Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze III hodnotící účinnost a bezpečnost kanakinumabu v kombinaci s docetaxelem u dospělých pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic jako terapie druhé nebo třetí linie (CANOPY-2)

16. srpna 2023 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III hodnotící účinnost a bezpečnost kanakinumabu v kombinaci s docetaxelem versus placebo v kombinaci s docetaxelem u dospělých pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) dříve léčených PD-( L)1 Inhibitory a chemoterapie na bázi platiny (CANOPY 2)

Tato studie fáze III je navržena tak, aby vyhodnotila úlohu inhibice IL-1β v kombinaci s docetaxelem u subjektů s pokročilým NSCLC dříve léčených inhibitory PD-(L)1 a chemoterapií na bázi platiny. Randomizované III části bude předcházet bezpečnostní záběhová část, ve které bude potvrzena doporučená dávka kombinace kanakinumabu a docetaxelu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o multicentrickou studii fáze III navrženou k hodnocení účinnosti a bezpečnosti kanakinumabu v kombinaci s docetaxelem oproti placebu v kombinaci s docetaxelem jako léčba druhé nebo třetí linie. Studie zahrnovala dospělé subjekty s pokročilým NSCLC, jejichž onemocnění po předchozí léčbě inhibitorem PD-(L)1 progredovalo. Subjekty byly také předem léčeny chemoterapií na bázi platiny, buď společně s inhibitorem PD-(L)1 nebo postupně.

Studie se skládala ze 2 částí:

  • Část 1: Bezpečnostní záběh. Tato část byla provedena za účelem potvrzení doporučeného režimu 3. fáze (RP3R) kombinace kanakinumab a docetaxel. Účastníci byli léčeni alespoň 2 kompletními cykly léčby (21 dní na cyklus) pro hodnocení bezpečnosti (DLT-Dose Limiting Toxicity) za účelem definování RP3R. Účastníci z bezpečnostní záběhové části byli léčeni, dokud nebyla splněna jakákoli kritéria pro ukončení. Po ukončení léčby byli všichni účastníci sledováni kvůli hodnocení bezpečnosti během období sledování bezpečnosti (až 130 dnů). Kromě toho subjekty, které přerušily studijní léčbu bez předchozí zdokumentované progrese onemocnění, pokračovaly v hodnocení účinnosti ve fázi následného sledování účinnosti bez ohledu na zahájení nové antineoplastické terapie a dokud nebylo zdokumentováno progresivní onemocnění podle protokolu. Po stanovení RP3R byl zápis do této části uzavřen a další účastníci byli zařazeni do randomizované části (část 2) studie. Probíhající pacienti z bezpečnostní zaváděcí části pokračovali v léčbě na přidělené dávkové úrovni podle dávky a schématu pro bezpečnostní zaváděcí část.
  • Část 2: Randomizovaná část. Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná část studie byla zahájena po potvrzení RP3R pro kombinaci kanakinumabu a docetaxelu. Účastníci z randomizované části byli léčeni, dokud nebyla splněna jakákoli kritéria pro přerušení podle protokolu. Po ukončení léčby byli všichni účastníci sledováni kvůli hodnocení bezpečnosti během období sledování bezpečnosti (až 130 dnů). Kromě toho subjekty, které přerušily studijní léčbu bez předchozí zdokumentované progrese onemocnění, pokračovaly v hodnocení účinnosti ve fázi následného sledování účinnosti bez ohledu na zahájení nové antineoplastické terapie a dokud nebylo zdokumentováno progresivní onemocnění podle protokolu.

Na základě nedostatečné účinnosti pozorované v primární analýze se Novartis rozhodl ukončit léčbu kanakinumabem/placebem. Subjekty pokračovaly v podávání docetaxelu, pokud jim byl klinický přínos podle hodnocení zkoušejícího až do přerušení léčby

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

245

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • La Rioja, Argentina, 5300
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago del Estero, Argentina, 4200
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Berazategui, Buenos Aires, Argentina, B1884BBF
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, B7600FZN
        • Novartis Investigative Site
  • Austrálie
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Austrálie, 4120
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Shepparton, Victoria, Austrálie, 3630
        • Novartis Investigative Site
  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Charleroi, Belgie, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgie, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Roeselare, Belgie, 8800
        • Novartis Investigative Site
    • Oost Vlaanderen
      • Sint Niklaas, Oost Vlaanderen, Belgie, 9100
        • Novartis Investigative Site
  • Brazílie
    • BA
      • Salvador, BA, Brazílie, 40170-110
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazílie, 90880-480
        • Novartis Investigative Site
    • SC
      • Itajai, SC, Brazílie, 88301-229
        • Novartis Investigative Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7500006
        • Novartis Investigative Site
  • Dánsko
      • Herlev, Dánsko, DK 2730
        • Novartis Investigative Site
      • Odense C, Dánsko, DK 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Besancon Cedex, Francie, 25030
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux Cedex, Francie, 33000
        • Novartis Investigative Site
      • Bron, Francie, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Francie, 67091
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 09
      • Le Mans, Cedex 09, Francie, 72037
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Holandsko, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • LU
      • Lucca, LU, Itálie, 55100
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Rozzano, MI, Itálie, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Itálie, 33081
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Ramat Gan, Izrael, 52621
        • Novartis Investigative Site
  • Japonsko
      • Osaka, Japonsko, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonsko, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Himeji, Hyogo, Japonsko, 670-8520
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japonsko, 241-8515
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japonsko, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • Jordán
      • Amman, Jordán, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Korejská republika, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Ashrafieh, Libanon, 166830
        • Novartis Investigative Site
  • Maďarsko
    • Pest
      • Torokbalint, Pest, Maďarsko, 2045
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Německo, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Německo, 60488
        • Novartis Investigative Site
      • Gerlingen, Německo, 70839
        • Novartis Investigative Site
      • Grosshansdorf, Německo, 22947
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Německo, 51109
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Německo, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Polsko
      • Gdansk, Polsko, 80 952
        • Novartis Investigative Site
      • Rzeszow, Polsko, 35-021
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polsko, 02 781
        • Novartis Investigative Site
  • Ruská Federace
      • Pushkin Saint Petersburg, Ruská Federace, 196603
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Ruská Federace, 197758
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory Winship Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64111
        • Saint Luke's Hospital/Marion Bloch Neuroscience Institute Dept of Regulatory
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Medical Center Albert Einstein College of Med
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • University of Cincinnati Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112 0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ of Utah .
  • Tchaj-wan
      • Tainan, Tchaj-wan, 70403
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Tchaj-wan, 103616
        • Novartis Investigative Site
  • Česko
      • Brno - Bohunice, Česko, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Ostrava Vitkovice, Česko, 703 84
        • Novartis Investigative Site
  • Čína
      • Shanghai, Čína, 200433
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • Novartis Investigative Site
  • Řecko
      • Heraklion Crete, Řecko, 711 10
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Řecko, 57001
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Španělsko, 29010
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Badalona, Catalunya, Španělsko, 08916
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Španělsko, 46014
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Španělsko, 15006
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený pokročilý (stadium IIIB) nebo metastatický NSCLC.
  • Subjekt podstoupil jednu předchozí chemoterapii na bázi platiny a jednu předchozí léčbu inhibitorem PD-(L)1 pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění.
  • Subjekt se stavem výkonu ECOG (PS) 0 nebo 1.
  • Subjekt s alespoň 1 hodnotitelnou (měřitelnou nebo neměřitelnou) lézí podle RECIST 1.1 v kritériích solidních nádorů.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Subjekt, který dříve dostával docetaxel, kanakinumab (nebo jiný inhibitor IL-1β) nebo jakoukoli systémovou léčbu lokálně pokročilého nebo metastatického NSCLC jinou než jednu chemoterapii na bázi platiny a jeden předchozí inhibitor PD-(L)1.
  • Subjekt s EGFR nebo ALK pozitivním nádorem.
  • Závažná hypersenzitivní reakce na monoklonální protilátky, taxany nebo pomocné látky docetaxelu nebo kanakinumabu v anamnéze.

Mohou platit jiné zahrnutí/vyloučení definované protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Bezpečnostní záběhová část: kanakinumab+docetaxel
Účastníci byli léčeni plnými dávkami docetaxelu 75 mg/m22 intravenózně a kanakinumabu 200 mg subkutánně v den 1 každého 21denního cyklu (úroveň dávky 1). Subjekty byly hodnoceny po dobu alespoň 2 úplných cyklů léčby (21 dní na cyklus; celkem 42 dní) pro hodnocení bezpečnosti (DLT) pro definování RP3R. Zvažovat lze i deeskalaci na kanakinumab 200 mg subkutánně každých 6 týdnů + docetaxel 75 mg/m^2 každé 3 týdny.
Lék: Kanakinumab
Canakinumab, 200 mg, subkutánně. Počáteční dávkovací režim byl jednou za 3 týdny (v den 1 každého 21denního cyklu)
Ostatní jména:
  • ACZ885
Lék: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m^2, intravenózně, podávaný 1. den každého 21denního cyklu
Experimentální: Randomizovaná část: kanakinumab + docetaxel
Účastníci byli léčeni kanakinumabem subkutánně při RP3R a docetaxelem v dávce 75 mg/m^2 každé 3 týdny
Lék: Kanakinumab
Canakinumab, 200 mg, subkutánně. Počáteční dávkovací režim byl jednou za 3 týdny (v den 1 každého 21denního cyklu)
Ostatní jména:
  • ACZ885
Lék: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m^2, intravenózně, podávaný 1. den každého 21denního cyklu
Komparátor placeba: Randomizovaná část: Placebo + docetaxel
Účastníci byli léčeni placebem subkutánně při RP3R a docetaxelem v dávce 75 mg/m^2 každé 3 týdny
Lék: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m^2, intravenózně, podávaný 1. den každého 21denního cyklu
Jiný: Placebo
Placebo, subkutánní, podávané v RP3R definovaném v části 1 – bezpečnostní záběh.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnostní záběhová část: Procento účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Během prvních 42 dnů dávkování
Procento účastníků s DLT. Toxicita limitující dávku (DLT) je definována jako nežádoucí příhoda nebo abnormální laboratorní hodnota hodnocená jako nesouvisející s onemocněním, progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo souběžnou medikací, která se objeví během prvních 42 dnů léčby docetaxelem a kanakinumabem.
Během prvních 42 dnů dávkování
Randomizovaná část: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace do smrti nebo data uzávěrky dat konečné analýzy (8. leden 2021), podle toho, co nastane dříve (až přibližně (přibližně) 18 měsíců)
OS je definován jako doba od randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Distribuce OS byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody a pro každou léčebnou skupinu byly vypočteny související 95% intervaly spolehlivosti. Pokud nebylo známo, že subjekt zemřel, byl OS cenzurován nejpozději k datu, kdy bylo známo, že subjekt žije (v den nebo před datem uzávěrky).
Od randomizace do smrti nebo data uzávěrky dat konečné analýzy (8. leden 2021), podle toho, co nastane dříve (až přibližně (přibližně) 18 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Prostřednictvím konečné analýzy dat uzávěrky dat 8. ledna 2021 (posuzováno do cca 10 měsíců pro bezpečnostní záběhovou část a 18 měsíců pro randomizovanou část)

ORR je definováno jako procento účastníků s potvrzenou nejlepší celkovou odpovědí úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST 1.1. 95% intervaly spolehlivosti (CI) byly vypočteny pomocí Clopperovy a Pearsonovy metody.

CR: Vymizení všech neuzlových cílových lézí. Kromě toho všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm PR: Alespoň 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se bere jako referenční součet průměrů základní linie.
Prostřednictvím konečné analýzy dat uzávěrky dat 8. ledna 2021 (posuzováno do cca 10 měsíců pro bezpečnostní záběhovou část a 18 měsíců pro randomizovanou část)
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Od první zdokumentované odpovědi CR nebo PR do data první zdokumentované progrese, úmrtí nebo data konečné analýzy dat uzávěrky (8. leden 2021), podle toho, co nastane dříve (až přibližně 10 měsíců pro bezpečnostní záběh a 18 měsíců pro náhodné)

DOR je definován jako doba od první dokumentované odpovědi CR nebo PR do data první dokumentované progrese nebo úmrtí, podle hodnocení zkoušejícího podle kritérií RECIST 1.1. Distribuce DOR byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody a pro každou léčebnou skupinu byly vypočteny související 95% intervaly spolehlivosti.

CR: Vymizení všech neuzlových cílových lézí. Kromě toho všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm PR: Alespoň 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se bere jako referenční součet průměrů základní linie.
Od první zdokumentované odpovědi CR nebo PR do data první zdokumentované progrese, úmrtí nebo data konečné analýzy dat uzávěrky (8. leden 2021), podle toho, co nastane dříve (až přibližně 10 měsíců pro bezpečnostní záběh a 18 měsíců pro náhodné)
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Prostřednictvím konečné analýzy dat uzávěrky dat 8. ledna 2021 (posuzováno do cca 10 měsíců pro bezpečnostní záběhovou část a 18 měsíců pro randomizovanou část)

DCR je definováno jako procento účastníků s CR nebo PR nebo se stabilním onemocněním (SD) podle hodnocení zkoušejícího podle kritérií RECIST 1.1. 95% CI byly vypočteny pomocí Clopperovy a Pearsonovy metody.

CR: Vymizení všech neuzlových cílových lézí. Kromě toho všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm PR: Alespoň 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se bere jako referenční součet průměrů základní linie.

SD: Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR nebo CR, ani nárůst lézí, které by se kvalifikovaly pro progresivní onemocnění.
Prostřednictvím konečné analýzy dat uzávěrky dat 8. ledna 2021 (posuzováno do cca 10 měsíců pro bezpečnostní záběhovou část a 18 měsíců pro randomizovanou část)
Randomizovaná část: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od randomizace do progrese onemocnění, úmrtí nebo data uzávěrky dat z konečné analýzy (8. ledna 2021), podle toho, co nastane dříve (posuzováno do přibližně 18 měsíců)

PFS je definováno jako doba od randomizace do data první dokumentované radiologické progrese podle hodnocení zkoušejícího podle kritérií odpovědi RECIST 1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny.

Distribuce PFS byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody a pro každou léčebnou skupinu byly vypočteny související 95% intervaly spolehlivosti. Pokud účastník neměl progresi onemocnění nebo nezemřel k datu ukončení analýzy, PFS bylo cenzurováno k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.
Od randomizace do progrese onemocnění, úmrtí nebo data uzávěrky dat z konečné analýzy (8. ledna 2021), podle toho, co nastane dříve (posuzováno do přibližně 18 měsíců)
Randomizovaná část: Čas do odezvy (TTR)
Časové okno: Od randomizace až po první zdokumentovanou odpověď nebo datum ukončení dat konečné analýzy (8. leden 2021), podle toho, co nastane dříve (až přibližně 18 měsíců)

TTR je definován jako čas od data randomizace do data první dokumentované odpovědi buď CR nebo PR, na základě hodnocení zkoušejícího podle kritérií RECIST 1.1. Distribuce TTR byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody a pro každou léčenou skupinu byly vypočteny související 95% intervaly spolehlivosti. Subjekty bez potvrzené CR nebo PR v době uzávěrky analýzy byly cenzurovány v době maximálního sledování u subjektů s příhodou PFS (tj. progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny) nebo v datum posledního adekvátního hodnocení nádoru u subjektů bez příhody PFS.

CR: Vymizení všech neuzlových cílových lézí. Kromě toho všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm PR: Alespoň 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se bere jako referenční součet průměrů základní linie.
Od randomizace až po první zdokumentovanou odpověď nebo datum ukončení dat konečné analýzy (8. leden 2021), podle toho, co nastane dříve (až přibližně 18 měsíců)
Randomizovaná část: Čas do definitivního 10bodového zhoršení (TTD) Skóre příznaků bolesti na hrudi, kašle a dušnosti podle Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Dotazník kvality života (EORTC QLQ) Dotazník rakoviny plic (LC13)
Časové okno: Od výchozího stavu až po konečné datum ukončení datové analýzy 8. ledna 2021 (posuzováno do cca 18 měsíců)
EORTC QLQ-LC13 obsahuje jak vícepoložková, tak i jednopoložková měření symptomů souvisejících s rakovinou plic (tj. kašel, dušnost a bolest na hrudi) a symptomů souvisejících s léčbou konvenční chemoterapie a radioterapie (tj. vypadávání vlasů, neuropatie, bolest v ústech a dysfagie). Skóre pro každou stupnici a jednotlivou položku se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší úroveň symptomů. TTD pro bolest na hrudi, kašel a dušnost je definována jako doba od randomizace do data události, která je definována jako alespoň 10 bodů absolutního zhoršení od výchozí hodnoty odpovídající skóre škály, bez pozdější změny pod tuto hranici, tj. <10 bodů nebo pokud bylo toto zhoršení pozorováno při posledním hodnocení u subjektu, nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve). Pokud subjekt neměl událost, TTD byla cenzurována při posledním adekvátním hodnocení.
Od výchozího stavu až po konečné datum ukončení datové analýzy 8. ledna 2021 (posuzováno do cca 18 měsíců)
Randomizovaná část: Čas do definitivního 10bodového zhoršení globálního zdravotního stavu (GHS)/kvality života (QoL), dušnosti a bolesti podle dotazníku EORTC QLQ-C30
Časové okno: Od výchozího stavu až po konečné datum ukončení datové analýzy 8. ledna 2021 (posuzováno do cca 18 měsíců)
EORTC QLQ-C30 obsahuje 5 funkčních škál (fyzická, role, kognitivní, emocionální a sociální), 3 škály symptomů (únava, bolest a nevolnost/zvracení), GHS/QoL škála a 6 jednotlivých položek (zácpa, průjem, nespavost dušnost, ztráta chuti k jídlu a finanční potíže). Pro každou stupnici a jednotlivou položku se skóre pohybuje mezi 0 a 100. Vysoké skóre pro funkční škály/GHS/QoL představuje lepší fungování neboli QoL, vysoké skóre pro škály symptomů/jednotlivé položky představuje významnou symptomatologii. TTD v GHS/QoL, dušnost a bolest je definována jako doba od randomizace do data události, definovaná jako alespoň 10 bodů absolutního zhoršení od výchozí hodnoty odpovídajícího skóre škály, bez pozdější změny pod tuto hranici, tj. <10 bodů nebo pokud bylo toto zhoršení pozorováno při posledním hodnocení u subjektu, nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve). Pokud subjekt neměl událost, TTD byla cenzurována při posledním adekvátním hodnocení.
Od výchozího stavu až po konečné datum ukončení datové analýzy 8. ledna 2021 (posuzováno do cca 18 měsíců)
Randomizovaná část: Změna od výchozí hodnoty v GHS/QoL, skóre dušnosti a bolesti podle dotazníku EORTC QLQ C30
Časové okno: Výchozí stav, každé 3 týdny od 3. týdne do konce léčby, každých 6 nebo 12 týdnů po léčbě až do progrese (návštěvy po ukončení léčby), 7 a 28 dnů po progresi až do konečného data analýzy 08.01.2021 (až do přibližně 18. měsíce)
EORTC QLQ-C30 obsahuje 5 funkčních škál (fyzická, role, kognitivní, emocionální a sociální), 3 škály symptomů (únava, bolest a nevolnost/zvracení), škála GHS/QoL a 6 jednotlivých položek (zácpa, průjem, nespavost dušnost, ztráta chuti k jídlu a finanční potíže). Pro každou stupnici a položku se skóre pohybuje v rozmezí 0–100. Vysoké skóre pro funkční škály/QoL představuje lepší fungování/QoL; vysoké skóre pro škály symptomů a položky představuje významnou symptomatologii. Jsou uvedeny změny skóre kvality života, dušnosti a bolesti oproti výchozí hodnotě. Pokud jde o kvalitu života, negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení; u dušnosti a bolesti pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení. U subjektů, které přerušily léčbu bez progrese onemocnění, byly kontroly účinnosti po léčbě 1, 2, 3 a 5 prováděny každých 6 týdnů (po dobu prvních 12 měsíců od zahájení léčby) a každých 12 týdnů (po 12 měsících od zahájení léčby) až do progrese onemocnění
Výchozí stav, každé 3 týdny od 3. týdne do konce léčby, každých 6 nebo 12 týdnů po léčbě až do progrese (návštěvy po ukončení léčby), 7 a 28 dnů po progresi až do konečného data analýzy 08.01.2021 (až do přibližně 18. měsíce)
Randomizovaná část: Změna od výchozí hodnoty ve skóre bolesti na hrudi, kašli a dušnosti podle dotazníku EORTC-QLQ LC13
Časové okno: Výchozí stav, každé 3 týdny od 3. týdne do konce léčby, každých 6 nebo 12 týdnů po léčbě až do progrese (návštěvy po ukončení léčby), 7 a 28 dnů po progresi až do konečného data analýzy 08.01.2021 (až do přibližně 18. měsíce)
EORTC QLQ-LC13 je dotazník o 13 položkách. Zahrnuje jak vícepoložková, tak i jednopoložková měření symptomů souvisejících s rakovinou plic (tj. kašel, dušnost a bolest na hrudi) a symptomů souvisejících s léčbou konvenční chemoterapie a radioterapie (tj. vypadávání vlasů, neuropatie, bolest v ústech a dysfagie). Skóre pro každou stupnici a jednotlivou položku se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší („horší“) úroveň symptomů. Jsou uvedeny změny od výchozí hodnoty ve skóre bolesti na hrudi, kašli a dušnosti. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení. U subjektů, které přerušily léčbu bez progrese onemocnění, byly kontroly účinnosti po léčbě 1, 2, 3 a 5 prováděny každých 6 týdnů (po dobu prvních 12 měsíců od zahájení léčby) a každých 12 týdnů (po 12 měsících od zahájení léčby) až do progrese onemocnění
Výchozí stav, každé 3 týdny od 3. týdne do konce léčby, každých 6 nebo 12 týdnů po léčbě až do progrese (návštěvy po ukončení léčby), 7 a 28 dnů po progresi až do konečného data analýzy 08.01.2021 (až do přibližně 18. měsíce)
Randomizovaná část: Změna od výchozího stavu v evropské kvalitě života-5 dimenzí-5 úrovně (EQ-5D-5L) Skóre zdravotního stavu
Časové okno: Výchozí stav, každé 3 týdny od 3. týdne do konce léčby, každých 6 nebo 12 týdnů po léčbě až do progrese (návštěvy po ukončení léčby), 7 a 28 dnů po progresi až do konečného data analýzy 08.01.2021 (až do přibližně 18. měsíce)
Popisný systém EQ-5D-5L poskytuje profil zdravotního stavu účastníka v 5 dimenzích (mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese). Pro každou z těchto dimenzí si účastník sám přidělil skóre: od 1 (žádné problémy) do 5 (extrémní problémy). 5místné zdravotní stavy získané pro každou dimenzi byly převedeny na jednu střední hodnotu indexu na základě hodnoty přechodu EQ-5D nastavené pro Spojené království pomocí metody časového kompromisu. Tento index se pohybuje od -0,594 (nejhorší zdraví) do 1,0 (nejlepší zdraví). Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení. U subjektů, které přerušily léčbu bez progrese onemocnění, byly kontroly účinnosti po léčbě 1, 2, 3 a 5 prováděny každých 6 týdnů (po dobu prvních 12 měsíců od zahájení léčby) a každých 12 týdnů (po 12 měsících od zahájení léčby) až do progrese onemocnění
Výchozí stav, každé 3 týdny od 3. týdne do konce léčby, každých 6 nebo 12 týdnů po léčbě až do progrese (návštěvy po ukončení léčby), 7 a 28 dnů po progresi až do konečného data analýzy 08.01.2021 (až do přibližně 18. měsíce)
Bezpečnostní záběhová část: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) kanakinumabu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 před podáním dávky a na konci infuze a 24, 48, 168 a 336 hodin (h) po infuzi. Každý cyklus trvá 21 dní
Vzorky žilní plné krve byly odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci. Cmax kanakinumabu byla vypočtena z dat koncentrace kanakinumabu v plazmě-čas pomocí nekompartmentových metod a sumarizována pomocí deskriptivní statistiky.
Cyklus 1 Den 1 před podáním dávky a na konci infuze a 24, 48, 168 a 336 hodin (h) po infuzi. Každý cyklus trvá 21 dní
Část bezpečnostního záběhu: Doba maximální plazmatické koncentrace (Tmax) kanakinumabu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 před podáním dávky a na konci infuze a 24, 48, 168 a 336 hodin (h) po infuzi. Každý cyklus trvá 21 dní

Vzorky žilní plné krve byly odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci. Tmax kanakinumabu byl vypočten z dat koncentrace kanakinumabu v plazmě-čas pomocí nekompartmentových metod a sumarizována pomocí deskriptivní statistiky.

Pro výpočty byly uvažovány skutečné zaznamenané doby vzorkování.
Cyklus 1 Den 1 před podáním dávky a na konci infuze a 24, 48, 168 a 336 hodin (h) po infuzi. Každý cyklus trvá 21 dní
Bezpečnostní záběhová část: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) kanakinumabu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 před podáním dávky a na konci infuze a 24, 48, 168 a 336 hodin (h) po infuzi. Každý cyklus trvá 21 dní
Vzorky žilní plné krve byly odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci. AUClast kanakinumabu byla vypočtena z dat koncentrace kanakinumabu v plazmě-čas pomocí nekompartmentových metod a sumarizována pomocí deskriptivní statistiky.
Cyklus 1 Den 1 před podáním dávky a na konci infuze a 24, 48, 168 a 336 hodin (h) po infuzi. Každý cyklus trvá 21 dní
Část bezpečnostního záběhu: Cmax docetaxelu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 2 Den 1 před infuzí, na konci infuze a 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce. Každý cyklus trvá 21 dní
Vzorky žilní plné krve byly odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci. Cmax docetaxelu byla vypočtena z dat koncentrace docetaxelu v plazmě-čas použitím nekompartmentových metod a sumarizována pomocí deskriptivní statistiky.
Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 2 Den 1 před infuzí, na konci infuze a 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce. Každý cyklus trvá 21 dní
Část bezpečnostního záběhu: Tmax docetaxelu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 2 Den 1 před infuzí, na konci infuze a 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce. Každý cyklus trvá 21 dní

Vzorky žilní plné krve byly odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci. Tmax docetaxelu byla vypočtena z dat koncentrace docetaxelu v plazmě-čas použitím nekompartmentových metod a sumarizována pomocí deskriptivní statistiky.

Pro výpočty byly uvažovány skutečné zaznamenané doby vzorkování.
Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 2 Den 1 před infuzí, na konci infuze a 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce. Každý cyklus trvá 21 dní
Bezpečnostní záběhová část: AUClast docetaxelu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 2 Den 1 před infuzí, na konci infuze a 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce. Každý cyklus trvá 21 dní
Vzorky žilní plné krve byly odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci. AUClast docetaxelu byla vypočtena z dat koncentrace docetaxelu v plazmě-čas použitím nekompartmentových metod a sumarizována pomocí deskriptivní statistiky.
Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 2 Den 1 před infuzí, na konci infuze a 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce. Každý cyklus trvá 21 dní
Randomizovaná část: Minimální plazmatická koncentrace (CTrough) kanakinumabu před podáním dávky
Časové okno: Předdávkování v cyklu 1 Den 1, Cyklus 4 Den 1, Cyklus 6 Den 1, Cyklus 12 Den 1 a Cyklus 18 Den 1. Každý cyklus má 21 dní.
Vzorky žilní plné krve byly odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci. CTrough kanakinumabu bylo vypočteno z dat koncentrace kanakinumabu v plazmě-čas pomocí nekompartmentových metod a sumarizována pomocí deskriptivní statistiky.
Předdávkování v cyklu 1 Den 1, Cyklus 4 Den 1, Cyklus 6 Den 1, Cyklus 12 Den 1 a Cyklus 18 Den 1. Každý cyklus má 21 dní.
Randomizovaná část: Cmax docetaxelu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 4 Den 1 před infuzí, na konci infuze a 2, 4 a 6 hodin po dávce. Každý cyklus trvá 21 dní
Vzorky žilní plné krve byly odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci. Cmax docetaxelu byla vypočtena z dat koncentrace docetaxelu v plazmě-čas použitím nekompartmentových metod a sumarizována pomocí deskriptivní statistiky.
Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 4 Den 1 před infuzí, na konci infuze a 2, 4 a 6 hodin po dávce. Každý cyklus trvá 21 dní
Randomizovaná část: Tmax docetaxelu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 4 Den 1 před infuzí, na konci infuze a 2, 4 a 6 hodin po dávce. Každý cyklus trvá 21 dní

Vzorky žilní plné krve byly odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci. Tmax docetaxelu byla vypočtena z dat koncentrace docetaxelu v plazmě-čas použitím nekompartmentových metod a sumarizována pomocí deskriptivní statistiky.

Pro výpočty byly uvažovány skutečné zaznamenané doby vzorkování.
Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 4 Den 1 před infuzí, na konci infuze a 2, 4 a 6 hodin po dávce. Každý cyklus trvá 21 dní
Randomizovaná část: AUClast docetaxelu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 4 Den 1 před infuzí, na konci infuze a 2, 4 a 6 hodin po dávce. Každý cyklus trvá 21 dní
Vzorky žilní plné krve byly odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci. AUClast docetaxelu byla vypočtena z dat koncentrace docetaxelu v plazmě-čas použitím nekompartmentových metod a sumarizována pomocí deskriptivní statistiky.
Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 4 Den 1 před infuzí, na konci infuze a 2, 4 a 6 hodin po dávce. Každý cyklus trvá 21 dní
Randomizovaná část: Canakinumab Antidrug Antibodies (ADA) ve výchozím stavu
Časové okno: Základní linie
Prevalence ADA na začátku byla vypočtena jako procento účastníků, kteří měli na začátku pozitivní výsledek ADA
Základní linie
Randomizovaná část: Canakinumab ADA Incidence On-treatment
Časové okno: Předdávkování v cyklu 1, den 1, cyklus 4, den 1, cyklus 6, den 1, cyklus 12, den 1, konec léčby a 130 dní po ukončení léčby až do data konečné analýzy dat 8. ledna 2021 (vyhodnoceno do 18 měsíců). Každý cyklus trvá 21 dní
Incidence ADA při léčbě byla vypočtena jako procento účastníků, kteří byli léčbou indukovanou ADA pozitivní (post-baseline ADA pozitivní s ADA-negativním vzorkem na začátku) a léčbou posílenou ADA pozitivní (post-baseline ADA pozitivní s titrem, který je při alespoň změna násobku titru větší než základní titr pozitivní na ADA)
Předdávkování v cyklu 1, den 1, cyklus 4, den 1, cyklus 6, den 1, cyklus 12, den 1, konec léčby a 130 dní po ukončení léčby až do data konečné analýzy dat 8. ledna 2021 (vyhodnoceno do 18 měsíců). Každý cyklus trvá 21 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. ledna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

8. ledna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

20. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. července 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. srpna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

13. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CACZ885V2301
  • 2018-002480-26 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá odborná komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Tyto zkušební údaje jsou v současné době k dispozici podle procesu popsaného na www.clinicalstudydatarequest.com.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčné plíce

Klinické studie na Kanakinumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit