Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een klinische veiligheids- en werkzaamheidsstudie van mebendazol op GI-kanker of kanker van onbekende oorsprong. (RepoMeb)

18 januari 2020 bijgewerkt door: Repos Pharma

Een fase 2a TDM-geleid klinisch onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van mebendazol bij patiënten met vergevorderde gastro-intestinale kanker of kanker van onbekende oorsprong

Deze studie zal de veiligheid en werkzaamheid van mebendazol (ReposMBZ) evalueren bij patiënten met gevorderde gastro-intestinale kanker of kanker van onbekende oorsprong. Alle patiënten krijgen gedurende 16 weken continue behandeling ReposMBZ, individueel gedoseerd op basis van de serumconcentratie van mebendazol.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Mebendazol wordt al lange tijd op grote schaal gebruikt voor lokale worminfecties in de darmen bij lage doses, maar ook bij aanzienlijk hogere doses gedurende maanden tot jaren tegen invasieve echinococcus-infecties. Recent onderzoek heeft nu duidelijk aangetoond dat mebendazol een kankerbestrijdende werking heeft. Gezien deze waarnemingen en de ervaring met een uitstekende tolerantie voor mebendazol, is het huidige klinische onderzoeksprotocol gebaseerd op de herpositioneringsstrategie om uitgebreider te onderzoeken of mebendazol kan worden ontwikkeld tot een nuttig geneesmiddel tegen kanker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zweden
      • Uppsala, Zweden, 75185
        • Dept of Oncology, University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Minstens 18 jaar oud.
  2. Histologisch bevestigde diagnose van plaveiselcelkanker of adenocarcinoom, inclusief primaire kanker van de lever, van het maagdarmkanaal of kanker van onbekende oorsprong.
  3. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.
  4. Gedefinieerde tijd tot tumorprogressie bij de standaard/experimentele behandeling voorafgaand aan de proefbehandeling.
  5. Lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte die niet vatbaar is voor standaardbehandeling, d.w.z. vooruitgang op standaardtherapie of waargenomen/verwachte intolerantie voor standaardtherapie.
  6. - (verwijderd via amendement 1)
  7. Poging tot farmacologische behandeling als redelijk beschouwd.

  8. Vrouwen die zwanger kunnen worden, dienen tijdens het onderzoek adequate anticonceptie te gebruiken;

    1. Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal of transdermaal)
    2. Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar of implanteerbaar)
    3. Intra-uterien apparaat (IUD)
    4. Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
    5. Bilaterale occlusie van de eileiders
    6. Gesteriliseerde partner
    7. Seksuele onthouding
  9. Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. Antitumortherapie binnen 3 weken voorafgaand aan de toedieningsdag van het onderzoeksgeneesmiddel
  2. Aanhoudende infectie of andere belangrijke recente of aanhoudende ziekte die volgens de onderzoeker een onaanvaardbaar risico voor de patiënt vormt.
  3. WHO-prestatiestatus ≥ 2.
  4. Child-Pugh B- of C-leverfunctiestatus bij hepatocellulair carcinoom.

  5. Ontoereikende laboratoriumparameters die de belangrijkste orgaanfunctie weerspiegelen, d.w.z.:

    1. neutrofielen ≤ 1,3 x 109/l
    2. bloedplaatjes ≤ 100 x 109/l
    3. bilirubine > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
    4. Alanine-aminotransferase (ALAT) > 5 x ULN
    5. Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <50 ml/min (berekend op basis van P-creatinine)
    6. Protrombinecomplex/INR buiten normaal bereik
  6. Huidige actieve deelname aan enig ander interventioneel klinisch onderzoek.
  7. Contra-indicaties voor het onderzoeksproduct, b.v. bekende of vermoede overgevoeligheid of onvermogen voor orale toediening van geneesmiddelen.
  8. Zwangerschap of borstvoeding.
  9. Gebrek aan geschiktheid voor deelname aan het onderzoek, bijv. verwachte moeilijkheden om de protocolprocedures te volgen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Eenarmige studie

ReposMBZ 100 mg capsule via de mond gevolgd door 8 uur PK-afname om de initiële dagelijkse dosis te bepalen.

Behandeling: Repos MBZ-capsules via de mond tweemaal daags gedurende 16 weken, dagelijkse dosis 50 mg-4 g, gebaseerd op de serumspiegel van mebendazol.
Geneesmiddel: ReposMBZ
Capsules 50 mg, 100 mg, 200 mg
Andere namen:
  • Mebendazol

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van ongewenste voorvallen (AE's) waarschijnlijk of mogelijk gerelateerd aan ReposMBZ
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis, tot 30 dagen na de laatste dosis ReposMBZ of het begin van een nieuwe behandeling, wat het eerst komt, beoordeeld tot 20 weken na het begin van de behandelingsfase.
AE's beoordeeld volgens CTCAE 4.03.
Vanaf de datum van de eerste dosis, tot 30 dagen na de laatste dosis ReposMBZ of het begin van een nieuwe behandeling, wat het eerst komt, beoordeeld tot 20 weken na het begin van de behandelingsfase.
Veranderingen in plasma-albumine in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis, tot 30 dagen na de laatste dosis ReposMBZ of het begin van een nieuwe behandeling, wat het eerst komt, beoordeeld tot 20 weken na het begin van de behandelingsfase.
Bloedchemie (plasma): albumine (g/l)
Vanaf de datum van de eerste dosis, tot 30 dagen na de laatste dosis ReposMBZ of het begin van een nieuwe behandeling, wat het eerst komt, beoordeeld tot 20 weken na het begin van de behandelingsfase.
Veranderingen in C-reactief proteïne (CRP) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis, tot 30 dagen na de laatste dosis ReposMBZ of het begin van een nieuwe behandeling, wat het eerst komt, beoordeeld tot 20 weken na het begin van de behandelingsfase.
Bloedchemie (plasma): CRP (mg/L)
Vanaf de datum van de eerste dosis, tot 30 dagen na de laatste dosis ReposMBZ of het begin van een nieuwe behandeling, wat het eerst komt, beoordeeld tot 20 weken na het begin van de behandelingsfase.
Veranderingen in plasma Natrium, Kalium, Calcium en Glucose in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis, tot 30 dagen na de laatste dosis ReposMBZ of het begin van een nieuwe behandeling, wat het eerst komt, beoordeeld tot 20 weken na het begin van de behandelingsfase.
Bloedchemie (plasma): Natrium, Kalium, Calcium, Glucose (mmol/L)
Vanaf de datum van de eerste dosis, tot 30 dagen na de laatste dosis ReposMBZ of het begin van een nieuwe behandeling, wat het eerst komt, beoordeeld tot 20 weken na het begin van de behandelingsfase.
Veranderingen in plasma bilirubine in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis, tot 30 dagen na de laatste dosis ReposMBZ of het begin van een nieuwe behandeling, wat het eerst komt, beoordeeld tot 20 weken na het begin van de behandelingsfase.
Bloedchemie (plasma): Bilirubine (µmol/L)
Vanaf de datum van de eerste dosis, tot 30 dagen na de laatste dosis ReposMBZ of het begin van een nieuwe behandeling, wat het eerst komt, beoordeeld tot 20 weken na het begin van de behandelingsfase.
Veranderingen in plasma ALAT (alanineaminotransferase), ASAT (aspartaataminotransferase), LDH (lactaatdehydrogenase), ALP (alkalische fosfatase) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis, tot 30 dagen na de laatste dosis ReposMBZ of het begin van een nieuwe behandeling, wat het eerst komt, beoordeeld tot 20 weken na het begin van de behandelingsfase.
Bloedchemie (plasma): ALAT, ASAT, LDH, ALP (µkat/L)
Vanaf de datum van de eerste dosis, tot 30 dagen na de laatste dosis ReposMBZ of het begin van een nieuwe behandeling, wat het eerst komt, beoordeeld tot 20 weken na het begin van de behandelingsfase.
Veranderingen in hemoglobine in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis, tot 30 dagen na de laatste dosis ReposMBZ of het begin van een nieuwe behandeling, wat het eerst komt, beoordeeld tot 20 weken na het begin van de behandelingsfase.
Hematologie: hemoglobine (g/l)
Vanaf de datum van de eerste dosis, tot 30 dagen na de laatste dosis ReposMBZ of het begin van een nieuwe behandeling, wat het eerst komt, beoordeeld tot 20 weken na het begin van de behandelingsfase.
Veranderingen in het aantal rode, witte en bloedplaatjes in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis, tot 30 dagen na de laatste dosis ReposMBZ of het begin van een nieuwe behandeling, wat het eerst komt, beoordeeld tot 20 weken na het begin van de behandelingsfase.
Hematologie: RBC (aantal rode bloedcellen), witte bloedcellen met differentieel aantal en bloedplaatjes (absoluut aantal/l)
Vanaf de datum van de eerste dosis, tot 30 dagen na de laatste dosis ReposMBZ of het begin van een nieuwe behandeling, wat het eerst komt, beoordeeld tot 20 weken na het begin van de behandelingsfase.
Veranderingen in geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis, tot 30 dagen na de laatste dosis ReposMBZ of het begin van een nieuwe behandeling, wat het eerst komt, beoordeeld tot 20 weken na het begin van de behandelingsfase.
Coagulatie (plasma): APTT (s)
Vanaf de datum van de eerste dosis, tot 30 dagen na de laatste dosis ReposMBZ of het begin van een nieuwe behandeling, wat het eerst komt, beoordeeld tot 20 weken na het begin van de behandelingsfase.
Veranderingen in het protrombinecomplex (PK/INR) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis, tot 30 dagen na de laatste dosis ReposMBZ of het begin van een nieuwe behandeling, wat het eerst komt, beoordeeld tot 20 weken na het begin van de behandelingsfase.
Coagulatie (plasma): protrombinecomplex (INR)
Vanaf de datum van de eerste dosis, tot 30 dagen na de laatste dosis ReposMBZ of het begin van een nieuwe behandeling, wat het eerst komt, beoordeeld tot 20 weken na het begin van de behandelingsfase.
Veranderingen in bloeddruk in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis, tot 30 dagen na de laatste dosis ReposMBZ of het begin van een nieuwe behandeling, wat het eerst komt, beoordeeld tot 20 weken na het begin van de behandelingsfase.
Systolische en diastolische bloeddruk (mmHg) Gewicht (kg)
Vanaf de datum van de eerste dosis, tot 30 dagen na de laatste dosis ReposMBZ of het begin van een nieuwe behandeling, wat het eerst komt, beoordeeld tot 20 weken na het begin van de behandelingsfase.
Veranderingen in hartslag in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis, tot 30 dagen na de laatste dosis ReposMBZ of het begin van een nieuwe behandeling, wat het eerst komt, beoordeeld tot 20 weken na het begin van de behandelingsfase.
Liggende hartslag (slagen per minuut)
Vanaf de datum van de eerste dosis, tot 30 dagen na de laatste dosis ReposMBZ of het begin van een nieuwe behandeling, wat het eerst komt, beoordeeld tot 20 weken na het begin van de behandelingsfase.
Veranderingen in lichaamstemperatuur in de loop van de tijd.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis, tot 30 dagen na de laatste dosis ReposMBZ of het begin van een nieuwe behandeling, wat het eerst komt, beoordeeld tot 20 weken na het begin van de behandelingsfase.
Lichaamstemperatuur (Celsius graden)
Vanaf de datum van de eerste dosis, tot 30 dagen na de laatste dosis ReposMBZ of het begin van een nieuwe behandeling, wat het eerst komt, beoordeeld tot 20 weken na het begin van de behandelingsfase.
Tumorrespons: CT/MRI beoordeeld volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis ReposMBZ tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 24 maanden (einde van het onderzoek).
Beste algehele radiologische respons Tijd tot tumorprogressie (TTP) vergeleken met TTP bij de behandeling net voorafgaand aan dit protocol.
Vanaf de datum van de eerste dosis ReposMBZ tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 24 maanden (einde van het onderzoek).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De piekserumconcentratie (Cmax) van ReposMBZ na toediening van een enkele dosis.
Tijdsspanne: Pre-dosis, 30 minuten, 60 minuten, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur.
Cmax zal worden gebruikt om de startdosis in de behandelingsfase te bepalen.
Pre-dosis, 30 minuten, 60 minuten, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur.
Gebied onder de serumconcentratie versus tijdcurve (AUC) voor ReposMBZ
Tijdsspanne: Pre-dosis, 30 minuten, 60 minuten, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur.
Analyse van de serumconcentratie na toediening van een enkele dosis ReposMBZ.
Pre-dosis, 30 minuten, 60 minuten, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur.
De Cmax-serumconcentratie van ReposMBZ na toediening van herhaalde doses.
Tijdsspanne: Pre-dosis, 30 minuten, 60 minuten, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur (alleen tot het tijdstip voor Cmax na enkelvoudige dosis), beoordeeld tot 16 weken na start van de behandelingsfase.
Cmax zal worden gebruikt om de dosis aan te passen totdat het doelniveau van S-mebendazol is bereikt en om de individuele variatie van de S-mebendazolconcentratie in de loop van de tijd weer te geven
Pre-dosis, 30 minuten, 60 minuten, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur (alleen tot het tijdstip voor Cmax na enkelvoudige dosis), beoordeeld tot 16 weken na start van de behandelingsfase.
Streefconcentratie van S-mebendazol na toediening van herhaalde doses.
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis in de behandelingsfase en beoordeeld tot 16 weken na de start van de behandelingsfase.
Aantal patiënten dat de steady-state doelconcentratie van S-mebendazol bereikt.
Vanaf de eerste dosis in de behandelingsfase en beoordeeld tot 16 weken na de start van de behandelingsfase.
Tijd tot het bereiken van de steady-state doelconcentratie van S-mebendazol na toediening van herhaalde doses.
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis in de behandelingsfase en beoordeeld tot 16 weken na de start van de behandelingsfase.
Tijd vanaf de eerste dosis in de behandelingsfase totdat de doelconcentratie van S-mebendazol is bereikt
Vanaf de eerste dosis in de behandelingsfase en beoordeeld tot 16 weken na de start van de behandelingsfase.
Systemische activering van het immuunsysteem.
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 20 weken na start van de behandelingsfase, beoordeeld tot 24 maanden (einde studie).
Verandering van cytokineniveaus in het bloed, geëvalueerd door cytokine-array.
Vanaf baseline tot 20 weken na start van de behandelingsfase, beoordeeld tot 24 maanden (einde studie).
Activering van immuuncellen.
Tijdsspanne: Vanaf baseline en tot 20 weken na start van de behandelingsfase, beoordeeld tot 24 maanden (einde studie).
Opwaartse regulatie van activeringsmarkers vergeleken met baseline, geëvalueerd door flowcytometrie.
Vanaf baseline en tot 20 weken na start van de behandelingsfase, beoordeeld tot 24 maanden (einde studie).
Algemeen overleven.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis ReposMBZ tot de datum van overlijden, beoordeeld tot 24 maanden (einde van het onderzoek).
Maanden van overleving vanaf de eerste dosis tot de dood door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de datum van de eerste dosis ReposMBZ tot de datum van overlijden, beoordeeld tot 24 maanden (einde van het onderzoek).
Verandering in tumorbelasting en TTP volgens irRECIST
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis ReposMBZ tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 24 maanden (einde van het onderzoek).
Beste van alle radiologische respons volgens irRECIST 1.1.
Vanaf de datum van de eerste dosis ReposMBZ tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 24 maanden (einde van het onderzoek).

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Associatie tussen werkzaamheid van ReposMBZ en eigenschappen van het diagnostische tumorweefsel (optioneel)
Tijdsspanne: Beoordeeld tot 24 maanden (einde studie).
Genetische veranderingen en infiltratie van immuuncellen, graad, moleculair subtype, gen- en eiwitexpressie en tumorinfiltratie en subtypes van macrofagen en lymfocyten.
Beoordeeld tot 24 maanden (einde studie).
Vergelijking van diagnostisch weefsel en een verse tumorbiopsie na 4 weken behandeling bij de doelconcentratie van S-mebendazol (optioneel).
Tijdsspanne: Verzameld tot 20 weken na start van de behandelingsfase, beoordeeld tot 24 maanden (einde studie).
Veranderingen in de geanalyseerde eigenschappen in het gearchiveerde weefsel (baseline) en de verse biopsie.
Verzameld tot 20 weken na start van de behandelingsfase, beoordeeld tot 24 maanden (einde studie).
Associatie tussen S-mebendazol en werkzaamheid en veiligheid
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden, wat het eerst komt, beoordeeld tot 24 maanden (einde van het onderzoek).
Gemiddelde S-mebendazolconcentratie tijdens de behandelingsfase in relatie tot respectievelijk veiligheid (CTCAE 4.03 graad 3 en 4 toxiciteit) en werkzaamheid (tumorrespons en TTP).
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden, wat het eerst komt, beoordeeld tot 24 maanden (einde van het onderzoek).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Repos Pharma

Medewerkers

Uppsala University
Uppsala University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 mei 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 januari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 januari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 juni 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 augustus 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RP-2017-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren