- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03628079
Une étude d'innocuité et d'efficacité clinique du mébendazole sur le cancer gastro-intestinal ou le cancer d'origine inconnue. (RepoMeb)
Une étude clinique de phase 2a guidée par TDM sur l'innocuité et l'efficacité du mébendazole chez les patients atteints d'un cancer gastro-intestinal avancé ou d'un cancer d'origine inconnue
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
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Uppsala, Suède, 75185
- Dept of Oncology, University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Au moins 18 ans.
- Diagnostic histologiquement confirmé de cancer épidermoïde ou d'adénocarcinome, y compris le cancer primitif du foie, du tractus gastro-intestinal ou d'un cancer d'origine inconnue.
- Maladie mesurable selon RECIST 1.1.
- Délai défini jusqu'à la progression de la tumeur sur le traitement standard/expérimental précédant le traitement d'essai.
- Maladie localement avancée ou métastatique ne se prêtant pas au traitement standard, c'est-à-dire progression du traitement standard ou intolérance observée/attendue au traitement standard.
- - (supprimé via l'amendement 1)
- Tentative de traitement pharmacologique jugée raisonnable.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate tout au long de l'étude ;
- Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale ou transdermique)
- Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable ou implantable)
- Dispositif intra-utérin (DIU)
- Système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
- Occlusion tubaire bilatérale
- Partenaire vasectomisé
- Abstinence sexuelle
- Consentement éclairé signé.
Critère d'exclusion:
- Traitement anti-tumoral dans les 3 semaines précédant le jour de l'administration du médicament à l'étude
- Infection en cours ou autre maladie majeure récente ou en cours qui, selon l'investigateur, pose un risque inacceptable pour le patient.
- Statut de performance OMS ≥ 2.
- État de la fonction hépatique Child-Pugh B ou C si carcinome hépatocellulaire.
Paramètres de laboratoire inadéquats reflétant la fonction des principaux organes, c'est-à-dire :
- neutrophiles ≤ 1,3 x 109/l
- plaquettes ≤ 100 x 109/l
- bilirubine > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Alanine aminotransférase (ALAT) > 5 x LSN
- Débit de filtration glomérulaire (GFR) <50 ml/min (calculé à partir de la P-créatinine)
- Complexe prothrombique/INR en dehors de la plage normale
- Participation active actuelle à toute autre étude clinique interventionnelle.
- Contre-indications au produit expérimental, par ex. hypersensibilité connue ou suspectée ou incapacité à administrer le médicament par voie orale.
- Grossesse ou allaitement.
- Manque d'aptitude à participer à l'étude, par exemple difficultés attendues pour suivre les procédures du protocole, à en juger par l'investigateur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Étude à un seul bras
ReposMBZ 100 mg gélule par voie orale suivi d'un prélèvement PK de 8h pour décider de la dose quotidienne initiale. Traitement : gélules Repos MBZ par voie orale deux fois par jour pendant 16 semaines, dose quotidienne de 50 mg à 4 g, en fonction du taux sérique de mébendazole. |
Gélules 50mg, 100mg, 200mg
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables (EI) probablement ou possiblement liés à ReposMBZ
Délai: À partir de la date de la première dose, jusqu'à 30 jours après la dernière dose de ReposMBZ ou le début d'un nouveau traitement, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 20 semaines après le début de la phase de traitement.
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EI classés selon CTCAE 4.03.
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À partir de la date de la première dose, jusqu'à 30 jours après la dernière dose de ReposMBZ ou le début d'un nouveau traitement, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 20 semaines après le début de la phase de traitement.
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Modifications de l'albumine plasmatique au fil du temps
Délai: À partir de la date de la première dose, jusqu'à 30 jours après la dernière dose de ReposMBZ ou le début d'un nouveau traitement, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 20 semaines après le début de la phase de traitement.
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Chimie du sang (plasma) : Albumine (g/L)
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À partir de la date de la première dose, jusqu'à 30 jours après la dernière dose de ReposMBZ ou le début d'un nouveau traitement, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 20 semaines après le début de la phase de traitement.
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Modifications de la protéine C-réactive (CRP) au fil du temps
Délai: À partir de la date de la première dose, jusqu'à 30 jours après la dernière dose de ReposMBZ ou le début d'un nouveau traitement, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 20 semaines après le début de la phase de traitement.
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Chimie du sang (plasma) : CRP (mg/L)
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À partir de la date de la première dose, jusqu'à 30 jours après la dernière dose de ReposMBZ ou le début d'un nouveau traitement, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 20 semaines après le début de la phase de traitement.
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Changements dans le plasma Sodium, Potassium, Calcium et Glucose au fil du temps
Délai: À partir de la date de la première dose, jusqu'à 30 jours après la dernière dose de ReposMBZ ou le début d'un nouveau traitement, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 20 semaines après le début de la phase de traitement.
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Chimie du sang (plasma) : Sodium, Potassium, Calcium, Glucose (mmol/L)
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À partir de la date de la première dose, jusqu'à 30 jours après la dernière dose de ReposMBZ ou le début d'un nouveau traitement, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 20 semaines après le début de la phase de traitement.
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Modifications de la bilirubine plasmatique au fil du temps
Délai: À partir de la date de la première dose, jusqu'à 30 jours après la dernière dose de ReposMBZ ou le début d'un nouveau traitement, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 20 semaines après le début de la phase de traitement.
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Chimie du sang (plasma) : Bilirubine (µmol/L)
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À partir de la date de la première dose, jusqu'à 30 jours après la dernière dose de ReposMBZ ou le début d'un nouveau traitement, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 20 semaines après le début de la phase de traitement.
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Changements dans le plasma ALAT (alanine aminotransférase), ASAT (aspartate aminotransférase), LDH (lactate déshydrogénase), ALP (phosphatase alcaline) au fil du temps
Délai: À partir de la date de la première dose, jusqu'à 30 jours après la dernière dose de ReposMBZ ou le début d'un nouveau traitement, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 20 semaines après le début de la phase de traitement.
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Chimie du sang (plasma) : ALAT, ASAT, LDH, ALP (µkat/L)
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À partir de la date de la première dose, jusqu'à 30 jours après la dernière dose de ReposMBZ ou le début d'un nouveau traitement, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 20 semaines après le début de la phase de traitement.
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Changements dans l'hémoglobine au fil du temps
Délai: À partir de la date de la première dose, jusqu'à 30 jours après la dernière dose de ReposMBZ ou le début d'un nouveau traitement, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 20 semaines après le début de la phase de traitement.
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Hématologie : Hémoglobine (g/L)
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À partir de la date de la première dose, jusqu'à 30 jours après la dernière dose de ReposMBZ ou le début d'un nouveau traitement, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 20 semaines après le début de la phase de traitement.
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Changements dans le nombre de globules rouges, blancs et plaquettaires au fil du temps
Délai: À partir de la date de la première dose, jusqu'à 30 jours après la dernière dose de ReposMBZ ou le début d'un nouveau traitement, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 20 semaines après le début de la phase de traitement.
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Hématologie : GR (numération des globules rouges), Globules blancs avec numération différentielle et plaquettes (numération absolue/L)
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À partir de la date de la première dose, jusqu'à 30 jours après la dernière dose de ReposMBZ ou le début d'un nouveau traitement, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 20 semaines après le début de la phase de traitement.
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Modifications du temps de thromboplastine partielle activée (APTT) au fil du temps
Délai: À partir de la date de la première dose, jusqu'à 30 jours après la dernière dose de ReposMBZ ou le début d'un nouveau traitement, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 20 semaines après le début de la phase de traitement.
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Coagulation (plasma): APTT(s)
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À partir de la date de la première dose, jusqu'à 30 jours après la dernière dose de ReposMBZ ou le début d'un nouveau traitement, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 20 semaines après le début de la phase de traitement.
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Modifications du complexe prothrombique (PK/INR) au fil du temps
Délai: À partir de la date de la première dose, jusqu'à 30 jours après la dernière dose de ReposMBZ ou le début d'un nouveau traitement, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 20 semaines après le début de la phase de traitement.
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Coagulation (plasma) : Complexe prothrombique (INR)
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À partir de la date de la première dose, jusqu'à 30 jours après la dernière dose de ReposMBZ ou le début d'un nouveau traitement, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 20 semaines après le début de la phase de traitement.
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Changements de la pression artérielle au fil du temps
Délai: À partir de la date de la première dose, jusqu'à 30 jours après la dernière dose de ReposMBZ ou le début d'un nouveau traitement, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 20 semaines après le début de la phase de traitement.
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Pression artérielle systolique et diastolique (mmHg) Poids (kg)
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À partir de la date de la première dose, jusqu'à 30 jours après la dernière dose de ReposMBZ ou le début d'un nouveau traitement, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 20 semaines après le début de la phase de traitement.
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Changements de la fréquence cardiaque au fil du temps
Délai: À partir de la date de la première dose, jusqu'à 30 jours après la dernière dose de ReposMBZ ou le début d'un nouveau traitement, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 20 semaines après le début de la phase de traitement.
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Fréquence cardiaque en position couchée (battements par minute)
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À partir de la date de la première dose, jusqu'à 30 jours après la dernière dose de ReposMBZ ou le début d'un nouveau traitement, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 20 semaines après le début de la phase de traitement.
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Changements de la température corporelle au fil du temps.
Délai: À partir de la date de la première dose, jusqu'à 30 jours après la dernière dose de ReposMBZ ou le début d'un nouveau traitement, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 20 semaines après le début de la phase de traitement.
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Température corporelle (degrés Celsius)
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À partir de la date de la première dose, jusqu'à 30 jours après la dernière dose de ReposMBZ ou le début d'un nouveau traitement, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 20 semaines après le début de la phase de traitement.
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Réponse tumorale : CT/IRM évalué selon RECIST 1.1
Délai: De la date de la première dose de ReposMBZ jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois (fin de l'étude).
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Meilleure réponse radiologique globale Temps jusqu'à progression tumorale (TTP) comparé au TTP sur le traitement précédant juste ce protocole.
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De la date de la première dose de ReposMBZ jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois (fin de l'étude).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La concentration sérique maximale (Cmax) de ReposMBZ après administration d'une dose unique.
Délai: Pré-dose, 30 minutes, 60 minutes, 2 heures, 3 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures.
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La Cmax sera utilisée pour décider de la dose initiale dans la phase de traitement.
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Pré-dose, 30 minutes, 60 minutes, 2 heures, 3 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures.
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Aire sous la courbe concentration sérique en fonction du temps (AUC) pour ReposMBZ
Délai: Pré-dose, 30 minutes, 60 minutes, 2 heures, 3 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures.
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Analyse de la concentration sérique après administration d'une dose unique de ReposMBZ.
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Pré-dose, 30 minutes, 60 minutes, 2 heures, 3 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures.
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La concentration sérique Cmax de ReposMBZ après administration de doses répétées.
Délai: Pré-dose, 30 minutes, 60 minutes, 2 heures, 3 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures (uniquement jusqu'au moment de la Cmax après une dose unique), évaluée jusqu'à 16 semaines après le début de la phase de traitement.
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La Cmax sera utilisée pour ajuster la dose jusqu'à ce que le niveau cible de S-mébendazole soit atteint et pour montrer la variation individuelle de la concentration de S-mébendazole au fil du temps
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Pré-dose, 30 minutes, 60 minutes, 2 heures, 3 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures (uniquement jusqu'au moment de la Cmax après une dose unique), évaluée jusqu'à 16 semaines après le début de la phase de traitement.
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Concentration cible de S-mébendazole après administration de doses répétées.
Délai: Dès la première dose en phase de traitement et évalué jusqu'à 16 semaines après le début de la phase de traitement.
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Nombre de patients qui atteignent la concentration cible de S-mébendazole à l'état d'équilibre.
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Dès la première dose en phase de traitement et évalué jusqu'à 16 semaines après le début de la phase de traitement.
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration cible de S-mébendazole à l'état d'équilibre après administration de doses répétées.
Délai: Dès la première dose en phase de traitement et évalué jusqu'à 16 semaines après le début de la phase de traitement.
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Délai entre la première dose dans la phase de traitement et l'atteinte de la concentration cible de S-mébendazole
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Dès la première dose en phase de traitement et évalué jusqu'à 16 semaines après le début de la phase de traitement.
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Activation immunitaire systémique.
Délai: De la ligne de base jusqu'à 20 semaines après le début de la phase de traitement, évaluée jusqu'à 24 mois (fin de l'étude).
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Changement des niveaux de cytokines dans le sang, évalué par un tableau de cytokines.
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De la ligne de base jusqu'à 20 semaines après le début de la phase de traitement, évaluée jusqu'à 24 mois (fin de l'étude).
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Activation des cellules immunitaires.
Délai: De la ligne de base et jusqu'à 20 semaines après le début de la phase de traitement, évaluée jusqu'à 24 mois (fin de l'étude).
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Régulation à la hausse des marqueurs d'activation par rapport à la ligne de base, évaluée par cytométrie en flux.
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De la ligne de base et jusqu'à 20 semaines après le début de la phase de traitement, évaluée jusqu'à 24 mois (fin de l'étude).
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La survie globale.
Délai: De la date de la première dose de ReposMBZ à la date du décès, évaluée jusqu'à 24 mois (fin de l'étude).
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Mois de survie depuis la première dose jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause.
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De la date de la première dose de ReposMBZ à la date du décès, évaluée jusqu'à 24 mois (fin de l'étude).
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Modification de la charge tumorale et du TTP selon irRECIST
Délai: De la date de la première dose de ReposMBZ jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois (fin de l'étude).
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Meilleure réponse radiologique globale selon irRECIST 1.1.
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De la date de la première dose de ReposMBZ jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois (fin de l'étude).
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Association entre l'efficacité de ReposMBZ et les propriétés du tissu tumoral diagnostique (optionnel)
Délai: Évalué jusqu'à 24 mois (fin d'étude).
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Modifications génétiques et infiltration des cellules immunitaires, grade, sous-type moléculaire, expression génique et protéique et infiltration tumorale et sous-types de macrophages et de lymphocytes.
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Évalué jusqu'à 24 mois (fin d'étude).
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Comparaison du tissu diagnostique et d'une biopsie tumorale fraîche après 4 semaines de traitement à la concentration cible de S-mébendazole (facultatif).
Délai: Recueilli jusqu'à 20 semaines après le début de la phase de traitement, évalué jusqu'à 24 mois (fin de l'étude).
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Modifications des propriétés analysées dans le tissu archivé (ligne de base) et la biopsie fraîche.
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Recueilli jusqu'à 20 semaines après le début de la phase de traitement, évalué jusqu'à 24 mois (fin de l'étude).
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Association entre le S-mébendazole et l'efficacité et l'innocuité
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois (fin de l'étude).
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Concentration moyenne de S-mébendazole pendant la phase de traitement par rapport à la sécurité (toxicité CTCAE 4.03 grade 3 et 4) et à l'efficacité (réponse tumorale et TTP) respectivement.
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De la date de la première dose jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois (fin de l'étude).
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Processus néoplasiques
- Métastase néoplasmique
- Carcinome
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs primitives inconnues
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antiparasitaires
- Agents antinématodes
- Anthelminthiques
- Mébendazole
Autres numéros d'identification d'étude
- RP-2017-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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