Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En klinisk undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af mebendazol på GI-kræft eller kræft af ukendt oprindelse. (RepoMeb)

18. januar 2020 opdateret af: Repos Pharma

En fase 2a TDM-guidet klinisk undersøgelse af mebendazols sikkerhed og effektivitet hos patienter med avanceret mave-tarmkræft eller kræft af ukendt oprindelse

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​mebendazol (ReposMBZ) hos patienter med fremskreden mave-tarmkræft eller cancer af ukendt oprindelse. Alle patienter vil få ReposMBZ i 16 ugers kontinuerlig behandling, individuelt doseret baseret på serumkoncentrationen af ​​mebendazol.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mebendazol er blevet brugt i udstrakt grad i lang tid til lokale tarminfektioner i lav dosis, men også i betydeligt højere doser i måneder til år mod invasive echinococcus-infektioner. Nyere forskning har nu tydeligt vist, at mebendazol har en anticancer-effekt. I betragtning af disse observationer og oplevelsen af ​​fremragende tolerance over for mebendazol er den nuværende kliniske forsøgsprotokol baseret på repositioneringsstrategien for mere omfattende at undersøge, om mebendazol kunne udvikles til et nyttigt anticancerlægemiddel.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Sverige
      • Uppsala, Sverige, 75185
        • Dept of Oncology, University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mindst 18 år.
  2. Histologisk bekræftet diagnose af pladecellekræft eller adenokarcinom, herunder primær kræft i leveren, mave-tarmkanalen eller kræft af ukendt oprindelse.
  3. Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1.
  4. Defineret tid til tumorprogression på standard/eksperimentel behandling forud for forsøgsbehandlingen.
  5. Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for standardbehandling, dvs. fremskridt med standardterapi eller observeret/forventet intolerance over for standardterapi.
  6. - (fjernet via ændringsforslag 1)
  7. Farmakologisk behandlingsforsøg anses for rimeligt.

  8. Kvinder i den fødedygtige alder bør anvende passende prævention gennem hele undersøgelsen;

    1. Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal eller transdermal)
    2. Hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar eller implanterbar)
    3. Intrauterin enhed (IUD)
    4. Intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
    5. Bilateral tubal okklusion
    6. Vasektomiseret partner
    7. Seksuel afholdenhed
  9. Underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Antitumorbehandling inden for 3 uger før studiets lægemiddelindgivelsesdag
  2. Igangværende infektion eller anden større nylig eller igangværende sygdom, der ifølge efterforskeren udgør en uacceptabel risiko for patienten.
  3. WHO præstationsstatus ≥ 2.
  4. Child-Pugh B eller C leverfunktionsstatus hvis hepatocellulært karcinom.

  5. Utilstrækkelige laboratorieparametre, der afspejler større organfunktion, dvs.

    1. neutrofiler ≤ 1,3 x 109/l
    2. blodplader ≤ 100 x 109/l
    3. bilirubin > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
    4. Alaninaminotransferase (ALAT) > 5 x ULN
    5. Glomerulær filtrationshastighed (GFR) <50 ml/min (beregnet ud fra P-kreatinin)
    6. Protrombinkompleks/INR uden for normalområdet
  6. Aktuel aktiv deltagelse i enhver anden interventionel klinisk undersøgelse.
  7. Kontraindikationer til forsøgsproduktet, f.eks. kendt eller mistænkt overfølsomhed eller manglende evne til oral lægemiddeladministration.
  8. Graviditet eller amning.
  9. Manglende egnethed til deltagelse i undersøgelsen, fx forventede vanskeligheder med at følge protokolprocedurerne, som vurderet af investigator.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkeltarmsstudie

ReposMBZ 100 mg kapsel gennem munden efterfulgt af 8 timers PK prøvetagning for at bestemme den indledende daglige dosis.

Behandling: Repos MBZ-kapsler gennem munden to gange dagligt i 16 uger, daglig dosis 50mg-4g, baseret på serumniveauet af mebendazol.
Medicin: ReposMBZ
Kapsler 50mg, 100mg, 200mg
Andre navne:
  • Mebendazol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af bivirkninger (AE'er) sandsynligvis eller muligvis relateret til ReposMBZ
Tidsramme: Fra datoen for første dosis, op til 30 dage efter sidste dosis af ReposMBZ eller start af ny behandling, hvad end der kommer først, vurderet op til 20 uger efter start af behandlingsfasen.
AE'er klassificeret i henhold til CTCAE 4.03.
Fra datoen for første dosis, op til 30 dage efter sidste dosis af ReposMBZ eller start af ny behandling, hvad end der kommer først, vurderet op til 20 uger efter start af behandlingsfasen.
Ændringer i plasma Albumin over tid
Tidsramme: Fra datoen for første dosis, op til 30 dage efter sidste dosis af ReposMBZ eller start af ny behandling, hvad end der kommer først, vurderet op til 20 uger efter start af behandlingsfasen.
Blodkemi (plasma): Albumin (g/L)
Fra datoen for første dosis, op til 30 dage efter sidste dosis af ReposMBZ eller start af ny behandling, hvad end der kommer først, vurderet op til 20 uger efter start af behandlingsfasen.
Ændringer i C-reaktivt protein (CRP) over tid
Tidsramme: Fra datoen for første dosis, op til 30 dage efter sidste dosis af ReposMBZ eller start af ny behandling, hvad end der kommer først, vurderet op til 20 uger efter start af behandlingsfasen.
Blodkemi (plasma): CRP (mg/L)
Fra datoen for første dosis, op til 30 dage efter sidste dosis af ReposMBZ eller start af ny behandling, hvad end der kommer først, vurderet op til 20 uger efter start af behandlingsfasen.
Ændringer i plasma Natrium, Kalium, Calcium og Glucose over tid
Tidsramme: Fra datoen for første dosis, op til 30 dage efter sidste dosis af ReposMBZ eller start af ny behandling, hvad end der kommer først, vurderet op til 20 uger efter start af behandlingsfasen.
Blodkemi (plasma): Natrium, Kalium, Calcium, Glukose (mmol/L)
Fra datoen for første dosis, op til 30 dage efter sidste dosis af ReposMBZ eller start af ny behandling, hvad end der kommer først, vurderet op til 20 uger efter start af behandlingsfasen.
Ændringer i plasma bilirubin over tid
Tidsramme: Fra datoen for første dosis, op til 30 dage efter sidste dosis af ReposMBZ eller start af ny behandling, hvad end der kommer først, vurderet op til 20 uger efter start af behandlingsfasen.
Blodkemi (plasma): Bilirubin (µmol/L)
Fra datoen for første dosis, op til 30 dage efter sidste dosis af ReposMBZ eller start af ny behandling, hvad end der kommer først, vurderet op til 20 uger efter start af behandlingsfasen.
Ændringer i plasma ALAT (alanin aminotransferase), ASAT (aspartat aminotransferase), LDH (lactat dehydrogenase), ALP (alkalisk fosfatase) over tid
Tidsramme: Fra datoen for første dosis, op til 30 dage efter sidste dosis af ReposMBZ eller start af ny behandling, hvad end der kommer først, vurderet op til 20 uger efter start af behandlingsfasen.
Blodkemi (plasma): ALAT, ASAT, LDH, ALP (µkat/L)
Fra datoen for første dosis, op til 30 dage efter sidste dosis af ReposMBZ eller start af ny behandling, hvad end der kommer først, vurderet op til 20 uger efter start af behandlingsfasen.
Ændringer i hæmoglobin over tid
Tidsramme: Fra datoen for første dosis, op til 30 dage efter sidste dosis af ReposMBZ eller start af ny behandling, hvad end der kommer først, vurderet op til 20 uger efter start af behandlingsfasen.
Hæmatologi: Hæmoglobin (g/L)
Fra datoen for første dosis, op til 30 dage efter sidste dosis af ReposMBZ eller start af ny behandling, hvad end der kommer først, vurderet op til 20 uger efter start af behandlingsfasen.
Ændringer i antallet af røde, hvide og blodplader over tid
Tidsramme: Fra datoen for første dosis, op til 30 dage efter sidste dosis af ReposMBZ eller start af ny behandling, hvad end der kommer først, vurderet op til 20 uger efter start af behandlingsfasen.
Hæmatologi: RBC (antal røde blodlegemer), hvide blodlegemer med differentialtal og blodplader (absolut antal/L)
Fra datoen for første dosis, op til 30 dage efter sidste dosis af ReposMBZ eller start af ny behandling, hvad end der kommer først, vurderet op til 20 uger efter start af behandlingsfasen.
Ændringer i aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) over tid
Tidsramme: Fra datoen for første dosis, op til 30 dage efter sidste dosis af ReposMBZ eller start af ny behandling, hvad end der kommer først, vurderet op til 20 uger efter start af behandlingsfasen.
Koagulation (plasma): APTT (s)
Fra datoen for første dosis, op til 30 dage efter sidste dosis af ReposMBZ eller start af ny behandling, hvad end der kommer først, vurderet op til 20 uger efter start af behandlingsfasen.
Ændringer i protrombinkompleks (PK/INR) over tid
Tidsramme: Fra datoen for første dosis, op til 30 dage efter sidste dosis af ReposMBZ eller start af ny behandling, hvad end der kommer først, vurderet op til 20 uger efter start af behandlingsfasen.
Koagulation (plasma): Protrombinkompleks (INR)
Fra datoen for første dosis, op til 30 dage efter sidste dosis af ReposMBZ eller start af ny behandling, hvad end der kommer først, vurderet op til 20 uger efter start af behandlingsfasen.
Ændringer i blodtryk over tid
Tidsramme: Fra datoen for første dosis, op til 30 dage efter sidste dosis af ReposMBZ eller start af ny behandling, hvad end der kommer først, vurderet op til 20 uger efter start af behandlingsfasen.
Systolisk og diastolisk blodtryk (mmHg) Vægt (kg)
Fra datoen for første dosis, op til 30 dage efter sidste dosis af ReposMBZ eller start af ny behandling, hvad end der kommer først, vurderet op til 20 uger efter start af behandlingsfasen.
Ændringer i puls over tid
Tidsramme: Fra datoen for første dosis, op til 30 dage efter sidste dosis af ReposMBZ eller start af ny behandling, hvad end der kommer først, vurderet op til 20 uger efter start af behandlingsfasen.
Rygliggende puls (slag pr. minut)
Fra datoen for første dosis, op til 30 dage efter sidste dosis af ReposMBZ eller start af ny behandling, hvad end der kommer først, vurderet op til 20 uger efter start af behandlingsfasen.
Ændringer i kropstemperatur over tid.
Tidsramme: Fra datoen for første dosis, op til 30 dage efter sidste dosis af ReposMBZ eller start af ny behandling, hvad end der kommer først, vurderet op til 20 uger efter start af behandlingsfasen.
Kropstemperatur (Celsius grader)
Fra datoen for første dosis, op til 30 dage efter sidste dosis af ReposMBZ eller start af ny behandling, hvad end der kommer først, vurderet op til 20 uger efter start af behandlingsfasen.
Tumorrespons: CT/MRI vurderet i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Fra datoen for første dosis ReposMBZ indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 24 måneder (afslutningen af ​​undersøgelsen).
Bedste overordnede radiologiske respons Tid til tumorprogression (TTP) sammenlignet med TTP på behandlingen lige forud for denne protokol.
Fra datoen for første dosis ReposMBZ indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 24 måneder (afslutningen af ​​undersøgelsen).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den maksimale serumkoncentration (Cmax) af ReposMBZ efter administration af enkeltdosis.
Tidsramme: Før dosis, 30 minutter, 60 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer.
Cmax vil blive brugt til at bestemme startdosis i behandlingsfasen.
Før dosis, 30 minutter, 60 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer.
Areal under serumkoncentrationen versus tidskurven (AUC) for ReposMBZ
Tidsramme: Før dosis, 30 minutter, 60 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer.
Analyse af serumkoncentration efter enkeltdosisadministration af ReposMBZ.
Før dosis, 30 minutter, 60 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer.
Cmax serumkoncentrationen af ​​ReposMBZ efter gentagen dosisadministration.
Tidsramme: Præ-dosis, 30 minutter, 60 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer (kun op til tidspunktet for Cmax efter enkeltdosis), vurderet op til 16 uger efter start af behandlingsfasen.
Cmax vil blive brugt til at justere dosis, indtil mål-S-mebendazol-niveauet er nået og til at vise den individuelle variation af S-mebendazol-koncentrationen over tid
Præ-dosis, 30 minutter, 60 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer (kun op til tidspunktet for Cmax efter enkeltdosis), vurderet op til 16 uger efter start af behandlingsfasen.
Mål S-mebendazol-koncentration efter gentagen dosisadministration.
Tidsramme: Fra første dosis i behandlingsfasen og vurderet op til 16 uger efter start af behandlingsfasen.
Antal patienter, der når steady state S-mebendazol-målkoncentrationen.
Fra første dosis i behandlingsfasen og vurderet op til 16 uger efter start af behandlingsfasen.
Tid til at nå steady state S-mebendazol-målkoncentrationen efter gentagen dosisadministration.
Tidsramme: Fra første dosis i behandlingsfasen og vurderet op til 16 uger efter start af behandlingsfasen.
Tid fra første dosis i behandlingsfasen til målkoncentrationen af ​​S-mebendazol er nået
Fra første dosis i behandlingsfasen og vurderet op til 16 uger efter start af behandlingsfasen.
Systemisk immunaktivering.
Tidsramme: Fra baseline op til 20 uger efter start af behandlingsfasen, vurderet op til 24 måneder (slut af undersøgelsen).
Ændring af cytokinniveauer i blod, evalueret af cytokinarray.
Fra baseline op til 20 uger efter start af behandlingsfasen, vurderet op til 24 måneder (slut af undersøgelsen).
Aktivering af immunceller.
Tidsramme: Fra baseline og op til 20 uger efter start af behandlingsfasen, vurderet op til 24 måneder (slut af undersøgelsen).
Opregulering af aktiveringsmarkører sammenlignet med baseline, evalueret ved flowcytometri.
Fra baseline og op til 20 uger efter start af behandlingsfasen, vurderet op til 24 måneder (slut af undersøgelsen).
Samlet overlevelse.
Tidsramme: Fra datoen for første dosis ReposMBZ til dødsdatoen, vurderet op til 24 måneder (afslutningen af ​​undersøgelsen).
Måneders overlevelse fra første dosis til død uanset årsag.
Fra datoen for første dosis ReposMBZ til dødsdatoen, vurderet op til 24 måneder (afslutningen af ​​undersøgelsen).
Ændring i tumorbelastning og TTP i henhold til irRECIST
Tidsramme: Fra datoen for første dosis ReposMBZ indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 24 måneder (afslutningen af ​​undersøgelsen).
Bedst over alt radiologisk respons ifølge irRECIST 1.1.
Fra datoen for første dosis ReposMBZ indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 24 måneder (afslutningen af ​​undersøgelsen).

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenhæng mellem ReposMBZ-effektivitet og egenskaber ved det diagnostiske tumorvæv (valgfrit)
Tidsramme: Vurderet op til 24 måneder (studieslut).
Genetiske ændringer og infiltration af immunceller, grad, molekylær subtype, gen- og proteinekspression og tumorinfiltration og subtyper af makrofager og lymfocytter.
Vurderet op til 24 måneder (studieslut).
Sammenligning af diagnostisk væv og en frisk tumorbiopsi efter 4 ugers behandling ved målkoncentrationen af ​​S-mebendazol (valgfrit).
Tidsramme: Opsamlet op til 20 uger efter start af behandlingsfasen, vurderet op til 24 måneder (slut af undersøgelsen).
Ændringer i de analyserede egenskaber i det arkiverede væv (baseline) og den friske biopsi.
Opsamlet op til 20 uger efter start af behandlingsfasen, vurderet op til 24 måneder (slut af undersøgelsen).
Sammenhæng mellem S-mebendazol og effektivitet og sikkerhed
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 24 måneder (afslutningen af ​​undersøgelsen).
Gennemsnitlig koncentration af S-mebendazol under behandlingsfasen i forhold til henholdsvis sikkerhed (CTCAE 4.03 grad 3 og 4 toksicitet) og effekt (tumorrespons og TTP).
Fra datoen for første dosis til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 24 måneder (afslutningen af ​​undersøgelsen).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Repos Pharma

Samarbejdspartnere

Uppsala University
Uppsala University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. maj 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. januar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

16. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juni 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. august 2018

Først opslået (Faktiske)

14. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. januar 2020

Sidst verificeret

1. januar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RP-2017-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kræft i mave-tarmkanalen

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner