentada de CR ou PR, pela avaliação do investigador de acordo com os critérios RECIST 1.1. A distribuição de TTR foi estimada usando o método Kaplan-Meier e intervalos de confiança associados de 95% foram calculados para cada grupo de tratamento. Indivíduos sem CR ou PR confirmados no momento da data limite da análise foram censurados no tempo máximo de acompanhamento do estudo para indivíduos com um evento PFS (ou seja, progressão da doença ou morte por qualquer causa), ou no data da última avaliação tumoral adequada para indivíduos sem um evento PFS.

CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais. Além disso, quaisquer gânglios linfáticos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm PR: Pelo menos uma diminuição de 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
Da randomização até a primeira resposta documentada ou data limite dos dados da análise final (08-jan-2021), o que ocorrer primeiro (até aprox. 18 meses)
Parte Randomizada: Tempo para Deterioração Definitiva de 10 Pontos (TTD) Pontuações de Sintomas de Dor Torácica, Tosse e Dispnéia De acordo com o Questionário de Qualidade de Vida da Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ) Questionário de Câncer de Pulmão (LC13)
Prazo: Da linha de base até a data limite dos dados da análise final de 08 de janeiro de 2021 (avaliado até aprox. 18 meses)
O EORTC QLQ-LC13 compreende medidas de itens múltiplos e de um único item de sintomas associados ao câncer de pulmão (ou seja, tosse, dispneia e dor torácica) e sintomas relacionados ao tratamento de quimioterapia convencional e radioterapia (ou seja, perda de cabelo, neuropatia, dor na boca e disfagia). As pontuações para cada escala e item único variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando maior nível de sintomas. TTD para dor no peito, tosse e dispneia é definido como o tempo desde a randomização até a data do evento, que é definido como pelo menos 10 pontos de piora absoluta desde a linha de base da pontuação da escala correspondente, sem alteração posterior abaixo desse limite, ou seja, <10 pontos foram observados ou se essa piora foi observada na última avaliação do sujeito, ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro). Se um sujeito não teve um evento, o TTD foi censurado na última avaliação adequada.
Da linha de base até a data limite dos dados da análise final de 08 de janeiro de 2021 (avaliado até aprox. 18 meses)
Parte randomizada: tempo para deterioração definitiva de 10 pontos no estado de saúde global (GHS)/qualidade de vida (QoL), falta de ar e dor por questionário EORTC QLQ-C30
Prazo: Da linha de base até a data limite dos dados da análise final de 08 de janeiro de 2021 (avaliado até aprox. 18 meses)
O EORTC QLQ-C30 inclui 5 escalas funcionais (física, papel, cognitiva, emocional e social), 3 escalas de sintomas (fadiga, dor e náusea/vômito), uma escala GHS/QoL e 6 itens individuais (prisão de ventre, diarreia, insônia ,falta de ar,perda de apetite e dificuldades financeiras). Para cada escala e item único, as pontuações variam entre 0 e 100. Uma pontuação alta para escalas funcionais/GHS/QoL representa melhor funcionamento ou QoL, uma pontuação alta para escalas de sintomas/itens individuais representa sintomatologia significativa. TTD em GHS/QoL, falta de ar e dor é definido como o tempo desde a randomização até a data do evento, definido como pelo menos 10 pontos de piora absoluta desde o início da pontuação da escala correspondente, sem alteração posterior abaixo desse limite, ou seja, <10 pontos foram observados ou se essa piora foi observada na última avaliação do sujeito, ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro). Se um sujeito não teve um evento, o TTD foi censurado na última avaliação adequada.
Da linha de base até a data limite dos dados da análise final de 08 de janeiro de 2021 (avaliado até aprox. 18 meses)
Parte randomizada: mudança da linha de base em GHS/QoL, falta de ar e pontuações de dor de acordo com o questionário EORTC QLQ C30
Prazo: Linha de base, a cada 3 semanas da semana 3 até o final do tratamento, a cada 6 ou 12 semanas após o tratamento até a progressão (visitas de eficácia pós-tratamento), 7 e 28 dias após a progressão até a data limite da análise final de 08 de janeiro de 2021 (até aprox. 18 meses)
O EORTC QLQ-C30 inclui 5 escalas funcionais (física, função, cognitiva, emocional e social), 3 escalas de sintomas (fadiga, dor e náusea/vômito), uma escala GHS/QoL e 6 itens individuais (prisão de ventre, diarreia, insônia , dispneia, perda de apetite e dificuldades financeiras). Para cada escala e item, as pontuações variam de 0 a 100. Uma alta pontuação para escalas funcionais/QoL representa melhor funcionamento/QoL; uma pontuação alta para escalas e itens de sintomas representa sintomatologia significativa. Alterações desde a linha de base na qualidade de vida, falta de ar e pontuações de dor são apresentadas. Para a qualidade de vida, uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora; para falta de ar e dor, uma mudança positiva da linha de base indica melhora. Para indivíduos que descontinuaram o tratamento sem progressão da doença, as visitas de eficácia pós-tratamento 1, 2, 3 e 5 foram realizadas a cada 6 semanas (nos primeiros 12 meses desde o início do tratamento) e a cada 12 semanas (após 12 meses desde o início do tratamento) até progressão da doença
Linha de base, a cada 3 semanas da semana 3 até o final do tratamento, a cada 6 ou 12 semanas após o tratamento até a progressão (visitas de eficácia pós-tratamento), 7 e 28 dias após a progressão até a data limite da análise final de 08 de janeiro de 2021 (até aprox. 18 meses)
Parte randomizada: alteração da linha de base nas pontuações de dor no peito, tosse e dispneia de acordo com o questionário EORTC-QLQ LC13
Prazo: Linha de base, a cada 3 semanas da semana 3 até o final do tratamento, a cada 6 ou 12 semanas após o tratamento até a progressão (visitas de eficácia pós-tratamento), 7 e 28 dias após a progressão até a data limite da análise final de 08 de janeiro de 2021 (até aprox. 18 meses)
O EORTC QLQ-LC13 é um questionário de 13 itens. Compreende medidas de itens múltiplos e de um único item de sintomas associados ao câncer de pulmão (ou seja, tosse, dispneia e dor no peito) e sintomas relacionados ao tratamento de quimioterapia e radioterapia convencionais (ou seja, perda de cabelo, neuropatia, dor na boca e disfagia). As pontuações para cada escala e item único variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando nível mais alto ("pior") de sintomas. São apresentadas as alterações desde a linha de base nos escores de dor torácica, tosse e dispnéia. Uma mudança positiva da linha de base indica melhora. Para indivíduos que descontinuaram o tratamento sem progressão da doença, as visitas de eficácia pós-tratamento 1, 2, 3 e 5 foram realizadas a cada 6 semanas (nos primeiros 12 meses desde o início do tratamento) e a cada 12 semanas (após 12 meses desde o início do tratamento) até progressão da doença
Linha de base, a cada 3 semanas da semana 3 até o final do tratamento, a cada 6 ou 12 semanas após o tratamento até a progressão (visitas de eficácia pós-tratamento), 7 e 28 dias após a progressão até a data limite da análise final de 08 de janeiro de 2021 (até aprox. 18 meses)
Parte randomizada: Mudança da linha de base na Qualidade de Vida Europeia-5 Dimensões-5 Nível (EQ-5D-5L) Pontuações do estado de saúde
Prazo: Linha de base, a cada 3 semanas da semana 3 até o final do tratamento, a cada 6 ou 12 semanas após o tratamento até a progressão (visitas de eficácia pós-tratamento), 7 e 28 dias após a progressão até a data limite da análise final de 08 de janeiro de 2021 (até aprox. 18 meses)
O sistema descritivo EQ-5D-5L fornece um perfil do estado de saúde do participante em 5 dimensões (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão). Para cada uma dessas dimensões, o participante autoatribuía uma pontuação: de 1 (sem problemas) a 5 (problemas extremos). Os estados de saúde de 5 dígitos obtidos para cada dimensão foram convertidos em um único valor de índice médio com base no valor de crosswalk EQ-5D definido para o Reino Unido usando o método de compensação de tempo. Esse índice varia de -0,594 (pior estado de saúde) a 1,0 (melhor estado de saúde). Uma mudança positiva da linha de base indica melhora. Para indivíduos que descontinuaram o tratamento sem progressão da doença, as visitas de eficácia pós-tratamento 1, 2, 3 e 5 foram realizadas a cada 6 semanas (nos primeiros 12 meses desde o início do tratamento) e a cada 12 semanas (após 12 meses desde o início do tratamento) até progressão da doença
Linha de base, a cada 3 semanas da semana 3 até o final do tratamento, a cada 6 ou 12 semanas após o tratamento até a progressão (visitas de eficácia pós-tratamento), 7 e 28 dias após a progressão até a data limite da análise final de 08 de janeiro de 2021 (até aprox. 18 meses)
Parte de teste de segurança: Concentração Máxima no Plasma (Cmax) de Canaquinumabe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 na pré-dose e no final da infusão e 24, 48, 168 e 336 horas (h) pós-infusão. Cada ciclo é de 21 dias
Amostras de sangue total venoso foram coletadas para caracterização farmacocinética. A Cmax de canaquinumabe foi calculada a partir de dados de tempo de concentração plasmática de canaquinumabe usando métodos não compartimentais e resumidos usando estatísticas descritivas.
Ciclo 1 Dia 1 na pré-dose e no final da infusão e 24, 48, 168 e 336 horas (h) pós-infusão. Cada ciclo é de 21 dias
Parte de teste de segurança: Tempo de concentração plasmática máxima (Tmax) de Canaquinumabe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 na pré-dose e no final da infusão e 24, 48, 168 e 336 horas (h) pós-infusão. Cada ciclo é de 21 dias

Amostras de sangue total venoso foram coletadas para caracterização farmacocinética. O Tmax de canaquinumabe foi calculado a partir dos dados de tempo de concentração plasmática de canaquinumabe usando métodos não compartimentais e resumidos usando estatísticas descritivas.

Os tempos reais de amostragem registrados foram considerados para os cálculos.
Ciclo 1 Dia 1 na pré-dose e no final da infusão e 24, 48, 168 e 336 horas (h) pós-infusão. Cada ciclo é de 21 dias
Parte de execução de segurança: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero até a última concentração quantificável (AUClast) de Canaquinumabe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 na pré-dose e no final da infusão e 24, 48, 168 e 336 horas (h) pós-infusão. Cada ciclo é de 21 dias
Amostras de sangue total venoso foram coletadas para caracterização farmacocinética. A AUClast de canaquinumabe foi calculada a partir de dados de concentração plasmática de canaquinumabe em tempo usando métodos não compartimentais e resumidos usando estatísticas descritivas.
Ciclo 1 Dia 1 na pré-dose e no final da infusão e 24, 48, 168 e 336 horas (h) pós-infusão. Cada ciclo é de 21 dias
Parte de teste de segurança: Cmax de Docetaxel
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1 na pré-infusão, final da infusão e 2, 4, 6 e 8 horas após a dose. Cada ciclo é de 21 dias
Amostras de sangue total venoso foram coletadas para caracterização farmacocinética. Cmax de docetaxel foi calculado a partir de dados de concentração plasmática de docetaxel em tempo usando métodos não compartimentais e resumidos usando estatísticas descritivas.
Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1 na pré-infusão, final da infusão e 2, 4, 6 e 8 horas após a dose. Cada ciclo é de 21 dias
Parte de teste de segurança: Tmax de Docetaxel
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1 na pré-infusão, final da infusão e 2, 4, 6 e 8 horas após a dose. Cada ciclo é de 21 dias

Amostras de sangue total venoso foram coletadas para caracterização farmacocinética. Tmax de docetaxel foi calculado a partir de dados de concentração plasmática de docetaxel em tempo usando métodos não compartimentais e resumidos usando estatísticas descritivas.

Os tempos reais de amostragem registrados foram considerados para os cálculos.
Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1 na pré-infusão, final da infusão e 2, 4, 6 e 8 horas após a dose. Cada ciclo é de 21 dias
Parte de teste de segurança: AUCúltimo de Docetaxel
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1 na pré-infusão, final da infusão e 2, 4, 6 e 8 horas após a dose. Cada ciclo é de 21 dias
Amostras de sangue total venoso foram coletadas para caracterização farmacocinética. AUClast de docetaxel foi calculada a partir de dados de concentração plasmática de docetaxel em tempo usando métodos não compartimentais e resumidos usando estatísticas descritivas.
Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1 na pré-infusão, final da infusão e 2, 4, 6 e 8 horas após a dose. Cada ciclo é de 21 dias
Parte Randomizada: Concentração Vale Plasmática Pré-dose (CTvale) de Canaquinumabe
Prazo: Pré-dose no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 4 Dia 1, Ciclo 6 Dia 1, Ciclo 12 Dia 1 e Ciclo 18 Dia 1. Cada ciclo é de 21 dias.
Amostras de sangue total venoso foram coletadas para caracterização farmacocinética. Cvale de canaquinumabe foi calculado a partir de dados de tempo de concentração plasmática de canaquinumabe usando métodos não compartimentais e resumidos usando estatísticas descritivas.
Pré-dose no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 4 Dia 1, Ciclo 6 Dia 1, Ciclo 12 Dia 1 e Ciclo 18 Dia 1. Cada ciclo é de 21 dias.
Parte Randomizada: Cmax de Docetaxel
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 4 Dia 1 na pré-infusão, final da infusão e 2, 4 e 6 horas após a dose. Cada ciclo é de 21 dias
Amostras de sangue total venoso foram coletadas para caracterização farmacocinética. Cmax de docetaxel foi calculado a partir de dados de concentração plasmática de docetaxel em tempo usando métodos não compartimentais e resumidos usando estatísticas descritivas.
Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 4 Dia 1 na pré-infusão, final da infusão e 2, 4 e 6 horas após a dose. Cada ciclo é de 21 dias
Parte Randomizada: Tmax de Docetaxel
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 4 Dia 1 na pré-infusão, final da infusão e 2, 4 e 6 horas após a dose. Cada ciclo é de 21 dias

Amostras de sangue total venoso foram coletadas para caracterização farmacocinética. Tmax de docetaxel foi calculado a partir de dados de concentração plasmática de docetaxel em tempo usando métodos não compartimentais e resumidos usando estatísticas descritivas.

Os tempos reais de amostragem registrados foram considerados para os cálculos.
Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 4 Dia 1 na pré-infusão, final da infusão e 2, 4 e 6 horas após a dose. Cada ciclo é de 21 dias
Parte Randomizada: AUCúltimo de Docetaxel
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 4 Dia 1 na pré-infusão, final da infusão e 2, 4 e 6 horas após a dose. Cada ciclo é de 21 dias
Amostras de sangue total venoso foram coletadas para caracterização farmacocinética. AUClast de docetaxel foi calculada a partir de dados de concentração plasmática de docetaxel em tempo usando métodos não compartimentais e resumidos usando estatísticas descritivas.
Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 4 Dia 1 na pré-infusão, final da infusão e 2, 4 e 6 horas após a dose. Cada ciclo é de 21 dias
Parte Randomizada: Anticorpos Antidrogas de Canaquinumabe (ADA) na Linha de Base
Prazo: Linha de base
A prevalência de ADA no início do estudo foi calculada como a porcentagem de participantes que tiveram um resultado positivo de ADA no início do estudo
Linha de base
Parte Randomizada: Canaquinumabe ADA Incidência Durante o Tratamento
Prazo: Pré-dose no Ciclo 1, Dia 1, Ciclo 4, Dia 1, Ciclo 6, Dia 1, Ciclo 12, Dia 1, final do tratamento e 130 dias após o final do tratamento até a data limite dos dados da análise final de 08 de janeiro de 2021 (avaliado até a 18 meses). Cada ciclo é de 21 dias
A incidência de ADA durante o tratamento foi calculada como a porcentagem de participantes que eram positivos para ADA induzidos pelo tratamento (positivos para ADA pós-basal com amostra negativa para ADA no início) e positivos para ADA reforçados com tratamento (positivos para ADA pós-basais com título que está em pelo menos a variação do título maior do que o título de linha de base ADA-positivo)
Pré-dose no Ciclo 1, Dia 1, Ciclo 4, Dia 1, Ciclo 6, Dia 1, Ciclo 12, Dia 1, final do tratamento e 130 dias após o final do tratamento até a data limite dos dados da análise final de 08 de janeiro de 2021 (avaliado até a 18 meses). Cada ciclo é de 21 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

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Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de janeiro de 2019

Conclusão Primária (Real)

8 de janeiro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

20 de dezembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de julho de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de agosto de 2018

Primeira postagem (Real)

13 de agosto de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de agosto de 2023

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CACZ885V2301
  • 2018-002480-26 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de especialistas independentes com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

Os dados deste estudo estão atualmente disponíveis de acordo com o processo descrito em www.clinicalstudydatarequest.com.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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