Un estudio clínico de seguridad y eficacia de mebendazol en cáncer GI o cáncer de origen desconocido. (RepoMeb)
18 de enero de 2020 actualizado por: Repos Pharma
Estudio clínico de fase 2a guiado por TDM sobre la seguridad y eficacia del mebendazol en pacientes con cáncer gastrointestinal avanzado o cáncer de origen desconocido
Este estudio evaluará la seguridad y eficacia del mebendazol (ReposMBZ) en pacientes con cáncer gastrointestinal avanzado o cáncer de origen desconocido.
Todos los pacientes recibirán ReposMBZ durante 16 semanas de tratamiento continuo, en dosis individuales basadas en la concentración sérica de mebendazol.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El mebendazol se ha utilizado ampliamente durante mucho tiempo para las infecciones locales por helmintos intestinales en dosis bajas, pero también en dosis considerablemente más altas durante meses o años contra las infecciones invasivas por equinococos.
Investigaciones recientes ahora han indicado claramente que el mebendazol tiene un efecto anticancerígeno.
Dadas estas observaciones y la experiencia de excelente tolerancia al mebendazol, el protocolo de ensayo clínico actual se basa en la estrategia de reposicionamiento para investigar más extensamente si el mebendazol podría convertirse en un fármaco útil contra el cáncer.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
11
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Uppsala, Suecia, 75185
- Dept of Oncology, University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Al menos 18 años de edad.
- Diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer de células escamosas o adenocarcinoma, incluido el cáncer primario de hígado, del tracto gastrointestinal o cáncer de origen desconocido.
- Enfermedad medible según RECIST 1.1.
- Tiempo definido hasta la progresión del tumor en el tratamiento estándar/experimental anterior al tratamiento de prueba.
- Enfermedad metastásica o localmente avanzada que no responde al tratamiento estándar, es decir, progreso con el tratamiento estándar o intolerancia observada/esperada al tratamiento estándar.
- - (eliminado a través de la Enmienda 1)
- Intento de tratamiento farmacológico considerado razonable.
Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio;
- Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal o transdérmica)
- Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable o implantable)
- Dispositivo intrauterino (DIU)
- Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
- Oclusión tubárica bilateral
- pareja vasectomizada
- abstinencia sexual
- Consentimiento informado firmado.
Criterio de exclusión:
- Terapia antitumoral en las 3 semanas anteriores al día de administración del fármaco del estudio
- Infección en curso u otra enfermedad importante reciente o en curso que, según el investigador, representa un riesgo inaceptable para el paciente.
- Estado funcional de la OMS ≥ 2.
- Estado de la función hepática Child-Pugh B o C si hay carcinoma hepatocelular.
Parámetros de laboratorio inadecuados que reflejan la función de los órganos principales, es decir:
- neutrófilos ≤ 1,3 x 109/l
- plaquetas ≤ 100 x 109/l
- bilirrubina > 1,5 x límite superior normal (LSN)
- Alanina aminotransferasa (ALAT) > 5 x LSN
- Tasa de filtración glomerular (TFG) <50 ml/min (calculado a partir de P-creatinina)
- Complejo de protrombina/INR fuera del rango normal
- Participación activa actual en cualquier otro estudio clínico de intervención.
- Contraindicaciones del producto en investigación, p. Hipersensibilidad conocida o sospechada o incapacidad para la administración oral de fármacos.
- Embarazo o lactancia.
- Falta de idoneidad para participar en el estudio, por ejemplo, dificultades previstas para seguir los procedimientos del protocolo, a juicio del investigador.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Estudio de un solo brazo
ReposMBZ cápsula de 100 mg por vía oral seguida de un muestreo farmacocinético de 8 h para decidir la dosis diaria inicial. Tratamiento: cápsulas de Repos MBZ por vía oral dos veces al día durante 16 semanas, dosis diaria de 50 mg a 4 g, según el nivel sérico de mebendazol. |
Cápsulas 50mg, 100mg, 200mg
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos (EA) probablemente o posiblemente relacionados con ReposMBZ
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis, hasta 30 días después de la última dosis de ReposMBZ o el inicio de un nuevo tratamiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 20 semanas después del inicio de la fase de tratamiento.
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EA clasificados según CTCAE 4.03.
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Desde la fecha de la primera dosis, hasta 30 días después de la última dosis de ReposMBZ o el inicio de un nuevo tratamiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 20 semanas después del inicio de la fase de tratamiento.
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Cambios en la albúmina plasmática a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis, hasta 30 días después de la última dosis de ReposMBZ o el inicio de un nuevo tratamiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 20 semanas después del inicio de la fase de tratamiento.
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Química sanguínea (plasma): Albúmina (g/L)
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Desde la fecha de la primera dosis, hasta 30 días después de la última dosis de ReposMBZ o el inicio de un nuevo tratamiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 20 semanas después del inicio de la fase de tratamiento.
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Cambios en la proteína C reactiva (PCR) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis, hasta 30 días después de la última dosis de ReposMBZ o el inicio de un nuevo tratamiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 20 semanas después del inicio de la fase de tratamiento.
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Química sanguínea (plasma): CRP (mg/L)
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Desde la fecha de la primera dosis, hasta 30 días después de la última dosis de ReposMBZ o el inicio de un nuevo tratamiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 20 semanas después del inicio de la fase de tratamiento.
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Cambios en el sodio, potasio, calcio y glucosa en plasma a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis, hasta 30 días después de la última dosis de ReposMBZ o el inicio de un nuevo tratamiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 20 semanas después del inicio de la fase de tratamiento.
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Química sanguínea (plasma): sodio, potasio, calcio, glucosa (mmol/L)
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Desde la fecha de la primera dosis, hasta 30 días después de la última dosis de ReposMBZ o el inicio de un nuevo tratamiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 20 semanas después del inicio de la fase de tratamiento.
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Cambios en la bilirrubina plasmática a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis, hasta 30 días después de la última dosis de ReposMBZ o el inicio de un nuevo tratamiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 20 semanas después del inicio de la fase de tratamiento.
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Química sanguínea (plasma): Bilirrubina (µmol/L)
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Desde la fecha de la primera dosis, hasta 30 días después de la última dosis de ReposMBZ o el inicio de un nuevo tratamiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 20 semanas después del inicio de la fase de tratamiento.
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Cambios en plasma ALAT (alanina aminotransferasa), ASAT (aspartato aminotransferasa), LDH (lactato deshidrogenasa), ALP (fosfatasa alcalina) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis, hasta 30 días después de la última dosis de ReposMBZ o el inicio de un nuevo tratamiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 20 semanas después del inicio de la fase de tratamiento.
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Química sanguínea (plasma): ALAT, ASAT, LDH, ALP (µkat/L)
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Desde la fecha de la primera dosis, hasta 30 días después de la última dosis de ReposMBZ o el inicio de un nuevo tratamiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 20 semanas después del inicio de la fase de tratamiento.
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Cambios en la hemoglobina con el tiempo
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis, hasta 30 días después de la última dosis de ReposMBZ o el inicio de un nuevo tratamiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 20 semanas después del inicio de la fase de tratamiento.
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Hematología: Hemoglobina (g/L)
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Desde la fecha de la primera dosis, hasta 30 días después de la última dosis de ReposMBZ o el inicio de un nuevo tratamiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 20 semanas después del inicio de la fase de tratamiento.
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Cambios en el recuento de glóbulos rojos, blancos y plaquetas a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis, hasta 30 días después de la última dosis de ReposMBZ o el inicio de un nuevo tratamiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 20 semanas después del inicio de la fase de tratamiento.
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Hematología: RBC (recuento de glóbulos rojos), glóbulos blancos con recuento diferencial y plaquetas (recuento absoluto/L)
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Desde la fecha de la primera dosis, hasta 30 días después de la última dosis de ReposMBZ o el inicio de un nuevo tratamiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 20 semanas después del inicio de la fase de tratamiento.
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Cambios en el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis, hasta 30 días después de la última dosis de ReposMBZ o el inicio de un nuevo tratamiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 20 semanas después del inicio de la fase de tratamiento.
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Coagulación (plasma): APTT (s)
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Desde la fecha de la primera dosis, hasta 30 días después de la última dosis de ReposMBZ o el inicio de un nuevo tratamiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 20 semanas después del inicio de la fase de tratamiento.
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Cambios en el complejo de protrombina (PK/INR) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis, hasta 30 días después de la última dosis de ReposMBZ o el inicio de un nuevo tratamiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 20 semanas después del inicio de la fase de tratamiento.
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Coagulación (plasma): complejo de protrombina (INR)
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Desde la fecha de la primera dosis, hasta 30 días después de la última dosis de ReposMBZ o el inicio de un nuevo tratamiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 20 semanas después del inicio de la fase de tratamiento.
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Cambios en la presión arterial a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis, hasta 30 días después de la última dosis de ReposMBZ o el inicio de un nuevo tratamiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 20 semanas después del inicio de la fase de tratamiento.
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Presión arterial sistólica y diastólica (mmHg) Peso (kg)
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Desde la fecha de la primera dosis, hasta 30 días después de la última dosis de ReposMBZ o el inicio de un nuevo tratamiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 20 semanas después del inicio de la fase de tratamiento.
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Cambios en la frecuencia cardíaca a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis, hasta 30 días después de la última dosis de ReposMBZ o el inicio de un nuevo tratamiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 20 semanas después del inicio de la fase de tratamiento.
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Frecuencia cardíaca en decúbito supino (latidos por minuto)
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Desde la fecha de la primera dosis, hasta 30 días después de la última dosis de ReposMBZ o el inicio de un nuevo tratamiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 20 semanas después del inicio de la fase de tratamiento.
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Cambios en la temperatura corporal a lo largo del tiempo.
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis, hasta 30 días después de la última dosis de ReposMBZ o el inicio de un nuevo tratamiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 20 semanas después del inicio de la fase de tratamiento.
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Temperatura corporal (grados Celsius)
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Desde la fecha de la primera dosis, hasta 30 días después de la última dosis de ReposMBZ o el inicio de un nuevo tratamiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 20 semanas después del inicio de la fase de tratamiento.
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Respuesta tumoral: TC/RM evaluada según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis de ReposMBZ hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses (final del estudio).
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Mejor tiempo de respuesta radiológica general hasta la progresión del tumor (TTP) en comparación con TTP en el tratamiento anterior a este protocolo.
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Desde la fecha de la primera dosis de ReposMBZ hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses (final del estudio).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La concentración sérica máxima (Cmax) de ReposMBZ después de la administración de una dosis única.
Periodo de tiempo: Predosis, 30 minutos, 60 minutos, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas.
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La Cmax se utilizará para decidir la dosis inicial en la fase de tratamiento.
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Predosis, 30 minutos, 60 minutos, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas.
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Área bajo la curva de concentración sérica versus tiempo (AUC) para ReposMBZ
Periodo de tiempo: Predosis, 30 minutos, 60 minutos, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas.
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Análisis de la concentración sérica tras la administración de una dosis única de ReposMBZ.
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Predosis, 30 minutos, 60 minutos, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas.
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La concentración sérica de Cmax de ReposMBZ después de la administración de dosis repetidas.
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 30 minutos, 60 minutos, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas (solo hasta el momento de la Cmax después de la dosis única), evaluado hasta 16 semanas después del inicio de la fase de tratamiento.
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Cmax se utilizará para ajustar la dosis hasta que se alcance el nivel objetivo de S-mebendazol y para mostrar la variación individual de la concentración de S-mebendazol a lo largo del tiempo.
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Antes de la dosis, 30 minutos, 60 minutos, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas (solo hasta el momento de la Cmax después de la dosis única), evaluado hasta 16 semanas después del inicio de la fase de tratamiento.
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Concentración objetivo de S-mebendazol después de la administración de dosis repetidas.
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis en la fase de tratamiento y evaluada hasta 16 semanas después del inicio de la fase de tratamiento.
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Número de pacientes que alcanzan la concentración objetivo de S-mebendazol en estado estacionario.
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Desde la primera dosis en la fase de tratamiento y evaluada hasta 16 semanas después del inicio de la fase de tratamiento.
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Tiempo para alcanzar la concentración objetivo de S-mebendazol en estado estacionario después de la administración de dosis repetidas.
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis en la fase de tratamiento y evaluada hasta 16 semanas después del inicio de la fase de tratamiento.
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Tiempo desde la primera dosis en la fase de tratamiento hasta que se alcanza la concentración objetivo de S-mebendazol
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Desde la primera dosis en la fase de tratamiento y evaluada hasta 16 semanas después del inicio de la fase de tratamiento.
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Activación inmune sistémica.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 20 semanas después del inicio de la fase de tratamiento, evaluado hasta 24 meses (final del estudio).
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Cambio de los niveles de citoquinas en sangre, evaluado por matriz de citoquinas.
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Desde el inicio hasta 20 semanas después del inicio de la fase de tratamiento, evaluado hasta 24 meses (final del estudio).
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Activación de células inmunitarias.
Periodo de tiempo: Desde el inicio y hasta 20 semanas después del inicio de la fase de tratamiento, evaluado hasta 24 meses (final del estudio).
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Regulación positiva de los marcadores de activación en comparación con la línea de base, evaluada por citometría de flujo.
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Desde el inicio y hasta 20 semanas después del inicio de la fase de tratamiento, evaluado hasta 24 meses (final del estudio).
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Sobrevivencia promedio.
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis de ReposMBZ hasta la fecha de la muerte, evaluada hasta 24 meses (final del estudio).
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Meses de supervivencia desde la primera dosis hasta la muerte por cualquier causa.
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Desde la fecha de la primera dosis de ReposMBZ hasta la fecha de la muerte, evaluada hasta 24 meses (final del estudio).
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Cambio en la carga tumoral y TTP según irRECIST
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis de ReposMBZ hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses (final del estudio).
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Mejor sobre toda la respuesta radiológica según irRECIST 1.1.
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Desde la fecha de la primera dosis de ReposMBZ hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses (final del estudio).
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Asociación entre la eficacia de ReposMBZ y las propiedades del tejido tumoral de diagnóstico (opcional)
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 24 meses (final del estudio).
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Cambios genéticos e infiltración de células inmunes, grado, subtipo molecular, expresión génica y proteica e infiltración tumoral y subtipos de macrófagos y linfocitos.
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Evaluado hasta 24 meses (final del estudio).
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Comparación de tejido de diagnóstico y una biopsia de tumor fresco después de 4 semanas de tratamiento a la concentración objetivo de S-mebendazol (opcional).
Periodo de tiempo: Recolectado hasta 20 semanas después del inicio de la fase de tratamiento, evaluado hasta 24 meses (final del estudio).
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Cambios en las propiedades analizadas en el tejido archivado (línea de base) y la biopsia fresca.
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Recolectado hasta 20 semanas después del inicio de la fase de tratamiento, evaluado hasta 24 meses (final del estudio).
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Asociación entre S-mebendazol y eficacia y seguridad
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses (final del estudio).
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Concentración media de S-mebendazol durante la fase de tratamiento en relación con la seguridad (toxicidad CTCAE 4.03 grado 3 y 4) y eficacia (respuesta tumoral y TTP) respectivamente.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses (final del estudio).
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de mayo de 2018
Finalización primaria (Actual)
16 de enero de 2019
Finalización del estudio (Actual)
16 de enero de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de junio de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de agosto de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
14 de agosto de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de enero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de enero de 2020
Última verificación
1 de enero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Procesos Neoplásicos
- Metástasis de neoplasias
- Carcinoma
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias Primarias Desconocidas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antiparasitarios
- Agentes antinematodos
- Antihelmínticos
- Mebendazol
Otros números de identificación del estudio
- RP-2017-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .