Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En klinisk sikkerhet og effektstudie av mebendazol på GI-kreft eller kreft av ukjent opprinnelse. (RepoMeb)

18. januar 2020 oppdatert av: Repos Pharma

En fase 2a TDM-veiledet klinisk studie om sikkerhet og effekt av mebendazol hos pasienter med avansert gastrointestinal kreft eller kreft av ukjent opprinnelse

Denne studien vil evaluere sikkerheten og effekten av mebendazol (ReposMBZ) hos pasienter med avansert gastrointestinal kreft eller kreft av ukjent opprinnelse. Alle pasienter vil få ReposMBZ i 16 uker kontinuerlig behandling, individuelt dosert basert på serumkonsentrasjonen av mebendazol.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mebendazol har blitt brukt i utstrakt grad i løpet av lang tid for lokale infeksjoner i tarmen i lav dose, men også i betydelig høyere doser i måneder til år mot invasive echinococcus-infeksjoner. Nyere forskning har nå klart indikert at mebendazol har antikrefteffekt. Gitt disse observasjonene og erfaringen med utmerket toleranse overfor mebendazol er den nåværende protokollen for kliniske utprøvinger basert på reposisjoneringsstrategien for å undersøke mer omfattende om mebendazol kan utvikles til et nyttig kreftmedisin.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sverige
      • Uppsala, Sverige, 75185
        • Dept of Oncology, University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Minst 18 år.
  2. Histologisk bekreftet diagnose av plateepitelkreft eller adenokarsinom, inkludert primær kreft i leveren, mage-tarmkanalen eller kreft av ukjent opprinnelse.
  3. Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1.
  4. Definert tid til tumorprogresjon på standard/eksperimentell behandling før prøvebehandlingen.
  5. Lokalt avansert eller metastatisk sykdom som ikke er mottakelig for standardbehandling, dvs. fremgang på standardbehandling eller observert/forventet intoleranse mot standardbehandling.
  6. - (fjernet via endring 1)
  7. Farmakologisk behandlingsforsøk anses som rimelig.

  8. Kvinner i fertil alder bør bruke tilstrekkelig prevensjon gjennom hele studien;

    1. Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal eller transdermal)
    2. Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar eller implanterbar)
    3. Intrauterin enhet (IUD)
    4. Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
    5. Bilateral tubal okklusjon
    6. Vasektomisert partner
    7. Seksuell avholdenhet
  9. Signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Antitumorbehandling innen 3 uker før studiemedikamentadministrasjonsdagen
  2. Pågående infeksjon eller annen større nylig eller pågående sykdom som ifølge etterforskeren utgjør en uakseptabel risiko for pasienten.
  3. WHO ytelsesstatus ≥ 2.
  4. Child-Pugh B eller C leverfunksjonsstatus hvis hepatocellulært karsinom.

  5. Utilstrekkelige laboratorieparametre som gjenspeiler hovedorganfunksjoner, dvs.:

    1. nøytrofiler ≤ 1,3 x 109/l
    2. blodplater ≤ 100 x 109/l
    3. bilirubin > 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
    4. Alaninaminotransferase (ALAT) > 5 x ULN
    5. Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <50 ml/min (beregnet fra P-kreatinin)
    6. Protrombinkompleks/INR utenfor normalområdet
  6. Aktuell aktiv deltakelse i enhver annen intervensjonell klinisk studie.
  7. Kontraindikasjoner for undersøkelsesproduktet, f.eks. kjent eller mistenkt overfølsomhet eller manglende evne til oral administrering av legemidler.
  8. Graviditet eller amming.
  9. Manglende egnethet for deltakelse i studien, f.eks. forventede vanskeligheter med å følge protokollprosedyrene, som bedømt av etterforskeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enarmsstudie

ReposMBZ 100 mg kapsel gjennom munnen etterfulgt av 8 timers PK-prøvetaking for å bestemme den første daglige dosen.

Behandling: Repos MBZ-kapsler gjennom munnen to ganger daglig i 16 uker, daglig dose 50mg-4g, basert på serumnivået av mebendazol.
Legemiddel: ReposMBZ
Kapsler 50mg, 100mg, 200mg
Andre navn:
  • Mebendazol

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser (AE) sannsynligvis eller mulig relatert til ReposMBZ
Tidsramme: Fra datoen for første dose, inntil 30 dager etter siste dose av ReposMBZ eller start av ny behandling, hva som kommer først, vurdert opp til 20 uker etter start av behandlingsfasen.
AEer gradert i henhold til CTCAE 4.03.
Fra datoen for første dose, inntil 30 dager etter siste dose av ReposMBZ eller start av ny behandling, hva som kommer først, vurdert opp til 20 uker etter start av behandlingsfasen.
Endringer i plasmaalbumin over tid
Tidsramme: Fra datoen for første dose, inntil 30 dager etter siste dose av ReposMBZ eller start av ny behandling, hva som kommer først, vurdert opp til 20 uker etter start av behandlingsfasen.
Blodkjemi (plasma): Albumin (g/L)
Fra datoen for første dose, inntil 30 dager etter siste dose av ReposMBZ eller start av ny behandling, hva som kommer først, vurdert opp til 20 uker etter start av behandlingsfasen.
Endringer i C-reaktivt protein (CRP) over tid
Tidsramme: Fra datoen for første dose, inntil 30 dager etter siste dose av ReposMBZ eller start av ny behandling, hva som kommer først, vurdert opp til 20 uker etter start av behandlingsfasen.
Blodkjemi (plasma): CRP (mg/L)
Fra datoen for første dose, inntil 30 dager etter siste dose av ReposMBZ eller start av ny behandling, hva som kommer først, vurdert opp til 20 uker etter start av behandlingsfasen.
Endringer i plasma natrium, kalium, kalsium og glukose over tid
Tidsramme: Fra datoen for første dose, inntil 30 dager etter siste dose av ReposMBZ eller start av ny behandling, hva som kommer først, vurdert opp til 20 uker etter start av behandlingsfasen.
Blodkjemi (plasma): Natrium, Kalium, Kalsium, Glukose (mmol/L)
Fra datoen for første dose, inntil 30 dager etter siste dose av ReposMBZ eller start av ny behandling, hva som kommer først, vurdert opp til 20 uker etter start av behandlingsfasen.
Endringer i plasma bilirubin over tid
Tidsramme: Fra datoen for første dose, inntil 30 dager etter siste dose av ReposMBZ eller start av ny behandling, hva som kommer først, vurdert opp til 20 uker etter start av behandlingsfasen.
Blodkjemi (plasma): Bilirubin (µmol/L)
Fra datoen for første dose, inntil 30 dager etter siste dose av ReposMBZ eller start av ny behandling, hva som kommer først, vurdert opp til 20 uker etter start av behandlingsfasen.
Endringer i plasma ALAT (alanin aminotransferase), ASAT (aspartat aminotransferase), LDH (laktat dehydrogenase), ALP (alkalisk fosfatase) over tid
Tidsramme: Fra datoen for første dose, inntil 30 dager etter siste dose av ReposMBZ eller start av ny behandling, hva som kommer først, vurdert opp til 20 uker etter start av behandlingsfasen.
Blodkjemi (plasma): ALAT, ASAT, LDH, ALP (µkat/L)
Fra datoen for første dose, inntil 30 dager etter siste dose av ReposMBZ eller start av ny behandling, hva som kommer først, vurdert opp til 20 uker etter start av behandlingsfasen.
Endringer i hemoglobin over tid
Tidsramme: Fra datoen for første dose, inntil 30 dager etter siste dose av ReposMBZ eller start av ny behandling, hva som kommer først, vurdert opp til 20 uker etter start av behandlingsfasen.
Hematologi: Hemoglobin (g/L)
Fra datoen for første dose, inntil 30 dager etter siste dose av ReposMBZ eller start av ny behandling, hva som kommer først, vurdert opp til 20 uker etter start av behandlingsfasen.
Endringer i antall røde, hvite og blodplater over tid
Tidsramme: Fra datoen for første dose, inntil 30 dager etter siste dose av ReposMBZ eller start av ny behandling, hva som kommer først, vurdert opp til 20 uker etter start av behandlingsfasen.
Hematologi: RBC (tall røde blodlegemer), hvite blodceller med differensialtall og blodplater (absolutt antall/L)
Fra datoen for første dose, inntil 30 dager etter siste dose av ReposMBZ eller start av ny behandling, hva som kommer først, vurdert opp til 20 uker etter start av behandlingsfasen.
Endringer i Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) over tid
Tidsramme: Fra datoen for første dose, inntil 30 dager etter siste dose av ReposMBZ eller start av ny behandling, hva som kommer først, vurdert opp til 20 uker etter start av behandlingsfasen.
Koagulasjon (plasma): APTT (s)
Fra datoen for første dose, inntil 30 dager etter siste dose av ReposMBZ eller start av ny behandling, hva som kommer først, vurdert opp til 20 uker etter start av behandlingsfasen.
Endringer i protrombinkompleks (PK/INR) over tid
Tidsramme: Fra datoen for første dose, inntil 30 dager etter siste dose av ReposMBZ eller start av ny behandling, hva som kommer først, vurdert opp til 20 uker etter start av behandlingsfasen.
Koagulasjon (plasma): Protrombinkompleks (INR)
Fra datoen for første dose, inntil 30 dager etter siste dose av ReposMBZ eller start av ny behandling, hva som kommer først, vurdert opp til 20 uker etter start av behandlingsfasen.
Endringer i blodtrykk over tid
Tidsramme: Fra datoen for første dose, inntil 30 dager etter siste dose av ReposMBZ eller start av ny behandling, hva som kommer først, vurdert opp til 20 uker etter start av behandlingsfasen.
Systolisk og diastolisk blodtrykk (mmHg) Vekt (kg)
Fra datoen for første dose, inntil 30 dager etter siste dose av ReposMBZ eller start av ny behandling, hva som kommer først, vurdert opp til 20 uker etter start av behandlingsfasen.
Endringer i hjertefrekvens over tid
Tidsramme: Fra datoen for første dose, inntil 30 dager etter siste dose av ReposMBZ eller start av ny behandling, hva som kommer først, vurdert opp til 20 uker etter start av behandlingsfasen.
Hjertefrekvens på ryggen (slag per minutt)
Fra datoen for første dose, inntil 30 dager etter siste dose av ReposMBZ eller start av ny behandling, hva som kommer først, vurdert opp til 20 uker etter start av behandlingsfasen.
Endringer i kroppstemperatur over tid.
Tidsramme: Fra datoen for første dose, inntil 30 dager etter siste dose av ReposMBZ eller start av ny behandling, hva som kommer først, vurdert opp til 20 uker etter start av behandlingsfasen.
Kroppstemperatur (Celsius grader)
Fra datoen for første dose, inntil 30 dager etter siste dose av ReposMBZ eller start av ny behandling, hva som kommer først, vurdert opp til 20 uker etter start av behandlingsfasen.
Tumorrespons: CT/MR vurdert i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Fra datoen for første dose ReposMBZ til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 24 måneder (slutt av studien).
Beste total radiologisk respons Tid til tumorprogresjon (TTP) sammenlignet med TTP på behandlingen like før denne protokollen.
Fra datoen for første dose ReposMBZ til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 24 måneder (slutt av studien).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av ReposMBZ etter enkeltdoseadministrasjon.
Tidsramme: Fordose, 30 minutter, 60 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer.
Cmax vil bli brukt til å bestemme startdosen i behandlingsfasen.
Fordose, 30 minutter, 60 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer.
Areal under serumkonsentrasjonen versus tid-kurven (AUC) for ReposMBZ
Tidsramme: Fordose, 30 minutter, 60 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer.
Analyse av serumkonsentrasjon etter enkeltdoseadministrasjon av ReposMBZ.
Fordose, 30 minutter, 60 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer.
Cmax serumkonsentrasjon av ReposMBZ etter gjentatt doseadministrasjon.
Tidsramme: Fordose, 30 minutter, 60 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer (kun opp til tidspunktet for Cmax etter enkeltdose), vurdert opp til 16 uker etter start av behandlingsfasen.
Cmax vil bli brukt til å justere dosen til målnivået for S-mebendazol er nådd og for å vise den individuelle variasjonen av S-mebendazolkonsentrasjonen over tid
Fordose, 30 minutter, 60 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer (kun opp til tidspunktet for Cmax etter enkeltdose), vurdert opp til 16 uker etter start av behandlingsfasen.
Mål S-mebendazolkonsentrasjon etter gjentatt doseadministrasjon.
Tidsramme: Fra første dose i behandlingsfasen og vurdert opp til 16 uker etter start av behandlingsfasen.
Antall pasienter som når steady state S-mebendazol-målkonsentrasjonen.
Fra første dose i behandlingsfasen og vurdert opp til 16 uker etter start av behandlingsfasen.
Tid for å nå steady state S-mebendazol-målkonsentrasjonen etter gjentatt doseadministrasjon.
Tidsramme: Fra første dose i behandlingsfasen og vurdert opp til 16 uker etter start av behandlingsfasen.
Tid fra første dose i behandlingsfasen til målkonsentrasjonen av S-mebendazol er nådd
Fra første dose i behandlingsfasen og vurdert opp til 16 uker etter start av behandlingsfasen.
Systemisk immunaktivering.
Tidsramme: Fra baseline opp til 20 uker etter start av behandlingsfasen, vurdert opp til 24 måneder (slutt av studien).
Endring av cytokinnivåer i blod, evaluert av cytokinarray.
Fra baseline opp til 20 uker etter start av behandlingsfasen, vurdert opp til 24 måneder (slutt av studien).
Aktivering av immunceller.
Tidsramme: Fra baseline og opptil 20 uker etter start av behandlingsfasen, vurdert opp til 24 måneder (slutt av studien).
Oppregulering av aktiveringsmarkører sammenlignet med baseline, evaluert ved flowcytometri.
Fra baseline og opptil 20 uker etter start av behandlingsfasen, vurdert opp til 24 måneder (slutt av studien).
Total overlevelse.
Tidsramme: Fra datoen for første dose ReposMBZ til dødsdatoen, vurdert opp til 24 måneder (slutt av studien).
Måneder med overlevelse fra første dose til død uansett årsak.
Fra datoen for første dose ReposMBZ til dødsdatoen, vurdert opp til 24 måneder (slutt av studien).
Endring i tumorbelastning og TTP i henhold til irRECIST
Tidsramme: Fra datoen for første dose ReposMBZ til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 24 måneder (slutt av studien).
Best over all radiologisk respons i henhold til irRECIST 1.1.
Fra datoen for første dose ReposMBZ til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 24 måneder (slutt av studien).

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Assosiasjon mellom ReposMBZ-effektivitet og egenskapene til det diagnostiske tumorvevet (valgfritt)
Tidsramme: Vurderes inntil 24 måneder (studieslutt).
Genetiske endringer og infiltrasjon av immunceller, grad, molekylær subtype, gen- og proteinekspresjon og tumorinfiltrasjon og subtyper av makrofager og lymfocytter.
Vurderes inntil 24 måneder (studieslutt).
Sammenligning av diagnostisk vev og en ny tumorbiopsi etter 4 ukers behandling ved målkonsentrasjonen av S-mebendazol (valgfritt).
Tidsramme: Innsamlet inntil 20 uker etter start av behandlingsfasen, vurdert inntil 24 måneder (slutt av studien).
Endringer i egenskapene som er analysert i det arkiverte vevet (grunnlinje) og den ferske biopsien.
Innsamlet inntil 20 uker etter start av behandlingsfasen, vurdert inntil 24 måneder (slutt av studien).
Sammenheng mellom S-mebendazol og effekt og sikkerhet
Tidsramme: Fra datoen for første dose til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdatoen, avhengig av hva som inntreffer, vurderes inntil 24 måneder (studiens slutt).
Gjennomsnittlig konsentrasjon av S-mebendazol under behandlingsfasen i forhold til henholdsvis sikkerhet (CTCAE 4.03 grad 3 og 4 toksisitet) og effekt (tumorrespons og TTP).
Fra datoen for første dose til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdatoen, avhengig av hva som inntreffer, vurderes inntil 24 måneder (studiens slutt).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Repos Pharma

Samarbeidspartnere

Uppsala University
Uppsala University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. mai 2018

Primær fullføring (Faktiske)

16. januar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

16. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juni 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. august 2018

Først lagt ut (Faktiske)

14. august 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. januar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. januar 2020

Sist bekreftet

1. januar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RP-2017-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kreft i mage-tarmkanalen

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere