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Studio di fase III che valuta l'efficacia e la sicurezza di canakinumab in combinazione con docetaxel in soggetti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule come terapia di seconda o terza linea (CANOPY-2)

16 agosto 2023 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase III randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che valuta l'efficacia e la sicurezza di canakinumab in combinazione con docetaxel rispetto al placebo in combinazione con docetaxel in soggetti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) precedentemente trattati con PD-( L)1 Inibitori e chemioterapia a base di platino (CANOPY 2)

Questo studio di fase III è progettato per valutare il ruolo dell'inibizione di IL-1β in combinazione con docetaxel in soggetti con NSCLC avanzato precedentemente trattati con inibitori PD-(L)1 e chemioterapia a base di platino. La parte III randomizzata sarà preceduta da una parte run-in di sicurezza in cui sarà confermata la dose raccomandata della combinazione di canakinumab e docetaxel.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si trattava di uno studio multicentrico di fase III progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di canakinumab in combinazione con docetaxel rispetto al placebo in combinazione con docetaxel, come trattamento di seconda o terza linea. Lo studio ha incluso soggetti adulti con NSCLC avanzato la cui malattia era progredita dopo un precedente trattamento con un inibitore PD-(L)1. I soggetti erano stati anche pretrattati con chemioterapia a base di platino, somministrata insieme all'inibitore PD-(L)1 o in sequenza.

Lo studio si componeva di 2 parti:

  • Parte 1: rodaggio di sicurezza. Questa parte è stata condotta per confermare il regime raccomandato di fase 3 (RP3R) della combinazione di canakinumab e docetaxel. I partecipanti sono stati trattati per almeno 2 cicli completi di trattamento (21 giorni per ciclo) per la valutazione della sicurezza (DLT-Dose Limiting Toxicities) per definire RP3R. I partecipanti della parte run-in di sicurezza sono stati trattati fino a quando non sono stati soddisfatti i criteri di interruzione. Dopo l'interruzione del trattamento, tutti i partecipanti sono stati seguiti per le valutazioni di sicurezza durante il periodo di follow-up di sicurezza (fino a 130 giorni). Inoltre, i soggetti che hanno interrotto il trattamento in studio senza una precedente progressione della malattia documentata hanno continuato le valutazioni di efficacia nella fase di follow-up dell'efficacia indipendentemente dall'inizio della nuova terapia antineoplastica e fino alla progressione della malattia documentata come da protocollo. Dopo che l'RP3R è stato determinato, l'arruolamento in questa parte è stato chiuso e altri partecipanti sono stati arruolati nella parte randomizzata (parte 2) dello studio. I pazienti in corso della parte di run-in di sicurezza hanno continuato il trattamento al livello di dose assegnato in base alla dose e al programma per la parte di run-in di sicurezza.
  • Parte 2: parte randomizzata. La parte randomizzata, in doppio cieco, controllata con placebo dello studio si è aperta dopo la conferma del RP3R per la combinazione di canakinumab e docetaxel. I partecipanti della parte randomizzata sono stati trattati fino a quando non sono stati soddisfatti i criteri di interruzione come da protocollo. Dopo l'interruzione del trattamento, tutti i partecipanti sono stati seguiti per le valutazioni di sicurezza durante il periodo di follow-up di sicurezza (fino a 130 giorni). Inoltre, i soggetti che hanno interrotto il trattamento in studio senza una precedente progressione della malattia documentata hanno continuato le valutazioni di efficacia nella fase di follow-up dell'efficacia indipendentemente dall'inizio della nuova terapia antineoplastica e fino alla progressione della malattia documentata come da protocollo.

Sulla base della mancanza di efficacia osservata nell'analisi primaria, Novartis ha deciso di interrompere il trattamento con canakinumab/placebo. I soggetti hanno continuato a ricevere docetaxel se stavano traendo beneficio clinico secondo la valutazione dello sperimentatore fino all'interruzione

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

245

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • La Rioja, Argentina, 5300
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago del Estero, Argentina, 4200
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Berazategui, Buenos Aires, Argentina, B1884BBF
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, B7600FZN
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Australia, 4120
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Shepparton, Victoria, Australia, 3630
        • Novartis Investigative Site
  • Belgio
      • Bruxelles, Belgio, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Charleroi, Belgio, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgio, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Roeselare, Belgio, 8800
        • Novartis Investigative Site
    • Oost Vlaanderen
      • Sint Niklaas, Oost Vlaanderen, Belgio, 9100
        • Novartis Investigative Site
  • Brasile
    • BA
      • Salvador, BA, Brasile, 40170-110
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasile, 90880-480
        • Novartis Investigative Site
    • SC
      • Itajai, SC, Brasile, 88301-229
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
  • Cechia
      • Brno - Bohunice, Cechia, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Ostrava Vitkovice, Cechia, 703 84
        • Novartis Investigative Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7500006
        • Novartis Investigative Site
  • Cina
      • Shanghai, Cina, 200433
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Corea, Repubblica di, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Danimarca
      • Herlev, Danimarca, DK 2730
        • Novartis Investigative Site
      • Odense C, Danimarca, DK 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Federazione Russa
      • Pushkin Saint Petersburg, Federazione Russa, 196603
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Federazione Russa, 197758
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Besancon Cedex, Francia, 25030
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux Cedex, Francia, 33000
        • Novartis Investigative Site
      • Bron, Francia, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Francia, 67091
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 09
      • Le Mans, Cedex 09, Francia, 72037
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Germania, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Germania, 60488
        • Novartis Investigative Site
      • Gerlingen, Germania, 70839
        • Novartis Investigative Site
      • Grosshansdorf, Germania, 22947
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Germania, 51109
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Germania, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
      • Osaka, Giappone, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Giappone, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Himeji, Hyogo, Giappone, 670-8520
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Giappone, 241-8515
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Giappone, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • Giordania
      • Amman, Giordania, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Grecia
      • Heraklion Crete, Grecia, 711 10
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grecia, 57001
        • Novartis Investigative Site
  • Israele
      • Ramat Gan, Israele, 52621
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • LU
      • Lucca, LU, Italia, 55100
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Italia, 33081
        • Novartis Investigative Site
  • Libano
      • Ashrafieh, Libano, 166830
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Olanda, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Olanda, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80 952
        • Novartis Investigative Site
      • Rzeszow, Polonia, 35-021
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polonia, 02 781
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spagna, 29010
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Badalona, Catalunya, Spagna, 08916
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spagna, 46014
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Spagna, 15006
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory Winship Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64111
        • Saint Luke's Hospital/Marion Bloch Neuroscience Institute Dept of Regulatory
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Montefiore Medical Center Albert Einstein College of Med
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
        • University of Cincinnati Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112 0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ of Utah .
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 103616
        • Novartis Investigative Site
  • Ungheria
    • Pest
      • Torokbalint, Pest, Ungheria, 2045
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • NSCLC avanzato (stadio IIIB) o metastatico confermato istologicamente.
  • - Il soggetto ha ricevuto una precedente chemioterapia a base di platino e una precedente terapia con inibitori PD-(L)1 per malattia localmente avanzata o metastatica.
  • Soggetto con ECOG performance status (PS) di 0 o 1.
  • Soggetto con almeno 1 lesione valutabile (misurabile o non misurabile) secondo i criteri RECIST 1.1 nei tumori solidi.

Criteri chiave di esclusione:

  • Soggetti che hanno ricevuto in precedenza docetaxel, canakinumab (o un altro inibitore dell'IL-1β) o qualsiasi terapia sistemica per il loro NSCLC localmente avanzato o metastatico diverso da una chemioterapia a base di platino e un precedente inibitore PD-(L)1.
  • Soggetto con tumore EGFR o ALK positivo.
  • Storia di grave reazione di ipersensibilità ad anticorpi monoclonali, taxani o eccipienti di docetaxel o canakinumab.

Potrebbero essere applicate altre inclusioni/esclusioni definite dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte run-in di sicurezza: canakinumab+docetaxel
I partecipanti sono stati trattati con dosi piene di docetaxel 75 mg/m^2 per via endovenosa e canakinumab 200 mg per via sottocutanea il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni (livello di dose 1). I soggetti sono stati valutati per almeno 2 cicli completi di trattamento (21 giorni per ciclo; per un totale di 42 giorni) per la valutazione della sicurezza (DLT) per definire RP3R. Potrebbe anche essere presa in considerazione la riduzione a canakinumab 200 mg per via sottocutanea ogni 6 settimane + docetaxel 75 mg/m^2, ogni 3 settimane.
Droga: Canakinumab
Canakinumab, 200 mg, sottocutaneo. Il regime posologico iniziale era una volta ogni 3 settimane (il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni)
Altri nomi:
  • ACZ885
Droga: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m^2, per via endovenosa, somministrato il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni
Sperimentale: Parte randomizzata: canakinumab + docetaxel
I partecipanti sono stati trattati con canakinumab per via sottocutanea a RP3R e docetaxel a 75 mg/m^2 ogni 3 settimane
Droga: Canakinumab
Canakinumab, 200 mg, sottocutaneo. Il regime posologico iniziale era una volta ogni 3 settimane (il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni)
Altri nomi:
  • ACZ885
Droga: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m^2, per via endovenosa, somministrato il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni
Comparatore placebo: Parte randomizzata: Placebo + docetaxel
I partecipanti sono stati trattati con placebo sottocutaneo a RP3R e docetaxel a 75 mg/m^2 ogni 3 settimane
Droga: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m^2, per via endovenosa, somministrato il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni
Altro: Placebo
Placebo, sottocutaneo, somministrato all'RP3R definito nella Parte 1-run-in di sicurezza.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte run-in di sicurezza: percentuale di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Durante i primi 42 giorni di somministrazione
Percentuale di partecipanti con DLT. Una tossicità dose-limitante (DLT) è definita come un evento avverso o un valore di laboratorio anormale valutato come non correlato a malattia, progressione della malattia, malattia intercorrente o farmaci concomitanti che si verifica entro i primi 42 giorni di trattamento con docetaxel e canakinumab.
Durante i primi 42 giorni di somministrazione
Parte randomizzata: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al decesso o alla data limite dei dati dell'analisi finale (08-gen-2021), a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa (circa) 18 mesi)
La OS è definita come il tempo dalla randomizzazione alla data del decesso dovuto a qualsiasi causa. La distribuzione dell'OS è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier e sono stati calcolati gli intervalli di confidenza al 95% associati per ciascun gruppo di trattamento. Se non si sapeva che un soggetto era morto, l'OS veniva censurato all'ultima data in cui si sapeva che il soggetto era vivo (alla data limite o prima).
Dalla randomizzazione fino al decesso o alla data limite dei dati dell'analisi finale (08-gen-2021), a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa (circa) 18 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Attraverso la data limite dei dati dell'analisi finale dell'8 gennaio 2021 (valutata fino a circa 10 mesi per la parte di run-in di sicurezza e 18 mesi per la parte randomizzata)

L'ORR è definita come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva confermata di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), secondo la valutazione dello sperimentatore secondo RECIST 1.1. Gli intervalli di confidenza al 95% (IC) sono stati calcolati utilizzando il metodo di Clopper e Pearson.

CR: Scomparsa di tutte le lesioni target non linfonodali. Inoltre, tutti i linfonodi patologici assegnati come lesioni bersaglio devono avere una riduzione in asse corto a < 10 mm PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale.
Attraverso la data limite dei dati dell'analisi finale dell'8 gennaio 2021 (valutata fino a circa 10 mesi per la parte di run-in di sicurezza e 18 mesi per la parte randomizzata)
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dalla prima risposta documentata di CR o PR alla data della prima data limite documentata di progressione, decesso o dati dell'analisi finale (08-gen-2021), a seconda dell'evento che si verifica per primo (fino a circa 10 mesi per il run-in di sicurezza e 18 mesi per il randomizzato)

Il DOR è definito come il tempo dalla prima risposta documentata di CR o PR alla data della prima progressione documentata o decesso, secondo la valutazione dello sperimentatore secondo i criteri RECIST 1.1. La distribuzione DOR è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier e sono stati calcolati gli intervalli di confidenza al 95% associati per ciascun gruppo di trattamento.

CR: Scomparsa di tutte le lesioni target non linfonodali. Inoltre, tutti i linfonodi patologici assegnati come lesioni bersaglio devono avere una riduzione in asse corto a < 10 mm PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale.
Dalla prima risposta documentata di CR o PR alla data della prima data limite documentata di progressione, decesso o dati dell'analisi finale (08-gen-2021), a seconda dell'evento che si verifica per primo (fino a circa 10 mesi per il run-in di sicurezza e 18 mesi per il randomizzato)
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Attraverso la data limite dei dati dell'analisi finale dell'8 gennaio 2021 (valutata fino a circa 10 mesi per la parte di run-in di sicurezza e 18 mesi per la parte randomizzata)

Il DCR è definito come la percentuale di partecipanti con CR o PR o con malattia stabile (SD) secondo la valutazione dello sperimentatore secondo i criteri RECIST 1.1. Gli IC al 95% sono stati calcolati utilizzando il metodo Clopper e Pearson.

CR: Scomparsa di tutte le lesioni target non linfonodali. Inoltre, tutti i linfonodi patologici assegnati come lesioni bersaglio devono avere una riduzione in asse corto a < 10 mm PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale.

DS: Né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR o CR né un aumento delle lesioni che si qualificherebbe per malattia progressiva.
Attraverso la data limite dei dati dell'analisi finale dell'8 gennaio 2021 (valutata fino a circa 10 mesi per la parte di run-in di sicurezza e 18 mesi per la parte randomizzata)
Parte randomizzata: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia, morte o data limite dei dati dell'analisi finale (08-gen-2021), a seconda di quale evento si verifichi per primo (valutato fino a circa 18 mesi)

La PFS è definita come il tempo dalla randomizzazione alla data della prima progressione radiologica documentata secondo la valutazione dello sperimentatore secondo i criteri di risposta RECIST 1.1 o il decesso dovuto a qualsiasi causa.

La distribuzione della PFS è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier e sono stati calcolati gli intervalli di confidenza al 95% associati per ciascun gruppo di trattamento. Se un partecipante non presentava progressione della malattia o moriva alla data limite dell'analisi, la PFS veniva censurata alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore.
Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia, morte o data limite dei dati dell'analisi finale (08-gen-2021), a seconda di quale evento si verifichi per primo (valutato fino a circa 18 mesi)
Parte randomizzata: tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla prima risposta documentata o alla data limite dei dati dell'analisi finale (08-gen-2021), a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 18 mesi)

Il TTR è definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima risposta documentata di CR o PR, secondo la valutazione dello sperimentatore secondo i criteri RECIST 1.1. La distribuzione del TTR è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier e sono stati calcolati gli intervalli di confidenza al 95% associati per ciascun gruppo di trattamento. I soggetti senza una CR o PR confermata al momento della data limite dell'analisi sono stati censurati al tempo massimo di follow-up dello studio per i soggetti con un evento di PFS (ovvero, progressione della malattia o decesso dovuto a qualsiasi causa), o al data dell'ultima valutazione adeguata del tumore per i soggetti senza un evento PFS.

CR: Scomparsa di tutte le lesioni target non linfonodali. Inoltre, tutti i linfonodi patologici assegnati come lesioni bersaglio devono avere una riduzione in asse corto a < 10 mm PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale.
Dalla randomizzazione fino alla prima risposta documentata o alla data limite dei dati dell'analisi finale (08-gen-2021), a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 18 mesi)
Parte randomizzata: Tempo al deterioramento definitivo di 10 punti (TTD) Punteggi dei sintomi di dolore toracico, tosse e dispnea Secondo l'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro Questionario sulla qualità della vita (EORTC QLQ) Cancro polmonare (LC13) Questionario
Lasso di tempo: Dal basale fino alla data limite dei dati dell'analisi finale dell'8 gennaio 2021 (valutata fino a circa 18 mesi)
L'EORTC QLQ-LC13 comprende misure sia multi-item che single-item dei sintomi associati al cancro del polmone (ad es. tosse, dispnea e dolore toracico) e dei sintomi correlati al trattamento da chemioterapia e radioterapia convenzionali (ad es. perdita di capelli, neuropatia, mal di bocca e disfagia). I punteggi per ogni scala e singolo elemento vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano un livello più alto di sintomi. Il TTD per dolore toracico, tosse e dispnea è definito come il tempo dalla randomizzazione alla data dell'evento, che è definito come un peggioramento assoluto di almeno 10 punti rispetto al basale del punteggio della scala corrispondente, senza variazioni successive al di sotto di questa soglia, vale a dire <10 punti è stato osservato o se questo peggioramento è stato osservato all'ultima valutazione per il soggetto, o morte per qualsiasi causa (qualunque si verifichi prima). Se un soggetto non presentava un evento, il TTD veniva censurato all'ultima valutazione adeguata.
Dal basale fino alla data limite dei dati dell'analisi finale dell'8 gennaio 2021 (valutata fino a circa 18 mesi)
Parte randomizzata: tempo al deterioramento definitivo di 10 punti dello stato di salute globale (GHS)/qualità della vita (QoL), mancanza di respiro e dolore secondo il questionario EORTC QLQ-C30
Lasso di tempo: Dal basale fino alla data limite dei dati dell'analisi finale dell'8 gennaio 2021 (valutata fino a circa 18 mesi)
L'EORTC QLQ-C30 comprende 5 scale funzionali (fisiche, di ruolo, cognitive, emotive e sociali), 3 scale di sintomi (affaticamento, dolore e nausea/vomito), una scala GHS/QoL e 6 singoli item (stitichezza, diarrea, insonnia , mancanza di respiro, perdita di appetito e difficoltà finanziarie). Per ogni scala e singolo item, i punteggi vanno da 0 a 100. Un punteggio alto per le scale funzionali/GHS/QoL rappresenta un miglior funzionamento o QoL, un punteggio alto per le scale dei sintomi/singoli item rappresenta una sintomatologia significativa. TTD in GHS/QoL, mancanza di respiro e dolore è definito come il tempo dalla randomizzazione alla data dell'evento, definito come un peggioramento assoluto di almeno 10 punti rispetto al basale del punteggio della scala corrispondente, senza variazioni successive al di sotto di questa soglia, ovvero <10 punti è stato osservato o se questo peggioramento è stato osservato all'ultima valutazione per il soggetto, o morte per qualsiasi causa (qualunque si verifichi prima). Se un soggetto non presentava un evento, il TTD veniva censurato all'ultima valutazione adeguata.
Dal basale fino alla data limite dei dati dell'analisi finale dell'8 gennaio 2021 (valutata fino a circa 18 mesi)
Parte randomizzata: variazione rispetto al basale nei punteggi GHS/QoL, mancanza di respiro e dolore secondo il questionario EORTC QLQ C30
Lasso di tempo: Basale, ogni 3 settimane dalla settimana 3 fino alla fine del trattamento, ogni 6 o 12 settimane dopo il trattamento fino alla progressione (visite di efficacia post-trattamento), 7 e 28 giorni dopo la progressione fino alla data limite dell'analisi finale dell'08 gennaio 2021 (fino a circa il 18 mesi)
L'EORTC QLQ-C30 comprende 5 scale funzionali (fisica, di ruolo, cognitiva, emotiva e sociale), 3 scale di sintomi (fatica, dolore e nausea/vomito), una scala GHS/QoL e 6 singoli item (stitichezza, diarrea, insonnia , dispnea, perdita di appetito e difficoltà finanziarie). Per ogni scala e item, i punteggi vanno da 0 a 100. Un punteggio elevato per le scale funzionali/QoL rappresenta un miglior funzionamento/QoL; un punteggio elevato per le scale e gli item dei sintomi rappresenta una sintomatologia significativa. Vengono presentate le variazioni rispetto al basale di QoL, mancanza di respiro e punteggi del dolore. Per QoL, una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento; per mancanza di respiro e dolore una variazione positiva rispetto al basale indica un miglioramento. Per i soggetti che hanno interrotto il trattamento senza progressione della malattia, le visite di efficacia post-trattamento 1, 2, 3 e 5 sono state condotte ogni 6 settimane (per i primi 12 mesi dall'inizio del trattamento) e ogni 12 settimane (dopo 12 mesi dall'inizio del trattamento) fino alla progressione della malattia
Basale, ogni 3 settimane dalla settimana 3 fino alla fine del trattamento, ogni 6 o 12 settimane dopo il trattamento fino alla progressione (visite di efficacia post-trattamento), 7 e 28 giorni dopo la progressione fino alla data limite dell'analisi finale dell'08 gennaio 2021 (fino a circa il 18 mesi)
Parte randomizzata: variazione rispetto al basale nei punteggi di dolore toracico, tosse e dispnea secondo il questionario EORTC-QLQ LC13
Lasso di tempo: Basale, ogni 3 settimane dalla settimana 3 fino alla fine del trattamento, ogni 6 o 12 settimane dopo il trattamento fino alla progressione (visite di efficacia post-trattamento), 7 e 28 giorni dopo la progressione fino alla data limite dell'analisi finale dell'08 gennaio 2021 (fino a circa il 18 mesi)
L'EORTC QLQ-LC13 è un questionario di 13 voci. Comprende sia misure multi-item che single-item dei sintomi associati al cancro del polmone (ad es. tosse, dispnea e dolore toracico) e dei sintomi correlati al trattamento della chemioterapia e della radioterapia convenzionali (ad es. perdita di capelli, neuropatia, mal di bocca e disfagia). I punteggi per ogni scala e singolo elemento vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano un livello più alto ("peggiore") dei sintomi. Vengono presentate le variazioni rispetto al basale nei punteggi di dolore toracico, tosse e dispnea. Un cambiamento positivo rispetto al basale indica un miglioramento. Per i soggetti che hanno interrotto il trattamento senza progressione della malattia, le visite di efficacia post-trattamento 1, 2, 3 e 5 sono state condotte ogni 6 settimane (per i primi 12 mesi dall'inizio del trattamento) e ogni 12 settimane (dopo 12 mesi dall'inizio del trattamento) fino alla progressione della malattia
Basale, ogni 3 settimane dalla settimana 3 fino alla fine del trattamento, ogni 6 o 12 settimane dopo il trattamento fino alla progressione (visite di efficacia post-trattamento), 7 e 28 giorni dopo la progressione fino alla data limite dell'analisi finale dell'08 gennaio 2021 (fino a circa il 18 mesi)
Parte randomizzata: variazione rispetto al basale nella qualità della vita europea-5 dimensioni-5 livelli (EQ-5D-5L) punteggi dello stato di salute
Lasso di tempo: Basale, ogni 3 settimane dalla settimana 3 fino alla fine del trattamento, ogni 6 o 12 settimane dopo il trattamento fino alla progressione (visite di efficacia post-trattamento), 7 e 28 giorni dopo la progressione fino alla data limite dell'analisi finale dell'08 gennaio 2021 (fino a circa il 18 mesi)
Il sistema descrittivo EQ-5D-5L fornisce un profilo dello stato di salute del partecipante in 5 dimensioni (mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione). Per ciascuna di queste dimensioni, il partecipante si è autoassegnato un punteggio: da 1 (nessun problema) a 5 (problemi estremi). Gli stati di integrità a 5 cifre ottenuti per ciascuna dimensione sono stati convertiti in un singolo valore di indice medio basato sul valore di attraversamento pedonale EQ-5D impostato per il Regno Unito utilizzando il metodo di compromesso temporale. Questo indice varia da -0,594 (peggiore salute) a 1,0 (migliore salute). Un cambiamento positivo rispetto al basale indica un miglioramento. Per i soggetti che hanno interrotto il trattamento senza progressione della malattia, le visite di efficacia post-trattamento 1, 2, 3 e 5 sono state condotte ogni 6 settimane (per i primi 12 mesi dall'inizio del trattamento) e ogni 12 settimane (dopo 12 mesi dall'inizio del trattamento) fino alla progressione della malattia
Basale, ogni 3 settimane dalla settimana 3 fino alla fine del trattamento, ogni 6 o 12 settimane dopo il trattamento fino alla progressione (visite di efficacia post-trattamento), 7 e 28 giorni dopo la progressione fino alla data limite dell'analisi finale dell'08 gennaio 2021 (fino a circa il 18 mesi)
Run-in di sicurezza Parte: Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di Canakinumab
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 alla pre-dose e alla fine dell'infusione e 24, 48, 168 e 336 ore (h) post-infusione. Ogni ciclo è di 21 giorni
Sono stati raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica. La Cmax di canakinumab è stata calcolata dai dati sulla concentrazione plasmatica di canakinumab nel tempo utilizzando metodi non compartimentali e riassunta utilizzando statistiche descrittive.
Ciclo 1 Giorno 1 alla pre-dose e alla fine dell'infusione e 24, 48, 168 e 336 ore (h) post-infusione. Ogni ciclo è di 21 giorni
Run-in di sicurezza Parte: tempo di massima concentrazione plasmatica (Tmax) di canakinumab
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 alla pre-dose e alla fine dell'infusione e 24, 48, 168 e 336 ore (h) post-infusione. Ogni ciclo è di 21 giorni

Sono stati raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica. Il Tmax di canakinumab è stato calcolato dai dati sulla concentrazione plasmatica di canakinumab nel tempo utilizzando metodi non compartimentali e riassunto utilizzando statistiche descrittive.

Per i calcoli sono stati considerati i tempi di campionamento effettivi registrati.
Ciclo 1 Giorno 1 alla pre-dose e alla fine dell'infusione e 24, 48, 168 e 336 ore (h) post-infusione. Ogni ciclo è di 21 giorni
Safety run-in Part: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) di canakinumab
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 alla pre-dose e alla fine dell'infusione e 24, 48, 168 e 336 ore (h) post-infusione. Ogni ciclo è di 21 giorni
Sono stati raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica. L'AUClast di canakinumab è stato calcolato dai dati di concentrazione plasmatica di canakinumab nel tempo utilizzando metodi non compartimentali e riassunto utilizzando statistiche descrittive.
Ciclo 1 Giorno 1 alla pre-dose e alla fine dell'infusione e 24, 48, 168 e 336 ore (h) post-infusione. Ogni ciclo è di 21 giorni
Parte di run-in di sicurezza: Cmax di Docetaxel
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 2 Giorno 1 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione e 2, 4, 6 e 8 ore dopo la somministrazione. Ogni ciclo è di 21 giorni
Sono stati raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica. La Cmax di docetaxel è stata calcolata dai dati di concentrazione plasmatica di docetaxel nel tempo utilizzando metodi non compartimentali e riassunta utilizzando statistiche descrittive.
Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 2 Giorno 1 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione e 2, 4, 6 e 8 ore dopo la somministrazione. Ogni ciclo è di 21 giorni
Run-in di sicurezza Parte: Tmax di Docetaxel
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 2 Giorno 1 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione e 2, 4, 6 e 8 ore dopo la somministrazione. Ogni ciclo è di 21 giorni

Sono stati raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica. Il Tmax di docetaxel è stato calcolato dai dati sulla concentrazione plasmatica di docetaxel nel tempo utilizzando metodi non compartimentali e riassunto utilizzando statistiche descrittive.

Per i calcoli sono stati considerati i tempi di campionamento effettivi registrati.
Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 2 Giorno 1 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione e 2, 4, 6 e 8 ore dopo la somministrazione. Ogni ciclo è di 21 giorni
Parte run-in di sicurezza: AUClast di Docetaxel
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 2 Giorno 1 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione e 2, 4, 6 e 8 ore dopo la somministrazione. Ogni ciclo è di 21 giorni
Sono stati raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica. L'AUClast di docetaxel è stato calcolato dai dati di concentrazione plasmatica di docetaxel nel tempo utilizzando metodi non compartimentali e riassunto utilizzando statistiche descrittive.
Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 2 Giorno 1 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione e 2, 4, 6 e 8 ore dopo la somministrazione. Ogni ciclo è di 21 giorni
Parte randomizzata: concentrazione plasmatica minima pre-dose (CTrough) di Canakinumab
Lasso di tempo: Pre-dose al Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 4 Giorno 1, Ciclo 6 Giorno 1, Ciclo 12 Giorno 1 e Ciclo 18 Giorno 1. Ogni ciclo è di 21 giorni.
Sono stati raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica. CTrough di canakinumab è stato calcolato dai dati di concentrazione plasmatica di canakinumab nel tempo utilizzando metodi non compartimentali e riassunti utilizzando statistiche descrittive.
Pre-dose al Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 4 Giorno 1, Ciclo 6 Giorno 1, Ciclo 12 Giorno 1 e Ciclo 18 Giorno 1. Ogni ciclo è di 21 giorni.
Parte randomizzata: Cmax di Docetaxel
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 4 Giorno 1 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione e 2, 4 e 6 ore dopo la somministrazione. Ogni ciclo è di 21 giorni
Sono stati raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica. La Cmax di docetaxel è stata calcolata dai dati di concentrazione plasmatica di docetaxel nel tempo utilizzando metodi non compartimentali e riassunta utilizzando statistiche descrittive.
Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 4 Giorno 1 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione e 2, 4 e 6 ore dopo la somministrazione. Ogni ciclo è di 21 giorni
Parte randomizzata: Tmax di Docetaxel
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 4 Giorno 1 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione e 2, 4 e 6 ore dopo la somministrazione. Ogni ciclo è di 21 giorni

Sono stati raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica. Il Tmax di docetaxel è stato calcolato dai dati sulla concentrazione plasmatica di docetaxel nel tempo utilizzando metodi non compartimentali e riassunto utilizzando statistiche descrittive.

Per i calcoli sono stati considerati i tempi di campionamento effettivi registrati.
Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 4 Giorno 1 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione e 2, 4 e 6 ore dopo la somministrazione. Ogni ciclo è di 21 giorni
Parte randomizzata: AUClast di Docetaxel
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 4 Giorno 1 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione e 2, 4 e 6 ore dopo la somministrazione. Ogni ciclo è di 21 giorni
Sono stati raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica. L'AUClast di docetaxel è stato calcolato dai dati di concentrazione plasmatica di docetaxel nel tempo utilizzando metodi non compartimentali e riassunto utilizzando statistiche descrittive.
Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 4 Giorno 1 alla pre-infusione, alla fine dell'infusione e 2, 4 e 6 ore dopo la somministrazione. Ogni ciclo è di 21 giorni
Parte randomizzata: anticorpi antidroga di Canakinumab (ADA) al basale
Lasso di tempo: Linea di base
La prevalenza di ADA al basale è stata calcolata come percentuale di partecipanti che avevano un risultato ADA positivo al basale
Linea di base
Parte randomizzata: incidenza di Canakinumab ADA in trattamento
Lasso di tempo: Pre-dose al Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 4 Giorno 1, Ciclo 6 Giorno 1, Ciclo 12 Giorno 1, fine del trattamento e 130 giorni dopo la fine del trattamento fino alla data limite dei dati dell'analisi finale 08-gen-2021 (valutata fino a 18 mesi). Ogni ciclo è di 21 giorni
L'incidenza di ADA durante il trattamento è stata calcolata come percentuale di partecipanti che erano positivi per ADA indotti dal trattamento (positivi per ADA post-basale con campione ADA-negativo al basale) e positivi per ADA potenziati dal trattamento (positivi per ADA post-basale con titolo che è a almeno la variazione del titolo di piega maggiore del titolo basale positivo per ADA)
Pre-dose al Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 4 Giorno 1, Ciclo 6 Giorno 1, Ciclo 12 Giorno 1, fine del trattamento e 130 giorni dopo la fine del trattamento fino alla data limite dei dati dell'analisi finale 08-gen-2021 (valutata fino a 18 mesi). Ogni ciclo è di 21 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 gennaio 2019

Completamento primario (Effettivo)

8 gennaio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

20 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 luglio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 agosto 2018

Primo Inserito (Effettivo)

13 agosto 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CACZ885V2301
  • 2018-002480-26 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un gruppo di esperti indipendenti sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questi dati dello studio sono attualmente disponibili secondo il processo descritto su www.clinicalstudydatarequest.com.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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