Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A mebendazol klinikai biztonságossági és hatékonysági vizsgálata gyomor-bélrendszeri rákban vagy ismeretlen eredetű rákban. (RepoMeb)

2020. január 18. frissítette: Repos Pharma

2a. fázisú, TDM által irányított klinikai vizsgálat a mebendazol biztonságosságáról és hatásosságáról előrehaladott gasztrointesztinális rákban vagy ismeretlen eredetű rákban szenvedő betegeknél

Ez a tanulmány a mebendazol (ReposMBZ) biztonságosságát és hatékonyságát fogja értékelni előrehaladott gyomor-bélrendszeri rákban vagy ismeretlen eredetű rákban szenvedő betegeknél. Minden beteg ReposMBZ-t kap 16 hetes folyamatos kezelésben, a mebendazol szérumkoncentrációja alapján egyénileg adagolva.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A mebendazolt hosszú időn keresztül széles körben alkalmazták lokális bélféreg fertőzések kezelésére alacsony dózisban, de hónapokig-évekig jelentősen magasabb dózisokban is, invazív echinococcus fertőzések ellen. A legújabb kutatások egyértelműen kimutatták, hogy a mebendazol rákellenes hatással rendelkezik. Tekintettel ezekre a megfigyelésekre és a mebendazollal szembeni kiváló tolerancia tapasztalataira, a jelenlegi klinikai vizsgálati protokoll az újrapozícionálási stratégián alapul, hogy alaposabban megvizsgálja, hogy a mebendazol hasznos rákellenes gyógyszerré fejleszthető-e.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

11

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Svédország
      • Uppsala, Svédország, 75185
        • Dept of Oncology, University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Legalább 18 éves.
  2. Laphámrák vagy adenokarcinóma szövettanilag megerősített diagnózisa, beleértve a máj-, gasztrointesztinális traktus primer rákot vagy ismeretlen eredetű rákot.
  3. Mérhető betegség a RECIST 1.1 szerint.
  4. A tumor progressziójáig eltelt idő a próbakezelést megelőző standard/kísérleti kezelés során.
  5. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség, amely nem alkalmazható standard kezelésre, azaz a standard terápia előrehaladása vagy a standard terápia megfigyelt/várható intoleranciája.
  6. - (az 1. módosítással eltávolítva)
  7. A gyógyszeres kezelési kísérletet ésszerűnek ítélték.

  8. A fogamzóképes korú nőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat során;

    1. Kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával (orális, intravaginális vagy transzdermális)
    2. Csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban (orális, injekciós vagy beültethető)
    3. Méhen belüli eszköz (IUD)
    4. Intrauterin hormonfelszabadító rendszer (IUS)
    5. Kétoldali petevezeték elzáródás
    6. Vasectomizált partner
    7. Szexuális absztinencia
  9. Aláírt, tájékozott beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

  1. Daganatellenes terápia a vizsgált gyógyszer beadási napja előtt 3 héten belül
  2. Folyamatos fertőzés vagy más súlyos közelmúltbeli vagy folyamatban lévő betegség, amely a vizsgáló szerint elfogadhatatlan kockázatot jelent a beteg számára.
  3. WHO teljesítmény állapota ≥ 2.
  4. Child-Pugh B vagy C májfunkciós állapot hepatocelluláris karcinóma esetén.

  5. Nem megfelelő laboratóriumi paraméterek, amelyek a fő szervi működést tükrözik, pl.

    1. neutrofilek ≤ 1,3 x 109/l
    2. vérlemezkék ≤ 100 x 109/l
    3. bilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
    4. Alanin aminotranszferáz (ALAT) > 5 x ULN
    5. Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) <50 ml/perc (P-kreatininből számítva)
    6. Protrombin komplex/INR kívül esik a normál tartományon
  6. Aktív részvétel bármely más intervenciós klinikai vizsgálatban.
  7. A vizsgálati készítmény ellenjavallatai, pl. ismert vagy gyanított túlérzékenység vagy orális gyógyszeradagolásra való képtelenség.
  8. Terhesség vagy szoptatás.
  9. A vizsgálatban való részvételre való alkalmasság hiánya, pl. várható nehézségek a protokolleljárások követésében, a vizsgáló megítélése szerint.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Egykaros vizsgálat

ReposMBZ 100 mg kapszula szájon át, majd 8 órás PK mintavétel a kezdő napi adag meghatározásához.

Kezelés: Repos MBZ kapszula szájon át naponta kétszer 16 héten keresztül, napi adag 50mg-4g, a mebendazol szérumszintje alapján.
Drog: ReposMBZ
Kapszula 50 mg, 100 mg, 200 mg
Más nevek:
  • Mebendazol

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos események (AE) előfordulása, amelyek valószínűleg vagy valószínűleg a ReposMBZ-hez kapcsolódnak
Időkeret: Az első adagtól számítva, a ReposMBZ utolsó adagja vagy az új kezelés megkezdése után 30 napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a kezelési fázis kezdete után 20 hétig számítják ki.
A CTCAE 4.03 szerint osztályozott AE.
Az első adagtól számítva, a ReposMBZ utolsó adagja vagy az új kezelés megkezdése után 30 napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a kezelési fázis kezdete után 20 hétig számítják ki.
A plazma albumin változása az idő múlásával
Időkeret: Az első adagtól számítva, a ReposMBZ utolsó adagja vagy az új kezelés megkezdése után 30 napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a kezelési fázis kezdete után 20 hétig számítják ki.
Vérkémia (plazma): Albumin (g/l)
Az első adagtól számítva, a ReposMBZ utolsó adagja vagy az új kezelés megkezdése után 30 napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a kezelési fázis kezdete után 20 hétig számítják ki.
A C-reaktív fehérje (CRP) változásai az idő múlásával
Időkeret: Az első adagtól számítva, a ReposMBZ utolsó adagja vagy az új kezelés megkezdése után 30 napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a kezelési fázis kezdete után 20 hétig számítják ki.
Vérkémia (plazma): CRP (mg/l)
Az első adagtól számítva, a ReposMBZ utolsó adagja vagy az új kezelés megkezdése után 30 napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a kezelési fázis kezdete után 20 hétig számítják ki.
A plazma nátrium-, kálium-, kalcium- és glükóztartalmának változása az idő múlásával
Időkeret: Az első adagtól számítva, a ReposMBZ utolsó adagja vagy az új kezelés megkezdése után 30 napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a kezelési fázis kezdete után 20 hétig számítják ki.
Vérkémia (plazma): nátrium, kálium, kalcium, glükóz (mmol/l)
Az első adagtól számítva, a ReposMBZ utolsó adagja vagy az új kezelés megkezdése után 30 napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a kezelési fázis kezdete után 20 hétig számítják ki.
A plazma bilirubin változása az idő múlásával
Időkeret: Az első adagtól számítva, a ReposMBZ utolsó adagja vagy az új kezelés megkezdése után 30 napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a kezelési fázis kezdete után 20 hétig számítják ki.
Vérkémia (plazma): Bilirubin (µmol/L)
Az első adagtól számítva, a ReposMBZ utolsó adagja vagy az új kezelés megkezdése után 30 napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a kezelési fázis kezdete után 20 hétig számítják ki.
A plazma ALAT (alanin-aminotranszferáz), ASAT (aszpartát-aminotranszferáz), LDH (laktát-dehidrogenáz), ALP (alkáli foszfatáz) változásai az idő múlásával
Időkeret: Az első adagtól számítva, a ReposMBZ utolsó adagja vagy az új kezelés megkezdése után 30 napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a kezelési fázis kezdete után 20 hétig számítják ki.
Vérkémia (plazma): ALAT, ASAT, LDH, ALP (µkat/L)
Az első adagtól számítva, a ReposMBZ utolsó adagja vagy az új kezelés megkezdése után 30 napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a kezelési fázis kezdete után 20 hétig számítják ki.
A hemoglobin változása az idő múlásával
Időkeret: Az első adagtól számítva, a ReposMBZ utolsó adagja vagy az új kezelés megkezdése után 30 napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a kezelési fázis kezdete után 20 hétig számítják ki.
Hematológia: hemoglobin (g/l)
Az első adagtól számítva, a ReposMBZ utolsó adagja vagy az új kezelés megkezdése után 30 napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a kezelési fázis kezdete után 20 hétig számítják ki.
A vörös-, fehér- és vérlemezkeszám változásai az idő múlásával
Időkeret: Az első adagtól számítva, a ReposMBZ utolsó adagja vagy az új kezelés megkezdése után 30 napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a kezelési fázis kezdete után 20 hétig számítják ki.
Hematológia: vörösvértestszám (vörösvértestszám), fehérvérsejtek differenciált számmal és vérlemezkék (abszolút szám/l)
Az első adagtól számítva, a ReposMBZ utolsó adagja vagy az új kezelés megkezdése után 30 napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a kezelési fázis kezdete után 20 hétig számítják ki.
Az aktivált részleges tromboplasztin idő (APTT) változása az idő múlásával
Időkeret: Az első adagtól számítva, a ReposMBZ utolsó adagja vagy az új kezelés megkezdése után 30 napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a kezelési fázis kezdete után 20 hétig számítják ki.
Alvadás (plazma): APTT (s)
Az első adagtól számítva, a ReposMBZ utolsó adagja vagy az új kezelés megkezdése után 30 napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a kezelési fázis kezdete után 20 hétig számítják ki.
A protrombin komplex (PK/INR) változásai az idő múlásával
Időkeret: Az első adagtól számítva, a ReposMBZ utolsó adagja vagy az új kezelés megkezdése után 30 napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a kezelési fázis kezdete után 20 hétig számítják ki.
Alvadás (plazma): Protrombin komplex (INR)
Az első adagtól számítva, a ReposMBZ utolsó adagja vagy az új kezelés megkezdése után 30 napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a kezelési fázis kezdete után 20 hétig számítják ki.
A vérnyomás változásai az idő múlásával
Időkeret: Az első adagtól számítva, a ReposMBZ utolsó adagja vagy az új kezelés megkezdése után 30 napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a kezelési fázis kezdete után 20 hétig számítják ki.
Szisztolés és diasztolés vérnyomás (Hgmm) Súly (kg)
Az első adagtól számítva, a ReposMBZ utolsó adagja vagy az új kezelés megkezdése után 30 napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a kezelési fázis kezdete után 20 hétig számítják ki.
A pulzusszám változásai az idő múlásával
Időkeret: Az első adagtól számítva, a ReposMBZ utolsó adagja vagy az új kezelés megkezdése után 30 napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a kezelési fázis kezdete után 20 hétig számítják ki.
Hanyatt fekvő pulzusszám (ütés/perc)
Az első adagtól számítva, a ReposMBZ utolsó adagja vagy az új kezelés megkezdése után 30 napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a kezelési fázis kezdete után 20 hétig számítják ki.
A testhőmérséklet változásai az idő múlásával.
Időkeret: Az első adagtól számítva, a ReposMBZ utolsó adagja vagy az új kezelés megkezdése után 30 napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a kezelési fázis kezdete után 20 hétig számítják ki.
Testhőmérséklet (Celsius fok)
Az első adagtól számítva, a ReposMBZ utolsó adagja vagy az új kezelés megkezdése után 30 napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a kezelési fázis kezdete után 20 hétig számítják ki.
Tumorválasz: CT/MRI a RECIST 1.1 szerint értékelve
Időkeret: A ReposMBZ első adagjának időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb következik be, legfeljebb 24 hónapig (a vizsgálat vége).
A legjobb általános radiológiai válasz A tumor progresszióig eltelt idő (TTP) összehasonlítva a TTP-vel a közvetlenül ezt a protokollt megelőző kezelés során.
A ReposMBZ első adagjának időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb következik be, legfeljebb 24 hónapig (a vizsgálat vége).

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A ReposMBZ szérum csúcskoncentrációja (Cmax) egyszeri adag beadása után.
Időkeret: Adagolás előtti, 30 perc, 60 perc, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra.
A Cmax alapján határozzák meg a kezdő adagot a kezelési szakaszban.
Adagolás előtti, 30 perc, 60 perc, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra.
A ReposMBZ szérumkoncentráció-idő görbe alatti területe (AUC).
Időkeret: Adagolás előtti, 30 perc, 60 perc, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra.
A szérumkoncentráció elemzése a ReposMBZ egyszeri adagolása után.
Adagolás előtti, 30 perc, 60 perc, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra.
A ReposMBZ Cmax szérumkoncentrációja ismételt adagolás után.
Időkeret: Beadás előtt, 30 perc, 60 perc, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra (csak az egyszeri adag beadása utáni Cmax időpontjáig), a kezelési fázis kezdete után 16 hétig értékelték.
A Cmax a dózis módosítására szolgál, amíg el nem éri az S-mebendazol célszintjét, és megmutatja az S-mebendazol koncentráció egyéni változását az idő függvényében.
Beadás előtt, 30 perc, 60 perc, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra (csak az egyszeri adag beadása utáni Cmax időpontjáig), a kezelési fázis kezdete után 16 hétig értékelték.
Az S-mebendazol célkoncentrációja ismételt adagolás után.
Időkeret: A kezelési fázis első adagjától kezdve, és a kezelési fázis kezdete után 16 hétig értékelték.
Azon betegek száma, akik elérik az egyensúlyi állapotú S-mebendazol célkoncentrációt.
A kezelési fázis első adagjától kezdve, és a kezelési fázis kezdete után 16 hétig értékelték.
Az S-mebendazol egyensúlyi állapotának eléréséhez szükséges idő ismételt adagolás után.
Időkeret: A kezelési fázis első adagjától kezdve, és a kezelési fázis kezdete után 16 hétig értékelték.
Az első adagtól a kezelési fázisban eltelt idő az S-mebendazol célkoncentrációjának eléréséig
A kezelési fázis első adagjától kezdve, és a kezelési fázis kezdete után 16 hétig értékelték.
Szisztémás immunaktiválás.
Időkeret: A kiindulási állapottól a kezelési fázis kezdete után 20 hétig, 24 hónapig (a vizsgálat vége) értékelték.
A vér citokinszintjének változása, citokin tömb segítségével értékelve.
A kiindulási állapottól a kezelési fázis kezdete után 20 hétig, 24 hónapig (a vizsgálat vége) értékelték.
Az immunsejtek aktiválása.
Időkeret: A kiindulási állapottól és a kezelési fázis kezdete után legfeljebb 20 hétig, 24 hónapig (a vizsgálat vége) értékelték.
Az aktivációs markerek felszabályozása az alapvonalhoz képest, áramlási citometriával értékelve.
A kiindulási állapottól és a kezelési fázis kezdete után legfeljebb 20 hétig, 24 hónapig (a vizsgálat vége) értékelték.
Általános túlélés.
Időkeret: A ReposMBZ első adagjának időpontjától a halál időpontjáig, 24 hónapig értékelve (a vizsgálat vége).
Túlélési hónapok az első adagtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig.
A ReposMBZ első adagjának időpontjától a halál időpontjáig, 24 hónapig értékelve (a vizsgálat vége).
A tumorterhelés és a TTP változása az irRECIST szerint
Időkeret: A ReposMBZ első adagjának időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb következik be, legfeljebb 24 hónapig (a vizsgálat vége).
A legjobb radiológiai válaszok közül az irRECIST 1.1 szerint.
A ReposMBZ első adagjának időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb következik be, legfeljebb 24 hónapig (a vizsgálat vége).

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A ReposMBZ hatékonysága és a diagnosztikai daganatszövet tulajdonságai közötti összefüggés (opcionális)
Időkeret: 24 hónapig értékelték (a vizsgálat vége).
Az immunsejtek genetikai változásai és infiltrációja, fokozat, molekuláris altípus, gén- és fehérjeexpresszió és tumorinfiltráció, valamint a makrofágok és limfociták altípusai.
24 hónapig értékelték (a vizsgálat vége).
A diagnosztikai szövet és a friss tumorbiopszia összehasonlítása 4 hetes kezelés után a cél S-mebendazol koncentráció mellett (opcionális).
Időkeret: A kezelési fázis kezdete után 20 hétig gyűjtik, 24 hónapig (a vizsgálat vége) értékelik.
Változások a vizsgált tulajdonságokban az archivált szövetben (alapállapotban) és a friss biopsziában.
A kezelési fázis kezdete után 20 hétig gyűjtik, 24 hónapig (a vizsgálat vége) értékelik.
Az S-mebendazol kapcsolata a hatékonysággal és biztonságossággal
Időkeret: Az első adagtól az első dokumentált progresszió dátumáig vagy a halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be, 24 hónapig (a vizsgálat vége) számítva.
Az S-mebendazol átlagos koncentrációja a kezelési fázis során a biztonsággal (CTCAE 4.03 3. és 4. fokozatú toxicitás) és a hatékonysággal (tumorválasz és TTP) viszonyítva.
Az első adagtól az első dokumentált progresszió dátumáig vagy a halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be, 24 hónapig (a vizsgálat vége) számítva.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Repos Pharma

Együttműködők

Uppsala University
Uppsala University Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. május 25.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. január 16.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. január 16.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. június 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. augusztus 8.

Első közzététel (Tényleges)

2018. augusztus 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. január 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. január 18.

Utolsó ellenőrzés

2020. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RP-2017-001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel