Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase III-studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van canakinumab in combinatie met docetaxel bij volwassen proefpersonen met niet-kleincellige longkanker als tweede- of derdelijnsbehandeling (CANOPY-2)

16 augustus 2023 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase III-studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van canakinumab in combinatie met docetaxel versus placebo in combinatie met docetaxel bij volwassen proefpersonen met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die eerder werden behandeld met PD-( L)1-remmers en op platina gebaseerde chemotherapie (CANOPY 2)

Deze fase III-studie is opgezet om de rol van IL-1β-remming in combinatie met docetaxel te evalueren bij proefpersonen met gevorderde NSCLC die eerder werden behandeld met PD-(L)1-remmers en op platina gebaseerde chemotherapie. Het gerandomiseerde III-deel wordt voorafgegaan door een veiligheidsinloopdeel waarin de aanbevolen dosis van de combinatie canakinumab en docetaxel wordt bevestigd.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een multicenter, fase III-studie die was opgezet om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van canakinumab in combinatie met docetaxel versus placebo in combinatie met docetaxel, als tweede- of derdelijnsbehandeling. De studie omvatte volwassen proefpersonen met gevorderde NSCLC bij wie de ziekte was gevorderd na eerdere behandeling met een PD-(L)1-remmer. Proefpersonen waren ook voorbehandeld met chemotherapie op basis van platina, hetzij samen met PD-(L)1-remmer of na elkaar gegeven.

Het onderzoek bestond uit 2 delen:

  • Deel 1: Veiligheidsinloop. Dit deel werd uitgevoerd om het aanbevolen fase 3-regime (RP3R) van de combinatie canakinumab en docetaxel te bevestigen. Deelnemers werden behandeld gedurende ten minste 2 volledige behandelingscycli (21 dagen per cyclus) voor veiligheidsevaluatie (DLT-dosisbeperkende toxiciteiten) om RP3R te definiëren. Deelnemers van het veiligheidsinloopgedeelte werden behandeld totdat aan alle stopzettingscriteria was voldaan. Na stopzetting van de behandeling werden alle deelnemers gevolgd voor veiligheidsevaluaties tijdens de follow-upperiode voor de veiligheid (tot 130 dagen). Bovendien gingen proefpersonen die de studiebehandeling stopzetten zonder voorafgaande gedocumenteerde ziekteprogressie, door met de beoordelingen van de werkzaamheid in de follow-upfase van de werkzaamheid, ongeacht de start van een nieuwe antineoplastische therapie en tot gedocumenteerde progressieve ziekte volgens het protocol. Nadat de RP3R was bepaald, werd de inschrijving voor dit deel gesloten en werden extra deelnemers ingeschreven voor het gerandomiseerde deel (deel 2) van het onderzoek. Doorlopende patiënten van het veiligheidsinloopgedeelte zetten hun behandeling voort op het toegewezen dosisniveau volgens de dosis en het schema voor het veiligheidsinloopgedeelte.
  • Deel 2: Gerandomiseerd deel. Het gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde deel van de studie werd geopend na bevestiging van de RP3R voor de combinatie van canakinumab en docetaxel. Deelnemers uit het gerandomiseerde deel werden behandeld totdat aan alle stopzettingscriteria was voldaan volgens het protocol. Na stopzetting van de behandeling werden alle deelnemers gevolgd voor veiligheidsevaluaties tijdens de follow-upperiode voor de veiligheid (tot 130 dagen). Bovendien gingen proefpersonen die de studiebehandeling stopzetten zonder voorafgaande gedocumenteerde ziekteprogressie, door met de beoordelingen van de werkzaamheid in de follow-upfase van de werkzaamheid, ongeacht de start van een nieuwe antineoplastische therapie en tot gedocumenteerde progressieve ziekte volgens het protocol.

Op basis van het gebrek aan werkzaamheid dat werd waargenomen in de primaire analyse, besloot Novartis de behandeling met canakinumab/placebo stop te zetten. Proefpersonen bleven docetaxel krijgen als ze er klinisch voordeel uithaalden volgens de beoordeling van de onderzoeker tot stopzetting

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

245

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • La Rioja, Argentinië, 5300
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago del Estero, Argentinië, 4200
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Berazategui, Buenos Aires, Argentinië, B1884BBF
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentinië, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Argentinië, B7600FZN
        • Novartis Investigative Site
  • Australië
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Australië, 4120
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Shepparton, Victoria, Australië, 3630
        • Novartis Investigative Site
  • België
      • Bruxelles, België, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Charleroi, België, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, België, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Roeselare, België, 8800
        • Novartis Investigative Site
    • Oost Vlaanderen
      • Sint Niklaas, Oost Vlaanderen, België, 9100
        • Novartis Investigative Site
  • Brazilië
    • BA
      • Salvador, BA, Brazilië, 40170-110
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazilië, 90880-480
        • Novartis Investigative Site
    • SC
      • Itajai, SC, Brazilië, 88301-229
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
  • Chili
      • Santiago, Chili, 7500006
        • Novartis Investigative Site
  • China
      • Shanghai, China, 200433
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Novartis Investigative Site
  • Denemarken
      • Herlev, Denemarken, DK 2730
        • Novartis Investigative Site
      • Odense C, Denemarken, DK 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Duitsland, 60488
        • Novartis Investigative Site
      • Gerlingen, Duitsland, 70839
        • Novartis Investigative Site
      • Grosshansdorf, Duitsland, 22947
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Duitsland, 51109
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Besancon Cedex, Frankrijk, 25030
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux Cedex, Frankrijk, 33000
        • Novartis Investigative Site
      • Bron, Frankrijk, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Frankrijk, 67091
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 09
      • Le Mans, Cedex 09, Frankrijk, 72037
        • Novartis Investigative Site
  • Griekenland
      • Heraklion Crete, Griekenland, 711 10
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Griekenland, 57001
        • Novartis Investigative Site
  • Hongarije
    • Pest
      • Torokbalint, Pest, Hongarije, 2045
        • Novartis Investigative Site
  • Israël
      • Ramat Gan, Israël, 52621
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • LU
      • Lucca, LU, Italië, 55100
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Rozzano, MI, Italië, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Italië, 33081
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Osaka, Japan, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Himeji, Hyogo, Japan, 670-8520
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japan, 241-8515
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japan, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • Jordanië
      • Amman, Jordanië, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Korea, republiek van, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Ashrafieh, Libanon, 166830
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Nederland, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80 952
        • Novartis Investigative Site
      • Rzeszow, Polen, 35-021
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 02 781
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Federatie
      • Pushkin Saint Petersburg, Russische Federatie, 196603
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Russische Federatie, 197758
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spanje, 29010
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Badalona, Catalunya, Spanje, 08916
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanje, 46014
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Spanje, 15006
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 103616
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjechië
      • Brno - Bohunice, Tsjechië, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Ostrava Vitkovice, Tsjechië, 703 84
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory Winship Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64111
        • Saint Luke's Hospital/Marion Bloch Neuroscience Institute Dept of Regulatory
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Montefiore Medical Center Albert Einstein College of Med
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
        • University of Cincinnati Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112 0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ of Utah .

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Histologisch bevestigd gevorderd (stadium IIIB) of gemetastaseerd NSCLC.
  • Proefpersoon heeft één eerdere chemotherapie op basis van platina en één eerdere behandeling met PD-(L)1-remmers gekregen voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte.
  • Onderwerp met ECOG-prestatiestatus (PS) van 0 of 1.
  • Proefpersoon met ten minste 1 evalueerbare (meetbare of niet-meetbare) laesie volgens RECIST 1.1 in criteria voor solide tumoren.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Proefpersoon die eerder docetaxel, canakinumab (of een andere IL-1β-remmer) of een andere systemische therapie kreeg voor hun lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC, anders dan één op platina gebaseerde chemotherapie en één eerdere PD-(L)1-remmer.
  • Proefpersoon met EGFR- of ALK-positieve tumor.
  • Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op monoklonale antilichamen, taxanen of hulpstoffen van docetaxel of canakinumab.

Andere in het protocol gedefinieerde opname/uitsluiting kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Veiligheidsinloopgedeelte: Canakinumab+docetaxel
Deelnemers werden behandeld met volledige doses docetaxel 75 mg/m^2 intraveneus en canakinumab 200 mg subcutaan op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen (dosisniveau 1). Proefpersonen werden beoordeeld voor ten minste 2 volledige behandelingscycli (21 dagen per cyclus; in totaal 42 dagen) voor veiligheidsevaluatie (DLT) om RP3R te definiëren. De-escalatie naar canakinumab 200 mg subcutaan elke 6 weken + docetaxel 75 mg/m^2, elke 3 weken kan ook overwogen worden.
Geneesmiddel: Canakinumab
Canakinumab, 200 mg, subcutaan. Het aanvangsdosisregime was eenmaal per 3 weken (op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen)
Andere namen:
  • ACZ885
Geneesmiddel: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m^2, intraveneus, toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
Experimenteel: Gerandomiseerd deel: Canakinumab + docetaxel
Deelnemers werden elke 3 weken behandeld met subcutaan canakinumab bij RP3R en docetaxel bij 75 mg/m^2
Geneesmiddel: Canakinumab
Canakinumab, 200 mg, subcutaan. Het aanvangsdosisregime was eenmaal per 3 weken (op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen)
Andere namen:
  • ACZ885
Geneesmiddel: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m^2, intraveneus, toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
Placebo-vergelijker: Gerandomiseerd deel: Placebo + docetaxel
Deelnemers werden behandeld met placebo subcutaan bij RP3R en docetaxel bij 75 mg/m^2 elke 3 weken
Geneesmiddel: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m^2, intraveneus, toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
Ander: Placebo
Placebo, subcutaan, toegediend op de RP3R gedefinieerd in Deel 1 - veiligheidsinloop.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel veiligheidsinloop: Percentage deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tijdens de eerste 42 dagen van toediening
Percentage deelnemers met DLT's. Een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als een bijwerking of abnormale laboratoriumwaarde die wordt beoordeeld als niet-gerelateerd aan ziekte, ziekteprogressie, intercurrente ziekte of gelijktijdige medicatie die optreedt binnen de eerste 42 dagen van de behandeling met docetaxel en canakinumab.
Tijdens de eerste 42 dagen van toediening
Gerandomiseerd deel: totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden of definitieve analyse data cutoff-datum (08-jan-2021) afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer (ongeveer) 18 maanden)
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. De OS-verdeling werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode en de bijbehorende betrouwbaarheidsintervallen van 95% werden berekend voor elke behandelingsgroep. Als niet bekend was dat een proefpersoon was overleden, werd OS gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat de proefpersoon in leven was (op of vóór de sluitingsdatum).
Van randomisatie tot overlijden of definitieve analyse data cutoff-datum (08-jan-2021) afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer (ongeveer) 18 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Door middel van definitieve analyse data cutoff-datum van 08-jan-2021 (beoordeeld tot ongeveer 10 maanden voor het veiligheidsinloopgedeelte en 18 maanden voor het gerandomiseerde gedeelte)

ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met bevestigde beste algehele respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR), volgens de beoordeling van de onderzoeker door RECIST 1.1. De 95%-betrouwbaarheidsintervallen (CI's) werden berekend met behulp van de Clopper- en Pearson-methode.

CR: Verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een reductie van de korte as tot < 10 mm PR hebben: ten minste 30% afname van de som van de diameter van alle doellaesies, waarbij de som van de basislijn van de diameters als referentie wordt genomen.
Door middel van definitieve analyse data cutoff-datum van 08-jan-2021 (beoordeeld tot ongeveer 10 maanden voor het veiligheidsinloopgedeelte en 18 maanden voor het gerandomiseerde gedeelte)
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste gedocumenteerde reactie van CR of PR tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, overlijden of einddatum van de analysegegevens (08-jan-2021), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 10 maanden voor de veiligheidsinloop en 18 maanden voor de gerandomiseerd)

DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde respons van CR of PR tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden, volgens de beoordeling van de onderzoeker volgens de RECIST 1.1-criteria. De DOR-verdeling werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode en de bijbehorende betrouwbaarheidsintervallen van 95% werden berekend voor elke behandelingsgroep.

CR: Verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een reductie van de korte as tot < 10 mm PR hebben: ten minste 30% afname van de som van de diameter van alle doellaesies, waarbij de som van de basislijn van de diameters als referentie wordt genomen.
Vanaf de eerste gedocumenteerde reactie van CR of PR tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, overlijden of einddatum van de analysegegevens (08-jan-2021), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 10 maanden voor de veiligheidsinloop en 18 maanden voor de gerandomiseerd)
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Door middel van definitieve analyse data cutoff-datum van 08-jan-2021 (beoordeeld tot ongeveer 10 maanden voor het veiligheidsinloopgedeelte en 18 maanden voor het gerandomiseerde gedeelte)

DCR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met CR of PR of met stabiele ziekte (SD) volgens de beoordeling van de onderzoeker volgens de RECIST 1.1-criteria. De 95%-BI's werden berekend volgens de methode van Clopper en Pearson.

CR: Verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een reductie van de korte as tot < 10 mm PR hebben: ten minste 30% afname van de som van de diameter van alle doellaesies, waarbij de som van de basislijn van de diameters als referentie wordt genomen.

SD: Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR of CR, noch een toename van laesies die in aanmerking zouden komen voor progressieve ziekte.
Door middel van definitieve analyse data cutoff-datum van 08-jan-2021 (beoordeeld tot ongeveer 10 maanden voor het veiligheidsinloopgedeelte en 18 maanden voor het gerandomiseerde gedeelte)
Gerandomiseerd deel: progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie, overlijden of einddatum analysegegevens (08-jan-2021) wat het eerst komt (beoordeeld tot ongeveer 18 maanden)

PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde radiologische progressie door beoordeling door de onderzoeker volgens de RECIST 1.1 responscriteria of overlijden door welke oorzaak dan ook.

De PFS-verdeling werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode en de bijbehorende betrouwbaarheidsintervallen van 95% werden berekend voor elke behandelingsgroep. Als een deelnemer geen ziekteprogressie had of stierf op de afsluitdatum van de analyse, werd PFS gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.
Van randomisatie tot ziekteprogressie, overlijden of einddatum analysegegevens (08-jan-2021) wat het eerst komt (beoordeeld tot ongeveer 18 maanden)
Gerandomiseerd deel: tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde respons of de einddatum van de definitieve analysegegevens (8 januari 2021), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 18 maanden)

TTR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde respons van CR of PR, volgens de beoordeling van de onderzoeker volgens de RECIST 1.1-criteria. De TTR-verdeling werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode en de bijbehorende betrouwbaarheidsintervallen van 95% werden berekend voor elke behandelingsgroep. Proefpersonen zonder een bevestigde CR of PR op het moment van de afsluitdatum van de analyse werden gecensureerd op de maximale follow-uptijd van het onderzoek voor proefpersonen met een PFS-gebeurtenis (d.w.z. ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook), of op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling voor proefpersonen zonder een PFS-gebeurtenis.

CR: Verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een reductie van de korte as tot < 10 mm PR hebben: ten minste 30% afname van de som van de diameter van alle doellaesies, waarbij de som van de basislijn van de diameters als referentie wordt genomen.
Van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde respons of de einddatum van de definitieve analysegegevens (8 januari 2021), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 18 maanden)
Gerandomiseerd deel: Tijd tot definitieve 10-punts verslechtering (TTD) Symptoomscores van pijn op de borst, hoesten en kortademigheid volgens Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker Vragenlijst kwaliteit van leven (EORTC QLQ) Vragenlijst longkanker (LC13)
Tijdsspanne: Van baseline tot einddatum van analysegegevens van 08-jan-2021 (beoordeeld tot ongeveer 18 maanden)
De EORTC QLQ-LC13 omvat zowel multi-item als single-item metingen van longkanker-geassocieerde symptomen (d.w.z. hoesten, kortademigheid en pijn op de borst) en behandelingsgerelateerde symptomen van conventionele chemotherapie en radiotherapie (d.w.z. haaruitval, neuropathie, pijnlijke mond en dysfagie). Scores voor elke schaal en elk afzonderlijk item variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores een hoger niveau van symptomen aangeven. TTD voor pijn op de borst, hoesten en kortademigheid wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van het voorval, wat wordt gedefinieerd als een absolute verslechtering van ten minste 10 punten ten opzichte van de uitgangswaarde van de overeenkomstige schaalscore, met geen latere verandering onder deze drempel, dwz <10 punten werd waargenomen of als deze verslechtering werd waargenomen bij de laatste beoordeling van de proefpersoon, of overlijden door welke oorzaak dan ook (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet). Als een proefpersoon geen gebeurtenis had, werd TTD gecensureerd bij de laatste adequate beoordeling.
Van baseline tot einddatum van analysegegevens van 08-jan-2021 (beoordeeld tot ongeveer 18 maanden)
Gerandomiseerd deel: tijd tot definitieve 10-punts verslechtering van de wereldwijde gezondheidsstatus (GHS)/kwaliteit van leven (QoL), kortademigheid en pijn per EORTC QLQ-C30-vragenlijst
Tijdsspanne: Van baseline tot einddatum van analysegegevens van 08-jan-2021 (beoordeeld tot ongeveer 18 maanden)
De EORTC QLQ-C30 bevat 5 functionele schalen (fysiek, rol, cognitief, emotioneel en sociaal), 3 symptoomschalen (vermoeidheid, pijn en misselijkheid/braken), een GHS/QoL-schaal en 6 enkele items (constipatie, diarree, slapeloosheid). kortademigheid, verlies van eetlust en financiële problemen). Voor elke schaal en elk afzonderlijk item variëren de scores tussen 0 en 100. Een hoge score voor functionele schalen/GHS/KvL staat voor beter functioneren of KvL, een hoge score voor symptoomschalen/afzonderlijke items staat voor significante symptomatologie. TTD in GHS/QoL, kortademigheid en pijn wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van het voorval, gedefinieerd als een absolute verslechtering van ten minste 10 punten ten opzichte van de uitgangswaarde van de corresponderende schaalscore, met geen latere verandering onder deze drempel, d.w.z. <10 punten werd waargenomen of als deze verslechtering werd waargenomen bij de laatste beoordeling van de proefpersoon, of overlijden door welke oorzaak dan ook (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet). Als een proefpersoon geen gebeurtenis had, werd TTD gecensureerd bij de laatste adequate beoordeling.
Van baseline tot einddatum van analysegegevens van 08-jan-2021 (beoordeeld tot ongeveer 18 maanden)
Gerandomiseerd deel: verandering ten opzichte van baseline in GHS/QoL, kortademigheid en pijnscores volgens de EORTC QLQ C30-vragenlijst
Tijdsspanne: Uitgangswaarde, elke 3 weken vanaf week 3 tot het einde van de behandeling, elke 6 of 12 weken na de behandeling tot progressie (werkzaamheidsbezoeken na behandeling), 7 en 28 dagen na progressie tot de uiterste analysedatum van 8 januari 2021 (tot ongeveer 18 maanden)
De EORTC QLQ-C30 omvat 5 functionele schalen (fysiek, rol, cognitief, emotioneel en sociaal), 3 symptoomschalen (vermoeidheid, pijn en misselijkheid/braken), een GHS/QoL-schaal en 6 enkele items (constipatie, diarree, slapeloosheid). dyspnoe, verlies van eetlust en financiële problemen). Voor elke schaal en elk item variëren de scores van 0-100. Een hoge score op functionele schalen/KvL staat voor beter functioneren/KvL; een hoge score voor symptoomschalen en items vertegenwoordigt significante symptomatologie. Veranderingen ten opzichte van baseline in KvL, kortademigheid en pijnscores worden gepresenteerd. Voor KvL duidt een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangssituatie op verbetering; voor kortademigheid en pijn duidt een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op verbetering. Voor proefpersonen die de behandeling stopzetten zonder progressie van de ziekte, werden de bezoeken 1, 2, 3 en 5 na de behandeling elke 6 weken (gedurende de eerste 12 maanden sinds de start van de behandeling) en elke 12 weken (na 12 maanden sinds de start van de behandeling) uitgevoerd. tot progressie van de ziekte
Uitgangswaarde, elke 3 weken vanaf week 3 tot het einde van de behandeling, elke 6 of 12 weken na de behandeling tot progressie (werkzaamheidsbezoeken na behandeling), 7 en 28 dagen na progressie tot de uiterste analysedatum van 8 januari 2021 (tot ongeveer 18 maanden)
Gerandomiseerd deel: verandering ten opzichte van baseline in scores voor pijn op de borst, hoesten en kortademigheid volgens de EORTC-QLQ LC13-vragenlijst
Tijdsspanne: Uitgangswaarde, elke 3 weken vanaf week 3 tot het einde van de behandeling, elke 6 of 12 weken na de behandeling tot progressie (werkzaamheidsbezoeken na behandeling), 7 en 28 dagen na progressie tot de uiterste analysedatum van 8 januari 2021 (tot ongeveer 18 maanden)
De EORTC QLQ-LC13 is een vragenlijst met 13 items. Het omvat zowel multi-item als single-item metingen van longkanker-geassocieerde symptomen (d.w.z. hoesten, kortademigheid en pijn op de borst) en behandelingsgerelateerde symptomen van conventionele chemotherapie en radiotherapie (d.w.z. haaruitval, neuropathie, pijnlijke mond, en dysfagie). Scores voor elke schaal en elk afzonderlijk item variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores een hoger ("slechter") niveau van symptomen aangeven. Veranderingen ten opzichte van baseline in scores voor pijn op de borst, hoesten en kortademigheid worden weergegeven. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering. Voor proefpersonen die de behandeling stopzetten zonder progressie van de ziekte, werden de bezoeken 1, 2, 3 en 5 na de behandeling elke 6 weken (gedurende de eerste 12 maanden sinds de start van de behandeling) en elke 12 weken (na 12 maanden sinds de start van de behandeling) uitgevoerd. tot progressie van de ziekte
Uitgangswaarde, elke 3 weken vanaf week 3 tot het einde van de behandeling, elke 6 of 12 weken na de behandeling tot progressie (werkzaamheidsbezoeken na behandeling), 7 en 28 dagen na progressie tot de uiterste analysedatum van 8 januari 2021 (tot ongeveer 18 maanden)
Gerandomiseerd deel: verandering ten opzichte van baseline in Europese kwaliteit van leven - 5 dimensies - 5 niveau (EQ-5D-5L) Gezondheidstoestandscores
Tijdsspanne: Uitgangswaarde, elke 3 weken vanaf week 3 tot het einde van de behandeling, elke 6 of 12 weken na de behandeling tot progressie (werkzaamheidsbezoeken na behandeling), 7 en 28 dagen na progressie tot de uiterste analysedatum van 8 januari 2021 (tot ongeveer 18 maanden)
Het beschrijvende systeem EQ-5D-5L geeft een profiel van de gezondheidstoestand van de deelnemer in 5 dimensies (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie). Voor elk van deze dimensies kende de deelnemer zelf een score toe: van 1 (geen problemen) tot 5 (extreme problemen). De 5-cijferige gezondheidstoestanden die voor elke dimensie werden verkregen, werden omgezet in een enkele gemiddelde indexwaarde op basis van de EQ-5D-oversteekplaatswaarde die voor het VK is ingesteld met behulp van de time trade-off-methode. Deze index varieert van -0,594 (slechtste gezondheid) tot 1,0 (beste gezondheid). Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering. Voor proefpersonen die de behandeling stopzetten zonder progressie van de ziekte, werden de bezoeken 1, 2, 3 en 5 na de behandeling elke 6 weken (gedurende de eerste 12 maanden sinds de start van de behandeling) en elke 12 weken (na 12 maanden sinds de start van de behandeling) uitgevoerd. tot progressie van de ziekte
Uitgangswaarde, elke 3 weken vanaf week 3 tot het einde van de behandeling, elke 6 of 12 weken na de behandeling tot progressie (werkzaamheidsbezoeken na behandeling), 7 en 28 dagen na progressie tot de uiterste analysedatum van 8 januari 2021 (tot ongeveer 18 maanden)
Veiligheidsinloop Deel: Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Canakinumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en het einde van de infusie en 24, 48, 168 en 336 uur (u) na de infusie. Elke cyclus is 21 dagen
Veneuze volbloedmonsters werden verzameld voor karakterisering van de farmacokinetiek. De Cmax van canakinumab werd berekend op basis van canakinumab-plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en het einde van de infusie en 24, 48, 168 en 336 uur (u) na de infusie. Elke cyclus is 21 dagen
Veiligheidsinloop Deel: Tijd van maximale plasmaconcentratie (Tmax) van Canakinumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en het einde van de infusie en 24, 48, 168 en 336 uur (u) na de infusie. Elke cyclus is 21 dagen

Veneuze volbloedmonsters werden verzameld voor karakterisering van de farmacokinetiek. Tmax van canakinumab werd berekend uit canakinumab-plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.

Voor de berekeningen werd rekening gehouden met werkelijk geregistreerde bemonsteringstijden.
Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en het einde van de infusie en 24, 48, 168 en 336 uur (u) na de infusie. Elke cyclus is 21 dagen
Veiligheidsinloopgedeelte: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) van Canakinumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en het einde van de infusie en 24, 48, 168 en 336 uur (u) na de infusie. Elke cyclus is 21 dagen
Veneuze volbloedmonsters werden verzameld voor karakterisering van de farmacokinetiek. De AUClast van canakinumab werd berekend op basis van canakinumab-plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en het einde van de infusie en 24, 48, 168 en 336 uur (u) na de infusie. Elke cyclus is 21 dagen
Veiligheidsinloop Deel: Cmax van Docetaxel
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1 bij pre-infusie, einde van infusie en 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis. Elke cyclus is 21 dagen
Veneuze volbloedmonsters werden verzameld voor karakterisering van de farmacokinetiek. De Cmax van docetaxel werd berekend uit docetaxel plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1 bij pre-infusie, einde van infusie en 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis. Elke cyclus is 21 dagen
Veiligheidsinloop Deel: Tmax van Docetaxel
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1 bij pre-infusie, einde van infusie en 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis. Elke cyclus is 21 dagen

Veneuze volbloedmonsters werden verzameld voor karakterisering van de farmacokinetiek. Tmax van docetaxel werd berekend op basis van docetaxel plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.

Voor de berekeningen werd rekening gehouden met werkelijk geregistreerde bemonsteringstijden.
Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1 bij pre-infusie, einde van infusie en 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis. Elke cyclus is 21 dagen
Veiligheidsinloop Deel: AUClast van Docetaxel
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1 bij pre-infusie, einde van infusie en 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis. Elke cyclus is 21 dagen
Veneuze volbloedmonsters werden verzameld voor karakterisering van de farmacokinetiek. De AUClast van docetaxel werd berekend uit docetaxel plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1 bij pre-infusie, einde van infusie en 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis. Elke cyclus is 21 dagen
Gerandomiseerd deel: pre-dosis plasma-dalconcentratie (CTrough) van Canakinumab
Tijdsspanne: Pre-dosering op cyclus 1 dag 1, cyclus 4 dag 1, cyclus 6 dag 1, cyclus 12 dag 1 en cyclus 18 dag 1. Elke cyclus duurt 21 dagen.
Veneuze volbloedmonsters werden verzameld voor karakterisering van de farmacokinetiek. CTrough van canakinumab werd berekend op basis van canakinumab-plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Pre-dosering op cyclus 1 dag 1, cyclus 4 dag 1, cyclus 6 dag 1, cyclus 12 dag 1 en cyclus 18 dag 1. Elke cyclus duurt 21 dagen.
Gerandomiseerd deel: Cmax van Docetaxel
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 4 Dag 1 bij pre-infusie, einde van infusie en 2, 4 en 6 uur na de dosis. Elke cyclus is 21 dagen
Veneuze volbloedmonsters werden verzameld voor karakterisering van de farmacokinetiek. De Cmax van docetaxel werd berekend uit docetaxel plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 4 Dag 1 bij pre-infusie, einde van infusie en 2, 4 en 6 uur na de dosis. Elke cyclus is 21 dagen
Gerandomiseerd deel: Tmax van Docetaxel
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 4 Dag 1 bij pre-infusie, einde van infusie en 2, 4 en 6 uur na de dosis. Elke cyclus is 21 dagen

Veneuze volbloedmonsters werden verzameld voor karakterisering van de farmacokinetiek. Tmax van docetaxel werd berekend op basis van docetaxel plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.

Voor de berekeningen werd rekening gehouden met werkelijk geregistreerde bemonsteringstijden.
Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 4 Dag 1 bij pre-infusie, einde van infusie en 2, 4 en 6 uur na de dosis. Elke cyclus is 21 dagen
Gerandomiseerd deel: AUClast van Docetaxel
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 4 Dag 1 bij pre-infusie, einde van infusie en 2, 4 en 6 uur na de dosis. Elke cyclus is 21 dagen
Veneuze volbloedmonsters werden verzameld voor karakterisering van de farmacokinetiek. De AUClast van docetaxel werd berekend uit docetaxel plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 4 Dag 1 bij pre-infusie, einde van infusie en 2, 4 en 6 uur na de dosis. Elke cyclus is 21 dagen
Gerandomiseerd deel: Canakinumab Antidrug Antibodies (ADA) bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn
ADA-prevalentie bij baseline werd berekend als het percentage deelnemers dat bij baseline een ADA-positief resultaat had
Basislijn
Gerandomiseerd deel: Canakinumab ADA Incidentie On-treatment
Tijdsspanne: Pre-dosis op Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 4 Dag 1, Cyclus 6 Dag 1, Cyclus 12 Dag 1, einde van de behandeling en 130 dagen na het einde van de behandeling tot en met de einddatum van de definitieve analysegegevens van 8 januari 2021 (beoordeeld tot 18 maanden). Elke cyclus is 21 dagen
ADA-incidentie tijdens de behandeling werd berekend als het percentage deelnemers dat door de behandeling geïnduceerde ADA-positief was (post-baseline ADA-positief met ADA-negatief monster bij baseline) en door de behandeling versterkt ADA-positief (post-baseline ADA-positief met een titer die gelijk is aan minste de voudige titerverandering groter dan de ADA-positieve basislijntiter)
Pre-dosis op Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 4 Dag 1, Cyclus 6 Dag 1, Cyclus 12 Dag 1, einde van de behandeling en 130 dagen na het einde van de behandeling tot en met de einddatum van de definitieve analysegegevens van 8 januari 2021 (beoordeeld tot 18 maanden). Elke cyclus is 21 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 januari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 januari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juli 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 augustus 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CACZ885V2301
  • 2018-002480-26 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk panel van deskundigen op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze proefgegevens zijn momenteel beschikbaar volgens het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren