Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas III-studie som utvärderar effektivitet och säkerhet av Canakinumab i kombination med docetaxel hos vuxna patienter med icke-småcellig lungcancer som en andra eller tredje linjens terapi (CANOPY-2)

16 augusti 2023 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas III-studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av Canakinumab i kombination med docetaxel kontra placebo i kombination med docetaxel hos vuxna patienter med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som tidigare behandlats med PD-( L)1-hämmare och platinabaserad kemoterapi (CANOPY 2)

Denna fas III-studie är utformad för att utvärdera rollen av IL-1β-hämning i kombination med docetaxel hos patienter med avancerad NSCLC som tidigare behandlats med PD-(L)1-hämmare och platinabaserad kemoterapi. Den randomiserade III-delen kommer att föregås av en säkerhetsinkörningsdel där den rekommenderade dosen av kombinationen canakinumab och docetaxel kommer att bekräftas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en multicenter, fas III-studie utformad för att utvärdera effekten och säkerheten av canakinumab i kombination med docetaxel kontra placebo i kombination med docetaxel, som andra eller tredje linjens behandling. Studien inkluderade vuxna försökspersoner med avancerad NSCLC vars sjukdom hade utvecklats efter tidigare behandling med en PD-(L)1-hämmare. Försökspersoner hade också förbehandlats med platinabaserad kemoterapi, antingen gett tillsammans med PD-(L)1-hämmare eller sekventiellt.

Studien bestod av 2 delar:

  • Del 1: Säkerhetsinkörning. Denna del genomfördes för att bekräfta den rekommenderade fas 3-regimen (RP3R) för kombinationen canakinumab och docetaxel. Deltagarna behandlades under minst 2 kompletta behandlingscykler (21 dagar per cykel) för säkerhetsutvärdering (DLT-dosbegränsande toxiciteter) för att definiera RP3R. Deltagare från säkerhetsinkörningsdelen behandlades tills eventuella avbrottskriterier uppfylldes. Efter avslutad behandling följdes alla deltagare för säkerhetsutvärderingar under säkerhetsuppföljningsperioden (upp till 130 dagar). Dessutom fortsatte försökspersoner som avbröt studiebehandlingen utan tidigare dokumenterad sjukdomsprogression effektbedömningar i effektuppföljningsfasen oavsett start av ny antineoplastisk behandling och tills dokumenterad progressiv sjukdom enligt protokollet. Efter att RP3R bestämts stängdes inskrivningen i denna del och ytterligare deltagare registrerades i den randomiserade delen (del 2) av studien. Pågående patienter från säkerhetsinkörningsdelen fortsatte sin behandling på tilldelad dosnivå enligt dos och schema för säkerhetsinkörningsdelen.
  • Del 2: Randomiserad del. Den randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade delen av studien inleddes efter bekräftelse av RP3R för kombinationen av canakinumab och docetaxel. Deltagare från den randomiserade delen behandlades tills eventuella avbrottskriterier uppfylldes enligt protokoll. Efter avslutad behandling följdes alla deltagare för säkerhetsutvärderingar under säkerhetsuppföljningsperioden (upp till 130 dagar). Dessutom fortsatte försökspersoner som avbröt studiebehandlingen utan tidigare dokumenterad sjukdomsprogression effektbedömningar i effektuppföljningsfasen oavsett start av ny antineoplastisk behandling och tills dokumenterad progressiv sjukdom enligt protokollet.

Baserat på den bristande effekt som observerades i den primära analysen beslutade Novartis att avbryta behandlingen med canakinumab/placebo. Försökspersonerna fortsatte att få docetaxel om de fick kliniska fördelar enligt utredarens bedömning tills de avbröts

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

245

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • La Rioja, Argentina, 5300
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago del Estero, Argentina, 4200
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Berazategui, Buenos Aires, Argentina, B1884BBF
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, B7600FZN
        • Novartis Investigative Site
  • Australien
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Australien, 4120
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Shepparton, Victoria, Australien, 3630
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgien, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Roeselare, Belgien, 8800
        • Novartis Investigative Site
    • Oost Vlaanderen
      • Sint Niklaas, Oost Vlaanderen, Belgien, 9100
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
    • BA
      • Salvador, BA, Brasilien, 40170-110
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90880-480
        • Novartis Investigative Site
    • SC
      • Itajai, SC, Brasilien, 88301-229
        • Novartis Investigative Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7500006
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Herlev, Danmark, DK 2730
        • Novartis Investigative Site
      • Odense C, Danmark, DK 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Besancon Cedex, Frankrike, 25030
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux Cedex, Frankrike, 33000
        • Novartis Investigative Site
      • Bron, Frankrike, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Frankrike, 67091
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 09
      • Le Mans, Cedex 09, Frankrike, 72037
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory Winship Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64111
        • Saint Luke's Hospital/Marion Bloch Neuroscience Institute Dept of Regulatory
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Montefiore Medical Center Albert Einstein College of Med
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
        • University of Cincinnati Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112 0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ of Utah .
  • Grekland
      • Heraklion Crete, Grekland, 711 10
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grekland, 57001
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • LU
      • Lucca, LU, Italien, 55100
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Italien, 33081
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Osaka, Japan, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Himeji, Hyogo, Japan, 670-8520
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japan, 241-8515
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japan, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • Jordanien
      • Amman, Jordanien, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Shanghai, Kina, 200433
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Korea, Republiken av, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Ashrafieh, Libanon, 166830
        • Novartis Investigative Site
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Nederländerna, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80 952
        • Novartis Investigative Site
      • Rzeszow, Polen, 35-021
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 02 781
        • Novartis Investigative Site
  • Ryska Federationen
      • Pushkin Saint Petersburg, Ryska Federationen, 196603
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Ryska Federationen, 197758
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spanien, 29010
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Badalona, Catalunya, Spanien, 08916
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46014
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Spanien, 15006
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 103616
        • Novartis Investigative Site
  • Tjeckien
      • Brno - Bohunice, Tjeckien, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Ostrava Vitkovice, Tjeckien, 703 84
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60488
        • Novartis Investigative Site
      • Gerlingen, Tyskland, 70839
        • Novartis Investigative Site
      • Grosshansdorf, Tyskland, 22947
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Tyskland, 51109
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Ungern
    • Pest
      • Torokbalint, Pest, Ungern, 2045
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Histologiskt bekräftad avancerad (stadium IIIB) eller metastaserande NSCLC.
  • Försökspersonen har fått en tidigare platinabaserad kemoterapi och en tidigare PD-(L)1-hämmarebehandling för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom.
  • Motiv med ECOG-prestandastatus (PS) på 0 eller 1.
  • Patient med minst 1 evaluerbar (mätbar eller icke-mätbar) lesion enligt RECIST 1.1 i solida tumörkriterier.

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Patient som tidigare fått docetaxel, canakinumab (eller annan IL-1β-hämmare) eller någon annan systemisk behandling för deras lokalt avancerade eller metastaserande NSCLC förutom en platinabaserad kemoterapi och en tidigare PD-(L)1-hämmare.
  • Person med EGFRor ALK-positiv tumör.
  • Anamnes med allvarlig överkänslighetsreaktion mot monoklonala antikroppar, taxaner eller hjälpämnen av docetaxel eller canakinumab.

Annan protokolldefinierad inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Säkerhetsinkörningsdel: Canakinumab+docetaxel
Deltagarna behandlades med fulla doser av docetaxel 75 mg/m^2 intravenöst och canakinumab 200 mg subkutant på dag 1 av varje 21-dagars cykel (dosnivå 1). Försökspersonerna utvärderades för minst 2 kompletta behandlingscykler (21 dagar per cykel; totalt 42 dagar) för säkerhetsutvärdering (DLT) för att definiera RP3R. Deeskalering till canakinumab 200 mg subkutant var 6:e ​​vecka + docetaxel 75 mg/m^2, var 3:e vecka kan också övervägas.
Läkemedel: Canakinumab
Canakinumab, 200 mg, subkutant. Den initiala dosregimen var en gång var tredje vecka (på dag 1 i varje 21-dagarscykel)
Andra namn:
  • ACZ885
Läkemedel: Docetaxel
Docetaxel 75mg/m^2, intravenöst, administrerat på dag 1 i varje 21-dagarscykel
Experimentell: Randomiserad del: Canakinumab + docetaxel
Deltagarna behandlades med canakinumab subkutant vid RP3R och docetaxel med 75 mg/m^2 var tredje vecka
Läkemedel: Canakinumab
Canakinumab, 200 mg, subkutant. Den initiala dosregimen var en gång var tredje vecka (på dag 1 i varje 21-dagarscykel)
Andra namn:
  • ACZ885
Läkemedel: Docetaxel
Docetaxel 75mg/m^2, intravenöst, administrerat på dag 1 i varje 21-dagarscykel
Placebo-jämförare: Randomiserad del: Placebo + docetaxel
Deltagarna behandlades med placebo subkutant vid RP3R och docetaxel med 75 mg/m^2 var tredje vecka
Läkemedel: Docetaxel
Docetaxel 75mg/m^2, intravenöst, administrerat på dag 1 i varje 21-dagarscykel
Övrig: Placebo
Placebo, subkutant, administrerat på RP3R definierad i del 1 - säkerhetsinkörning.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhetsinkörningsdel: Andel deltagare med dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Under de första 42 dagarna av doseringen
Andel deltagare med DLT. En dosbegränsande toxicitet (DLT) definieras som en biverkning eller onormalt laboratorievärde som bedöms som orelaterade till sjukdom, sjukdomsprogression, interkurerande sjukdom eller samtidig medicinering som inträffar inom de första 42 dagarna av behandling med docetaxel och canakinumab.
Under de första 42 dagarna av doseringen
Randomiserad del: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomisering till dödsfall eller slutdatum för slutanalysdata (2021-08-08) beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka (cirka) 18 månader)
OS definieras som tiden från randomisering till dödsdatum på grund av någon orsak. OS-fördelningen uppskattades med Kaplan-Meier-metoden och associerade 95 % konfidensintervall beräknades för varje behandlingsgrupp. Om en försöksperson inte var känd för att ha dött, censurerades OS vid det senaste datumet då försökspersonen var känd för att vara vid liv (på eller före slutdatumet).
Från randomisering till dödsfall eller slutdatum för slutanalysdata (2021-08-08) beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka (cirka) 18 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Genom slutlig analysdata brytdatum 08-jan-2021 (bedömt upp till ca 10 månader för säkerhetsinkörningsdelen och 18 månader för den randomiserade delen)

ORR definieras som andelen deltagare med bekräftat bästa övergripande svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), enligt utredarens bedömning av RECIST 1.1. 95 % konfidensintervall (CI) beräknades med Clopper och Pearsons metod.

CR: Försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
Genom slutlig analysdata brytdatum 08-jan-2021 (bedömt upp till ca 10 månader för säkerhetsinkörningsdelen och 18 månader för den randomiserade delen)
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Från första dokumenterade svar från CR eller PR till datum för första dokumenterade progression, dödsfall eller slutdatum för slutanalysdata (08-jan-2021) beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 10 månader för säkerhetsinkörningen och 18 månader för randomiserad)

DOR definieras som tiden från det första dokumenterade svaret av CR eller PR till datumet för första dokumenterad progression eller död, enligt utredarens bedömning enligt RECIST 1.1-kriterier. DOR-fördelningen uppskattades med Kaplan-Meier-metoden och associerade 95 % konfidensintervall beräknades för varje behandlingsgrupp.

CR: Försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
Från första dokumenterade svar från CR eller PR till datum för första dokumenterade progression, dödsfall eller slutdatum för slutanalysdata (08-jan-2021) beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 10 månader för säkerhetsinkörningen och 18 månader för randomiserad)
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Genom slutlig analysdata brytdatum 08-jan-2021 (bedömt upp till ca 10 månader för säkerhetsinkörningsdelen och 18 månader för den randomiserade delen)

DCR definieras som andelen deltagare med CR eller PR eller med stabil sjukdom (SD) enligt utredarens bedömning enligt RECIST 1.1-kriterier. 95% CI beräknades med Clopper och Pearson-metoden.

CR: Försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.

SD: Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller CR eller en ökning av lesioner som skulle kvalificera sig för progressiv sjukdom.
Genom slutlig analysdata brytdatum 08-jan-2021 (bedömt upp till ca 10 månader för säkerhetsinkörningsdelen och 18 månader för den randomiserade delen)
Randomiserad del: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från randomisering till sjukdomsprogression, dödsfall eller slutdatum för slutanalysdata (2021-08-08) beroende på vad som inträffar först (bedömt upp till ca 18 månader)

PFS definieras som tiden från randomisering till datumet för den första dokumenterade radiologiska progressionen genom utredarens bedömning enligt RECIST 1.1 svarskriterier eller dödsfall på grund av någon orsak.

PFS-fördelningen uppskattades med Kaplan-Meier-metoden och associerade 95 % konfidensintervall beräknades för varje behandlingsgrupp. Om en deltagare inte hade sjukdomsprogression eller dog vid analysens slutdatum, censurerades PFS vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.
Från randomisering till sjukdomsprogression, dödsfall eller slutdatum för slutanalysdata (2021-08-08) beroende på vad som inträffar först (bedömt upp till ca 18 månader)
Randomiserad del: Time to Response (TTR)
Tidsram: Från randomisering till första dokumenterade svar eller slutdatum för slutlig analysdata (2021-08-08) beroende på vilket som inträffar först (upp till ca 18 månader)

TTR definieras som tiden från datum för randomisering till datum för första dokumenterade svar av antingen CR eller PR, enligt utredarens bedömning enligt RECIST 1.1 kriterier. TTR-fördelningen uppskattades med Kaplan-Meier-metoden och associerade 95 % konfidensintervall beräknades för varje behandlingsgrupp. Försökspersoner utan en bekräftad CR eller PR vid tidpunkten för analysens slutdatum censurerades vid studiens maximala uppföljningstid för försökspersoner med en PFS-händelse (d.v.s. sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak), eller vid datum för den senaste adekvata tumörbedömningen för försökspersoner utan PFS-händelse.

CR: Försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
Från randomisering till första dokumenterade svar eller slutdatum för slutlig analysdata (2021-08-08) beroende på vilket som inträffar först (upp till ca 18 månader)
Randomiserad del: Tid till definitiv 10-punktsförsämring (TTD) Symtompoäng för bröstsmärta, hosta och dyspné Per European Organization for Research and Treatment of Cancer Questionnaire (EORTC QLQ) Lungcancer (LC13) Questionnaire
Tidsram: Från baslinje till slutdatum för slutanalysdata 2021-08-08 (uppskattad upp till cirka 18 månader)
EORTC QLQ-LC13 omfattar både multi- och single-item mått på lungcancerrelaterade symtom (dvs hosta, dyspné och bröstsmärtor) och behandlingsrelaterade symtom från konventionell kemoterapi och strålbehandling (dvs. håravfall, neuropati, ont i munnen och dysfagi). Poäng för varje skala och enstaka punkt varierar från 0 till 100, med högre poäng som indikerar högre nivå av symtom. TTD för bröstsmärtor, hosta och dyspné definieras som tiden från randomisering till datum för händelsen, vilket definieras som en absolut försämring på minst 10 poäng från baslinjen för motsvarande skalpoäng, utan senare förändring under denna tröskel, dvs.<10 poäng observerades eller om denna försämring observerades vid den senaste bedömningen för försökspersonen, eller död på grund av någon orsak (beroende på vilket som inträffar tidigare). Om ett ämne inte hade en händelse censurerades TTD vid den senaste adekvata bedömningen.
Från baslinje till slutdatum för slutanalysdata 2021-08-08 (uppskattad upp till cirka 18 månader)
Randomiserad del: Tid till definitiv 10-punktsförsämring av global hälsostatus (GHS)/livskvalitet (QoL), andnöd och smärta Per EORTC QLQ-C30 frågeformulär
Tidsram: Från baslinje till slutdatum för slutanalysdata 2021-08-08 (uppskattad upp till cirka 18 månader)
EORTC QLQ-C30 innehåller 5 funktionsskalor (fysisk, roll, kognitiv, emotionell och social), 3 symptomskalor (trötthet, smärta och illamående/kräkningar), en GHS/QoL-skala och 6 enstaka föremål (förstoppning, diarré, sömnlöshet) , andnöd, aptitlöshet och ekonomiska svårigheter). För varje skala och enstaka punkt varierar poängen mellan 0 och 100. En hög poäng för funktionella skalor/GHS/QoL representerar bättre fungerande eller QoL, en hög poäng för symtomskalor/enstaka föremål representerar betydande symptomatologi. TTD i GHS/QoL, andnöd och smärta definieras som tiden från randomisering till datum för händelsen, definierad som minst 10 poängs absolut försämring från baslinjen för motsvarande skalpoäng, utan senare förändring under denna tröskel, dvs. <10 poäng observerades eller om denna försämring observerades vid den senaste bedömningen för försökspersonen, eller död på grund av någon orsak (beroende på vilket som inträffar tidigare). Om ett ämne inte hade en händelse censurerades TTD vid den senaste adekvata bedömningen.
Från baslinje till slutdatum för slutanalysdata 2021-08-08 (uppskattad upp till cirka 18 månader)
Randomiserad del: Förändring från baslinjen i GHS/QoL, andnöd och smärtpoäng enligt EORTC QLQ C30-enkäten
Tidsram: Baslinje, var 3:e vecka från vecka 3 till slutet av behandlingen, var 6:e ​​eller 12:e vecka efter behandling till progress (efter behandlingseffektbesök), 7 och 28 dagar efter progression till och med slutdatum för slutanalysen den 8 januari 2021 (upp till ca 18 månader)
EORTC QLQ-C30 innehåller 5 funktionsskalor (fysisk, roll, kognitiv, emotionell och social), 3 symptomskalor (trötthet, smärta och illamående/kräkningar), en GHS/QoL-skala och 6 enstaka föremål (förstoppning, diarré, sömnlöshet) dyspné, aptitlöshet och ekonomiska svårigheter). För varje skala och objekt varierar poängen 0-100. En hög poäng för funktionella skalor/Livskvalitet representerar bättre funktion/Livskvalitet; ett högt betyg för symtomskalor och artiklar representerar betydande symptomatologi. Förändringar från baslinjen i QoL, andnöd och smärtpoäng presenteras. För QoL indikerar en negativ förändring från baslinjen förbättring; för andnöd och smärta indikerar en positiv förändring från baslinjen förbättring. För försökspersoner som avbröt behandlingen utan sjukdomsprogression, genomfördes effektbesök 1, 2, 3 och 5 efter behandlingen var 6:e ​​vecka (under de första 12 månaderna efter behandlingsstart) och var 12:e vecka (efter 12 månader sedan behandlingsstart) fram till sjukdomsprogression
Baslinje, var 3:e vecka från vecka 3 till slutet av behandlingen, var 6:e ​​eller 12:e vecka efter behandling till progress (efter behandlingseffektbesök), 7 och 28 dagar efter progression till och med slutdatum för slutanalysen den 8 januari 2021 (upp till ca 18 månader)
Randomiserad del: Förändring från baslinjen i bröstsmärta, hosta och dyspnépoäng enligt EORTC-QLQ LC13-enkäten
Tidsram: Baslinje, var 3:e vecka från vecka 3 till slutet av behandlingen, var 6:e ​​eller 12:e vecka efter behandling till progress (efter behandlingseffektbesök), 7 och 28 dagar efter progression till och med slutdatum för slutanalysen den 8 januari 2021 (upp till ca 18 månader)
EORTC QLQ-LC13 är ett frågeformulär med 13 artiklar. Den består av både flera och enstaka mått på lungcancerrelaterade symtom (dvs hosta, dyspné och bröstsmärtor) och behandlingsrelaterade symtom från konventionell kemoterapi och strålbehandling (dvs håravfall, neuropati, ont i munnen och dysfagi). Poäng för varje skala och enstaka punkt varierar från 0 till 100, med högre poäng som indikerar högre ("sämre") nivå av symtom. Förändringar från baslinjen i bröstsmärtor, hosta och dyspnépoäng presenteras. En positiv förändring från baslinjen indikerar förbättring. För försökspersoner som avbröt behandlingen utan sjukdomsprogression, genomfördes effektbesök 1, 2, 3 och 5 efter behandlingen var 6:e ​​vecka (under de första 12 månaderna efter behandlingsstart) och var 12:e vecka (efter 12 månader sedan behandlingsstart) fram till sjukdomsprogression
Baslinje, var 3:e vecka från vecka 3 till slutet av behandlingen, var 6:e ​​eller 12:e vecka efter behandling till progress (efter behandlingseffektbesök), 7 och 28 dagar efter progression till och med slutdatum för slutanalysen den 8 januari 2021 (upp till ca 18 månader)
Randomiserad del: förändring från baslinjen i europeisk livskvalitet-5 dimensioner-5 nivå (EQ-5D-5L) hälsotillståndspoäng
Tidsram: Baslinje, var 3:e vecka från vecka 3 till slutet av behandlingen, var 6:e ​​eller 12:e vecka efter behandling till progress (efter behandlingseffektbesök), 7 och 28 dagar efter progression till och med slutdatum för slutanalysen den 8 januari 2021 (upp till ca 18 månader)
Det beskrivande systemet EQ-5D-5L ger en profil av deltagarens hälsotillstånd i 5 dimensioner (rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression). För var och en av dessa dimensioner tilldelade deltagaren själv ett poäng: från 1 (inga problem) till 5 (extrema problem). De 5-siffriga hälsotillstånden som erhölls för varje dimension omvandlades till ett enstaka medelindexvärde baserat på EQ-5D-övergångsvärdet som satts för Storbritannien med användning av tidsavvägningsmetoden. Detta index sträcker sig från -0,594 (sämsta hälsa) till 1,0 (bästa hälsa). En positiv förändring från baslinjen indikerar förbättring. För försökspersoner som avbröt behandlingen utan sjukdomsprogression, genomfördes effektbesök 1, 2, 3 och 5 efter behandlingen var 6:e ​​vecka (under de första 12 månaderna efter behandlingsstart) och var 12:e vecka (efter 12 månader sedan behandlingsstart) fram till sjukdomsprogression
Baslinje, var 3:e vecka från vecka 3 till slutet av behandlingen, var 6:e ​​eller 12:e vecka efter behandling till progress (efter behandlingseffektbesök), 7 och 28 dagar efter progression till och med slutdatum för slutanalysen den 8 januari 2021 (upp till ca 18 månader)
Säkerhetsinkörningsdel: Maximal plasmakoncentration (Cmax) av Canakinumab
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 före dosering och slutet av infusionen och 24, 48, 168 och 336 timmar (h) efter infusion. Varje cykel är 21 dagar
Venösa helblodprover samlades in för farmakokinetikkarakterisering. Cmax för canakinumab beräknades från kanakinumabs plasmakoncentration-tidsdata med icke-kompartmentella metoder och sammanfattades med beskrivande statistik.
Cykel 1 Dag 1 före dosering och slutet av infusionen och 24, 48, 168 och 336 timmar (h) efter infusion. Varje cykel är 21 dagar
Säkerhetsinkörning del: Tid för maximal plasmakoncentration (Tmax) för Canakinumab
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 före dosering och slutet av infusionen och 24, 48, 168 och 336 timmar (h) efter infusion. Varje cykel är 21 dagar

Venösa helblodprover samlades in för farmakokinetikkarakterisering. Tmax för canakinumab beräknades från kanakinumabs plasmakoncentration-tidsdata med icke-kompartmentella metoder och sammanfattades med beskrivande statistik.

Faktiska registrerade provtagningstider beaktades för beräkningarna.
Cykel 1 Dag 1 före dosering och slutet av infusionen och 24, 48, 168 och 336 timmar (h) efter infusion. Varje cykel är 21 dagar
Säkerhetsinkörningsdel: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till den sista kvantifierbara koncentrationen (AUClast) av Canakinumab
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 före dosering och slutet av infusionen och 24, 48, 168 och 336 timmar (h) efter infusion. Varje cykel är 21 dagar
Venösa helblodprover samlades in för farmakokinetikkarakterisering. AUClast för canakinumab beräknades från kanakinumabs plasmakoncentration-tidsdata med användning av icke-kompartmentella metoder och sammanfattades med beskrivande statistik.
Cykel 1 Dag 1 före dosering och slutet av infusionen och 24, 48, 168 och 336 timmar (h) efter infusion. Varje cykel är 21 dagar
Säkerhetsinkörning Del: Cmax för Docetaxel
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1 före infusion, slutet av infusionen och 2, 4, 6 och 8 timmar efter dosering. Varje cykel är 21 dagar
Venösa helblodprover samlades in för farmakokinetikkarakterisering. Cmax för docetaxel beräknades från docetaxels plasmakoncentration-tidsdata med användning av icke-kompartmentella metoder och sammanfattades med beskrivande statistik.
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1 före infusion, slutet av infusionen och 2, 4, 6 och 8 timmar efter dosering. Varje cykel är 21 dagar
Säkerhetsinkörning Del: Tmax för Docetaxel
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1 före infusion, slutet av infusionen och 2, 4, 6 och 8 timmar efter dosering. Varje cykel är 21 dagar

Venösa helblodprover samlades in för farmakokinetikkarakterisering. Tmax för docetaxel beräknades från docetaxels plasmakoncentration-tidsdata med användning av icke-kompartmentella metoder och sammanfattades med beskrivande statistik.

Faktiska registrerade provtagningstider beaktades för beräkningarna.
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1 före infusion, slutet av infusionen och 2, 4, 6 och 8 timmar efter dosering. Varje cykel är 21 dagar
Säkerhetsinkörning Del: AUClast av Docetaxel
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1 före infusion, slutet av infusionen och 2, 4, 6 och 8 timmar efter dosering. Varje cykel är 21 dagar
Venösa helblodprover samlades in för farmakokinetikkarakterisering. AUClast för docetaxel beräknades från docetaxels plasmakoncentration-tidsdata med användning av icke-kompartmentella metoder och sammanfattades med beskrivande statistik.
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1 före infusion, slutet av infusionen och 2, 4, 6 och 8 timmar efter dosering. Varje cykel är 21 dagar
Randomiserad del: Fördos plasmatrågkoncentration (CTrough) av Canakinumab
Tidsram: Fördos på cykel 1 dag 1, cykel 4 dag 1, cykel 6 dag 1, cykel 12 dag 1 och cykel 18 dag 1. Varje cykel är 21 dagar.
Venösa helblodprover samlades in för farmakokinetikkarakterisering. CTrough av canakinumab beräknades från kanakinumabs plasmakoncentration-tid-data med icke-kompartmentella metoder och sammanfattades med beskrivande statistik.
Fördos på cykel 1 dag 1, cykel 4 dag 1, cykel 6 dag 1, cykel 12 dag 1 och cykel 18 dag 1. Varje cykel är 21 dagar.
Randomiserad del: Cmax för Docetaxel
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 4 Dag 1 vid pre-infusion, slutet av infusionen och 2, 4 och 6 timmar efter dosering. Varje cykel är 21 dagar
Venösa helblodprover samlades in för farmakokinetikkarakterisering. Cmax för docetaxel beräknades från docetaxels plasmakoncentration-tidsdata med användning av icke-kompartmentella metoder och sammanfattades med beskrivande statistik.
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 4 Dag 1 vid pre-infusion, slutet av infusionen och 2, 4 och 6 timmar efter dosering. Varje cykel är 21 dagar
Randomiserad del: Tmax för Docetaxel
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 4 Dag 1 vid pre-infusion, slutet av infusionen och 2, 4 och 6 timmar efter dosering. Varje cykel är 21 dagar

Venösa helblodprover samlades in för farmakokinetikkarakterisering. Tmax för docetaxel beräknades från docetaxels plasmakoncentration-tidsdata med användning av icke-kompartmentella metoder och sammanfattades med beskrivande statistik.

Faktiska registrerade provtagningstider beaktades för beräkningarna.
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 4 Dag 1 vid pre-infusion, slutet av infusionen och 2, 4 och 6 timmar efter dosering. Varje cykel är 21 dagar
Randomiserad del: AUClast av Docetaxel
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 4 Dag 1 vid pre-infusion, slutet av infusionen och 2, 4 och 6 timmar efter dosering. Varje cykel är 21 dagar
Venösa helblodprover samlades in för farmakokinetikkarakterisering. AUClast för docetaxel beräknades från docetaxels plasmakoncentration-tidsdata med användning av icke-kompartmentella metoder och sammanfattades med beskrivande statistik.
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 4 Dag 1 vid pre-infusion, slutet av infusionen och 2, 4 och 6 timmar efter dosering. Varje cykel är 21 dagar
Randomiserad del: Canakinumab Antidrug Antibodies (ADA) vid baslinjen
Tidsram: Baslinje
ADA-prevalens vid baslinjen beräknades som andelen deltagare som hade ett ADA-positivt resultat vid baslinjen
Baslinje
Randomiserad del: Canakinumab ADA Incidens vid behandling
Tidsram: Fördosering vid Cykel 1 Dag 1, Cykel 4 Dag 1, Cykel 6 Dag 1, Cykel 12 Dag 1, behandlingsslut och 130 dagar efter avslutad behandling genom slutdatum för slutanalysdata 2021-08-08 (uppskattad till 18 månader). Varje cykel är 21 dagar
ADA-incidensen vid behandling beräknades som andelen deltagare som var behandlingsinducerad ADA-positiv (post-baseline ADA-positiv med ADA-negativt prov vid baslinjen) och behandlingsboostad ADA-positiva (post-baseline-ADA-positiva med titer som är på minst vecktitern ändras större än den ADA-positiva baslinjetitern)
Fördosering vid Cykel 1 Dag 1, Cykel 4 Dag 1, Cykel 6 Dag 1, Cykel 12 Dag 1, behandlingsslut och 130 dagar efter avslutad behandling genom slutdatum för slutanalysdata 2021-08-08 (uppskattad till 18 månader). Varje cykel är 21 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 januari 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

8 januari 2021

Avslutad studie (Faktisk)

20 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 juli 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 augusti 2018

Första postat (Faktisk)

13 augusti 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CACZ885V2301
  • 2018-002480-26 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende expertpanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.

Dessa testdata är för närvarande tillgängliga enligt den process som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera