Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy III oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania kanakinumabu w skojarzeniu z docetakselem u dorosłych pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca jako terapii drugiego lub trzeciego rzutu (CANOPY-2)

16 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie III fazy oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania kanakinumabu w skojarzeniu z docetakselem w porównaniu z placebo w skojarzeniu z docetakselem u dorosłych pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) wcześniej leczonych PD-( L)1 Inhibitory i chemioterapia oparta na platynie (CANOPY 2)

To badanie III fazy ma na celu ocenę roli hamowania IL-1β w skojarzeniu z docetakselem u pacjentów z zaawansowanym NSCLC leczonych wcześniej inhibitorami PD-(L)1 i chemioterapią opartą na związkach platyny. Randomizowana część III zostanie poprzedzona fazą docierania bezpieczeństwa, w której zostanie potwierdzone zalecane dawkowanie kombinacji kanakinumabu i docetakselu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Było to wieloośrodkowe badanie III fazy zaprojektowane w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa stosowania kanakinumabu w skojarzeniu z docetakselem w porównaniu z placebo w skojarzeniu z docetakselem, jako leczenia drugiego lub trzeciego rzutu. Do badania włączono osoby dorosłe z zaawansowanym NSCLC, u których nastąpiła progresja choroby po wcześniejszym leczeniu inhibitorem PD-(L)1. Pacjenci byli również wcześniej leczeni chemioterapią opartą na platynie, podawaną razem z inhibitorem PD-(L)1 lub sekwencyjnie.

Badanie składało się z 2 części:

  • Część 1: Bezpieczne docieranie. Ta część została przeprowadzona w celu potwierdzenia zalecanego schematu fazy 3 (RP3R) połączenia kanakinumabu i docetakselu. Uczestnicy byli leczeni przez co najmniej 2 pełne cykle leczenia (21 dni na cykl) w celu oceny bezpieczeństwa (DLT-Dose Limiting Toxicities) w celu zdefiniowania RP3R. Uczestnicy części docierania bezpieczeństwa byli leczeni do momentu spełnienia jakichkolwiek kryteriów przerwania leczenia. Po przerwaniu leczenia wszyscy uczestnicy byli obserwowani w celu oceny bezpieczeństwa podczas okresu obserwacji bezpieczeństwa (do 130 dni). Dodatkowo osoby, które przerwały leczenie w ramach badania bez wcześniejszej udokumentowanej progresji choroby, kontynuowały ocenę skuteczności w fazie obserwacji skuteczności, niezależnie od rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej i do czasu udokumentowania postępującej choroby zgodnie z protokołem. Po ustaleniu RP3R zamknięto rekrutację do tej części i do części randomizowanej (część 2) badania włączono dodatkowych uczestników. Pacjenci będący w trakcie fazy docierania bezpieczeństwa kontynuowali leczenie na przypisanym poziomie dawki zgodnie z dawką i harmonogramem części docierania bezpieczeństwa.
  • Część 2: Część losowa. Randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo część badania rozpoczęła się po potwierdzeniu RP3R dla kombinacji kanakinumabu i docetakselu. Uczestnicy z części randomizowanej byli leczeni do momentu spełnienia kryteriów przerwania leczenia zgodnie z protokołem. Po przerwaniu leczenia wszyscy uczestnicy byli obserwowani w celu oceny bezpieczeństwa podczas okresu obserwacji bezpieczeństwa (do 130 dni). Dodatkowo osoby, które przerwały leczenie w ramach badania bez wcześniejszej udokumentowanej progresji choroby, kontynuowały ocenę skuteczności w fazie obserwacji skuteczności, niezależnie od rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej i do czasu udokumentowania postępującej choroby zgodnie z protokołem.

W oparciu o brak skuteczności zaobserwowany w pierwotnej analizie, firma Novartis zdecydowała o zaprzestaniu leczenia kanakinumabem/placebo. Pacjenci kontynuowali przyjmowanie docetakselu, jeśli odnosili korzyści kliniczne, zgodnie z oceną badacza, aż do przerwania leczenia

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

245

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
      • La Rioja, Argentyna, 5300
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago del Estero, Argentyna, 4200
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Berazategui, Buenos Aires, Argentyna, B1884BBF
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentyna, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Argentyna, B7600FZN
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Australia, 4120
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Shepparton, Victoria, Australia, 3630
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgia, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Roeselare, Belgia, 8800
        • Novartis Investigative Site
    • Oost Vlaanderen
      • Sint Niklaas, Oost Vlaanderen, Belgia, 9100
        • Novartis Investigative Site
  • Brazylia
    • BA
      • Salvador, BA, Brazylia, 40170-110
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazylia, 90880-480
        • Novartis Investigative Site
    • SC
      • Itajai, SC, Brazylia, 88301-229
        • Novartis Investigative Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7500006
        • Novartis Investigative Site
  • Chiny
      • Shanghai, Chiny, 200433
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610041
        • Novartis Investigative Site
  • Czechy
      • Brno - Bohunice, Czechy, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Ostrava Vitkovice, Czechy, 703 84
        • Novartis Investigative Site
  • Dania
      • Herlev, Dania, DK 2730
        • Novartis Investigative Site
      • Odense C, Dania, DK 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Federacja Rosyjska
      • Pushkin Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 196603
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Federacja Rosyjska, 197758
        • Novartis Investigative Site
  • Francja
      • Besancon Cedex, Francja, 25030
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux Cedex, Francja, 33000
        • Novartis Investigative Site
      • Bron, Francja, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Francja, 67091
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 09
      • Le Mans, Cedex 09, Francja, 72037
        • Novartis Investigative Site
  • Grecja
      • Heraklion Crete, Grecja, 711 10
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grecja, 57001
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Hiszpania, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Hiszpania, 29010
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Badalona, Catalunya, Hiszpania, 08916
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Hiszpania, 46014
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Hiszpania, 15006
        • Novartis Investigative Site
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Holandia, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Holandia, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Ramat Gan, Izrael, 52621
        • Novartis Investigative Site
  • Japonia
      • Osaka, Japonia, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonia, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Himeji, Hyogo, Japonia, 670-8520
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japonia, 241-8515
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japonia, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • Jordania
      • Amman, Jordania, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
  • Liban
      • Ashrafieh, Liban, 166830
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Niemcy, 60488
        • Novartis Investigative Site
      • Gerlingen, Niemcy, 70839
        • Novartis Investigative Site
      • Grosshansdorf, Niemcy, 22947
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Niemcy, 51109
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Niemcy, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Polska
      • Gdansk, Polska, 80 952
        • Novartis Investigative Site
      • Rzeszow, Polska, 35-021
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polska, 02 781
        • Novartis Investigative Site
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 03722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Republika Korei, 05505
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Republika Korei, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory Winship Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64111
        • Saint Luke's Hospital/Marion Bloch Neuroscience Institute Dept of Regulatory
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • Montefiore Medical Center Albert Einstein College of Med
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267
        • University of Cincinnati Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112 0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ of Utah .
  • Tajwan
      • Tainan, Tajwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Tajwan, 103616
        • Novartis Investigative Site
  • Węgry
    • Pest
      • Torokbalint, Pest, Węgry, 2045
        • Novartis Investigative Site
  • Włochy
    • LU
      • Lucca, LU, Włochy, 55100
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Rozzano, MI, Włochy, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Włochy, 33081
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Histologicznie potwierdzony zaawansowany (stadium IIIB) lub przerzutowy NSCLC.
  • Pacjent otrzymał wcześniej jedną chemioterapię opartą na platynie i jedną wcześniejszą terapię inhibitorem PD-(L)1 z powodu choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami.
  • Pacjent ze statusem sprawności (PS) ECOG równym 0 lub 1.
  • Pacjent z co najmniej 1 możliwą do oceny (mierzalną lub niemierzalną) zmianą według RECIST 1.1 w kryteriach guzów litych.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Pacjent, który wcześniej otrzymał docetaksel, kanakinumab (lub inny inhibitor IL-1β) lub jakąkolwiek terapię ogólnoustrojową miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC inną niż jedna chemioterapia oparta na platynie i jeden wcześniejszy inhibitor PD-(L)1.
  • Osobnik z guzem dodatnim pod względem EGFR lub ALK.
  • Ciężka reakcja nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne, taksany lub substancje pomocnicze docetakselu lub kanakinumabu w wywiadzie.

Mogą obowiązywać inne włączenia/wyłączenia zdefiniowane w protokole.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Bezpieczna część docierająca: kanakinumab + docetaksel
Uczestników leczono pełnymi dawkami docetakselu 75 mg/m^2 dożylnie i kanakinumabu 200 mg podskórnie w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu (poziom dawki 1). Osobników oceniano przez co najmniej 2 pełne cykle leczenia (21 dni na cykl; w sumie 42 dni) w celu oceny bezpieczeństwa (DLT) w celu zdefiniowania RP3R. Można również rozważyć deeskalację do kanakinumabu 200 mg podskórnie co 6 tygodni + docetakselu 75 mg/m2 co 3 tygodnie.
Lek: Kanakinumab
Kanakinumab, 200 mg, podskórnie. Początkowy schemat dawkowania to raz na 3 tygodnie (1. dnia każdego 21-dniowego cyklu)
Inne nazwy:
  • ACZ885
Lek: Docetaksel
Docetaksel 75 mg/m^2, dożylnie, podawany w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu
Eksperymentalny: Część randomizowana: kanakinumab + docetaksel
Uczestnicy byli leczeni kanakinumabem podskórnie w RP3R i docetakselem w dawce 75 mg/m^2 co 3 tygodnie
Lek: Kanakinumab
Kanakinumab, 200 mg, podskórnie. Początkowy schemat dawkowania to raz na 3 tygodnie (1. dnia każdego 21-dniowego cyklu)
Inne nazwy:
  • ACZ885
Lek: Docetaksel
Docetaksel 75 mg/m^2, dożylnie, podawany w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu
Komparator placebo: Część randomizowana: placebo + docetaksel
Uczestnikom podawano podskórnie placebo w RP3R i docetaksel w dawce 75 mg/m^2 co 3 tygodnie
Lek: Docetaksel
Docetaksel 75 mg/m^2, dożylnie, podawany w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu
Inny: Placebo
Placebo, podskórnie, podawane przy RP3R określonym w części 1 – docieranie do bezpieczeństwa.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część dotycząca bezpieczeństwa: odsetek uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 42 dni dawkowania
Odsetek uczestników z DLT. Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) definiuje się jako zdarzenie niepożądane lub nieprawidłową wartość laboratoryjną ocenioną jako niezwiązaną z chorobą, postępem choroby, chorobą współistniejącą lub jednocześnie stosowanymi lekami, która występuje w ciągu pierwszych 42 dni leczenia docetakselem i kanakinumabem.
W ciągu pierwszych 42 dni dawkowania
Część losowa: przeżycie całkowite (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty odcięcia danych dotyczących śmierci lub ostatecznej analizy (08 stycznia 2021 r.), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około (około) 18 miesięcy)
OS definiuje się jako czas od randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Rozkład OS oszacowano za pomocą metody Kaplana-Meiera i obliczono powiązane 95% przedziały ufności dla każdej leczonej grupy. Jeśli nie wiadomo było, czy pacjent zmarł, wówczas OS ocenzurowano najpóźniej w dniu, w którym wiadomo było, że podmiot żyje (w dniu lub przed datą graniczną).
Od randomizacji do daty odcięcia danych dotyczących śmierci lub ostatecznej analizy (08 stycznia 2021 r.), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około (około) 18 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Poprzez ostateczną datę odcięcia danych z analizy 08-01-2021 (oceniane do ok. 10 miesięcy dla części docierania bezpieczeństwa i 18 miesięcy dla części randomizowanej)

ORR definiuje się jako odsetek uczestników z potwierdzoną najlepszą ogólną odpowiedzią całkowitą (CR) lub częściową odpowiedzią (PR), zgodnie z oceną badacza według RECIST 1.1. 95% przedziały ufności (CI) obliczono metodą Cloppera i Pearsona.

CR: Zniknięcie wszystkich niewęzłowych zmian docelowych. Ponadto wszelkie patologiczne węzły chłonne wyznaczone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm PR: Zmniejszenie sumy średnic wszystkich zmian docelowych o co najmniej 30%, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
Poprzez ostateczną datę odcięcia danych z analizy 08-01-2021 (oceniane do ok. 10 miesięcy dla części docierania bezpieczeństwa i 18 miesięcy dla części randomizowanej)
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi CR lub PR do daty pierwszej udokumentowanej progresji, zgonu lub daty końcowej analizy danych (08 stycznia 2021 r.), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do ok. 10 miesięcy w przypadku fazy wstępnej bezpieczeństwa i 18 miesięcy w przypadku randomizowane)

DOR definiuje się jako czas od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi CR lub PR do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu, według oceny badacza zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Rozkład DOR oszacowano za pomocą metody Kaplana-Meiera i obliczono powiązane 95% przedziały ufności dla każdej leczonej grupy.

CR: Zniknięcie wszystkich niewęzłowych zmian docelowych. Ponadto wszelkie patologiczne węzły chłonne wyznaczone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm PR: Zmniejszenie sumy średnic wszystkich zmian docelowych o co najmniej 30%, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
Od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi CR lub PR do daty pierwszej udokumentowanej progresji, zgonu lub daty końcowej analizy danych (08 stycznia 2021 r.), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do ok. 10 miesięcy w przypadku fazy wstępnej bezpieczeństwa i 18 miesięcy w przypadku randomizowane)
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: Poprzez ostateczną datę odcięcia danych z analizy 08-01-2021 (oceniane do ok. 10 miesięcy dla części docierania bezpieczeństwa i 18 miesięcy dla części randomizowanej)

DCR definiuje się jako odsetek uczestników z CR lub PR lub ze stabilną chorobą (SD) zgodnie z oceną badacza zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. 95% CI obliczono metodą Cloppera i Pearsona.

CR: Zniknięcie wszystkich niewęzłowych zmian docelowych. Ponadto wszelkie patologiczne węzły chłonne wyznaczone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm PR: Zmniejszenie sumy średnic wszystkich zmian docelowych o co najmniej 30%, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.

SD: Ani wystarczające zmniejszenie, aby kwalifikować się do PR lub CR, ani wzrost zmian, które kwalifikowałyby się do progresji choroby.
Poprzez ostateczną datę odcięcia danych z analizy 08-01-2021 (oceniane do ok. 10 miesięcy dla części docierania bezpieczeństwa i 18 miesięcy dla części randomizowanej)
Część z randomizacją: Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Data odcięcia danych od randomizacji do progresji choroby, zgonu lub ostatecznej analizy danych (8 stycznia 2021 r.), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (szacowane do ok. 18 miesięcy)

PFS definiuje się jako czas od randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji radiologicznej według oceny badacza zgodnie z kryteriami odpowiedzi RECIST 1.1 lub zgonu z dowolnej przyczyny.

Rozkład PFS oszacowano za pomocą metody Kaplana-Meiera i obliczono powiązane 95% przedziały ufności dla każdej leczonej grupy. Jeśli uczestnik nie miał progresji choroby ani nie zmarł w dniu odcięcia analizy, PFS ocenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza.
Data odcięcia danych od randomizacji do progresji choroby, zgonu lub ostatecznej analizy danych (8 stycznia 2021 r.), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (szacowane do ok. 18 miesięcy)
Część losowa: czas do odpowiedzi (TTR)
Ramy czasowe: Od randomizacji do pierwszej udokumentowanej odpowiedzi lub daty końcowej analizy danych (8 stycznia 2021 r.), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do ok. 18 miesięcy)

TTR definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi CR lub PR, według oceny badacza zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Rozkład TTR oszacowano za pomocą metody Kaplana-Meiera i obliczono powiązane 95% przedziały ufności dla każdej leczonej grupy. Pacjenci bez potwierdzonego CR lub PR w momencie zakończenia analizy zostali ocenzurowani w maksymalnym czasie obserwacji w badaniu dla pacjentów ze zdarzeniem PFS (tj. progresją choroby lub zgonem z jakiejkolwiek przyczyny) lub w data ostatniej odpowiedniej oceny guza u pacjentów bez zdarzenia PFS.

CR: Zniknięcie wszystkich niewęzłowych zmian docelowych. Ponadto wszelkie patologiczne węzły chłonne wyznaczone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm PR: Zmniejszenie sumy średnic wszystkich zmian docelowych o co najmniej 30%, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
Od randomizacji do pierwszej udokumentowanej odpowiedzi lub daty końcowej analizy danych (8 stycznia 2021 r.), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do ok. 18 miesięcy)
Część losowa: Czas do ostatecznego 10-punktowego pogorszenia (TTD) Oceny objawów bólu w klatce piersiowej, kaszlu i duszności według Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów Kwestionariusz Jakości Życia (EORTC QLQ) Kwestionariusz Raka Płuca (LC13)
Ramy czasowe: Data odcięcia danych od wartości początkowej do końcowej analizy 8 stycznia 2021 r. (szacowana do ok. 18 miesięcy)
EORTC QLQ-LC13 obejmuje zarówno wieloelementowe, jak i jednoelementowe pomiary objawów związanych z rakiem płuca (tj. wypadanie włosów, neuropatia, ból w jamie ustnej i dysfagia). Wyniki dla każdej skali i pojedynczej pozycji wahają się od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom objawów. TTD dla bólu w klatce piersiowej, kaszlu i duszności definiuje się jako czas od randomizacji do daty zdarzenia, który definiuje się jako bezwzględne pogorszenie o co najmniej 10 punktów w stosunku do wartości wyjściowej odpowiedniej skali, bez późniejszej zmiany poniżej tego progu, tj. <10 punktów lub jeśli to pogorszenie zostało zaobserwowane podczas ostatniej oceny pacjenta lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Jeśli pacjent nie miał zdarzenia, TTD zostało ocenzurowane podczas ostatniej odpowiedniej oceny.
Data odcięcia danych od wartości początkowej do końcowej analizy 8 stycznia 2021 r. (szacowana do ok. 18 miesięcy)
Część losowa: Czas do ostatecznego 10-punktowego pogorszenia ogólnego stanu zdrowia (GHS)/jakości życia (QoL), duszności i bólu według kwestionariusza EORTC QLQ-C30
Ramy czasowe: Data odcięcia danych od wartości początkowej do końcowej analizy 8 stycznia 2021 r. (szacowana do ok. 18 miesięcy)
EORTC QLQ-C30 zawiera 5 skal funkcjonalnych (fizyczna, rola, poznawcza, emocjonalna i społeczna), 3 skale objawów (zmęczenie, ból i nudności/wymioty), skala GHS/QoL oraz 6 pojedynczych pozycji (zaparcia, biegunka, bezsenność) duszności, utrata apetytu i trudności finansowe). Dla każdej skali i pojedynczej pozycji wyniki mieszczą się w przedziale od 0 do 100. Wysoki wynik w skalach funkcjonalnych/GHS/QoL oznacza lepsze funkcjonowanie lub QoL, wysoki wynik w skalach objawów/pojedynczych pozycjach oznacza istotną symptomatologię. TTD w GHS/QoL, duszność i ból definiuje się jako czas od randomizacji do daty zdarzenia, zdefiniowany jako bezwzględne pogorszenie o co najmniej 10 punktów od wartości wyjściowej odpowiedniej skali, bez późniejszej zmiany poniżej tego progu, tj. <10 punktów lub jeśli to pogorszenie zostało zaobserwowane podczas ostatniej oceny pacjenta lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Jeśli pacjent nie miał zdarzenia, TTD zostało ocenzurowane podczas ostatniej odpowiedniej oceny.
Data odcięcia danych od wartości początkowej do końcowej analizy 8 stycznia 2021 r. (szacowana do ok. 18 miesięcy)
Część z randomizacją: Zmiana od wartości wyjściowych w wynikach GHS/QoL, duszności i bólu zgodnie z kwestionariuszem EORTC QLQ C30
Ramy czasowe: Wyjściowo, co 3 tygodnie od 3 tygodnia do końca leczenia, co 6 lub 12 tygodni po leczeniu do progresji (wizyty skuteczności po leczeniu), 7 i 28 dni po progresji do ostatecznej daty odcięcia analizy 08 stycznia 2021 (do ok. 18 miesiące)
EORTC QLQ-C30 zawiera 5 skal funkcjonalnych (fizyczna, rola, poznawcza, emocjonalna i społeczna), 3 skale objawów (zmęczenie, ból i nudności/wymioty), skala GHS/QoL oraz 6 pojedynczych pozycji (zaparcia, biegunka, bezsenność) duszność, utrata apetytu i trudności finansowe). Dla każdej skali i pozycji, wyniki wahają się od 0 do 100. Wysoki wynik w skalach funkcjonalnych/QoL oznacza lepsze funkcjonowanie/QoL; wysoki wynik dla skal symptomów i pozycji reprezentuje znaczącą symptomatologię. Przedstawiono zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w ocenie QoL, duszności i bólu. W przypadku QoL ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych wskazuje na poprawę; w przypadku duszności i bólu pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę. U osób, które przerwały leczenie bez progresji choroby, wizyty kontrolne 1, 2, 3 i 5 po leczeniu przeprowadzano co 6 tygodni (przez pierwsze 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia) i co 12 tygodni (po 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia) do czasu progresji choroby
Wyjściowo, co 3 tygodnie od 3 tygodnia do końca leczenia, co 6 lub 12 tygodni po leczeniu do progresji (wizyty skuteczności po leczeniu), 7 i 28 dni po progresji do ostatecznej daty odcięcia analizy 08 stycznia 2021 (do ok. 18 miesiące)
Część z randomizacją: Zmiana od wartości początkowej w wynikach bólu w klatce piersiowej, kaszlu i duszności zgodnie z kwestionariuszem EORTC-QLQ LC13
Ramy czasowe: Wyjściowo, co 3 tygodnie od 3 tygodnia do końca leczenia, co 6 lub 12 tygodni po leczeniu do progresji (wizyty skuteczności po leczeniu), 7 i 28 dni po progresji do ostatecznej daty odcięcia analizy 08 stycznia 2021 (do ok. 18 miesiące)
EORTC QLQ-LC13 to kwestionariusz składający się z 13 pozycji. Obejmuje zarówno wieloelementowe, jak i jednopunktowe pomiary objawów związanych z rakiem płuca (tj. kaszlu, duszności i bólu w klatce piersiowej) oraz objawów związanych z leczeniem konwencjonalnej chemioterapii i radioterapii (tj. dysfagia). Wyniki dla każdej skali i pojedynczej pozycji mieszczą się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na wyższy („gorszy”) poziom objawów. Przedstawiono zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w ocenie bólu w klatce piersiowej, kaszlu i duszności. Dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę. U osób, które przerwały leczenie bez progresji choroby, wizyty kontrolne 1, 2, 3 i 5 po leczeniu przeprowadzano co 6 tygodni (przez pierwsze 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia) i co 12 tygodni (po 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia) do czasu progresji choroby
Wyjściowo, co 3 tygodnie od 3 tygodnia do końca leczenia, co 6 lub 12 tygodni po leczeniu do progresji (wizyty skuteczności po leczeniu), 7 i 28 dni po progresji do ostatecznej daty odcięcia analizy 08 stycznia 2021 (do ok. 18 miesiące)
Część z randomizacją: zmiana od wartości początkowej w europejskiej jakości życia – 5 wymiarów – 5 poziomów (EQ-5D-5L) Wyniki stanu zdrowia
Ramy czasowe: Wyjściowo, co 3 tygodnie od 3 tygodnia do końca leczenia, co 6 lub 12 tygodni po leczeniu do progresji (wizyty skuteczności po leczeniu), 7 i 28 dni po progresji do ostatecznej daty odcięcia analizy 08 stycznia 2021 (do ok. 18 miesiące)
System opisowy EQ-5D-5L zapewnia profil stanu zdrowia uczestnika w 5 wymiarach (mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz niepokój/depresja). Dla każdego z tych wymiarów uczestnik samodzielnie przypisał ocenę: od 1 (brak problemów) do 5 (skrajne problemy). 5-cyfrowe stany zdrowia uzyskane dla każdego wymiaru przeliczono na pojedynczą średnią wartość wskaźnika na podstawie wartości przejścia dla pieszych EQ-5D ustalonej dla Wielkiej Brytanii przy użyciu metody kompromisu czasowego. Wskaźnik ten waha się od -0,594 (najgorszy stan zdrowia) do 1,0 (najlepszy stan zdrowia). Dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę. U osób, które przerwały leczenie bez progresji choroby, wizyty kontrolne 1, 2, 3 i 5 po leczeniu przeprowadzano co 6 tygodni (przez pierwsze 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia) i co 12 tygodni (po 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia) do czasu progresji choroby
Wyjściowo, co 3 tygodnie od 3 tygodnia do końca leczenia, co 6 lub 12 tygodni po leczeniu do progresji (wizyty skuteczności po leczeniu), 7 i 28 dni po progresji do ostatecznej daty odcięcia analizy 08 stycznia 2021 (do ok. 18 miesiące)
Część dotycząca bezpiecznego docierania: Maksymalne stężenie kanakinumabu w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki i na końcu infuzji oraz 24, 48, 168 i 336 godzin (h) po infuzji. Każdy cykl trwa 21 dni
Pobrano próbki pełnej krwi żylnej w celu scharakteryzowania farmakokinetyki. Cmax kanakinumabu obliczono na podstawie danych dotyczących stężenia kanakinumabu w osoczu w czasie, stosując metody niekompartmentowe, i podsumowano, stosując statystyki opisowe.
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki i na końcu infuzji oraz 24, 48, 168 i 336 godzin (h) po infuzji. Każdy cykl trwa 21 dni
Część fazy wstępnej bezpieczeństwa: Czas maksymalnego stężenia kanakinumabu w osoczu (Tmax).
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki i na końcu infuzji oraz 24, 48, 168 i 336 godzin (h) po infuzji. Każdy cykl trwa 21 dni

Pobrano próbki pełnej krwi żylnej w celu scharakteryzowania farmakokinetyki. Tmax kanakinumabu obliczono na podstawie danych dotyczących stężenia kanakinumabu w osoczu w czasie, stosując metody niekompartmentowe, i podsumowano, stosując statystyki opisowe.

Do obliczeń wzięto pod uwagę rzeczywiste zarejestrowane czasy próbkowania.
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki i na końcu infuzji oraz 24, 48, 168 i 336 godzin (h) po infuzji. Każdy cykl trwa 21 dni
Część dotarcia bezpieczeństwa: pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do ostatniego wymiernego stężenia (AUClast) kanakinumabu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki i na końcu infuzji oraz 24, 48, 168 i 336 godzin (h) po infuzji. Każdy cykl trwa 21 dni
Pobrano próbki pełnej krwi żylnej w celu scharakteryzowania farmakokinetyki. Wartość AUClast kanakinumabu obliczono na podstawie danych dotyczących stężenia kanakinumabu w osoczu w czasie, stosując metody niekompartmentowe, i podsumowano za pomocą statystyk opisowych.
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki i na końcu infuzji oraz 24, 48, 168 i 336 godzin (h) po infuzji. Każdy cykl trwa 21 dni
Część fazy docierania bezpieczeństwa: Cmax docetakselu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 2 Dzień 1 przed infuzją, koniec infuzji oraz 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu dawki. Każdy cykl trwa 21 dni
Pobrano próbki pełnej krwi żylnej w celu scharakteryzowania farmakokinetyki. Cmax docetakselu obliczono na podstawie danych dotyczących stężenia docetakselu w osoczu w czasie, stosując metody niekompartmentowe i podsumowano, stosując statystyki opisowe.
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 2 Dzień 1 przed infuzją, koniec infuzji oraz 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu dawki. Każdy cykl trwa 21 dni
Część docierania bezpieczeństwa: Tmax docetakselu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 2 Dzień 1 przed infuzją, koniec infuzji oraz 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu dawki. Każdy cykl trwa 21 dni

Pobrano próbki pełnej krwi żylnej w celu scharakteryzowania farmakokinetyki. Tmax docetakselu obliczono na podstawie danych dotyczących stężenia docetakselu w osoczu w czasie, stosując metody niekompartmentowe i podsumowano, stosując statystyki opisowe.

Do obliczeń wzięto pod uwagę rzeczywiste zarejestrowane czasy próbkowania.
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 2 Dzień 1 przed infuzją, koniec infuzji oraz 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu dawki. Każdy cykl trwa 21 dni
Część docierania bezpieczeństwa: AUClast docetakselu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 2 Dzień 1 przed infuzją, koniec infuzji oraz 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu dawki. Każdy cykl trwa 21 dni
Pobrano próbki pełnej krwi żylnej w celu scharakteryzowania farmakokinetyki. AUClast docetakselu obliczono na podstawie danych dotyczących stężenia docetakselu w osoczu w czasie, stosując metody niekompartmentowe i podsumowano, stosując statystyki opisowe.
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 2 Dzień 1 przed infuzją, koniec infuzji oraz 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu dawki. Każdy cykl trwa 21 dni
Część z randomizacją: Minimalne stężenie kanakinumabu w osoczu przed podaniem dawki (CTrough).
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 1, w 4. dniu 1. cyklu, w 6. dniu 1. cyklu, 12. dniu 1. cyklu i w 18. dniu cyklu. Każdy cykl trwa 21 dni.
Pobrano próbki pełnej krwi żylnej w celu scharakteryzowania farmakokinetyki. Całkowitą wartość CT kanakinumabu obliczono na podstawie danych dotyczących stężenia kanakinumabu w osoczu w czasie, stosując metody niekompartmentowe, i podsumowano za pomocą statystyk opisowych.
Przed podaniem dawki w 1. dniu cyklu 1, w 4. dniu 1. cyklu, w 6. dniu 1. cyklu, 12. dniu 1. cyklu i w 18. dniu cyklu. Każdy cykl trwa 21 dni.
Część z randomizacją: Cmax docetakselu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 4 Dzień 1 przed infuzją, koniec infuzji oraz 2, 4 i 6 godzin po podaniu dawki. Każdy cykl trwa 21 dni
Pobrano próbki pełnej krwi żylnej w celu scharakteryzowania farmakokinetyki. Cmax docetakselu obliczono na podstawie danych dotyczących stężenia docetakselu w osoczu w czasie, stosując metody niekompartmentowe i podsumowano, stosując statystyki opisowe.
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 4 Dzień 1 przed infuzją, koniec infuzji oraz 2, 4 i 6 godzin po podaniu dawki. Każdy cykl trwa 21 dni
Część z randomizacją: Tmax docetakselu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 4 Dzień 1 przed infuzją, koniec infuzji oraz 2, 4 i 6 godzin po podaniu dawki. Każdy cykl trwa 21 dni

Pobrano próbki pełnej krwi żylnej w celu scharakteryzowania farmakokinetyki. Tmax docetakselu obliczono na podstawie danych dotyczących stężenia docetakselu w osoczu w czasie, stosując metody niekompartmentowe i podsumowano, stosując statystyki opisowe.

Do obliczeń wzięto pod uwagę rzeczywiste zarejestrowane czasy próbkowania.
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 4 Dzień 1 przed infuzją, koniec infuzji oraz 2, 4 i 6 godzin po podaniu dawki. Każdy cykl trwa 21 dni
Część losowa: AUClast docetakselu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 4 Dzień 1 przed infuzją, koniec infuzji oraz 2, 4 i 6 godzin po podaniu dawki. Każdy cykl trwa 21 dni
Pobrano próbki pełnej krwi żylnej w celu scharakteryzowania farmakokinetyki. AUClast docetakselu obliczono na podstawie danych dotyczących stężenia docetakselu w osoczu w czasie, stosując metody niekompartmentowe i podsumowano, stosując statystyki opisowe.
Cykl 1 Dzień 1 i Cykl 4 Dzień 1 przed infuzją, koniec infuzji oraz 2, 4 i 6 godzin po podaniu dawki. Każdy cykl trwa 21 dni
Część z randomizacją: przeciwciała przeciw kanakinumabowi (ADA) na początku badania
Ramy czasowe: Linia bazowa
Częstość występowania ADA na początku badania została obliczona jako odsetek uczestników, u których wynik ADA był dodatni na początku badania
Linia bazowa
Część z randomizacją: Częstość występowania kanakinumabu ADA w trakcie leczenia
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w cyklu 1 Dzień 1, cykl 4 Dzień 1, cykl 6 Dzień 1, cykl 12 Dzień 1, koniec leczenia i 130 dni po zakończeniu leczenia do ostatecznej daty odcięcia danych z analizy 8 stycznia 2021 r. do 18 miesięcy). Każdy cykl trwa 21 dni
Częstość występowania ADA w trakcie leczenia została obliczona jako odsetek uczestników, u których uzyskano dodatni wynik ADA wywołany leczeniem (pozytywna ADA po punkcie wyjściowym z próbką wyjściową ujemną pod względem ADA) i po wzmocnieniu dodatnim wynikiem ADA pod wpływem leczenia (dodatni ADA po punkcie wyjściowym z mianem przynajmniej krotność zmiany miana większa niż wyjściowe miano ADA-dodatnie)
Przed podaniem dawki w cyklu 1 Dzień 1, cykl 4 Dzień 1, cykl 6 Dzień 1, cykl 12 Dzień 1, koniec leczenia i 130 dni po zakończeniu leczenia do ostatecznej daty odcięcia danych z analizy 8 stycznia 2021 r. do 18 miesięcy). Każdy cykl trwa 21 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 stycznia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 lipca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 sierpnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CACZ885V2301
  • 2018-002480-26 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Wnioski te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny panel ekspertów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Te dane próbne są obecnie dostępne zgodnie z procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Płuco niedrobnokomórkowe

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Hong Kong

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj