Um Estudo Clínico de Segurança e Eficácia do Mebendazol no Câncer GI ou Câncer de Origem Desconhecida. (RepoMeb)
18 de janeiro de 2020 atualizado por: Repos Pharma
Um estudo clínico de fase 2a guiado por TDM sobre a segurança e eficácia do mebendazol em pacientes com câncer gastrointestinal avançado ou câncer de origem desconhecida
Este estudo avaliará a segurança e eficácia do mebendazol (ReposMBZ) em pacientes com câncer gastrointestinal avançado ou câncer de origem desconhecida.
Todos os pacientes receberão ReposMBZ por 16 semanas de tratamento contínuo, administrado individualmente com base na concentração sérica de mebendazol.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O mebendazol tem sido usado extensivamente durante muito tempo para infecções helmínticas intestinais locais em doses baixas, mas também em doses consideravelmente mais altas durante meses a anos contra infecções invasivas por equinococos.
Pesquisas recentes indicaram claramente que o mebendazol tem efeito anticancerígeno.
Dadas essas observações e a experiência de excelente tolerância ao mebendazol, o atual protocolo de ensaio clínico é baseado na estratégia de reposicionamento para investigar mais extensivamente se o mebendazol poderia ser desenvolvido em uma droga anticancerígena útil.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
11
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Uppsala, Suécia, 75185
- Dept of Oncology, University Hospital
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pelo menos 18 anos de idade.
- Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de células escamosas ou adenocarcinoma, incluindo câncer primário do fígado, do trato gastrointestinal ou câncer de origem desconhecida.
- Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1.
- Tempo definido para a progressão do tumor no tratamento padrão/experimental precedendo o tratamento experimental.
- Doença localmente avançada ou metastática não passível de tratamento padrão, ou seja, progresso na terapia padrão ou intolerância observada/esperada à terapia padrão.
- - (removido via Emenda 1)
- Tentativa de tratamento farmacológico considerada razoável.
Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos adequados durante todo o estudo;
- Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal ou transdérmica)
- Contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação (oral, injetável ou implantável)
- Dispositivo intra-uterino (DIU)
- Sistema Intrauterino de Liberação de Hormônios (SIU)
- Oclusão tubária bilateral
- parceiro vasectomizado
- abstinência sexual
- Consentimento informado assinado.
Critério de exclusão:
- Terapia antitumoral dentro de 3 semanas antes do dia de administração do medicamento do estudo
- Infecção contínua ou outra doença importante recente ou em andamento que, de acordo com o investigador, represente um risco inaceitável para o paciente.
- Estado de desempenho da OMS ≥ 2.
- Estado da função hepática Child-Pugh B ou C se carcinoma hepatocelular.
Parâmetros laboratoriais inadequados que refletem a função do órgão principal, ou seja:
- neutrófilos ≤ 1,3 x 109/l
- plaquetas ≤ 100 x 109/l
- bilirrubina > 1,5 x limite superior do normal (LSN)
- Alanina aminotransferase (ALAT) > 5 x LSN
- Taxa de filtração glomerular (TFG) <50 ml/min (calculada a partir da P-creatinina)
- Complexo de protrombina/INR fora da faixa normal
- Participação ativa atual em qualquer outro estudo clínico intervencionista.
- Contra-indicações para o produto sob investigação, por ex. conhecida ou suspeita de hipersensibilidade ou incapacidade à administração oral de medicamentos.
- Gravidez ou lactação.
- Falta de adequação para participação no estudo, por exemplo, dificuldades esperadas para seguir os procedimentos do protocolo, conforme julgado pelo Investigador.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Estudo de braço único
Cápsula de ReposMBZ 100 mg por via oral seguida de amostragem farmacocinética de 8h para decidir a dose diária inicial. Tratamento: Repos MBZ cápsulas por via oral duas vezes ao dia durante 16 semanas, dose diária de 50mg-4g, com base no nível sérico de mebendazol. |
Cápsulas 50mg, 100mg, 200mg
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos (EAs) provavelmente ou possivelmente relacionados ao ReposMBZ
Prazo: A partir da data da primeira dose, até 30 dias após a última dose de ReposMBZ ou início de novo tratamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 20 semanas após o início da fase de tratamento.
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EAs classificados de acordo com CTCAE 4.03.
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A partir da data da primeira dose, até 30 dias após a última dose de ReposMBZ ou início de novo tratamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 20 semanas após o início da fase de tratamento.
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Alterações na albumina plasmática ao longo do tempo
Prazo: A partir da data da primeira dose, até 30 dias após a última dose de ReposMBZ ou início de novo tratamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 20 semanas após o início da fase de tratamento.
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Química do Sangue (plasma): Albumina (g/L)
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A partir da data da primeira dose, até 30 dias após a última dose de ReposMBZ ou início de novo tratamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 20 semanas após o início da fase de tratamento.
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Alterações na proteína C reativa (PCR) ao longo do tempo
Prazo: A partir da data da primeira dose, até 30 dias após a última dose de ReposMBZ ou início de novo tratamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 20 semanas após o início da fase de tratamento.
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Química do sangue (plasma): PCR (mg/L)
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A partir da data da primeira dose, até 30 dias após a última dose de ReposMBZ ou início de novo tratamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 20 semanas após o início da fase de tratamento.
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Alterações no sódio plasmático, potássio, cálcio e glicose ao longo do tempo
Prazo: A partir da data da primeira dose, até 30 dias após a última dose de ReposMBZ ou início de novo tratamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 20 semanas após o início da fase de tratamento.
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Química do sangue (plasma): Sódio, Potássio, Cálcio, Glicose (mmol/L)
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A partir da data da primeira dose, até 30 dias após a última dose de ReposMBZ ou início de novo tratamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 20 semanas após o início da fase de tratamento.
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Alterações na bilirrubina plasmática ao longo do tempo
Prazo: A partir da data da primeira dose, até 30 dias após a última dose de ReposMBZ ou início de novo tratamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 20 semanas após o início da fase de tratamento.
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Química do sangue (plasma): Bilirrubina (µmol/L)
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A partir da data da primeira dose, até 30 dias após a última dose de ReposMBZ ou início de novo tratamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 20 semanas após o início da fase de tratamento.
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Alterações no plasma ALAT (alanina aminotransferase), ASAT (aspartato aminotransferase), LDH (lactato desidrogenase), ALP (fosfatase alcalina) ao longo do tempo
Prazo: A partir da data da primeira dose, até 30 dias após a última dose de ReposMBZ ou início de novo tratamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 20 semanas após o início da fase de tratamento.
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Química do sangue (plasma): ALAT, ASAT, LDH, ALP (µkat/L)
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A partir da data da primeira dose, até 30 dias após a última dose de ReposMBZ ou início de novo tratamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 20 semanas após o início da fase de tratamento.
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Alterações na hemoglobina ao longo do tempo
Prazo: A partir da data da primeira dose, até 30 dias após a última dose de ReposMBZ ou início de novo tratamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 20 semanas após o início da fase de tratamento.
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Hematologia: Hemoglobina (g/L)
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A partir da data da primeira dose, até 30 dias após a última dose de ReposMBZ ou início de novo tratamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 20 semanas após o início da fase de tratamento.
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Alterações na contagem de glóbulos vermelhos, brancos e plaquetários ao longo do tempo
Prazo: A partir da data da primeira dose, até 30 dias após a última dose de ReposMBZ ou início de novo tratamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 20 semanas após o início da fase de tratamento.
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Hematologia: RBC (contagem de glóbulos vermelhos), glóbulos brancos com contagem diferencial e plaquetas (contagem absoluta/L)
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A partir da data da primeira dose, até 30 dias após a última dose de ReposMBZ ou início de novo tratamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 20 semanas após o início da fase de tratamento.
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Alterações no Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT) ao longo do tempo
Prazo: A partir da data da primeira dose, até 30 dias após a última dose de ReposMBZ ou início de novo tratamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 20 semanas após o início da fase de tratamento.
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Coagulação (plasma): APTT(s)
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A partir da data da primeira dose, até 30 dias após a última dose de ReposMBZ ou início de novo tratamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 20 semanas após o início da fase de tratamento.
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Alterações no complexo de protrombina (PK/INR) ao longo do tempo
Prazo: A partir da data da primeira dose, até 30 dias após a última dose de ReposMBZ ou início de novo tratamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 20 semanas após o início da fase de tratamento.
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Coagulação (plasma): complexo de protrombina (INR)
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A partir da data da primeira dose, até 30 dias após a última dose de ReposMBZ ou início de novo tratamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 20 semanas após o início da fase de tratamento.
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Alterações na pressão arterial ao longo do tempo
Prazo: A partir da data da primeira dose, até 30 dias após a última dose de ReposMBZ ou início de novo tratamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 20 semanas após o início da fase de tratamento.
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Pressão arterial sistólica e diastólica (mmHg) Peso (kg)
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A partir da data da primeira dose, até 30 dias após a última dose de ReposMBZ ou início de novo tratamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 20 semanas após o início da fase de tratamento.
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Alterações na frequência cardíaca ao longo do tempo
Prazo: A partir da data da primeira dose, até 30 dias após a última dose de ReposMBZ ou início de novo tratamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 20 semanas após o início da fase de tratamento.
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Frequência cardíaca supina (batidas por minuto)
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A partir da data da primeira dose, até 30 dias após a última dose de ReposMBZ ou início de novo tratamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 20 semanas após o início da fase de tratamento.
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Mudanças na temperatura corporal ao longo do tempo.
Prazo: A partir da data da primeira dose, até 30 dias após a última dose de ReposMBZ ou início de novo tratamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 20 semanas após o início da fase de tratamento.
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Temperatura corporal (graus Celsius)
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A partir da data da primeira dose, até 30 dias após a última dose de ReposMBZ ou início de novo tratamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 20 semanas após o início da fase de tratamento.
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Resposta tumoral: TC/RM avaliada de acordo com RECIST 1.1
Prazo: Desde a data da primeira dose de ReposMBZ até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses (final do estudo).
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Melhor tempo de resposta radiológica geral para progressão do tumor (TTP) em comparação com TTP no tratamento imediatamente anterior a este protocolo.
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Desde a data da primeira dose de ReposMBZ até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses (final do estudo).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A concentração sérica máxima (Cmax) de ReposMBZ após administração de dose única.
Prazo: Pré-dose, 30 minutos, 60 minutos, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas.
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A Cmax será utilizada para decidir a dose inicial na fase de tratamento.
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Pré-dose, 30 minutos, 60 minutos, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas.
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Área sob a curva de concentração sérica versus tempo (AUC) para ReposMBZ
Prazo: Pré-dose, 30 minutos, 60 minutos, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas.
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Análise da concentração sérica após administração de dose única de ReposMBZ.
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Pré-dose, 30 minutos, 60 minutos, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas.
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A concentração sérica Cmax de ReposMBZ após administração de dose repetida.
Prazo: Pré-dose, 30 minutos, 60 minutos, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas (apenas até o ponto de tempo para Cmax após dose única), avaliado até 16 semanas após o início da fase de tratamento.
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A Cmax será usada para ajustar a dose até que o nível alvo de S-mebendazol seja atingido e para mostrar a variação individual da concentração de S-mebendazol ao longo do tempo
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Pré-dose, 30 minutos, 60 minutos, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas (apenas até o ponto de tempo para Cmax após dose única), avaliado até 16 semanas após o início da fase de tratamento.
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Concentração-alvo de S-mebendazol após administração de dose repetida.
Prazo: Desde a primeira dose na fase de tratamento e avaliada até 16 semanas após o início da fase de tratamento.
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Número de pacientes que atingem a concentração alvo de S-mebendazol no estado estacionário.
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Desde a primeira dose na fase de tratamento e avaliada até 16 semanas após o início da fase de tratamento.
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Tempo para atingir a concentração alvo de S-mebendazol no estado estacionário após a administração de doses repetidas.
Prazo: Desde a primeira dose na fase de tratamento e avaliada até 16 semanas após o início da fase de tratamento.
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Tempo desde a primeira dose na fase de tratamento até a concentração alvo de S-mebendazol ser atingida
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Desde a primeira dose na fase de tratamento e avaliada até 16 semanas após o início da fase de tratamento.
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Ativação imunológica sistêmica.
Prazo: Desde o início até 20 semanas após o início da fase de tratamento, avaliado até 24 meses (final do estudo).
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Alteração dos níveis de citocinas no sangue, avaliada por arranjo de citocinas.
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Desde o início até 20 semanas após o início da fase de tratamento, avaliado até 24 meses (final do estudo).
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Ativação de células imunes.
Prazo: Desde o início e até 20 semanas após o início da fase de tratamento, avaliado até 24 meses (final do estudo).
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Regulação positiva de marcadores de ativação em comparação com a linha de base, avaliada por citometria de fluxo.
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Desde o início e até 20 semanas após o início da fase de tratamento, avaliado até 24 meses (final do estudo).
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Sobrevida global.
Prazo: Desde a data da primeira dose de ReposMBZ até a data da morte, avaliada até 24 meses (final do estudo).
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Meses de sobrevivência desde a primeira dose até a morte por qualquer causa.
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Desde a data da primeira dose de ReposMBZ até a data da morte, avaliada até 24 meses (final do estudo).
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Mudança na carga tumoral e TTP de acordo com irRECIST
Prazo: Desde a data da primeira dose de ReposMBZ até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses (final do estudo).
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Melhor resposta radiológica geral de acordo com irRECIST 1.1.
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Desde a data da primeira dose de ReposMBZ até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses (final do estudo).
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Associação entre a eficácia do ReposMBZ e as propriedades do tecido tumoral diagnóstico (opcional)
Prazo: Avaliado até 24 meses (final do estudo).
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Alterações genéticas e infiltração de células imunes, grau, subtipo molecular, expressão gênica e proteica e infiltração tumoral e subtipos de macrófagos e linfócitos.
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Avaliado até 24 meses (final do estudo).
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Comparação de tecido diagnóstico e uma biópsia de tumor recente após 4 semanas de tratamento na concentração alvo de S-mebendazol (opcional).
Prazo: Coletados até 20 semanas após o início da fase de tratamento, avaliados até 24 meses (final do estudo).
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Alterações nas propriedades analisadas no tecido arquivado (linha de base) e na biópsia a fresco.
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Coletados até 20 semanas após o início da fase de tratamento, avaliados até 24 meses (final do estudo).
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Associação entre S-mebendazol e eficácia e segurança
Prazo: Desde a data da primeira dose até a data da primeira progressão documentada ou data da morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses (final do estudo).
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Concentração média de S-mebendazol durante a fase de tratamento em relação à segurança (toxicidade CTCAE 4.03 grau 3 e 4) e eficácia (resposta tumoral e TTP), respectivamente.
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Desde a data da primeira dose até a data da primeira progressão documentada ou data da morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses (final do estudo).
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de maio de 2018
Conclusão Primária (Real)
16 de janeiro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
16 de janeiro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de junho de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de agosto de 2018
Primeira postagem (Real)
14 de agosto de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de janeiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de janeiro de 2020
Última verificação
1 de janeiro de 2020
Mais Informações
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Outros números de identificação do estudo
- RP-2017-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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