En klinisk säkerhets- och effektstudie av mebendazol på GI-cancer eller cancer av okänt ursprung. (RepoMeb)
18 januari 2020 uppdaterad av: Repos Pharma
En fas 2a TDM-vägledd klinisk studie om säkerhet och effekt av mebendazol hos patienter med avancerad gastrointestinal cancer eller cancer av okänt ursprung
Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och effekten av mebendazol (ReposMBZ) hos patienter med avancerad gastrointestinal cancer eller cancer av okänt ursprung.
Alla patienter kommer att ges ReposMBZ under 16 veckors kontinuerlig behandling, individuellt doserad baserat på serumkoncentrationen av mebendazol.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Mebendazol har använts i stor utsträckning under lång tid för lokala tarminfektioner i låga doser men också i betydligt högre doser under månader till år mot invasiva echinococcus-infektioner.
Ny forskning har nu tydligt visat att mebendazol har anticancereffekt.
Med tanke på dessa observationer och erfarenheten av utmärkt tolerans mot mebendazol är det nuvarande kliniska prövningsprotokollet baserat på ompositioneringsstrategin för att mer omfattande undersöka om mebendazol skulle kunna utvecklas till ett användbart läkemedel mot cancer.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
11
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Uppsala, Sverige, 75185
- Dept of Oncology, University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Minst 18 år.
- Histologiskt bekräftad diagnos av skivepitelcancer eller adenokarcinom, inklusive primär cancer i levern, mag-tarmkanalen eller cancer av okänt ursprung.
- Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
- Definierad tid till tumörprogression på standard/experimentell behandling som föregår försöksbehandlingen.
- Lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom som inte är mottaglig för standardbehandling, d.v.s. framsteg på standardterapi eller observerad/förväntad intolerans mot standardterapi.
- - (borttaget via ändringsförslag 1)
- Farmakologiskt behandlingsförsök anses rimligt.
Kvinnor i fertil ålder bör använda adekvat preventivmedel under hela studien;
- Kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning (oralt, intravaginalt eller transdermalt)
- Hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning (oral, injicerbar eller implanterbar)
- Intrauterin enhet (IUD)
- Intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
- Bilateral tubal ocklusion
- Vasektomerad partner
- Sexuell avhållsamhet
- Undertecknat informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Antitumörbehandling inom 3 veckor före studieläkemedlets administreringsdag
- Pågående infektion eller annan större nyligen eller pågående sjukdom som, enligt utredaren, utgör en oacceptabel risk för patienten.
- WHO prestationsstatus ≥ 2.
- Child-Pugh B eller C leverfunktionsstatus om hepatocellulärt karcinom.
Otillräckliga laboratorieparametrar som återspeglar huvudorganens funktion, dvs.
- neutrofiler ≤ 1,3 x 109/l
- trombocyter ≤ 100 x 109/l
- bilirubin > 1,5 x övre normalgräns (ULN)
- Alaninaminotransferas (ALAT) > 5 x ULN
- Glomerulär filtrationshastighet (GFR) <50 ml/min (beräknat från P-kreatinin)
- Protrombinkomplex/INR utanför normalområdet
- Aktuellt aktivt deltagande i någon annan interventionell klinisk studie.
- Kontraindikationer för undersökningsprodukten, t.ex. känd eller misstänkt överkänslighet eller oförmåga till oral administrering av läkemedel.
- Graviditet eller amning.
- Bristande lämplighet för deltagande i studien, t.ex. förväntade svårigheter att följa protokollet, enligt bedömningen av utredaren.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Enarmsstudie
ReposMBZ 100 mg kapsel genom munnen följt av 8 timmars PK-provtagning för att bestämma den initiala dagliga dosen. Behandling: Repos MBZ-kapslar genom munnen två gånger dagligen i 16 veckor, daglig dos 50mg-4g, baserat på serumnivån av mebendazol. |
Kapslar 50mg, 100mg, 200mg
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidensen av biverkningar (AE) troligen eller möjligen relaterad till ReposMBZ
Tidsram: Från datum för första dos, upp till 30 dagar efter sista dosen av ReposMBZ eller start av ny behandling, vad som än kommer först, bedömt upp till 20 veckor efter start av behandlingsfasen.
|
AE graderade enligt CTCAE 4.03.
|
Från datum för första dos, upp till 30 dagar efter sista dosen av ReposMBZ eller start av ny behandling, vad som än kommer först, bedömt upp till 20 veckor efter start av behandlingsfasen.
|
|
Förändringar i plasmaalbumin över tiden
Tidsram: Från datum för första dos, upp till 30 dagar efter sista dosen av ReposMBZ eller start av ny behandling, vad som än kommer först, bedömt upp till 20 veckor efter start av behandlingsfasen.
|
Blodkemi (plasma): Albumin (g/L)
|
Från datum för första dos, upp till 30 dagar efter sista dosen av ReposMBZ eller start av ny behandling, vad som än kommer först, bedömt upp till 20 veckor efter start av behandlingsfasen.
|
|
Förändringar i C-reaktivt protein (CRP) över tiden
Tidsram: Från datum för första dos, upp till 30 dagar efter sista dosen av ReposMBZ eller start av ny behandling, vad som än kommer först, bedömt upp till 20 veckor efter start av behandlingsfasen.
|
Blodkemi (plasma): CRP (mg/L)
|
Från datum för första dos, upp till 30 dagar efter sista dosen av ReposMBZ eller start av ny behandling, vad som än kommer först, bedömt upp till 20 veckor efter start av behandlingsfasen.
|
|
Förändringar i plasmanatrium, kalium, kalcium och glukos över tiden
Tidsram: Från datum för första dos, upp till 30 dagar efter sista dosen av ReposMBZ eller start av ny behandling, vad som än kommer först, bedömt upp till 20 veckor efter start av behandlingsfasen.
|
Blodkemi (plasma): Natrium, Kalium, Kalcium, Glukos (mmol/L)
|
Från datum för första dos, upp till 30 dagar efter sista dosen av ReposMBZ eller start av ny behandling, vad som än kommer först, bedömt upp till 20 veckor efter start av behandlingsfasen.
|
|
Förändringar i plasmabilirubin över tiden
Tidsram: Från datum för första dos, upp till 30 dagar efter sista dosen av ReposMBZ eller start av ny behandling, vad som än kommer först, bedömt upp till 20 veckor efter start av behandlingsfasen.
|
Blodkemi (plasma): Bilirubin (µmol/L)
|
Från datum för första dos, upp till 30 dagar efter sista dosen av ReposMBZ eller start av ny behandling, vad som än kommer först, bedömt upp till 20 veckor efter start av behandlingsfasen.
|
|
Förändringar i plasma ALAT (alaninaminotransferas), ASAT (aspartataminotransferas), LDH (laktatdehydrogenas), ALP (alkaliskt fosfatas) över tiden
Tidsram: Från datum för första dos, upp till 30 dagar efter sista dosen av ReposMBZ eller start av ny behandling, vad som än kommer först, bedömt upp till 20 veckor efter start av behandlingsfasen.
|
Blodkemi (plasma): ALAT, ASAT, LDH, ALP (µkat/L)
|
Från datum för första dos, upp till 30 dagar efter sista dosen av ReposMBZ eller start av ny behandling, vad som än kommer först, bedömt upp till 20 veckor efter start av behandlingsfasen.
|
|
Förändringar i hemoglobin över tid
Tidsram: Från datum för första dos, upp till 30 dagar efter sista dosen av ReposMBZ eller start av ny behandling, vad som än kommer först, bedömt upp till 20 veckor efter start av behandlingsfasen.
|
Hematologi: Hemoglobin (g/L)
|
Från datum för första dos, upp till 30 dagar efter sista dosen av ReposMBZ eller start av ny behandling, vad som än kommer först, bedömt upp till 20 veckor efter start av behandlingsfasen.
|
|
Förändringar i antalet röda, vita och blodplättar över tiden
Tidsram: Från datum för första dos, upp till 30 dagar efter sista dosen av ReposMBZ eller start av ny behandling, vad som än kommer först, bedömt upp till 20 veckor efter start av behandlingsfasen.
|
Hematologi: RBC (antal röda blodkroppar), vita blodkroppar med differentiellt antal och blodplättar (absolut antal/L)
|
Från datum för första dos, upp till 30 dagar efter sista dosen av ReposMBZ eller start av ny behandling, vad som än kommer först, bedömt upp till 20 veckor efter start av behandlingsfasen.
|
|
Förändringar i aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) över tiden
Tidsram: Från datum för första dos, upp till 30 dagar efter sista dosen av ReposMBZ eller start av ny behandling, vad som än kommer först, bedömt upp till 20 veckor efter start av behandlingsfasen.
|
Koagulering (plasma): APTT (s)
|
Från datum för första dos, upp till 30 dagar efter sista dosen av ReposMBZ eller start av ny behandling, vad som än kommer först, bedömt upp till 20 veckor efter start av behandlingsfasen.
|
|
Förändringar i protrombinkomplex (PK/INR) över tid
Tidsram: Från datum för första dos, upp till 30 dagar efter sista dosen av ReposMBZ eller start av ny behandling, vad som än kommer först, bedömt upp till 20 veckor efter start av behandlingsfasen.
|
Koagulering (plasma): Protrombinkomplex (INR)
|
Från datum för första dos, upp till 30 dagar efter sista dosen av ReposMBZ eller start av ny behandling, vad som än kommer först, bedömt upp till 20 veckor efter start av behandlingsfasen.
|
|
Förändringar i blodtryck över tid
Tidsram: Från datum för första dos, upp till 30 dagar efter sista dosen av ReposMBZ eller start av ny behandling, vad som än kommer först, bedömt upp till 20 veckor efter start av behandlingsfasen.
|
Systoliskt och diastoliskt blodtryck (mmHg) Vikt (kg)
|
Från datum för första dos, upp till 30 dagar efter sista dosen av ReposMBZ eller start av ny behandling, vad som än kommer först, bedömt upp till 20 veckor efter start av behandlingsfasen.
|
|
Förändringar i hjärtfrekvens över tid
Tidsram: Från datum för första dos, upp till 30 dagar efter sista dosen av ReposMBZ eller start av ny behandling, vad som än kommer först, bedömt upp till 20 veckor efter start av behandlingsfasen.
|
Puls i ryggläge (slag per minut)
|
Från datum för första dos, upp till 30 dagar efter sista dosen av ReposMBZ eller start av ny behandling, vad som än kommer först, bedömt upp till 20 veckor efter start av behandlingsfasen.
|
|
Förändringar i kroppstemperatur över tid.
Tidsram: Från datum för första dos, upp till 30 dagar efter sista dosen av ReposMBZ eller start av ny behandling, vad som än kommer först, bedömt upp till 20 veckor efter start av behandlingsfasen.
|
Kroppstemperatur (Celsius grader)
|
Från datum för första dos, upp till 30 dagar efter sista dosen av ReposMBZ eller start av ny behandling, vad som än kommer först, bedömt upp till 20 veckor efter start av behandlingsfasen.
|
|
Tumörsvar: CT/MRT bedömd enligt RECIST 1.1
Tidsram: Från datum för första dosen ReposMBZ till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömt upp till 24 månader (studiens slut).
|
Bästa totala radiologiska svar Tid till tumörprogression (TTP) jämfört med TTP på behandlingen precis före detta protokoll.
|
Från datum för första dosen ReposMBZ till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömt upp till 24 månader (studiens slut).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Den maximala serumkoncentrationen (Cmax) av ReposMBZ efter administrering av engångsdos.
Tidsram: Fördos, 30 minuter, 60 minuter, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar.
|
Cmax kommer att användas för att bestämma startdosen i behandlingsfasen.
|
Fördos, 30 minuter, 60 minuter, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar.
|
|
Area under serumkoncentrationen mot tiden (AUC) för ReposMBZ
Tidsram: Fördos, 30 minuter, 60 minuter, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar.
|
Analys av serumkoncentration efter administrering av engångsdos av ReposMBZ.
|
Fördos, 30 minuter, 60 minuter, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar.
|
|
Cmax-serumkoncentrationen av ReposMBZ efter upprepad dosadministrering.
Tidsram: Fördos, 30 minuter, 60 minuter, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar (endast fram till tidpunkten för Cmax efter engångsdos), bedömd upp till 16 veckor efter start av behandlingsfasen.
|
Cmax kommer att användas för att justera dosen tills målnivån för S-mebendazol uppnås och för att visa den individuella variationen av S-mebendazolkoncentrationen över tiden
|
Fördos, 30 minuter, 60 minuter, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar (endast fram till tidpunkten för Cmax efter engångsdos), bedömd upp till 16 veckor efter start av behandlingsfasen.
|
|
Målkoncentration av S-mebendazol efter upprepad dosadministrering.
Tidsram: Från första dosen i behandlingsfasen och bedömd upp till 16 veckor efter start av behandlingsfasen.
|
Antal patienter som når målkoncentrationen S-mebendazol vid steady state.
|
Från första dosen i behandlingsfasen och bedömd upp till 16 veckor efter start av behandlingsfasen.
|
|
Dags att nå målkoncentrationen för S-mebendazol vid steady state efter upprepad dosadministrering.
Tidsram: Från första dosen i behandlingsfasen och bedömd upp till 16 veckor efter start av behandlingsfasen.
|
Tid från första dosen i behandlingsfasen tills målkoncentrationen av S-mebendazol uppnås
|
Från första dosen i behandlingsfasen och bedömd upp till 16 veckor efter start av behandlingsfasen.
|
|
Systemisk immunaktivering.
Tidsram: Från baslinjen upp till 20 veckor efter start av behandlingsfasen, bedömd upp till 24 månader (studieslut).
|
Förändring av cytokinnivåer i blod, utvärderad av cytokinarray.
|
Från baslinjen upp till 20 veckor efter start av behandlingsfasen, bedömd upp till 24 månader (studieslut).
|
|
Aktivering av immunceller.
Tidsram: Från baslinjen och upp till 20 veckor efter start av behandlingsfasen, bedömd upp till 24 månader (studiens slut).
|
Uppreglering av aktiveringsmarkörer jämfört med baslinje, utvärderad med flödescytometri.
|
Från baslinjen och upp till 20 veckor efter start av behandlingsfasen, bedömd upp till 24 månader (studiens slut).
|
|
Total överlevnad.
Tidsram: Från datum för första dosen ReposMBZ till dödsdatum, bedömd upp till 24 månader (studiens slut).
|
Månader av överlevnad från första dosen till döden oavsett orsak.
|
Från datum för första dosen ReposMBZ till dödsdatum, bedömd upp till 24 månader (studiens slut).
|
|
Förändring av tumörbelastning och TTP enligt irRECIST
Tidsram: Från datum för första dosen ReposMBZ till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömt upp till 24 månader (studiens slut).
|
Bäst över allt radiologiskt svar enligt irRECIST 1.1.
|
Från datum för första dosen ReposMBZ till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömt upp till 24 månader (studiens slut).
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Samband mellan ReposMBZ-effekt och egenskaper hos den diagnostiska tumörvävnaden (valfritt)
Tidsram: Bedöms upp till 24 månader (studieslut).
|
Genetiska förändringar och infiltration av immunceller, grad, molekylär subtyp, gen- och proteinuttryck och tumörinfiltration och subtyper av makrofager och lymfocyter.
|
Bedöms upp till 24 månader (studieslut).
|
|
Jämförelse av diagnostisk vävnad och en ny tumörbiopsi efter 4 veckors behandling vid målkoncentrationen av S-mebendazol (valfritt).
Tidsram: Samlas upp till 20 veckor efter start av behandlingsfasen, bedömd upp till 24 månader (slutet av studien).
|
Förändringar i egenskaperna som analyserats i den arkiverade vävnaden (baslinje) och den färska biopsien.
|
Samlas upp till 20 veckor efter start av behandlingsfasen, bedömd upp till 24 månader (slutet av studien).
|
|
Samband mellan S-mebendazol och effekt och säkerhet
Tidsram: Från datum för första dos till datum för första dokumenterade progression eller dödsdatum, beroende på vilket som inträffar först, upp till 24 månader (studiens slut).
|
Genomsnittlig S-mebendazolkoncentration under behandlingsfasen i relation till säkerhet (CTCAE 4.03 grad 3 och 4 toxicitet) respektive effekt (tumörrespons och TTP).
|
Från datum för första dos till datum för första dokumenterade progression eller dödsdatum, beroende på vilket som inträffar först, upp till 24 månader (studiens slut).
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
25 maj 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
16 januari 2019
Avslutad studie (Faktisk)
16 januari 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 juni 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 augusti 2018
Första postat (Faktisk)
14 augusti 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 januari 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 januari 2020
Senast verifierad
1 januari 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Neoplastiska processer
- Neoplasma Metastas
- Carcinom
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer, okänd primär
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antiparasitära medel
- Antinematodala medel
- Anthelmintika
- Mebendazol
Andra studie-ID-nummer
- RP-2017-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .