Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie klinické bezpečnosti a účinnosti mebendazolu na rakovinu GI nebo rakovinu neznámého původu. (RepoMeb)

18. ledna 2020 aktualizováno: Repos Pharma

Fáze 2a klinická studie řízená TDM o bezpečnosti a účinnosti mebendazolu u pacientů s pokročilou rakovinou gastrointestinálního traktu nebo rakovinou neznámého původu

Tato studie bude hodnotit bezpečnost a účinnost mebendazolu (ReposMBZ) u pacientů s pokročilým gastrointestinálním karcinomem nebo karcinomem neznámého původu. Všem pacientům bude podáván ReposMBZ po dobu 16 týdnů nepřetržité léčby, individuálně dávkovaný na základě sérové ​​koncentrace mebendazolu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mebendazol byl dlouhou dobu široce používán pro lokální střevní helmintické infekce v nízkých dávkách, ale také ve značně vyšších dávkách během měsíců až let proti invazivním echinokokovým infekcím. Nedávný výzkum nyní jasně ukázal, že mebendazol má protirakovinný účinek. Vzhledem k těmto pozorováním a zkušenostem s vynikající snášenlivostí mebendazolu je současný protokol klinické studie založen na strategii přemístění s cílem důkladněji prozkoumat, zda by mebendazol mohl být vyvinut jako užitečný protirakovinný lék.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švédsko
      • Uppsala, Švédsko, 75185
        • Dept of Oncology, University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Minimálně 18 let.
  2. Histologicky potvrzená diagnóza spinocelulárního karcinomu nebo adenokarcinomu, včetně primárního karcinomu jater, gastrointestinálního traktu nebo karcinomu neznámého původu.
  3. Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1.
  4. Definovaná doba do progrese nádoru při standardní/experimentální léčbě předcházející zkušební léčbě.
  5. Lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění, které není přístupné standardní léčbě, tj. progrese standardní terapie nebo pozorovaná/očekávaná intolerance standardní terapie.
  6. - (odstraněno prostřednictvím pozměňovacího návrhu 1)
  7. Pokus o farmakologickou léčbu byl považován za rozumný.

  8. Ženy ve fertilním věku by měly po celou dobu studie používat vhodnou antikoncepci;

    1. Kombinovaná hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a gestagen) spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální nebo transdermální)
    2. Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční nebo implantovatelná)
    3. Nitroděložní tělísko (IUD)
    4. Intrauterinní hormonální systém (IUS)
    5. Oboustranná okluze vejcovodů
    6. Partner po vasektomii
    7. Sexuální abstinence
  9. Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Protinádorová terapie během 3 týdnů před dnem podání studovaného léku
  2. Probíhající infekce nebo jiné závažné nedávné nebo probíhající onemocnění, které podle zkoušejícího představuje pro pacienta nepřijatelné riziko.
  3. Stav výkonnosti podle WHO ≥ 2.
  4. Stav funkce jater Child-Pugh B nebo C v případě hepatocelulárního karcinomu.

  5. Neadekvátní laboratorní parametry odrážející funkci hlavních orgánů, tj.

    1. neutrofily ≤ 1,3 x 109/l
    2. trombocyty ≤ 100 x 109/l
    3. bilirubin > 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
    4. Alaninaminotransferáza (ALAT) > 5 x ULN
    5. Rychlost glomerulární filtrace (GFR) <50 ml/min (vypočteno z P-kreatininu)
    6. Protrombinový komplex/INR mimo normální rozsah
  6. Současná aktivní účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii.
  7. Kontraindikace hodnoceného přípravku, např. známá nebo suspektní přecitlivělost nebo neschopnost perorálního podání léku.
  8. Těhotenství nebo kojení.
  9. Nedostatek vhodnosti pro účast ve studii, např. očekávané potíže s dodržováním protokolových postupů, jak posoudil zkoušející.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednoramenná studie

ReposMBZ 100 mg tobolka ústy s následným 8hodinovým odběrem PK k určení počáteční denní dávky.

Léčba: Kapsle Repos MBZ ústy 2x denně po dobu 16 týdnů, denní dávka 50 mg-4g, na základě sérové ​​hladiny mebendazolu.
Lék: ReposMBZ
Kapsle 50 mg, 100 mg, 200 mg
Ostatní jména:
  • Mebendazol

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků (AE) pravděpodobně nebo možná souvisejících s ReposMBZ
Časové okno: Od data první dávky až do 30 dnů po poslední dávce ReposMBZ nebo zahájení nové léčby, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 20 týdnů po zahájení léčebné fáze.
AE hodnocené podle CTCAE 4.03.
Od data první dávky až do 30 dnů po poslední dávce ReposMBZ nebo zahájení nové léčby, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 20 týdnů po zahájení léčebné fáze.
Změny plazmatického albuminu v průběhu času
Časové okno: Od data první dávky až do 30 dnů po poslední dávce ReposMBZ nebo zahájení nové léčby, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 20 týdnů po zahájení léčebné fáze.
Chemie krve (plazma): Albumin (g/L)
Od data první dávky až do 30 dnů po poslední dávce ReposMBZ nebo zahájení nové léčby, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 20 týdnů po zahájení léčebné fáze.
Změny C-reaktivního proteinu (CRP) v průběhu času
Časové okno: Od data první dávky až do 30 dnů po poslední dávce ReposMBZ nebo zahájení nové léčby, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 20 týdnů po zahájení léčebné fáze.
Chemické složení krve (plazma): CRP (mg/l)
Od data první dávky až do 30 dnů po poslední dávce ReposMBZ nebo zahájení nové léčby, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 20 týdnů po zahájení léčebné fáze.
Změny sodíku, draslíku, vápníku a glukózy v plazmě v průběhu času
Časové okno: Od data první dávky až do 30 dnů po poslední dávce ReposMBZ nebo zahájení nové léčby, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 20 týdnů po zahájení léčebné fáze.
Chemické složení krve (plazma): sodík, draslík, vápník, glukóza (mmol/l)
Od data první dávky až do 30 dnů po poslední dávce ReposMBZ nebo zahájení nové léčby, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 20 týdnů po zahájení léčebné fáze.
Změny plazmatického bilirubinu v průběhu času
Časové okno: Od data první dávky až do 30 dnů po poslední dávce ReposMBZ nebo zahájení nové léčby, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 20 týdnů po zahájení léčebné fáze.
Chemické složení krve (plazma): Bilirubin (µmol/L)
Od data první dávky až do 30 dnů po poslední dávce ReposMBZ nebo zahájení nové léčby, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 20 týdnů po zahájení léčebné fáze.
Změny plazmatických ALAT (alaninaminotransferáza), AST (aspartátaminotransferáza), LDH (laktátdehydrogenáza), ALP (alkalická fosfatáza) v průběhu času
Časové okno: Od data první dávky až do 30 dnů po poslední dávce ReposMBZ nebo zahájení nové léčby, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 20 týdnů po zahájení léčebné fáze.
Chemické složení krve (plazma): ALT, ASAT, LDH, ALP (µkat/L)
Od data první dávky až do 30 dnů po poslední dávce ReposMBZ nebo zahájení nové léčby, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 20 týdnů po zahájení léčebné fáze.
Změny hemoglobinu v průběhu času
Časové okno: Od data první dávky až do 30 dnů po poslední dávce ReposMBZ nebo zahájení nové léčby, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 20 týdnů po zahájení léčebné fáze.
Hematologie: Hemoglobin (g/L)
Od data první dávky až do 30 dnů po poslední dávce ReposMBZ nebo zahájení nové léčby, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 20 týdnů po zahájení léčebné fáze.
Změny v počtu červených, bílých a krevních destiček v průběhu času
Časové okno: Od data první dávky až do 30 dnů po poslední dávce ReposMBZ nebo zahájení nové léčby, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 20 týdnů po zahájení léčebné fáze.
Hematologie: RBC (počet červených krvinek), bílé krvinky s diferenciálním počtem a krevní destičky (absolutní počet/l)
Od data první dávky až do 30 dnů po poslední dávce ReposMBZ nebo zahájení nové léčby, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 20 týdnů po zahájení léčebné fáze.
Změny aktivovaného parciálního tromboplastinového času (APTT) v průběhu času
Časové okno: Od data první dávky až do 30 dnů po poslední dávce ReposMBZ nebo zahájení nové léčby, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 20 týdnů po zahájení léčebné fáze.
Koagulace (plazma): APTT (s)
Od data první dávky až do 30 dnů po poslední dávce ReposMBZ nebo zahájení nové léčby, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 20 týdnů po zahájení léčebné fáze.
Změny v protrombinovém komplexu (PK/INR) v průběhu času
Časové okno: Od data první dávky až do 30 dnů po poslední dávce ReposMBZ nebo zahájení nové léčby, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 20 týdnů po zahájení léčebné fáze.
Koagulace (plazma): Protrombinový komplex (INR)
Od data první dávky až do 30 dnů po poslední dávce ReposMBZ nebo zahájení nové léčby, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 20 týdnů po zahájení léčebné fáze.
Změny krevního tlaku v průběhu času
Časové okno: Od data první dávky až do 30 dnů po poslední dávce ReposMBZ nebo zahájení nové léčby, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 20 týdnů po zahájení léčebné fáze.
Systolický a diastolický krevní tlak (mmHg) Hmotnost (kg)
Od data první dávky až do 30 dnů po poslední dávce ReposMBZ nebo zahájení nové léčby, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 20 týdnů po zahájení léčebné fáze.
Změny srdeční frekvence v průběhu času
Časové okno: Od data první dávky až do 30 dnů po poslední dávce ReposMBZ nebo zahájení nové léčby, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 20 týdnů po zahájení léčebné fáze.
Srdeční frekvence vleže (údery za minutu)
Od data první dávky až do 30 dnů po poslední dávce ReposMBZ nebo zahájení nové léčby, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 20 týdnů po zahájení léčebné fáze.
Změny tělesné teploty v průběhu času.
Časové okno: Od data první dávky až do 30 dnů po poslední dávce ReposMBZ nebo zahájení nové léčby, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 20 týdnů po zahájení léčebné fáze.
Tělesná teplota (stupně Celsia)
Od data první dávky až do 30 dnů po poslední dávce ReposMBZ nebo zahájení nové léčby, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 20 týdnů po zahájení léčebné fáze.
Nádorová odpověď: CT/MRI hodnoceno podle RECIST 1.1
Časové okno: Od data první dávky ReposMBZ do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců (konec studie).
Nejlepší celková radiologická odpověď Doba do progrese nádoru (TTP) ve srovnání s TTP při léčbě těsně před tímto protokolem.
Od data první dávky ReposMBZ do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců (konec studie).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální sérová koncentrace (Cmax) ReposMBZ po podání jedné dávky.
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 60 minut, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin.
Cmax se použije k rozhodnutí o počáteční dávce ve fázi léčby.
Před podáním dávky, 30 minut, 60 minut, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin.
Plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace versus čas (AUC) pro ReposMBZ
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 60 minut, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin.
Analýza sérové ​​koncentrace po podání jedné dávky ReposMBZ.
Před podáním dávky, 30 minut, 60 minut, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin.
Cmax sérová koncentrace ReposMBZ po opakovaném podání dávky.
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 60 minut, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin (pouze do časového bodu pro Cmax po jednorázové dávce), hodnoceno do 16 týdnů po zahájení léčebné fáze.
Cmax se použije k úpravě dávky, dokud není dosaženo cílové hladiny S-mebendazolu a k zobrazení individuálních změn koncentrace S-mebendazolu v průběhu času
Před dávkou, 30 minut, 60 minut, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin (pouze do časového bodu pro Cmax po jednorázové dávce), hodnoceno do 16 týdnů po zahájení léčebné fáze.
Cílová koncentrace S-mebendazolu po opakovaném podání dávky.
Časové okno: Od první dávky v léčebné fázi a hodnoceno do 16 týdnů po zahájení léčebné fáze.
Počet pacientů, kteří dosáhli cílové koncentrace S-mebendazolu v ustáleném stavu.
Od první dávky v léčebné fázi a hodnoceno do 16 týdnů po zahájení léčebné fáze.
Čas k dosažení cílové koncentrace S-mebendazolu v ustáleném stavu po opakovaném podání dávky.
Časové okno: Od první dávky v léčebné fázi a hodnoceno do 16 týdnů po zahájení léčebné fáze.
Doba od první dávky v léčebné fázi do dosažení cílové koncentrace S-mebendazolu
Od první dávky v léčebné fázi a hodnoceno do 16 týdnů po zahájení léčebné fáze.
Systémová imunitní aktivace.
Časové okno: Od výchozího stavu do 20 týdnů po zahájení léčebné fáze, hodnoceno do 24 měsíců (konec studie).
Změna hladin cytokinů v krvi, hodnocená pomocí cytokinového pole.
Od výchozího stavu do 20 týdnů po zahájení léčebné fáze, hodnoceno do 24 měsíců (konec studie).
Aktivace imunitních buněk.
Časové okno: Od výchozího stavu a do 20 týdnů po zahájení léčebné fáze, hodnoceno do 24 měsíců (konec studie).
Up-regulace aktivačních markerů ve srovnání s výchozí hodnotou, hodnocená průtokovou cytometrií.
Od výchozího stavu a do 20 týdnů po zahájení léčebné fáze, hodnoceno do 24 měsíců (konec studie).
Celkové přežití.
Časové okno: Od data první dávky ReposMBZ do data úmrtí, hodnoceno do 24 měsíců (konec studie).
Měsíce přežití od první dávky do smrti z jakékoli příčiny.
Od data první dávky ReposMBZ do data úmrtí, hodnoceno do 24 měsíců (konec studie).
Změna nádorové zátěže a TTP podle irRECIST
Časové okno: Od data první dávky ReposMBZ do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců (konec studie).
Nejlepší ze všech radiologických reakcí podle irRECIST 1.1.
Od data první dávky ReposMBZ do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců (konec studie).

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Spojení mezi účinností ReposMBZ a vlastnostmi diagnostické nádorové tkáně (volitelné)
Časové okno: Posuzováno do 24 měsíců (ukončení studia).
Genetické změny a infiltrace imunitních buněk, stupeň, molekulární subtyp, genová a proteinová exprese a nádorová infiltrace a subtypy makrofágů a lymfocytů.
Posuzováno do 24 měsíců (ukončení studia).
Porovnání diagnostické tkáně a čerstvé biopsie nádoru po 4 týdnech léčby při cílové koncentraci S-mebendazolu (volitelné).
Časové okno: Shromážděno do 20 týdnů po zahájení léčebné fáze, hodnoceno do 24 měsíců (konec studie).
Změny vlastností analyzované v archivované tkáni (základní hodnota) a čerstvé biopsii.
Shromážděno do 20 týdnů po zahájení léčebné fáze, hodnoceno do 24 měsíců (konec studie).
Spojení mezi S-mebendazolem a účinností a bezpečností
Časové okno: Od data první dávky do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí, podle toho, co nastane jako první, hodnoceno až do 24 měsíců (konec studie).
Průměrná koncentrace S-mebendazolu během léčebné fáze ve vztahu k bezpečnosti (CTCAE 4.03 stupeň 3 a 4 toxicity) a účinnosti (nádorová odpověď a TTP).
Od data první dávky do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí, podle toho, co nastane jako první, hodnoceno až do 24 měsíců (konec studie).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Repos Pharma

Spolupracovníci

Uppsala University
Uppsala University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. května 2018

Primární dokončení (Aktuální)

16. ledna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

16. ledna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. června 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. srpna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

14. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. ledna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RP-2017-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina trávicího traktu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Algeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit