Исследование фазы III по оценке эффективности и безопасности канакинумаба в комбинации с доцетакселом у взрослых субъектов с немелкоклеточным раком легкого в качестве терапии второй или третьей линии (CANOPY-2)
16 августа 2023 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III по оценке эффективности и безопасности канакинумаба в комбинации с доцетакселом по сравнению с плацебо в комбинации с доцетакселом у взрослых субъектов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), ранее получавших PD-( Ингибиторы L)1 и химиотерапия на основе платины (CANOPY 2)
Это исследование фазы III предназначено для оценки роли ингибирования IL-1β в сочетании с доцетакселом у пациентов с распространенным НМРЛ, ранее получавших ингибиторы PD-(L)1 и химиотерапию на основе препаратов платины.
Рандомизированной части III будет предшествовать вводная часть по безопасности, в которой будет подтверждена рекомендуемая доза комбинации канакинумаба и доцетаксела.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое исследование фазы III, предназначенное для оценки эффективности и безопасности канакинумаба в комбинации с доцетакселом по сравнению с плацебо в комбинации с доцетакселом в качестве терапии второй или третьей линии. В исследование были включены взрослые пациенты с распространенным НМРЛ, у которых заболевание прогрессировало после предшествующего лечения ингибитором PD-(L)1. Субъектов также предварительно лечили химиотерапией на основе платины, либо вместе с ингибитором PD-(L)1, либо последовательно.
Исследование состояло из 2 частей:
- Часть 1: Обкатка безопасности. Эта часть была проведена для подтверждения рекомендуемой схемы лечения фазы 3 (RP3R) комбинации канакинумаба и доцетаксела. Участников лечили в течение как минимум 2 полных циклов лечения (21 день на цикл) для оценки безопасности (DLT-Dose Limiting Toxicities) для определения RP3R. Участников из вводной части безопасности лечили до тех пор, пока не были соблюдены какие-либо критерии прекращения. После прекращения лечения за всеми участниками наблюдали для оценки безопасности в течение периода наблюдения за безопасностью (до 130 дней). Кроме того, субъекты, прекратившие исследуемое лечение без предварительного документально подтвержденного прогрессирования заболевания, продолжали оценку эффективности в фазе последующего наблюдения за эффективностью независимо от начала новой противоопухолевой терапии и до документально подтвержденного прогрессирования заболевания в соответствии с протоколом. После определения RP3R регистрация в этой части была закрыта, а дополнительные участники были включены в рандомизированную часть (часть 2) исследования. Продолжающиеся пациенты из вводной части безопасности продолжали свое лечение в назначенном уровне дозы в соответствии с дозой и графиком вводной части безопасности.
- Часть 2: Рандомизированная часть. Рандомизированная, двойная слепая, плацебо-контролируемая часть исследования началась после подтверждения RP3R для комбинации канакинумаба и доцетаксела. Участников из рандомизированной части лечили до тех пор, пока не были соблюдены какие-либо критерии прекращения в соответствии с протоколом. После прекращения лечения за всеми участниками наблюдали для оценки безопасности в течение периода наблюдения за безопасностью (до 130 дней). Кроме того, субъекты, прекратившие исследуемое лечение без предварительного документально подтвержденного прогрессирования заболевания, продолжали оценку эффективности в фазе последующего наблюдения за эффективностью независимо от начала новой противоопухолевой терапии и до документально подтвержденного прогрессирования заболевания в соответствии с протоколом.
На основании отсутствия эффективности, наблюдаемой в первичном анализе, Novartis решила прекратить лечение канакинумабом/плацебо. Субъекты продолжали получать доцетаксел, если они получали клиническую пользу в соответствии с оценкой исследователя, до прекращения
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
245
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Queensland
-
Greenslopes, Queensland, Австралия, 4120
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Shepparton, Victoria, Австралия, 3630
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
La Rioja, Аргентина, 5300
- Novartis Investigative Site
-
Santiago del Estero, Аргентина, 4200
- Novartis Investigative Site
-
-
Buenos Aires
-
Berazategui, Buenos Aires, Аргентина, B1884BBF
- Novartis Investigative Site
-
Caba, Buenos Aires, Аргентина, C1426ANZ
- Novartis Investigative Site
-
Mar del Plata, Buenos Aires, Аргентина, B7600FZN
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Бельгия, 1200
- Novartis Investigative Site
-
Charleroi, Бельгия, 6000
- Novartis Investigative Site
-
Gent, Бельгия, 9000
- Novartis Investigative Site
-
Roeselare, Бельгия, 8800
- Novartis Investigative Site
-
-
Oost Vlaanderen
-
Sint Niklaas, Oost Vlaanderen, Бельгия, 9100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
BA
-
Salvador, BA, Бразилия, 40170-110
- Novartis Investigative Site
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Бразилия, 90880-480
- Novartis Investigative Site
-
-
SC
-
Itajai, SC, Бразилия, 88301-229
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Pest
-
Torokbalint, Pest, Венгрия, 2045
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 13125
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Германия, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Германия, 60488
- Novartis Investigative Site
-
Gerlingen, Германия, 70839
- Novartis Investigative Site
-
Grosshansdorf, Германия, 22947
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Германия, 51109
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Германия, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Heraklion Crete, Греция, 711 10
- Novartis Investigative Site
-
Thessaloniki, Греция, 57001
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Herlev, Дания, DK 2730
- Novartis Investigative Site
-
Odense C, Дания, DK 5000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Израиль, 52621
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amman, Иордания, 11941
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28041
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Испания, 28034
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Испания, 28040
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Испания, 28222
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Malaga, Andalucia, Испания, 29010
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Badalona, Catalunya, Испания, 08916
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Испания, 46014
- Novartis Investigative Site
-
-
Galicia
-
La Coruna, Galicia, Испания, 15006
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
LU
-
Lucca, LU, Италия, 55100
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Rozzano, MI, Италия, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
PN
-
Aviano, PN, Италия, 33081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Shanghai, Китай, 200433
- Novartis Investigative Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Novartis Investigative Site
-
-
Seocho Gu
-
Seoul, Seocho Gu, Корея, Республика, 06591
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ashrafieh, Ливан, 166830
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
- Novartis Investigative Site
-
Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
-
Maastricht, Нидерланды, 6229 HX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Польша, 80 952
- Novartis Investigative Site
-
Rzeszow, Польша, 35-021
- Novartis Investigative Site
-
Warszawa, Польша, 02 781
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Pushkin Saint Petersburg, Российская Федерация, 196603
- Novartis Investigative Site
-
St Petersburg, Российская Федерация, 197758
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 168583
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory Winship Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
- Saint Luke's Hospital/Marion Bloch Neuroscience Institute Dept of Regulatory
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Montefiore Medical Center Albert Einstein College of Med
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
- University of Cincinnati Cancer Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112 0550
- Huntsman Cancer Institute Univ of Utah .
-
-
-
-
-
Tainan, Тайвань, 70403
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Тайвань, 103616
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Besancon Cedex, Франция, 25030
- Novartis Investigative Site
-
Bordeaux Cedex, Франция, 33000
- Novartis Investigative Site
-
Bron, Франция, 69677
- Novartis Investigative Site
-
Strasbourg Cedex, Франция, 67091
- Novartis Investigative Site
-
-
Cedex 09
-
Le Mans, Cedex 09, Франция, 72037
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brno - Bohunice, Чехия, 625 00
- Novartis Investigative Site
-
Ostrava Vitkovice, Чехия, 703 84
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Santiago, Чили, 7500006
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Osaka, Япония, 545-8586
- Novartis Investigative Site
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Япония, 464 8681
- Novartis Investigative Site
-
-
Hyogo
-
Himeji, Hyogo, Япония, 670-8520
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Yokohama-city, Kanagawa, Япония, 241-8515
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Chuo ku, Tokyo, Япония, 104 0045
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Гистологически подтвержденный распространенный (стадия IIIB) или метастатический НМРЛ.
- Субъект ранее получил одну химиотерапию на основе препаратов платины и одну предшествующую терапию ингибитором PD-(L)1 по поводу местно-распространенного или метастатического заболевания.
- Субъект с рабочим статусом ECOG (PS) 0 или 1.
- Субъект с по крайней мере 1 оцениваемым (измеряемым или неизмеримым) поражением по RECIST 1.1 в критериях солидных опухолей.
Ключевые критерии исключения:
- Субъект, который ранее получал доцетаксел, канакинумаб (или другой ингибитор IL-1β) или любую системную терапию местно-распространенного или метастатического НМРЛ, кроме одной химиотерапии на основе платины и одного предшествующего ингибитора PD-(L)1.
- Субъект с EGFR или ALK-положительной опухолью.
- Тяжелая реакция гиперчувствительности на моноклональные антитела, таксаны или вспомогательные вещества доцетаксела или канакинумаба в анамнезе.
Может применяться другое включение/исключение, определяемое протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вводная часть по безопасности: Канакинумаб+доцетаксел
Участников лечили полными дозами доцетаксела 75 мг/м^2 внутривенно и канакинумаба 200 мг подкожно в 1-й день каждого 21-дневного цикла (уровень дозы 1).
Субъектов оценивали в течение как минимум 2 полных циклов лечения (21 день на цикл; всего 42 дня) для оценки безопасности (DLT) для определения RP3R.
Также можно рассмотреть деэскалацию до канакинумаба 200 мг подкожно каждые 6 недель + доцетаксел 75 мг/м^2 каждые 3 недели.
|
Канакинумаб, 200 мг подкожно.
Начальный режим дозирования был один раз каждые 3 недели (в 1-й день каждого 21-дневного цикла).
Другие имена:
Доцетаксел 75 мг/м^2, внутривенно, вводится в 1-й день каждого 21-дневного цикла
|
|
Экспериментальный: Рандомизированная часть: Канакинумаб + доцетаксел
Участников лечили канакинумабом подкожно в RP3R и доцетакселом в дозе 75 мг/м^2 каждые 3 недели.
|
Канакинумаб, 200 мг подкожно.
Начальный режим дозирования был один раз каждые 3 недели (в 1-й день каждого 21-дневного цикла).
Другие имена:
Доцетаксел 75 мг/м^2, внутривенно, вводится в 1-й день каждого 21-дневного цикла
|
|
Плацебо Компаратор: Рандомизированная часть: плацебо + доцетаксел.
Участников лечили плацебо подкожно во время RP3R и доцетакселом в дозе 75 мг/м^2 каждые 3 недели.
|
Доцетаксел 75 мг/м^2, внутривенно, вводится в 1-й день каждого 21-дневного цикла
Плацебо, подкожно, вводили при RP3R, как указано в Части 1 – вводная часть по безопасности.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вводная часть по безопасности: процент участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: В течение первых 42 дней приема
|
Процент участников с DLT.
Дозолимитирующая токсичность (DLT) определяется как нежелательное явление или аномальное лабораторное значение, оцененное как не связанное с заболеванием, прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующим лечением, которое возникает в течение первых 42 дней лечения доцетакселом и канакинумабом.
|
В течение первых 42 дней приема
|
|
Рандомизированная часть: общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации до даты смерти или окончательного анализа данных (08 января 2021 г.), в зависимости от того, что наступит раньше (примерно до (приблизительно) 18 месяцев)
|
ОВ определяется как время от рандомизации до даты смерти по любой причине.
Распределение ОС оценивали с использованием метода Каплана-Мейера, и для каждой группы лечения рассчитывали соответствующие 95% доверительные интервалы.
Если не было известно, что субъект умер, то ОС подвергалась цензуре на самую последнюю дату, когда стало известно, что субъект жив (на дату отсечения или до нее).
|
От рандомизации до даты смерти или окончательного анализа данных (08 января 2021 г.), в зависимости от того, что наступит раньше (примерно до (приблизительно) 18 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Данные окончательного анализа датируются 08 января 2021 г. (примерно до 10 месяцев для вводной части безопасности и до 18 месяцев для рандомизированной части)
|
ORR определяется как процент участников с подтвержденным лучшим общим ответом полного ответа (CR) или частичным ответом (PR) в соответствии с оценкой исследователя RECIST 1.1. 95% доверительные интервалы (ДИ) были рассчитаны с использованием метода Клоппера и Пирсона. CR: Исчезновение всех неузловых поражений-мишеней. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. |
Данные окончательного анализа датируются 08 января 2021 г. (примерно до 10 месяцев для вводной части безопасности и до 18 месяцев для рандомизированной части)
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От первого задокументированного ответа CR или PR до даты первого задокументированного прогрессирования, смерти или даты окончания данных окончательного анализа (08 января 2021 г.), в зависимости от того, что наступит раньше (примерно до 10 месяцев для вводной проверки безопасности и до 18 месяцев для рандомизированный)
|
DOR определяется как время от первого задокументированного ответа CR или PR до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти по оценке исследователя в соответствии с критериями RECIST 1.1. Распределение DOR оценивали с использованием метода Каплана-Мейера, и для каждой группы лечения рассчитывали соответствующие 95% доверительные интервалы. CR: Исчезновение всех неузловых поражений-мишеней. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. |
От первого задокументированного ответа CR или PR до даты первого задокументированного прогрессирования, смерти или даты окончания данных окончательного анализа (08 января 2021 г.), в зависимости от того, что наступит раньше (примерно до 10 месяцев для вводной проверки безопасности и до 18 месяцев для рандомизированный)
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Данные окончательного анализа датируются 08 января 2021 г. (примерно до 10 месяцев для вводной части безопасности и до 18 месяцев для рандомизированной части)
|
DCR определяется как процент участников с CR или PR или со стабильным заболеванием (SD) в соответствии с оценкой исследователя в соответствии с критериями RECIST 1.1. 95% CI были рассчитаны с использованием метода Клоппера и Пирсона. CR: Исчезновение всех неузловых поражений-мишеней. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. SD: ни достаточное сокращение, чтобы квалифицировать PR или CR, ни увеличение поражений, которое можно было бы квалифицировать как прогрессирующее заболевание. |
Данные окончательного анализа датируются 08 января 2021 г. (примерно до 10 месяцев для вводной части безопасности и до 18 месяцев для рандомизированной части)
|
|
Рандомизированная часть: выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От рандомизации до даты прогрессирования заболевания, смерти или окончательного анализа данных (08 января 2021 г.), в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается примерно до 18 месяцев)
|
ВБП определяется как время от рандомизации до даты первого зарегистрированного радиологического прогрессирования по оценке исследователя в соответствии с критериями ответа RECIST 1.1 или смерти по любой причине. Распределение ВБП оценивали с использованием метода Каплана-Мейера, и для каждой группы лечения рассчитывали соответствующие 95% доверительные интервалы. Если у участника не было прогрессирования заболевания или он умер на дату окончания анализа, ВБП подвергалась цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли. |
От рандомизации до даты прогрессирования заболевания, смерти или окончательного анализа данных (08 января 2021 г.), в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается примерно до 18 месяцев)
|
|
Рандомизированная часть: время до ответа (TTR)
Временное ограничение: От рандомизации до даты первого задокументированного ответа или окончательного анализа данных (08 января 2021 г.), в зависимости от того, что наступит раньше (примерно до 18 месяцев)
|
TTR определяется как время от даты рандомизации до даты первого задокументированного ответа либо CR, либо PR, по оценке исследователя в соответствии с критериями RECIST 1.1. Распределение TTR оценивали с использованием метода Каплана-Мейера, и для каждой группы лечения рассчитывали соответствующие 95% доверительные интервалы. Субъекты без подтвержденного CR или PR на момент окончания анализа подвергались цензуре в максимальное время последующего наблюдения для субъектов с событием PFS (т. е. прогрессирование заболевания или смерть по любой причине) или в момент дата последней адекватной оценки опухоли у субъектов без события ВБП. CR: Исчезновение всех неузловых поражений-мишеней. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. |
От рандомизации до даты первого задокументированного ответа или окончательного анализа данных (08 января 2021 г.), в зависимости от того, что наступит раньше (примерно до 18 месяцев)
|
|
Рандомизированная часть: Время до окончательного ухудшения по 10 баллам (TTD) Оценка симптомов боли в груди, кашля и одышки согласно опроснику качества жизни Европейской организации по изучению и лечению рака (EORTC QLQ) Опросник рака легкого (LC13)
Временное ограничение: От исходного уровня до конечной даты окончательного анализа данных 08 января 2021 г. (по оценке примерно до 18 месяцев)
|
EORTC QLQ-LC13 включает как многокомпонентные, так и однокомпонентные измерения симптомов, связанных с раком легких (т.
выпадение волос, невропатия, боль во рту и дисфагия).
Баллы по каждой шкале и по одному пункту варьируются от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывают на более высокий уровень симптомов.
TTD для боли в груди, кашля и одышки определяется как время от рандомизации до даты события, которое определяется как абсолютное ухудшение не менее чем на 10 баллов по сравнению с исходным уровнем соответствующего балла по шкале, без последующих изменений ниже этого порога, т.е. <10. баллов, или если это ухудшение наблюдалось при последней оценке субъекта, или смерть по любой причине (в зависимости от того, что наступит раньше).
Если у субъекта не было события, TTD цензурировалось при последней адекватной оценке.
|
От исходного уровня до конечной даты окончательного анализа данных 08 января 2021 г. (по оценке примерно до 18 месяцев)
|
|
Рандомизированная часть: время до окончательного ухудшения общего состояния здоровья (GHS)/качества жизни (QoL) по 10 баллам, одышка и боль согласно опроснику EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: От исходного уровня до конечной даты окончательного анализа данных 08 января 2021 г. (по оценке примерно до 18 месяцев)
|
EORTC QLQ-C30 включает 5 функциональных шкал (физические, ролевые, когнитивные, эмоциональные и социальные), 3 шкалы симптомов (усталость, боль и тошнота/рвота), шкалу GHS/QoL и 6 отдельных пунктов (запор, диарея, бессонница). , одышка, потеря аппетита и финансовые трудности).
Для каждой шкалы и отдельного пункта баллы варьируются от 0 до 100.
Высокий балл по функциональным шкалам/GHS/QoL свидетельствует о лучшем функционировании или QoL, высокий балл по шкалам симптомов/отдельным пунктам указывает на выраженную симптоматику.
TTD в GHS/QoL, одышка и боль определяется как время от рандомизации до даты события, определяемое как абсолютное ухудшение не менее чем на 10 баллов по сравнению с исходным уровнем соответствующей оценки по шкале, при отсутствии более поздних изменений ниже этого порога, т.е. <10 баллов, или если это ухудшение наблюдалось при последней оценке субъекта, или смерть по любой причине (в зависимости от того, что наступит раньше).
Если у субъекта не было события, TTD цензурировалось при последней адекватной оценке.
|
От исходного уровня до конечной даты окончательного анализа данных 08 января 2021 г. (по оценке примерно до 18 месяцев)
|
|
Рандомизированная часть: изменение показателей GHS/QoL, одышки и боли по сравнению с исходным уровнем согласно опроснику EORTC QLQ C30.
Временное ограничение: Исходный уровень, каждые 3 недели с 3-й недели до окончания лечения, каждые 6 или 12 недель после лечения до прогрессирования (посещения по оценке эффективности после лечения), 7 и 28 дней после прогрессирования до конечной даты окончательного анализа 08 января 2021 г. (примерно до 18 месяцы)
|
EORTC QLQ-C30 включает 5 функциональных шкал (физическая, ролевая, когнитивная, эмоциональная и социальная), 3 шкалы симптомов (усталость, боль и тошнота/рвота), шкалу GHS/QoL и 6 отдельных пунктов (запор, диарея, бессонница). , одышка, потеря аппетита и финансовые трудности).
Для каждой шкалы и пункта баллы варьируются от 0 до 100.
Высокий балл по функциональным шкалам/QoL представляет лучшее функционирование/QoL; высокие баллы по шкалам и пунктам симптомов представляют значительную симптоматику.
Представлены изменения показателей качества жизни, одышки и боли по сравнению с исходным уровнем.
Для качества жизни отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение; для одышки и боли положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Для субъектов, которые прекратили лечение без прогрессирования заболевания, визиты 1, 2, 3 и 5 после лечения проводились каждые 6 недель (в течение первых 12 месяцев с начала лечения) и каждые 12 недель (через 12 месяцев с начала лечения). до прогрессирования заболевания
|
Исходный уровень, каждые 3 недели с 3-й недели до окончания лечения, каждые 6 или 12 недель после лечения до прогрессирования (посещения по оценке эффективности после лечения), 7 и 28 дней после прогрессирования до конечной даты окончательного анализа 08 января 2021 г. (примерно до 18 месяцы)
|
|
Рандомизированная часть: изменение показателей боли в груди, кашля и одышки по сравнению с исходным уровнем согласно опроснику EORTC-QLQ LC13
Временное ограничение: Исходный уровень, каждые 3 недели с 3-й недели до окончания лечения, каждые 6 или 12 недель после лечения до прогрессирования (посещения по оценке эффективности после лечения), 7 и 28 дней после прогрессирования до конечной даты окончательного анализа 08 января 2021 г. (примерно до 18 месяцы)
|
EORTC QLQ-LC13 представляет собой анкету из 13 пунктов.
Он включает как многокомпонентные, так и однокомпонентные измерения симптомов, связанных с раком легких (например, кашель, одышка и боль в груди), и симптомов, связанных с традиционной химиотерапией и лучевой терапией (например, выпадение волос, невропатия, боль во рту и дисфагия).
Баллы по каждой шкале и по одному пункту варьируются от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывают на более высокий («хуже») уровень симптомов.
Представлены изменения показателей боли в груди, кашля и одышки по сравнению с исходным уровнем.
Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Для субъектов, которые прекратили лечение без прогрессирования заболевания, визиты 1, 2, 3 и 5 после лечения проводились каждые 6 недель (в течение первых 12 месяцев с начала лечения) и каждые 12 недель (через 12 месяцев с начала лечения). до прогрессирования заболевания
|
Исходный уровень, каждые 3 недели с 3-й недели до окончания лечения, каждые 6 или 12 недель после лечения до прогрессирования (посещения по оценке эффективности после лечения), 7 и 28 дней после прогрессирования до конечной даты окончательного анализа 08 января 2021 г. (примерно до 18 месяцы)
|
|
Рандомизированная часть: изменение по сравнению с исходным уровнем европейских параметров качества жизни-5, уровень-5 (EQ-5D-5L), баллы состояния здоровья
Временное ограничение: Исходный уровень, каждые 3 недели с 3-й недели до окончания лечения, каждые 6 или 12 недель после лечения до прогрессирования (посещения по оценке эффективности после лечения), 7 и 28 дней после прогрессирования до конечной даты окончательного анализа 08 января 2021 г. (примерно до 18 месяцы)
|
Описательная система EQ-5D-5L обеспечивает профиль состояния здоровья участника в 5 измерениях (подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия).
По каждому из этих параметров участник самостоятельно присваивал баллы: от 1 (нет проблем) до 5 (крайние проблемы).
5-значное состояние здоровья, полученное для каждого параметра, было преобразовано в одно среднее значение индекса на основе значения пешеходного перехода EQ-5D, установленного для Великобритании, с использованием метода временного компромисса.
Этот индекс колеблется от -0,594 (худшее здоровье) до 1,0 (лучшее здоровье).
Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Для субъектов, которые прекратили лечение без прогрессирования заболевания, визиты 1, 2, 3 и 5 после лечения проводились каждые 6 недель (в течение первых 12 месяцев с начала лечения) и каждые 12 недель (через 12 месяцев с начала лечения). до прогрессирования заболевания
|
Исходный уровень, каждые 3 недели с 3-й недели до окончания лечения, каждые 6 или 12 недель после лечения до прогрессирования (посещения по оценке эффективности после лечения), 7 и 28 дней после прогрессирования до конечной даты окончательного анализа 08 января 2021 г. (примерно до 18 месяцы)
|
|
Вводная часть по безопасности: максимальная концентрация в плазме (Cmax) канакинумаба
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 перед введением дозы и в конце инфузии и через 24, 48, 168 и 336 часов (ч) после инфузии. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы цельной венозной крови собирали для характеристики фармакокинетики.
Cmax канакинумаба рассчитывали на основе данных зависимости концентрации канакинумаба в плазме от времени с использованием некомпартментных методов и суммировали с использованием описательной статистики.
|
Цикл 1 День 1 перед введением дозы и в конце инфузии и через 24, 48, 168 и 336 часов (ч) после инфузии. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Вводная часть по безопасности: время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) канакинумаба
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 перед введением дозы и в конце инфузии и через 24, 48, 168 и 336 часов (ч) после инфузии. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы цельной венозной крови собирали для характеристики фармакокинетики. Tmax канакинумаба рассчитывали на основе данных зависимости концентрации канакинумаба в плазме от времени с использованием некомпартментных методов и суммировали с использованием описательной статистики. Для расчетов учитывались фактически зарегистрированные времена отбора проб. |
Цикл 1 День 1 перед введением дозы и в конце инфузии и через 24, 48, 168 и 336 часов (ч) после инфузии. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Вводный инструктаж по безопасности. Часть: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до последней количественно определяемой концентрации (AUClast) канакинумаба.
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 перед введением дозы и в конце инфузии и через 24, 48, 168 и 336 часов (ч) после инфузии. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы цельной венозной крови собирали для характеристики фармакокинетики.
AUClast канакинумаба рассчитывали по данным зависимости концентрации канакинумаба в плазме от времени с использованием некомпартментных методов и суммировали с использованием описательной статистики.
|
Цикл 1 День 1 перед введением дозы и в конце инфузии и через 24, 48, 168 и 336 часов (ч) после инфузии. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Вводная часть безопасности: Cmax доцетаксела
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 и Цикл 2 День 1 перед инфузией, в конце инфузии и через 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы цельной венозной крови собирали для характеристики фармакокинетики.
Cmax доцетаксела рассчитывали по данным зависимости концентрации доцетаксела в плазме от времени с использованием некомпартментных методов и суммировали с использованием описательной статистики.
|
Цикл 1 День 1 и Цикл 2 День 1 перед инфузией, в конце инфузии и через 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Вводная часть по безопасности: Tmax доцетаксела
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 и Цикл 2 День 1 перед инфузией, в конце инфузии и через 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы цельной венозной крови собирали для характеристики фармакокинетики. Tmax доцетаксела рассчитывали по данным зависимости концентрации доцетаксела в плазме от времени с использованием некомпартментных методов и суммировали с использованием описательной статистики. Для расчетов учитывались фактически зарегистрированные времена отбора проб. |
Цикл 1 День 1 и Цикл 2 День 1 перед инфузией, в конце инфузии и через 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Вводная часть по безопасности: AUClast доцетаксела
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 и Цикл 2 День 1 перед инфузией, в конце инфузии и через 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы цельной венозной крови собирали для характеристики фармакокинетики.
AUClast доцетаксела рассчитывали по данным зависимости концентрации доцетаксела в плазме от времени с использованием некомпартментных методов и суммировали с использованием описательной статистики.
|
Цикл 1 День 1 и Цикл 2 День 1 перед инфузией, в конце инфузии и через 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Рандомизированная часть: минимальная концентрация в плазме перед введением дозы (CTrough) канакинумаба
Временное ограничение: Предварительная доза в Цикл 1, День 1, Цикл 4, День 1, Цикл 6, День 1, Цикл 12, День 1 и Цикл 18, День 1. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы цельной венозной крови собирали для характеристики фармакокинетики.
CTrough канакинумаба рассчитывали по данным зависимости концентрации канакинумаба в плазме от времени с использованием некомпартментных методов и суммировали с использованием описательной статистики.
|
Предварительная доза в Цикл 1, День 1, Цикл 4, День 1, Цикл 6, День 1, Цикл 12, День 1 и Цикл 18, День 1. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Рандомизированная часть: Cmax доцетаксела
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 и Цикл 4 День 1 перед инфузией, в конце инфузии и через 2, 4 и 6 часов после введения дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы цельной венозной крови собирали для характеристики фармакокинетики.
Cmax доцетаксела рассчитывали по данным зависимости концентрации доцетаксела в плазме от времени с использованием некомпартментных методов и суммировали с использованием описательной статистики.
|
Цикл 1 День 1 и Цикл 4 День 1 перед инфузией, в конце инфузии и через 2, 4 и 6 часов после введения дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Рандомизированная часть: Tmax доцетаксела
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 и Цикл 4 День 1 перед инфузией, в конце инфузии и через 2, 4 и 6 часов после введения дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы цельной венозной крови собирали для характеристики фармакокинетики. Tmax доцетаксела рассчитывали по данным зависимости концентрации доцетаксела в плазме от времени с использованием некомпартментных методов и суммировали с использованием описательной статистики. Для расчетов учитывались фактически зарегистрированные времена отбора проб. |
Цикл 1 День 1 и Цикл 4 День 1 перед инфузией, в конце инфузии и через 2, 4 и 6 часов после введения дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Рандомизированная часть: AUClast доцетаксела
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 и Цикл 4 День 1 перед инфузией, в конце инфузии и через 2, 4 и 6 часов после введения дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
Образцы цельной венозной крови собирали для характеристики фармакокинетики.
AUClast доцетаксела рассчитывали по данным зависимости концентрации доцетаксела в плазме от времени с использованием некомпартментных методов и суммировали с использованием описательной статистики.
|
Цикл 1 День 1 и Цикл 4 День 1 перед инфузией, в конце инфузии и через 2, 4 и 6 часов после введения дозы. Каждый цикл составляет 21 день.
|
|
Рандомизированная часть: антилекарственные антитела канакинумабу (ADA) на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Распространенность ADA на исходном уровне рассчитывалась как процент участников, у которых был положительный результат ADA на исходном уровне.
|
Базовый уровень
|
|
Рандомизированная часть: заболеваемость канакинумабом АДА во время лечения
Временное ограничение: Предварительная доза в цикле 1, день 1, цикл 4, день 1, цикл 6, день 1, цикл 12, день 1, конец лечения и 130 дней после окончания лечения до даты окончания данных окончательного анализа 08 января 2021 г. (по оценке до 18 месяцев). Каждый цикл составляет 21 день.
|
Заболеваемость ADA во время лечения рассчитывали как процент участников, которые были ADA-позитивными, вызванными лечением (ADA-положительные после исходного уровня с ADA-отрицательным образцом на исходном уровне) и ADA-положительными, усиленными лечением (ADA-позитивными после исходного уровня с титром, который находится на уровне наименьшая кратность изменения титра больше, чем ADA-положительный исходный титр)
|
Предварительная доза в цикле 1, день 1, цикл 4, день 1, цикл 6, день 1, цикл 12, день 1, конец лечения и 130 дней после окончания лечения до даты окончания данных окончательного анализа 08 января 2021 г. (по оценке до 18 месяцев). Каждый цикл составляет 21 день.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 января 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 января 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 декабря 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 июля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 августа 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 августа 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Доцетаксел
Другие идентификационные номера исследования
- CACZ885V2301
- 2018-002480-26 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Эти данные испытаний в настоящее время доступны в соответствии с процессом, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .